Compartimientos y Transporte Intracelular

Organización de organelos rodeados de membranas en una célula eucarionte:

Figure 12-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 núcleo
Distribución
Transporte a Intracelular de
través de Poros
Proteínas:
Nucleares
Mecanismos de
importación de
proteínas en
cloroplasto organelos.
Transporte a
Proteínas través de
mitocondria
sintetizadas Membranas La destinación de
las proteínas a
peroxisoma
cada organelo
Retículo depende de la
endoplás-
mico presencia de una
Transporte SECUENCIA
mediante SEÑAL, que varía
vesículas según el organelo.

Aparato de
Golgi
 Algunas secuencias señal (péptido señal) típicas

Table 12-3 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 CITOSOL

Resumen del
NÚCLEO PEROXISOMAS Tráfico de
MITOCONDRIAS CLOROPLASTOS Proteínas
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

APARATO DE GOLGI

VESÍCULAS
ENDOSOMA TARDÍO SECRETORIAS

LISOSOMA
Transporte a través de una “compuerta”
Transporte a través de membranas
ENDOSOMA TEMPRANO
Transporte vesicular

MEDIO EXTRACELULAR
Figure 12-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Transporte de
Proteínas
Nucleares

Figure 12-8 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

Figure 12-9 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Selectividad del CPN por tamaño de macromoléculas
Las proteínas ingresan al núcleo en forma plegada

Moléculas que
ingresan al núcleo
por difusión pasiva
(proteínas <60 kDa)

Moléculas que
ingresan al núcleo
por transporte activo
(proteínas >60 kDa)
Figure 12-10 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Las proteínas nucleares se acoplan a receptores de
importación nuclear
Receptor de
importación nuclear

Receptor de Señales de localización Adaptador de

importación nuclear nuclear (NLS en inglés) importación nuclear

algunas proteínas nucleares se

La Exportación nuclear es similar, pero acoplan indirectamente a
con receptores de exportación nuclear, receptores de importación
que reconocen señales de exportación nuclear mediante proteínas
nuclear (NES) adaptadoras, que también tienen
un NLS

Figure 12-13 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 La Importación y Exportación de proteínas nucleares es dependiente de GTP

Proteína con señal de Carga liberada en el citosol

localización nuclear Ran-GDP se disocia de
los receptores

Ran-GTP se une a los

receptores

Carga liberada en Proteína con señal de

el núcleo exportación nuclear

IMPORTACIÓN NUCLEAR EXPORTACIÓN NUCLEAR

Figure 12-15 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 CITOSOL

Importación de
NÚCLEO PEROXISOMAS proteínas a
MITOCONDRIAS CLOROPLASTOS mitocondrias y
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
cloroplastos

APARATO DE GOLGI

VESÍCULAS
ENDOSOMA TARDÍO SECRETORIAS

LISOSOMA
Transporte a través de una “compuerta”
Transporte a través de membranas
ENDOSOMA TEMPRANO
Transporte vesicular

MEDIO EXTRACELULAR
Figure 12-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Las Mitocondrias y los Cloroplastos poseen Subcompartimientos

MITOCONDRIA CLOROPLASTO

membrana matriz
externa membrana
espacio externa
intermembrana lumen del
membrana tilacoide
membrana interna
interna membrana
espacio del tilacoide
intermembrana
estroma
(matriz)

Ambos organelos poseen su propio cromosoma (circular) y maquinaria de transcripción y

traducción, desde donde se originan algunas de sus proteínas. Sin embargo, la mayoría
de ellas son expresadas desde el genoma nuclear, traducidas completamente en el
citosol y son posteriormente importadas a estos organelos.

