Mónica Martínez Cengotitabengoa

Jornada de Microbiota Intestinal: Implicaciones en la Salud y Enfermedad

FUNDACIÓN RAMON ARECES- MADRID
23 de Octubre de 2017, Madrid.
 Ratones de laboratorio germ-free:

 Mayor ansiedad
 Peor manejo situaciones de estrés
 Mayores niveles de inflamación periférica
 Menores niveles de BDNF

Nishino et al. Neurogastroenterol Motil. 2013

Jun;25(6):521-8
 5 x TDAH (Amiri S et al. ISRN Pediatr. 2012;2012:458064)

 2 x autismo (Glasson EJ et al. Arch Gen Psychiatry. 2004 Jun;61(6):618-27.)

 2,5 x trastorno bipolar (Chudal R et al. J Affect Disord. 2014 Feb;155:75-80)
 < edad inicio esquizofrenia (Verdoux H et al. Am J Psychiatry 1997. 154:1220–1227)
PubMed
Origen multifactorial de la enfermedad mental
Biomarcadores?
Mejores tratamientos
Los prebióticos potencian a los probióticos
 NUTRICION
FLORA INTESTINAL

• Congreso Nacional de Psiquiatría

• Congreso Europeo de Psiquiatría
• Congreso Internacional de Trastorno Bipolar
• Congreso Internacional Neuropsicofarmacología
• Internacional Society of Nutritional Psychiatry
Research
• Etc, etc,
Simposio sobre la importancia de la flora intestinal en los trastornos
mentales
LINFOCITOS T-DEPRESION

• Microglia+
• Estrés oxido/nitrosativo
• AutoAc -autoinmunidad
• BHE
• Alteración mucosa y microflora
• Microorg  acetilcolina, dopamina, noradrenalina
• Relación bidireccional (estrés altera la composición de
la microflora)

Simposio sobre la importancia de la flora intestinal en los trastornos

mentales
•Eje cerebro-intestino
•Bidireccional
•Nervio vago:
•Estimulador por bacterias
•Mismo lenguaje: mediadores
químicos
•Segundo cerebro
•100 millones neuronas
•85% serototina
•Neurotransmisores
•75% sistema inmune
DISBIOSIS INTESTINAL:
• interacción con el sistema inmune
• Inflamación crónica y sostenida
 Se ha visto relacionada con:

•Autismo
•Depresión/Ansiedad
•TDAH
•Trastorno bipolar
•Esquizofrenia
•Disbiosis  Permeabilidad intestinal  LPS en torrente sanguíneo
•Modula la actividad amigdala (emociones)
•Citoquinas pro-inflamatorias
•Correlación inversa con socialización

• 10 x Clostridium y desequilibrio % Bacteroidetes/Firmicutes

•↑ Historial de tratamiento antibiótico agresivo

•HIPOTESIS: Colonización por bacterias productoras de neurotoxinas

•1-3 años es cuando:
•Se diagnostica el autismo
•Se desarrolla enormemente el sistema inmune
•Se diversifica y multiplica la flora intestinal
•↑ Clostridium :
•niños con autismo > familiares sanos > sujetos sanos no relacionados
•Causantes de alteraciones metabólicas

•Resultados contradictorios en relación a especies concretas.

•Mayor presencia levaduras del género
Candida spp

•Mecanismo de acción?
•↓ absorción carbohidratos y
minerales

•Producción de toxinas
¿Autoanticuerpos maternos?
Enf. Autoinmune en la gestación ¿Cesárea?
Alteración respuesta inmune bebe
 • 200.000 depresión, 15.000 ansiedad, 3.000
psicosis
• Pareados con grupo control
• Antibióticos en el último año
• Modelo ajustado por múltiples factores

Riesgo de depresión y de ansiedad, para cualquier antibiótico

Este riesgo  cuando se repite el tratamiento si son penicilinas

= riesgo de psicosis
REVISION: Mecanismos por los que la flora intestinal afecta al
neurodesarrollo
• Via inmune: citoquinas
• Via endocrina: cortisol
• Via neural: nervio vago
• Via metabólica: AGCC (sintetizados por fermentación
microbiana
• Correcto funcionamiento de la microglia
• Modulan la actividad de factores neurotróficos (desarrollo y
plasticidad cerebral)
MICROGLIA
 Funciones de defensa

 Desarrollo cerebral (procesos de poda y reorganización)

Microglia
inmadura

Ratones RESTAURACION
Germ-free
DE LA MICROGLIA

Tratados con • RECOLONIZACION

antibióticos FLORA COMPLEJA
• ADMINISTRACION
Baja DE AGCC
complejidad Es necesaria una continua estimulación de la
de microbiota microflora intestinal y no solamente durante el
neurodesarrollo, para correcto funcionamiento de
la microglia
•Estamos en fases iniciales

•Mejor conocimiento de los mecanismos sobre cómo la microbiota manda

señales al cerebro

•Discernir si la mediación es por un compuesto neuroquímico concreto o por

un aspecto no neuroquímico del microbio (i.e.: pared…)

•Virus? Hongos? También integran la ecología intestinal

•Nuevos pre/probióticos comercializados recientemente para mejorar el

estado de ánimo, rendimiento cognitivo y sistema inmune, ¿?
• Papel de la microbiota en el origen y las consecuencias de la
inflamación en depresión. Estudio traslacional

• Inflamación, disbiosis y traslocación bacteriana en

trastorno bipolar y esquizofrenia: influencia del estilo de
vida. Estudio PROBILIFE

• Prevención de la depresion recurrente con dieta

mediterranea. PREDI-DEP
monica.martinezcengotitabengoa@osakidetza.eus