INSULINA

NORMO – ANTIHIPERGLICEMIANTES
 HISTORIA
PAPIRO DE EBERS 1500 AC

ARETEO DE CAPADOCIA
THOMAS WILLIS 1655

PAUL LANGERHANS 1869

OSCAR MINKOWSKI 1889

JOSEPH VON MERING 1889

GURG ZUELTER 1900

E.L. SCOTT 1911

NICOLAS PAULESCO 1916

FREDERICK BANTING 1922

JR MACLEOD 1922

CHARLES BEST 1922

BLISS COLLIP 1922

INSULINA
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 SINTESIS SECRECION DESTINO Y
DESINTEGRACION DE LA INSULINA

• ISLOTES DE LANGERHAMS
CELULA BETA: INSULINA

CELULAS ALFA: GLUCAGON

DELULAS DELTA: SOMATOSTATINA
CELULAS EFE O PP: POLIPEPTIDO PANCREATICO

• SECRECION
RETICULO ENDOPLASMICO
CUERPOS DE GOLGI
GRANULOS SECRETORES
PROINSULINA INSULINA PEPTIDO C

• REGULACION
HORMONAS GASTROINTESTINALES
HORMONAS PANCREATICAS
NEUROTRASMISORES DEL SNA
En el hígado:
• Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa, favoreciendo
la utilización de la glucosa.

• Aumenta la vía de las pentosas que aporta NADPH al estimular a la Glucosa-6-

fosfato deshidrogenasa.

• Aumenta la glucólisis por estimulación de la glucocinasa, fosfofructocinasa I y

de la piruvatocinasa.

• Favorece la síntesis de glucógeno, estimulando la actividad de la glucógeno

sintetasa (GS).

• Reduce la gluconeogénesis, al disminuir principalmente la síntesis de la fosfo-

enol-piruvato-carboxi-cinasa (PEPCK).

• Estimula la síntesis de proteínas. • Aumenta la síntesis de lípidos, al

estimular la actividad de la ATP citrato liasa, acetil-CoA-carboxilasa, “enzima
málica” y de la hidroximetil-glutaril-CoA reductasa.

• Inhibe la formación de cuerpos cetónicos

En el tejido muscular:
• Estimula la entrada de glucosa (por translocación de los GLUT 4 hacia
la membrana).

• Aumenta la glucólisis por estimulación de la fosfofructocinasa I y de la

piruvatocinasa.

• Estimula la síntesis de glucógeno al estimular la actividad de la GS.

• Favorece la entrada de aminoácidos a la célula y su incorporación a las

proteínas, estimula la síntesis e inhibe el catabolismo de proteínas.

• Estimula la captación y utilización de los cuerpos cetónicos.

• La insulina estimula la bomba Na+/K+ ,lo que favorece la entrada de

K+ a las células.
En el tejido adiposo:
• Estimula la captación (GLUT 4) y utilización de glucosa por el
adipocito.

• Aumenta la vía de las pentosas que aporta NADPH al estimular a

la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

• Favorece la captación de ácidos grasos al estimular a la enzima

lipoproteínalipasa 1, que degrada los triglicéridos contenidos en las
lipoproteínas.

• Estimula la síntesis de triglicéridos (al promover la glucólisis y la

vía de las pentosas) e inhibe los procesos de lipólisis, por lo que se
favorece la acumulación de éstos en los adipocitos.
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
DIABETES MELLITUS
ETIOPATOGENIA
La mayor susceptibilidad para
desarrollar diabetes tipo 1 se
encuentra en los genes del
antígeno leucocitario
humano (HLA clase II) del
cromosoma 6, que
contribuyen con el 50% del
riesgo, y son asociados
algunos polimorfismos
genéticos en los sitios de
unión del péptido. Mediante
la identificación de estos
anticuerpos en personas
sanas, se establece el riesgo
de desarrollar la enfermedad
DIABETES MELLITUS
ETIOPATOGENIA

Las causas que desencadenan la

diabetes tipo 2 se desconocen en
el 70-85% de los pacientes; al
parecer, influyen diversos
factores como la herencia
poligénica (en la que participa un
número indeterminado de
genes), junto con factores de
riesgo que incluyen la obesidad,
dislipidemia, hipertensión
arterial, historia familiar de
diabetes, dieta rica en
carbohidratos, factores
hormonales y una vida
sedentaria.
 FACTORES DE RIESGO PARA INSULINO RESISTENCIA
 Sobrepeso
 Poca actividad física
 Mujeres con medida de cintura al nivel del ombligo de más de 90 centímetros
 Hombres con una medida de cintura de más de 100 centímetros
 Padres, hermanos o hermanas padecen de diabetes tipo 2
 Síndrome de ovario poliquístico
 Mayor de 45 años
 Presión de la sangre mayor de 140/90 mmHg
 Niveles de colesterol HDL bajos (35 mg/dl o menos)
 Niveles de triglicéridos altos en sangre (250 mg/dl o más)