Figure 12-21 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Importación de proteínas a la mitocondria
complejo
complejo
TOM
Inserción a la Membrana externa
membrana por
Proteína complejo TOM Membrana interna
precursora

Unión a receptores de Corte por

importación peptidasa
señal
Translocación a
la matriz

Las proteínas son importadas a la mitocondria en forma DESPLEGADA y su

ingreso es movido por ATP y el potencial de membrana mitocondrial

Figure 12-25 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Importación de proteínas a los tilacoides de los cloroplastos

Secuencia
señal para
tilacoides

Secuencia
señal para
cloroplasto
Corte de la señal de localización al
cloroplasto

Translocación al
estroma
dependiente de Secuencia señal
GTP o ATP para tilacoide
expuesta

4 rutas para la
translocación al
lumen del tilacoide

Figure 12-29a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Las 4 rutas para la translocación de proteínas al lumen del tilacoide

Figure 12-29b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 CITOSOL

Importación de
NÚCLEO PEROXISOMAS proteínas a
MITOCONDRIAS CLOROPLASTOS Peroxisomas
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

APARATO DE GOLGI

VESÍCULAS
ENDOSOMA TARDÍO SECRETORIAS

LISOSOMA
Transporte a través de una “compuerta”
Transporte a través de membranas
ENDOSOMA TEMPRANO
Transporte vesicular

MEDIO EXTRACELULAR
Figure 12-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Peroxisomas Pequeños organelos rodeados de una
sola membrana

Poseen enzimas oxidantes como

catalasa y urato oxidasa

Su nombre proviene del hecho de que

sintetizan peróxido de hidrógeno
(H2O2), el cual es usado por la catalasa
para detoxificación de compuestos
como fenoles, formaldehído y alcohol.

Al igual que las mitocondrias, llevan a

cabo b-oxidación de ácidos grasos
(degradación de ácidos grasos para
obtener acetil-CoA para el ciclo de
Krebs).

Los glioxisomas (células vegetales)

convierten acetil-CoA en succinato,
precursor de glucosa.

Figure 12-30 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Proliferación y Biogénesis de Peroxisomas
Proteínas que catalizan la
importación de proteínas
Retículo endoplásmico

Fisión
Vesícula peroxisoma
precursora
peroxisomal
Peroxisomas
Crecimiento por importación de
hijos
proteínas y lípidos peroxisomales
desde el citosol
• Vesículas precursoras se originarían en el retículo endoplásmico y se fusionarían entre sí o con
peroxisomas preexistentes
• Las proteínas peroxisomales son traducidas completamente en el citosol y son importadas al
peroxisoma mediante receptores de importación solubles que reconocen la secuencia señal
peroxisomal Ser-Lys-Leu y translocadores en la membrana del peroxisoma formados por peroxinas.
• Las proteínas peroxisomales ingresan al organelo totalmente plegadas e incluso formando
complejos (estructura cuaternaria), utilizando ATP.

Figure 12-33 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 CITOSOL

Importación de
NÚCLEO PEROXISOMAS Proteínas al
MITOCONDRIAS CLOROPLASTOS Retículo
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
Endoplásmico

APARATO DE GOLGI

VESÍCULAS
ENDOSOMA TARDÍO SECRETORIAS

LISOSOMA
Transporte a través de una “compuerta”
Transporte a través de membranas
ENDOSOMA TEMPRANO
Transporte vesicular

MEDIO EXTRACELULAR
Figure 12-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Retículo Endoplásmico • Red de sacos y
tubos
Envoltura membranosos
Nuclear donde se sintetizan,
Núcleo
procesan y
transportan lípidos
Ribosomas y proteínas para uso
intra- y extracelular

• Su membrana es
contínua con la
membrana externa
de la envoltura
nuclear

• Está formado por el

Retículo
Retículo Endoplásmico Liso
Endoplásmico
Rugoso (REL) y el Retículo
Retículo Endoplásmico
Endoplásmico Rugoso (RER)
Liso
Retículo Endoplásmico Liso: Es la porción de RE que no posee ribosomas.
Funciones:
• Síntesis de lípidos
• Metabolismo de carbohidratos
• Detoxificación de drogas
• Regulación de Ca2+ intracelular
• Punto de salida de vesículas que contienen proteínas y lípidos
sintetizados, hacia el Aparato de Golgi
Retículo Endoplásmico Rugoso: Es la porción de RE que posee ribosomas
unidos a la membrana

