Comprender el rol de la farmacocinética en la administración de

medicamentos
Comprender el concepto de biodisponibilidad y los factores que
lo afectan.
Comprender el rol de la farmacodinamia en la administración
de medicamentos
Conocer las consecuencias de la biotransformación.
Indicar los factores que influyen en la absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
Es el estudio del
LADME
desplazamiento del
1. Liberación
fármaco por el organismo.
Describe que hace el 2. Absorción
organismo con los
3. Distribución
medicamentos y como cada
uno de estos procesos 4. Metabolización
afecta finalmente en la o biotransformación
concentración del fármaco
en su sitio de acción y en la 5. Eliminación
respuesta farmacológica.
 Procesos farmacocinéticos

liberación

liberación
 La variabilidad farmacocinética depende de la capacidad de un
fármaco para atravesar las membranas plasmáticas y producir su
efecto. ( salvo algunas excepciones).
Para lograrlo se emplean dos procesos

1- Proceso pasivo o difusión pasiva a

favor de gradiente concentración
(iguala concentraciones en ambos
lados de la Mb)

2- Transporte activo
En contra de gradiente de
concentración.
Doble capa de lípidos
Se intercalan proteínas y otras moléculas.
Relativamente impermeable a moléculas de
gran tamaño iones y moléculas polares.
Moléculas pequeñas no ionizadas y
liposolubles atraviesan por difusión simple.
Sustancias hidrosolubles y de bajo pm entran
a las células a través de los poros como
úrea, Alcohol y agua.
Las moléculas de mayor tamaño ionizadas
e hidrosolubles T.Activo
Algunos fármacos no necesitan entrar a la
célula para producir sus efectos se unen a
receptores localizados en la membrana
plasmática que activa un segundo
mensajero y produce el cambio fisiológico
Alcanzar y mantener la
concentración plasmática del
fármaco necesaria para conseguir el
efecto terapéutico.

Esclarecer la relación mas

cuantitativa entre dosis y efecto.

Evitar efectos tóxicos

LIBERACION
Es la separación del fármaco del vehiculo o
excipiente (crea ambiente optimo para que
fármaco se absorba)
1. Desintegración
2. Disgregación
3. Disolución
Proceso que comprende el desplazamiento de una
sustancia desde el punto de administración hasta la
circulación incluye paso a través de membranas.
Puede ser a través de la piel, mucosas superficiales o
pueden atravesar membranas de aparato digestivo y
respiratorio.

Rápida Absorción Rápido inicio de acción

Ej: drogas de urgencia, liberación prolongada ( ACO)

Factores que afectan la tasa de absorción
Tamaño-Forma
-Ácidos o bases
débiles en forma
Solubilidad sitio Abs. ionizada y no
ionizada.
Grado ionización

Características - Ácidos se
fisicoquímica del Liposolubilidad
absorben en
ácidos y las bases
fármaco
….en la bases
Àcido- Alcalino

Velocidad Abs.

Vía administración
Dosis
Factores que afectan la tasa de absorción

1.- Forma farmacéutica : la mayoría son ácidos o bases

débiles, en su forma no ionizada = liposolubles
2.- Lugar de absorción
Área y estado de la superficie de absorción( vía oral
> absorción es en intestino delgado, estomago
(vasoconstrictores café, tabaco)

Tasa de flujo sanguíneo (> flujo > absorción)

Estado de motilidad gástrica (vía oral)
OTROS FACTORES
Interacción fármaco- fármaco
Interacción fármaco- alimento
un fármaco puede:

 Disminuir
Efectividad
 Anular Absorción
del fármaco
 Aumentar

OJO como administramos, HORARIOS

VIA ORAL
Absorción pasiva
Mejor : medicamento no ionizada
y lipófilica
 Estómago= superficie pequeña, gruesa y tiene resistencia
eléctrica.
Intestino delgado = superficie fina + vellosidades = > y
mejor superficie de abs.
A > vaciamiento gástrico > absorción intestinal.
Medicamentos irritante requieren cubierta entérica.
Posee metabolismo de I paso
 Pequeña área de absorción.
 Importante en ciertos medicamentos como
TNT se absorbe con rapidez por no estar ionizada y es
liposoluble.
 Venas de la boca drenan en vena cava sup.
 No posee metabolismo de I paso.
 > costo.
 Epitelio delgado y rica vascularización.
 VIA TÓPICA
VÍA RECTAL
 En 1/3 distal del recto.
 Útil cuando la ingestión del medicamento no es posible
(pcte. inconciente, vómitos).
 Absorción al plexo hemorroidal.
 50% o mas del fármaco no pasa por metabolismo de I
paso.
 Absorción irregular.
 Efecto local en mucosa rectal.
 Incomodo.
Piel:
 Difícil penetración en la piel intacta.
 Absorción es proporcional al área de
aplicación sustancias y a su liposolubilidad.

