Agentes

Antiácidos.
Agentes
Hiposecretores
Gástricos. Agentes
Gastroprotectores
. Clasificación.
Mecanismo de
Acción.
EQUILIBRIO ACIDO GASTRICO
ULCERA GASTRICA
• La úlcera péptica es el resultado
de una ruptura de la integridad
de la mucosa que reviste el tubo
digestivo, a causa de la agresión
que ejercen sobre ésta el ácido y
las enzimas.
• La mucosa no protegida se
autodigiere rápidamente, lo que
da lugar a distintos tipos de
lesiones:
• Inflamación o gastritis,
• Necrosis,
• Hemorragia e, incluso,
• Perforación, a medida que la
erosión se hace más profunda.
Factores protectores
• La defensa de la mucosa frente a la
agresión ácida y enzimática está
constituida por los siguientes
elementos:
• La barrera de moco (que tiene unos
500 mm de espesor) es una matriz de
sustancia mucosa a la que se
segregan iones bicarbonato, lo que
crea un gradiente de pH con
capacidad amortiguadora.
• El epitelio de superficie, que requiere
la presencia de prostaglandinas E2 e
I2, que son sintetizadas por la mucosa
gástrica. Se piensa que éstas ejercen
una acción citoprotectora a través de
un aumento del flujo sanguíneo de la
mucosa.
 Secreción de ácido
• El ácido es secretado por las células parietales
gástricas a través de una bomba de protones
específica que cataliza el intercambio de H+
intracelular por K+ extracelular. La secreción de
HCl se controla mediante la activación de tres
tipos de receptores fundamentales que existen
en la superficie de la membrana basolateral de
la célula parietal.
A. Receptores de gastrina, que responden a la
gastrina segregada por las células G del
antro pilórico del estómago.
B. Receptores de histamina (H2), que
responden a la histamina segregada por las
células paracrinas adyacentes a la célula
parietal que son similares a las células
enterocromafines.
C. Receptores muscarínicos (M1, M3)
existentes en la superficie de la célula
parietal, que responden a la acetilcolina
(ACh) liberada por las neuronas que inervan
la célula parietal.
 Reducción de la secreción de ácido Inhibidores
de la bomba de protones (IBP)
• El Omeprazol y el Lansoprazol son
ejemplos de IBP.
• Mecanismo de acción. Los IBP
producen una inhibición irreversible
de la H+/K+ ATPasa responsable de la
secreción de H+ por las células
parietales. Son profármacos inactivos
que, a pH ácido, se convierten en
sulfonamida, la cual se une de forma
covalente, y por tanto irreversible,
con grupos SH de la H+/K+ ATPasa.
• Su acción inhibitoria es altamente
específica y selectiva en cuanto a su
localización.
• Vía de administración. Oral. Algunos
IBP pueden administrarse por vía
intravenosa. Indicaciones.
Tratamiento a corto plazo de la úlcera
péptica, erradicación de H. pylori,
ERGE grave, esofagitis confirmada y
síndrome de ZollingerEllison
Antihistamínicos H2
• La cimetidina y la ranitidina
son ejemplos de
antihistamínicos H2.
• Mecanismo de acción. Los
antihistamínicos H2 bloquean
competitivamente la acción
de la histamina en los
receptores H2 de las células
parietales.
• Vía de administración. Oral,
aunque algunos pueden
administrarse por vía
intravenosa. Indicaciones.
Son el tratamiento de
elección de la úlcera péptica
y de la ERGE.
• Notas terapéuticas.
• Los antihistamínicos H2 no reducen la
producción de ácido como los
inhibidores de la bomba de protones,
pero sí alivian el dolor causado por la
úlcera y favorecen su cicatrización.
Estos fármacos se administran por la
noche, que es cuando la neutralización
del ácido por los alimentos alcanza su
valor mínimo. El régimen habitual en el
tratamiento de la úlcera péptica
consiste en dos dosis diarias durante 48
semanas. La cimetidina inhibe el
sistema enzimático P450, lo que reduce
el metabolismo de fármacos como la
warfarina, la fenitoína, la teofilina y la
metilendioximetanfetamina (MDMA o
«éxtasis»), aumentando su efecto
farmacológico.
 Fármacos que refuerzan la mucosa

• Misoprostol
• Mecanismo de acción.
• El misoprostol es un análogo
sintético de la prostaglandina E.
Imita la acción de las
prostaglandinas endógenas (PGE2
y PGI2) en el mantenimiento de la
integridad de la barrera mucosa
gastroduodenal y favorece la
cicatrización a este nivel.
• Vía de administración.
• Oral.
• Indicaciones. Prevenir o curar las
úlceras asociadas al uso de
antiinflamatorios no esteroideos
(AINE).
• Notas terapéuticas. Resulta muy eficaz para corregir
el déficit de prostaglandinas secundario a AINE,
fármacos que disminuyen su síntesis al inhibir la
ciclooxigenasa1. El misoprostol previene la aparición
de úlceras asociadas al empleo de AINE, por lo que
resulta especialmente útil en los ancianos que no
pueden prescindir de dichos fármacos.
Quelatos

• El quelato de bismuto y el
sucralfato parecen ayudar a
proteger la mucosa gástrica por
diversos mecanismos, como la
inhibición de la acción de la
pepsina, la estimulación de la
síntesis de prostaglandinas
protectoras y la estimulación
de la secreción de bicarbonato.
Se administran por vía oral y
suelen tolerarse bien.
Antiácidos
• Algunos ejemplos de fármacos antiácidos
son el hidróxido de aluminio, el hidróxido de
magnesio y el bicarbonato sódico.
• Mecanismo de acción.
• Los antiácidos están formados por sales
alcalinas de Al3+ y Mg2+ y se usan para
elevar el pH existente en la cavidad gástrica.
Neutralizan el ácido, y, como consecuencia
de ello, pueden disminuir los efectos
agresivos de la pepsina, cuya acción es
dependiente del pH. Además, las sales de
Al3+ y Mg2+ se fijan a la pepsina y la
inactivan.
• Vía de administración. Oral.
• Indicaciones. Alivian los síntomas de la
úlcera péptica, de la dispepsia no ulcerosa y
de la ERGE.
Alginatos
• Los antiácidos que contienen
alginato se administran por vía
oral y forman una lámina
impenetrable que flota sobre
la superficie del contenido
gástrico. Esta capa impide que
el ácido gástrico refluya hacia
el esófago y, por consiguiente,
es muy útil en la ERGE. Esta
clase de fármacos se tolera
muy bien, pero no tiene
ningún efecto sobre la
secreción ácida ni sobre la
prevención o cicatrización de
las úlceras pépticas.
• Tratamiento triple Pautas de erradicación de
«clásico»: 1 o 2 semanas de
tratamiento con omeprazol, Helicobacter pylori
metronidazol y amoxicilina
o claritromicina. Así se
elimina el H. pylori en el
90% de los pacientes, pero
los efectos adversos, el
cumplimiento y la aparición
de resistencias pueden
resultar problemáticos.
• Tratamiento doble: el
omeprazol se administra en
combinación con un único
antibiótico, habitualmente
amoxicilina o
claritromicina, aunque es
menos eficaz para la
erradicación del H. pylori y
no se recomienda su
empleo.