Función principal: Síntesis de proteínas

Lumen
 La síntesis de proteínas se distribuye entre el citosol y el RE
mRNA para proteína
citosólica libre en el citosol Polirribosomas libres en el citosol

“Pool” común de subunidades

ribosomales en el citosol

Secuencia
señal RE

mRNA para proteína dirigida al Polirribosomas unidos a la membrana

RE unido a la membrana del del RE por múltiples cadenas
RE polipeptídicas crecientes

Membrana del RE
 Síntesis de Proteínas en el Retículo Endoplásmico Rugoso:
Algunas proteínas que han comenzado a ser traducidas en el citosol son dirigidas al RER por
la presencia del péptido señal, una secuencia específica, rica en aminoácidos hidrofóbicos,
que se encuentra en el extremo amino-terminal del polipéptido naciente (co-traduccional)

partícula de reconocimiento
de señal (SRP)
remoción y
reciclaje de
SRP

ribosoma
se une
unión de selectivamente traducción
SRP y PS a receptor de continúa y
provoca SRP en translocación
pausa en membrana del comienza
traducción RER

péptido señal (PS)

en proteína naciente

receptor de translocador de
ribosomas proteínas
receptor SRP en
membrana del
RER
 Translocación de una
Proteína Soluble a Través
de la Membrana del RER

peptidasa
translocador translocador señal
inactivo activo
El translocador existe en estado activo o inactivo. Al
unirse el péptido señal de RE, que actúa como una
señal de inicio de translocación, el translocador adopta
el estado activo, transfiriendo la proteína a través de la
membrana como un lazo. Al finalizar la síntesis de la
proteína, el translocador adquiere la forma inactiva y se
abre hacia la bicapa lipídica, permitiendo al péptido
señal difundir hacia ella, donde es degradado por la LA PEPTIDASA SEÑAL LIBERA LA
peptidasa señal. PROTEÍNA HACIA EL LUMEN DEL RER
 Translocación de una Proteína Transmembrana a
Través de la Membrana del RER

proteína madura en
membrana del RE
sitio de unión de sitio de unión de
péptido de inicio péptido de detención
de translocación de translocación

translocador

La señal de inicio de translocación provoca la translocación de la proteína naciente a través

de la membrana. Cuando el péptido de detención de translocación entra al translocador,
este adquiere la forma inactiva y libera la proteína lateralmente hacia la bicapa lipídica.
Modificaciones Post-Traduccionales de Proteínas en
el RER
Existen 5 principales modificaciones que sufre una proteína
antes de alcanzar su destino final

1. Formación de enlaces disulfuro.

2. Plegamiento correcto.
3. Adición y procesamiento de carbohidratos.
4. Cortes proteolíticos específicos.
5. Ensamble en proteínas multiméricas.
 Tráfico Intracelular Vesicular

COMPARTIMIENTO
DONANTE

COMPARTIMIENTO
BLANCO
YEMACIÓN

Transporte de sustancias entre 2 compartimientos celulares

mediante vesículas

Figure 13-2 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Topología de proteínas
y Lípidos de
Membrana en
Compartimiento
Donante y Blanco

Las vesículas de transporte yeman

desde un compartimiento celular y
se fusionan con otro. En el proceso,
los componentes solubles son
transferidos de lumen a lumen. La
orientación de los componentes de
membrana (proteínas y lípidos) se
conserva en ambos
compartimientos.

Figure 12-7 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Mapa de las Vías Biosintética/Secretoria y Endocítica

Vía biosintética/secretoria: RE a la membrana plasmática o al lisosoma (mediado por endosomas)

Recuperación de macromoléculas: endosomas tempranos – membrana; endosomas – Golgi; Golgi – RE.
Vía endocítica: Membrana plasmática a endosomas tempranos - endosomas tardíos - lisosomas

Figure 13-3 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 La Formación de las Vesículas de Transporte Requiere una
Cubierta de Proteínas
Endosoma tardío Endosoma
temprano

Clatrina: Formados desde el trans-Golgi y desde la membrana plasmática y se mueven hacia los
endosomas.
COPI: Transporte dentro del Golgi y transporte retrógrado desde el Golgi hacia el RE.
COPII: Transporte desde el RE al Golgi.

