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3 - Ação tóxica do fluorcitrato no ciclo
de Krebs: explicaçãoj

 
















 



 
 
 














 

 




 

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 ACETIL-CoA
CoA

citrato sintase M


OXALOACETATO
NADH + H+ CITRATO
malato
NAD+ desidrogenase
aconitase

MALATO CIS-ACONITATO

fumarase aconitase

FUMARATO ISOCITRATO
succninato isocitrato
FADH2 desidrogenase desidrogenase NAD+
FAD NADH + H+
SUCCINATO -CETOGLUTARATO

SUCCINIL
GTP CoA NAD+
GDP + Pi
r - Identificação do intermediário do
ciclo de Krebs que se acumula dentro das
células, no caso.

Por ocorrer a inibição da aconitase pelo

fluorcitrato, há um acúmulo de citrato.
 - Concentrações dos cetoácidos do ciclo
de Krebs inibido por fluorcitrato.

uom o envenenamento por fluorcitrato, ocorre a

inibição do ciclo de krebs, portanto não serão
mais produzidos os cetoácidos (Ĵ-cetoglutarato
+ Oxaloacetato).
Ö - Ocorrência de modificações no
consumo de O2 , nessa inibição.

O objetivo do ciclo de Krebs é a fornecimento de

elétrons para a síntese de ATP na cadeia
respiratória. uom a inibição do ciclo de krebs
ocorre severa diminuição no consumo metabólico
de O2, afinal a cadeia respiratória não ocorre.
[ - Efeito da inibição sobre a
̌fosforilação ao nível do substrato̍.

.Na inibição, o Fluoracetil-uoA ocupa o lugar do Acetil-uoA no

ciclo, que acaba por sobrar e sua concentração aumenta. Em
decorrência desse aumento, a reação que transforma o piruvato
em Acetil-uoA é inibida pelo seu produto, o que acarreta um
aumento de piruvato que também inibe a reação de sua síntese
(Fosfoenoliruvato (PEP) -> Piruvato). Essa ultima reação é uma
fosforilação ao nível de substrato, a qual forma ATP. uomo ela
não ocorre, não há síntese de ATP.

2. Síntese de GTP diminuída no ciclo devido à inibição

o - Explicar se as mitocôndrias,
funcionando normalmente, ganham átomos
de carbono no ciclo de Krebs, sabendo-se
que no mesmo entra uma molécula de
acetil-CoA por vez.

Os carbonos que entram no ciclo de Krebs são

aqueles que derivam do Acetato do Acetil-uoA
na primeira volta do ciclo. Porém esses carbonos
são liberados como uO2 na segunda ou terceira
voltas.
ü - Identificação dos intermediários do ciclo de Krebs
marcados radiativamente, após administração de uma
determinada quantidade de acetil-CoA marcado
radioativamente nos dois átomos de carbono, a uma
suspensão de mitocôndrias normais.







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 - Identificar reações que reduzem a concentração
do oxaloacetato recuperado normalmente, quando o
ciclo de Krebs opera sem a interferência de
inibidores.

Oxaloacetato Aspartato(ciclo do Glioxalato) Oxaloacetato*

Malato* Glioxalato isocitrato uitrato

Oxaloacetato Y

Y  Glicose

---------------------
Oxaloacetato + GTP Fosfoenolpiruvato + uO2 + GDP
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