DEFECTOS DE LA

LIPOPROTEINLIPASA
SU RELACIÓN CON ENFERMEDAD CORONARIA.

LUISA TAMAYO
ANDRÉS CARDOZO
qué son las lipoproteínas: tipos:
Complejos macromoleculares de lípidos
y lipoproteínas:
 ¿ cómo entendemos la función de la lipoproteína
lipasa? metabolismo.
normal: 300 mg / día.

250 mg.
cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa?
metabolismo.
COLESTEROL

COLESTEROL
COLESTEROL
ESTERIFICADO
(Insoluble)
(soluble)
cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa?
metabolismo: COLESTEROL ESTERIFICADO. vía exógena.
COLESTEROL

ESTERASA
PANCREATICA ÁCIDO
GRASO

enzima acetil
coa o
acetiltransferasa
Cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa?
metabolismo: COLESTEROL ESTERIFICADO.

E,
C

insulina

Ácidos apo c
lipoproteinli separa grasos de
pasa triglicéridos lipoproteinli
pasa
 Cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa?
metabolismo: COLESTEROL ESTERIFICADO.
apo c
apo c
glicerol triglicéridos.
almacenados apo c
fosfato

ENZIMA
ESTERASA
apo B48 COLESTEROL
apo E apo B48 LIBRE.
APO E
Cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa?
metabolismo: COLESTEROL NO ESTERIFICADO. endógena

VLDL B100
BE

insulina

Ácidos
lipoproteinli grasos de
pasa triglicéridos lipoproteinli
apo c pasa
 Cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa?
metabolismo: COLESTEROL NO ESTERIFICADO.
apo c
apo c
glicerol triglicéridos.
apo c
fosfato almacenados

COLESTE
ROL.

apo B100 VLDL IDL

apo E COLESTE
ROL.
 Cómo entendemos la función de la lipoproteína lipasa? metabolismo: COLESTEROL NO
ESTERIFICADO.

LKAT IDL
COLESTER APO E
ESTERIFICA OL
LIBERA
RAMIFICAD
COLESTEROL O

APO A
triglicéridos-
colesterol
INSOLUBLE EN esterificado.
CÉLULA.

APO B100
¿que es la lipoprotein lipasa?
La lipoproteína lipasa es la
enzima responsable del
procesamiento lipolítico de las
lipoproteínas ricas en
triacilgliceroles, función clave
en el metabolismo lipídico.

sintetizada por:
Estructuras Lipasa Pancreática
- tejido adiposo.
- músculos
¿que es la lipoprotein lipasa?
Enzima clarificante de plasma
que ayuda en la hidrólisis de
triglicéridos transportados por
las lipoproteínas de baja
densidad (VLDL) y quilomicrones.
Características
● Superficie de capilares sanguíneos,
páncreas y glándulas salivares.
● Anclada por la heparina.
● Transportada por proteína GPIHBP1
● Activa la insulina, y la regula la apo cII,
cantidad de grasas.
estructura
2 Dominios
Estructurales:

❖ Dominio N terminal
(1-312 residuos)
❖ Dominio C terminal
(313-448 residuos) ❖ Triada catalítica : Ser 132, Asp 156, Hys
241 (lipólisis de TGA)
Unión a la heparina y
GPIHBP1
cómo actúa:
LA Liberación de lpl se transporta por las
células endoteliales y ligada a lechos
capilares de adipocitos.

● la LPL promueve el intercambio de

lípidos entre lipoproteínas, jugando un
importante rol en la cinética de la
mayoría de partículas lipoproteicas.
● Una vez la enzima ha sido sintetizada y
secretada a los espacios intercelulares,
es transportada hacia la superficie
luminal de las células vasculares, sitio
de acción donde se une y permanece
anclada
apolipoproteínas
❖ Proteínas Señalizadoras.
❖ Activadores de Enzimas.
apolipoproteínas
APOLIPOPROTEÍNA C: Sintetizadas en en
el hígado.