Figure 13-5 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Formación y Desensamblaje de una Cubierta de Proteínas
vesícula de
transporte
subunidades de cubierta completada

región recubierta de DESENSAMBLAJE

membrana
la membrana DE LA CUBIERTA

ENSAMBLAJE FORMACIÓN FORMACIÓN

DE CUBIERTA DE YEMA DE VESÍCULA

Formación de vesículas de transporte: Sectores de la membrana son recubiertos

por proteínas de cubierta. Se produce un curvamiento en la membrana y,
finalmente, se forma una vesícula de transporte, que se desprende.
Page 766 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Recuperación de proteínas residentes del RE

Proteína
secretoria

Receptor de
proteínas
residentes
del RE

Proteína
residente
del RE

Las proteínas residentes del RE que escapan al cis-Golgi retornan al ER por transporte
vesicular. Un receptor en el cis-Golgi reconoce la señal de retención del RE (KDEL), captura las
proteínas y las acarrea de vuelta al RE en vesículas, donde se disocian de los receptores, los
que retornan al Golgi. Estos receptores se encuentran en todo el Golgi.
Figure 13-24b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Aparato de Golgi
Colección de cisternas (sacos) aplanados.
Cis, Medial y Trans
Funciones: Síntesis de carbohidratos
Modificación y distribución de proteínas y
lípidos sintetizados en el RE

Cara cis
Vesícula
de Golgi
Red cis-Golgi

Cisterna cis
Cisterna medial

Cisterna trans

Red trans-Golgi

Vesícula
Cara trans
secretoria
Figure 13-28 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Page 779 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Lisosomas:
Centros de reciclaje de la células eucarionte

Figure 13-36 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Evolución de un Lisosoma

pH

Figure 13-38 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 Transporte de Hidrolasas Lisosomales hacia el Endosoma

Transporte
dependiente
de receptores
Unión a
Exposición de receptor M6P
M6P
Adición de P-
GlcNAc
Remoción de
Disociación fosfato
a pH ácido

Endosoma
Reciclaje de tardío
receptores

Aparato de Golgi

A las hidrolasas precursoras se les adicionan grupos manosa-6-fosfato (M6P) en el cis-Golgi. En el trans-Golgi se
concentran en vesículas con cubierta de clatrina, que poseen receptores de M6P. Estas vesículas se fusionan con
endosomas tardíos. En los endosomas, los receptores se disocian de las proteínas y son reciclados hacia el Golgi. En
los endosomas tardíos, el fosfato es removido de la manosa de las hidrolasas, para que ellas no retornen al Golgi con
los receptores.

Figure 13-44 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

Page 787 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Figure 13-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Vía Endocítica desde la
Membrana Plasmática a
Lisosomas

Endocitosis:
Pinocitosis
Endosoma
temprano Fagocitosis
El transporte desde endosoma
temprano a tardío es mediado por
Cuerpo cuerpos multivesiculares. Estos son
Multivesicular transportados a través de
microtúbulos a medida que maduran a
endosomas tardíos. Eventualmente
estos se convierten en lisosomas.
Endosoma
tardío Algunos componentes son reciclados
entre el endosoma temprano y la
membrana plasmática por vesículas
Endolisosoma de transporte, mientras que otro tipo
de vesículas de transporte reciclan
material entre los endosomas tardíos
Lisosoma y el trans-Golgi.

Figure 13-56 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

Page 799 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Vías Secretorias (Regulada y Constitutiva)
Proteínas
secretorias
Lípidos de membrana
solubles recién
plasmática recién sintetizados
sintetizadas SECRECIÓN
CONSTITUTIVA
Fusión de (Contínua)
membranas
no regulada membrana plasmática

Proteína de membrana
plasmática recién
sintetizada Señal como
hormona o
Neurotransmisor
(dependiente de
Señalización ligando)
intracelular
SECRECIÓN
REGULADA
Fusión de (Específica a
Vesícula membranas tipos celulares)
Aparato de Golgi secretoria que regulada
contiene
proteínas
secretorias
Figure 13-63 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)