Inhalatoria
 Fármacos gaseosos o volátiles.
 Absorción en epitelio pulmonar.
 Gran área de absorción.
 Absorción casi instantánea a la sangr e
 No pasa por metabolización de I pas .
 Poca capacidad de regular dosis. o.
1- Intravenosa (EV )

 No hay metabolización I paso.

 Se obtienen concentraciones de medicamento mas
exacta, rápida y segura.
 Bd 100%.
 Útil para fármacos irritantes.
 Imposible revertir su acción.
 Actitud vigilante y lenta al utilizar esta vía.
 Útil en urgencias.
 Grandes volúmenes.

 Biodisponibilidad= fracción o % de la dosis administrada

del fármaco que llega a su sito de acción y velocidad
con que se realiza este proceso

.
Curvas de
biodisponibilidad
2- Intramuscular (IM)
 Fármacos en solución acuosa se abs. + rápido.

 Dependiente del flujo sanguíneo en la zona.

 Dependiente de la distribución de grasa corporal

3- Subcutánea (SC)
 Solo para productos no irritantes.

 Absorción baja y constante= efecto sostenido.

 Util en insulina, pellets.

4-Intraarterial
 No hay metabolismo de I paso.

 Fines diagnostico , terapéuticos en Ca.

5- Intrarraquídea
 Efecto locales y rápidos Ej: anestésicos.
 Transporte de la sustancia farmacológica a través del
organismo. El factor básico que determina la distribución
es el aporte sanguíneo que reciben los tejidos corporales.

Altamente Medianament Pobremen te

irrigados e irrigados Irrigados
• Corazón • Músculos • Piel
• Hígado • Pulmón • Tejido
• Riñones adiposo
• Cerebro • Hueso
 Propiedades físicas del fármaco influyen ( ejm:
liposolubilidad determina rapidez con la que se absorbe
 Hidrosolubles…… membrana lipídica.
 Algunos tejidos tienen capacidad para almacenar los
fármacos después de su absorción ejm: dientes, tejido
adiposo. ( ej: diazepam)
 NO todas las moléculas del fármaco llegan a las células
diana, debido a la unión reversible a proteínas
plasmáticas especialmente albúmina.
 Complejos Fármaco-Proteína (gran tamaño)
 La fracción unida al complejo circula por el plasma hasta
que es liberada , sólo así puede alcanzar la célula diana.
Ojo con varios fármacos
que están unidos a PP x
aparición de efectos
adversos . Ej.: TACO
(warfarina se une 99% a
albumina. Aspirina o
cimetidina lo desplaza =
warfarina libre = > acc
anticoagulante = > riesgo
sangramiento
Barreras:
Hematoencefálica: fármacos que la atraviesan con
facilidad : ej. sedantes, antiepilépticos etc. Con dificultad
antineoplásicos.

Placentaria: importante función protectora impidiendo el

paso de sustancias potencialmente dañinas desde la
sangre materna al feto
Es el proceso de transformación química de un fármaco en
una forma tal que pueda eliminarse del organismo con
mayor facilidad.

Implica complejas reacciones y rutas bioquímicas. que

realiza el organismo sobre sustancias endógenas para su
degradación (oxidación, reducción , hidrólisis) conjugación
que aumenta la hidrosolubilidad y eliminación renal

Ocurre principalmente en el hígado, pero también en

riñones y células de tracto gastrointestinal.