❖ Apolipoproteina CI: Componente

minoritario del HDL, IDL, LDL.
57 aminoácidos.
La ApoCII actúa como
❖ Apolipoproteína CII: De mayor coenzima de la LPL
importancia en las VLDL. 79
aminoácidos.Activa la LPL.
❖ Apolipoproteina CII: Presente
en la IDL, HDL y QM. 79
aminoácidos.
la lipoproteinlipasa y su gen:
● Conservación de
secuencia del
gen de la LPL .

● Gen de la LPL se
encuentra
situado en el
cromosoma 8p22
enfermedades: HIPERTRIGLICERIDEMIA.mayor a 150
mg/dl
Trastorno frecuente caracterizado por
elevados niveles de TGs
TRIGLICÉRIDOS en sangre, por
encima de lo considerado normal y
que se asocia con defectos en el
aclaramiento de las proteínas ricas en
TGs (quilomicrones y VLDL).
enfermedades: HIPERTRIGLICERIDEMIA.
La mutación causante del trastorno
deficiencia de lipoproteinlipasa ha sido
identificada en:
El gen que codifica para
LMF1 (factor 1 de la
mutación lipasa)una
proteína de membrana
como una chaperona y
que es crucial para el
correcto plegamiento y
dimerización de la LPL
enfermedades: HIPERTRIGLICERIDEMIA. CONSECUENCIA
● la LPL permanece inactiva, sin ser
secretada al exterior por lo que no
puede alcanzar su destino final en la
superficie de los capilares donde
realiza su función.

● Los TGs contenidos lipoproteínas no

pueden ser absorbidos por los tejidos y
permanecen en la circulación
incrementándose así los niveles de
éstos por encima de lo normal.
enfermedades: HIPERTRIGLICERIDEMIA. CONSECUENCIA

Pancreatitis Aguda
enfermedades: hipercolesterolemias primarias
Nombre Concepto Patogenia Cuadro Clínico
Hipercolesterolemia ❖ Hereditaria ❖ Catabolismo de ❖ Accidente
Autosómica LDL 50 % vascular
Familiar
dominante. heterocigotos, coronario
5% homocigotos. (isquemia)
❖ Mutación del gen ❖ Aumentan
del receptor niveles ❖ Xantomas
celular de LDL. plasmáticos de cutáneos y
apo-B100 y tendinosos
❖ Acumulación de colesterol.
LDL en plasma. ❖ Captación de IDL
por hepatocitos
afectada.

Apolipoproteína B 100 ❖ Defecto ❖ Catabolismo de ❖ Accidente

estructural de la LDL 50 % vascular
defectuosa familiar
apo-B100. heterocigotos, coronario
❖ Cambio de 5% homocigotos. (isquemia)
adenina por ❖ Aumentan
guanina en el niveles ❖ Xantomas
exón 26 del gen plasmáticos de cutáneos y
codificador. apo-B100 y tendinosos
colesterol.
❖ Captación de IDL
por hepatocitos
afectada.
enfermedades: hiperlipemias mixtas primarias
Nombre Concepto Patogenia Cuadro Clínico
Dysbetalipoproteinemi ❖ Acumulación de ❖ Mutación en apo- ❖ Valores de
residuos de E que conecta colesterol y TGA:
a familiar
quilomicrones y con los 300-1000 mg/dL.
VLDL. receptores ❖ Acumulación de
❖ Conocidos como hepáticos. esteres de
lipoproteÍnas coresterol en
beta-VLDL macrofagos,
celulas
espumosas.
❖ Xantomas,
ateromatosis.