GLUCOSA X INSULINA INSULINA X 360

HOMAri FCB %
22,5 GLICEMIA - 63
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
 INSULINA
Y
ANALOGOS
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
REGIMENES DE INSULINA
EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA
HIPOGLICEMIA

ALERGIAS

LIPODISTROFIA

EDEMA INSULINICO

PRESBICIA INSULINICA

FENOMENO DEL ALBA 1

1. POR CONTRARREGULACION SECRECION NOCTURNA DE GH O CIRCADIANO DEL CORTISOL
Incretinas
 SECRETAGOGOS:

SULFONILUREAS
MEGLITINIDAS
ANALOGOS DEL GLP1
INHIBIDORES DE DPP4

 BIGUANIDAS

 TIAZOLIDINEDIONAS

 INHIBIDOR DE ALFA GLUCOSIDASA

 ANALOGO DE AMILINA

 INHIBIDOR DE SGLT2
 SULFONILUREAS

HISTORIA
ACCIDENTAL 1942 JANBON
CARBUTAMIDA
TOLBUTAMIDA
ACTUALMENTE 20 CLASES

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

ESTIMULAN LIBERACION INSULINA EN CELULAS BETA
REDUCEN DEPURACION DE INSULINA EN HIGADO
ESTIMULAN LIBERACION DE SOMATOSTINA
REDUCEN POCO LA SECRECION DE GLUCAGON
DISMINUYE GLUCOTOXICIDAD AUMENTA SENSIBILIDAD A INSULINA
Goodman y Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12ª Edición, McGraw y Hill, 2012
Mecanismo de Acción
 EFECTOS ADVERSOS SULFONILUREAS

 HIPOGLICEMIA
 HIPERSENSIBILIDAD
 URTICARIA
 EDEMA
 FOTOSENSIBILIDAD
 NAUSEAS VOMITOS
 HVDA
 HEPATOTOXICIDAD
 EFECTO DISULFIRAM
 AGRANULOCITOSIS
 ANEMIA HEMOLITICA
 APLASIA
 HIPONATREMIA
 BIGUANIDAS

HISTORIA
PRINCIPIOS DEL SIGLO XX 1920
PLANTA GALEGA OFFICIALIS (GUANADINA) EFECTO TOXICO
ELOGUANIDA FENFORMINA METFORMINA BUFORMINA

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

ANTIHIPERGLICEMIANTE
INCREMENTA EFECTO INSULINICO EN TEJIDOS PERIFERICOS
REDUCE PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA INHIBE
GLUCONEOGENESIS
AUMENTA LA CAPTACION CELULAR DE GLUCOSA.
REDUCE ABSORCION DE GLUCOSA EN EL INTESTINO (POCA
IMPORTANCIA)
 TIAZOLIDINEDIONAS

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

ANTIHIPERGLICEMIANTE
DISMINUCION PLASMATICA DE GLUCOSA
DISMINUCION DE LA RESISTENCIA A INSULINA EN HIGADO,
MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO ADIPOSO.
AUMENTO EN EL NUMERO DE TRANSPORTADORES DE
GLUCOSA.
ACTIVACION DEL RECEPTOR PPAR
PIOGLITAZONA
 TIAZOLIDINEDIONAS
MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO
PPARS O RECEPTORES ACTIVADOS POR PROLIFERADORES DE
PEROXISOMAS. ALFA GAMMA BETA / DELTA.

CONJUNTO DE RECEPTORES NUCLEARES QUE FUNCIONAN COMO

FACTORES DE TRANSCRIPCION.

SU LIGANDO NATURAL ACIDOS GRASOS E INTERACTUAN CON LOS

RECEPTORES DE RETINOIDES RXR.

TRANSACTIVACION DEL GEN DE GLUCOTRANSPORTADORES TIPO 4 GLUT4

PERMITIENDO MAYOR CAPTACION DE GLUCOSA.

TRANSREPRESION DEL GEN DE LA ENZIMA FOSOENOLPIRUVATO

CARBOXICINASA IMPLICADA EN LA GLUCONEOGENESIS. lOS GENES DE
PROTEINAS LPL ADIPOCITOS FAT Y FATP.
 TIAZOLIDINEDIONAS
MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO
MAYOR SENSIBILIDAD A INSULINA Y CAPTACION DE GLUCOSA EN TEJIDO
ADIPOSO.

MADURACION DE ADIPOCITOS QUE CONDICIONA.

MAYOR SECRECION DE ADIPONECTINA QUE MEJORA SENSIBILIDAD A
INSULINA EN HIGADO Y PROPIEDADES ANTINFLAMATORIAS Y
ANTIATOREGENICAS.
MENOR LIBERACION DE ACIDOS GRASOS Y ACUMULACION DE
TRIGLICEIDOS EN TEJIDO ADIPOSO Y GANANCIA DE PESO.

DISMINUYEN INSULINEMIA 20 A 30% INCREMENTANDO SENSIBILIDAD.