El organismo transforma los fármacos en metabolitos para

facilitar su eliminación renal.
 OBJETIVO DE BIOTRANSFORMACION

SUSTANCIA MAS
IONIZADA

MAS
HIDROSOLUBLE
EXCRETAR O
BIOTRANSFORMACION O
ELIMINAR MAS
METABOLISMO
FACILMENTE

MÁS POLARES

MENOS
DIFUSIBLES
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
1. Los fármacos pueden perder su actividad
farmacológica

2. Producir metabolitos activos con la misma o mayor

actividad farmacológica (Ej.: codeína pasa a morfina
o “losartan” = profármaco, necesariamente debe
biotransformarse para ser activo)
3. Fármacos que estimulan la act metabólica del
hígado = inducción enzimática ( fenobarbital)
 Fase I (INACTIVA O DESTRUYE EL FARMACO)
◦ Oxidación:
Sucede en los hepatocitos
Un átomo de oxígeno se une al fármaco
Participación enzimas microsomales (citocromo
P450)principal catalizador de la biotransformación (
inactivación del fármaco y acelera su eliminación)
◦ Reducción:
Sucede en el hígado, otros tejidos y en las bacterias
intestinales
Participación enzimática
Se pierde una molécula de oxígeno
Hidrólisis:
Reacciones espontáneas o mediadas por hidrolasas que
se encuentran en el plasma y tejidos
Rompen los enlaces de los fármacos.
Se produce inactivación de los compuestos.
Fase II
En diferentes tejidos
Aumenta su hidrosolubilidad
Facilita su eliminación (orina y heces)
> % EN HIGADO
Medicamento en el tracto GI
↓
Absorbido por estómago
↓
Venas gástricas
↓
Vena porta
↓
Hígado (metabolización)
↓
Circulación sistémica
Vías con primer paso hepático
Oral
Rectal (*)

Vías sin primer paso hepático

IV
SC
SL
IM
Inhalatoria
Intra arterial
Intraocular
Transdérmica
Intravaginal
1. Edad:
◦ Feto (disminución de su metabolismo)
◦ Anciano (disminución de la dotación enzimática del
hígado y menor flujo hepático)
↓
incremento vida media
↓
elevado riesgo de toxicidad
2. Nutrición:
Con la dieta podemos ingerir sustancias que inducen o
inhiben el metabolismo de los fármacos.

3. Gestación:
Aumenta nivel de progesterona
Inhibe el metabolismo de algunas enzimas hepáticas (↓
metabolismo y ↑ sensibilidad a los fármacos)
4. Vía de administración:
Vía oral: mayor metabolización por circulación
enterohepática

Vía parenteral: menor biotransformación, se elimina

5. Dosis
6. Unión a proteínas

7. Factores patológicos:
patologías hepáticas o genéticas falta de enzimas
Salida del fármaco del organismo inalterado o como
metabolito
1. Vías: renal (principal).
2. Excreción Biliar deposiciones
3. Pulmonar (fcos. en estado gaseoso, ej: anestésicos
volátiles .

4. Saliva, leche materna, sudor: eliminan fcos.

Hidrosolubles.
Fcos. Hidrosolubles o ionizados

Fcos
Hidrosolubles
o ionizados
 EXCRECIÓN BILIAR Y HECES
Metabolitos de fármacos formados en el hígado.
1. Pasan a la bilis intestino delg y eliminados por las
heces.

2. > frecuencia se reabsorben a la sangre y se excretan

finalmente por orina.
OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN

Sudor
Saliva (se deglute)
Lagrimas
CUANTITATIVAMENTE
Vómitos (onco) POCO IMPORTANTE
Leche materna
Piel
Cabello
Vida media
 Tiempo necesario para que la mitad de la cantidad
original del fármaco que hay en el organismo se haya
eliminado (DOSIS).

Efecto farmacológico
 Reacción fisiológica del organismo al fármaco.
Efecto terapéutico
 La manera como se afecta la función del cuerpo en su
totalidad por causa del fármaco.
OTROS CONCEPTOS
Comienzo de acción
 Tiempo que tarda el fármaco en suscitar una
respuesta terapéutica.

Tiempo máximo
 Tiempo necesario para que un fármaco alcance su
máxima respuesta terapéutica.

Duración de la acción
 Tiempo suficiente para que la concentración del
fármaco pueda provocar una respuesta terapéutica.
BIODISPONIBILIDAD

Fracción de la dosis administrada del fármaco

que llega hasta el tejido sobre el cual actúa o % del
fármaco que aparece en el plasma del pcte.

Vía ev= 100%

Importante para calculo de dosis

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismo de acción en la célula
blanco.