Hiperlipemia Familiar ❖ Elevación de LDL ❖ Aumento de ❖ Cardiopatía

(Hipercolesterole síntesis hepatica isquémica
Combinada
mia aislada. de apo-B y prematura.
Fenotipo IIA). VLDL.
❖ VLDL
(Hipertrigliceride
mia aislada.
Fenotipo IV).
❖ Hiperlipemia
mixta
(anteriores).
Fenotipo IIB.
❖ C-HLDL inferior.
enfermedades: hiperlipoproteinemias primarias
Nombre Concepto Patogenia Cuadro Clínico
Abetalipoproteinemias ❖ Mutaciones en el ❖ Niveles bajos de ❖ Diarrea,
gen que codifica colesterol y TGA retinopatía
MTP (Proteína bajos en plasma. pigmentaria.
microsomal ❖ No se detectan ❖ Arritmias.
transportadora quilomicrones,
de triglicéridos) apo-B, VLDL y
❖ Transfiere lípidos LDL.
a quilomicrones ❖ Los padres
nacientes y VLDL presentan niveles
en el hígado. normales.
❖ Infancia ❖ Deficiencia de
temprana vitamina E, K y A.

Hipoalfalipoproteinemi Bajas concentraciones de HDL-C en plasma. Autosómica dominante.

a primaria
enfermedades: OBESIDAD. Es un desorden complejo
multifactorial que incluye factores
genéticos, metabólicos y también de
comportamiento, que ayuda al
almacenamiento de grasas.

BALANCE DE
ENERGIA Y
REGULACION
DEL PESO

DISTRIBUCIÓN
INSULINA DE LOS
LÍPIDOS POR
LA ACCIÓN
CATABÓLICA
LPL
enfermedades: OBESIDAD.

lipoproteinlipasa Enzima limitante en la

produccion de acidos
grasos grasos
esterificados.

utilización y almacenamiento.
enfermedades: OBESIDAD.
ayu

ayuno ALTA
ALIME
NTO

Alime
AYUNO nto.
enfermedades: OBESIDAD.
variantes en
el promotor del
gen de la LPL y
que se ha visto
que tienen un
efecto sobre la
concentración
de TGs
plasmáticos
aterosclerosis: ¿Cómo se forma el ateroma?

Estructura
de un
ateroma
aterosclerosis: ¿qué ocurre luego?
Obstrucción Trombos

Disección
Ateroesclerosis

Aneurismas
INFARTO DE MIOCARDIO ❖ Placas de ateroma en
arteria coronaria.

❖ Obstrucción mayor o igual

al 95%.

❖ Formación de coágulos.

SÍNTOMAS

❖ Dolor torácico o irradiado a brazos,

cuello o mandíbula.
❖ Banda apretada alrededor del
pecho.
❖ Palpitaciones.
❖ Dificultad para respirar.
❖ Sudoración.
MUTACIONES LPL.
TRES MUTACIONES:
● CAMBIO RESIDUO
ASPARTATO Y
● D9N ASPARAGINA
● N2P15 CONLLEVA
● CAMBIO ASPARAGINA
POR SERINA
● 5447X ● PIERDE SERINA Y LISINA
EN EL EXTREMO
CARBOXILO DE LA
ENZIMA.
PAPEL LPL EN EL HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO
PACIENTES OBESOS CON NADF Y EN PRESENCIA DE LA LPL:

HÍGADO EN OBESOS:

HÍGADO NORMAL: LPL ORIGINADA:

LPL origen extrahepatico Aumento hidrólisis de

triglicéridos
bibliografía
❖ Bioquímica Genética de los Trastornos Metabólicos. Disponible en:
http://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/FaiUnneAr/Pdf/gentrasmet07.pdf

❖ Lipoproteinlipasa y Aterosclerosis. Disponible en: http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/cardioweb459.htm

❖ Comportamiento del Perfil Lipídico y de las Apoproteínas A-1 y B-100 en Pacientes con Síndrome Metabólico. Disponible en:
http://www.javeriana.edu.co/biblos/tesis/ciencias/tesis178.pdf

❖ NELSON, D. L., & COX, M. M. (2009). Lehninger Principles of Biochemistry. New York: Worth Publishers.