PIOGLITAZONA MEJORA LIPIDOS POR ACCION SOBRE PPARS ALFA ADEMÁS

DE LOS GAMMA ELEVANDO HDL Y REDUCIENDO TRIGLICERIDOS.
 INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO
DISMINUYEN ABSORCION INTESTINAL DE ALMIDON DEXTRINA Y DISACARIDOS
INHIBEN EL EFECTO DE LA ALFA GLUCOSIDASA EN EL BORDE DEL CEPILLO
INTESTINAL
TORNA LENTA LA ABSORCION DE CARBOHIDRATOS
INHIBE LA GLUCOAMILASA Y SUCRASA
DISMINUYE LA CONCENTRACION GLUCOSA POSPANDRIAL

MEJORIA PEQUEÑA DE LA HB A1C

SE ABSORBE POCO
EFECTOS ADVERSOS MALA ABSORCION INTESTINAL, FLATULENCIA,
METEORISMO.
SUMINISTRAR CON DIETA ALTA EN ALMIDON Y FIBRE
INCRETINAS
 AGONISTAS GLP1
GLUCAGON LIKE PEPTIDE 1
MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO
3 NUEVAS CLASES DE MEDICAMENTOS AGONISTAS GLP1,
AGONISTAS DE AMILINA Y AGONISTAS DUALES PPARS ALFA/GAMMA.

LA RESPUESTA DE LA INSULINA A ESTIMULOS DE GLUCOSA ORAL

QUE ENDOVENOSA SUGIERE QUE EL TRACTO GI ES CAPAZ DE
SECRETAR MOLECULAS POTENCIADORAS DE LA SECRECION DE
INSULINA: INCRETINAS.

EL GLP1 ES UNA INCRETINA O ENTEROHORMONA SECRETADA POR

LAS CELULAS L DEL INTESTINO DELGADO.

LIMITADA POR DIPEPTILPEPTIDASA IV QUE LO DEGRADA EN 1 O 2

MINUTOS
 INCRETINAS
AGONISTAS GLP1 GLUCAGON LIKE PEPTIDE 1

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

SU ACCION FISIOLOGICA SE TRADUCE:
EN POTENCIACION DE LA SECRECION DE INSULINA EN PRESENCIA DE
ALIMENTOS – EFECTO INSULINOTROPICO.
RETRASO EN EL VACIAMIENTO GASTRICO.
INHIBICION DE LA PRODUCCION DE GLUCAGON POR CELULAS ALFA DEL
PANCREAS.
REDUCCION DE PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA Y PROMOCION DE LA
SENSACION DE SACIEDAD POSINGESTA.
LA UNION DE GLP1 A SU RECEPTOR INDUCE ACTIVACION DEL GEN HOMEBOX 1
QUE PROMUEVE EN CELULAS PERIDUCTALES PANCREATICAS:
DIFERENCIACION EN CELULAS BETA
INHIBICION DE LA APOPTOSIS DE CELULAS BETA
INCREMENTO DE LA MASA DE CELULAS BETA
 INCRETINAS
AGONISTAS AMILINA

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

POLIPEPTIDO AMILOIDE DEL ISLOTE O AMILINA ES
UNA HORMONA QUE PERTENECE A LA FAMILIA DE
CALCITONINA.
PRAMLINTIDE – SYMLIM
MECANISMO DE ACCION SIMILAR A GLP1
APLICACIÓN POR VIA PARENTERAL SUBCUTANEA
120 MCGR CADA 12 HORAS
SU PRINCIPAL EFECTO ADVERSO: NAUSEAS
EFICACIA COMPARABLE A GLP1 PERO UN POCO
MENOR.
 OTROS
AGONISTAS DUALES PPAR ALFA GAMMA

MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICO

ACCION SIMILAR A LA TIAZOLIDINDIONAS
PERO CON MAYORES EFECTOS ADVERSOS
POR LO QUE SON MOYIVO DE
INVESTIGACION.

MURAGLITAZAR Y TESAGLITAZAR
CONTINUAN SIENDO EVALUADOS.
 INCRETINAS
INHIBIDORES DE LA DPP-4
LOS INHIBIDORES DE LA
DIPEPTIDILPEPTIDASA 4 ACTUAN COMO
REFORZADORES DE LAS INCRETINAS.

ELEVAN 2 INCRETINAS ACTIVAS: PEPTIDO

1 SIMIL AL GLUCAGON (GLP-1) Y EL
PEPTIDO INSULINOTROPICO
DEPENDIENTE DE GLUCOSA (GIP).

REGULAN FISIOLOGICAMENTE LOS

NIVELES DE GLICEMIA AL AUMENTAR LA
RESPUESTA INSULINICA DE LAS CELULAS
BETA E INHIBIR LA SECRECION DE
GLUCAGON EN CELULAS ALFA
PANCREATICAS

NO EXISTE RESPUESTA EN CASO DE

HIPOGLICEMIA.
 INHIBIDORES DE LA DPP-4
SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA SAXAGLIPTINA
Saxagliptina
Alogliptina
Linagliptina

Lixisenatida
dulaglutida
CANAGLIFOZINA DAPAGLIFOZINA EMPAGLIFOZINA
FDA: SGLT2 inhibitors may cause ketoacidosis
in diabetes patients