Estudio del mecanismo de acción del fármaco y de la

relación entre la concentración del fármaco y la
repuesta del organismo en los tejidos vivos.
LA FARMACODINAMIA SE ESTUDIA A NIVEL

 MOLECULAR

 CELULAR

A NIEVEL DE TEJIDOS YORGANOS

 ORGANISMO COMPLETO
 SISTEMA IN VIVO O IN VITRO
 POST MORTEN
Índice Terapéutico
DE50= dosis estándar
dosis eficaz media

Indice terapéutico= dosis letal mediaDL50

dosis eficaz media DE50

Cuanto > sea la diferencia de las D

> será el índice terapéutico

efectos en animales y ensayos

clínicos
DT50 se ve en reacc adversas
estudios clínicos.
Respuesta Terapéutica
Fase 3 = meseta = a > dosis NO
aum la respuesta terapéutica x
ocupación de receptores . Peligro
reacc adversas

Fase 2 o ascendente= cant de

fármaco adm. y grado de
respuesta obtenido= rango de
dosis ideal

Fase 1 = dosis mas baja= fco en

pocas células
Para comparar fármacos:
POTENCIA y EFICACIA

> Potencia con <

dosis del fco.

Magnitud de la
respuesta = eficacia.
Fco A mas eficaz
respuesta máxima
mayor a = dosis
Eficacia + importante que la
potencia
MECANISMO DE ACCIÓN de los Fármacos sobre el organismo
Los fármacos actúan regulando o modificando procesos bioquímicos
 Depende de las células o del tejido objetivo
 Puede aumentar, disminuir o anular la tasa de funcionamiento de la
célula blanco

Formas de acción puede ser a través de

1. Interacción con el receptor (proteínas en mb. celular, moléculas
intracelular, enzimas citoplasmáticas)
2. Interacción enzimática
3. interacciones específicas
 “Acción de un fármaco  proporcionalmente a
dosisde fármaco adm. llega a punto max no
  acción”
1 . - RECEPTOR (Fx = unirse a hormonas,
neurotransmisores, fact de crecimiento, son
específicos)

Proteínas tridimensional asociada a mb. plasmática

superficie celular alrededor de un canal central o
poro.

DIFERENTES TIPOS DE FÁRMACOS Desencadena

procesos al
Receptor + fármaco= un ligado F Agonista
interior de la
(unión selectiva) F Antagonista célula
RECEPTORES
Fármaco Agonistas:
capaz de unirse a un receptor celular y provocar una
respuesta en la célula, imita el efecto de la sust
endogena.

 Agonistas completos

 Agonistas parciales (causa un efecto menor que la sust

endógena, no alcanza Emax, es - eficaz)
Antagonistas : Evita que la sustancia actúe
Ocupa un receptor, no produce efectos fisiológicos e impide que
factores químicos endógenos y exógenos produzcan algún efecto
en dicho receptor.
Compiten con los antagonistas

 Antagonista competitivo (evita que el agonista produzca un

efecto en receptor especifico a una determinada concentración del
agonista)
 Reversible
 Irreversible (ej: aspirina)

 Antagonista no competitivo (evita que el agonista, produzca un

efecto cualquiera sea la concentración de éste)
 Reversible
 Irreversibles

AFINIDAD
FORMA DE ACCIÓN
2 . - Interacción enzimática:
 Las enzim as catalizan casi todas las reacciones
bioquímicas de las células.
 Fármacos inhiben la acción enzimática
Ej.: IECA
FORMA DE ACCIÓN

3 . - INTERACCIONES INESPECÍFICAS
Intervienen en la fisiología de procesos celulares

Ej.: antineoplásicos y ATB

1-Efecto primario
2-Efecto placebo
3-Efecto indeseado
Efecto colaterales el que provoca la droga por
actuar ya sea sobre distintos tipos celulares con el
mismo receptor
 Ej: antihistamínicos bloquean H1 y calman la
alergia + bloquean H1 en SNC y dan somnolencia)
 Ej: atropina= anticolinérgico, antiespasmódico +
sequedad bucal
Efecto secundario: síntomas no deseados, no
relacionados con el efecto terapéutico deseado
Cant. de fármaco que se adm para lograr un
efecto determinado
Dosis efectiva+ forma de adm= dosificación

 Dosis suboptima
 Dosis minima
 Dosis máxima
 Dosis terapéutica
 Dosis tóxica
 Dosis mortal
 Terapia paliativa: alivio sintomas

 Terapia profiláctica: prevención malaria

FARMACOCINETICA : LO QUE EL ORGANISMO LE
HACE AL FARMACO

FARMACODINAMIA : LO QUE EL FARMACO LE HACE

AL ORGANISMO