Uso de Hormonas

Anticonceptivas y Enfermedad
Cardiovascular
Jairo David León Torres
• Se ha demostrado que:
– La interrupción del ciclo de la ovulación
(x deficiencia estrógenos y disfunción hipotalámica) Aumentan el riesgo
cardiovacular
– Las irregularidades menstruales
– El ciclo premenopáusico
 Caso clínico 1
• Paciente femenino 23 años
• Antecedentes patológicos
– Fumadora activa
– Trastorno de ansiedad
– Neumotorax espontáneo (2008)
– IAM inferior –Diseccion coronaria derecha espontaneo (2010)
Inestabilidad hemodinámica (FV). Resolución con ergometría negativa
– ECOTT:Hipoquinesia inferobasal FEVI conservada
– Asíntomática posterior a IAM
• Tratamiento habitual
– AAS 100 mg
– Bisoprolol 2,5
– ACO Desogestrel
– Sumatriptan
 Caso clínico 1
Clínica Tratamiento
• Dolor torácico típico al esfuerzo • Antiagregantes
(diciembre 2013)
• Betabloqueantes
• ECG: Onda q inferior, punto J
elevado , onda T picuda en V2 V5 • Estatinas
• ECO TT: VI No dilatado/FEVI • Suspensión de
conservada/Auscencia de Anticonceptivos orales
vavlulopatía
• CK: 475
• Suspensión de
• Troponina 522
Antimigrañosos
 • Un estudio prospectivo reciente en Suecia, con 48321 mujeres (30-49 a),
durante 11 años, evaluó el riesgo de IAM asociado al uso de ACO:
• Hubieron 190 IAM no mortales No encontró ningún
• 24 muertes debidas a IAM Aumento del riesgo
• evaluando edad, HTA, DM, tabaquismo

• Las mujeres con historia de uso de ACO en los años premenopáusicos

pueden estar ligeramente protegidas contra la aterosclerosis
• Otros estudios prospectivos mostraron aumento riesgo de IAM entre mujeres con
ACO y fumadoras.
• 2 estudios de casos y controles evaluaron la asociación entre el uso de ACO e IAM
sobre la base de 2ª y 3ª generación de anticonceptivos :
– Dunn et al. En 2176 mujeres, durante 2 años , encontró < riesgo relativo para el IAM con
el uso de los de 3ª generación.
– Tanis et al. En 1173 mujeres, durante 6 años, concluyó que el uso de los de 2ª
generación aumento del riesgo relativo, mientras que el uso de la 3ª generación no lo
aumentaba.
 2do Caso Clínico
• En el julio de 2003 acude a ER
• Mujer de 26 años de edad
• Sin antecedentes de interes ni habitos tóxicos
• Tto con ACO de baja dosis (gestágeno 3ra generación) 8 meses
(Meliane) 0,075 mg de gestodeno y 0,020 mg de etinilestradiol
• Episodios de perdida de vision bilateral de 4 días de evolucion +
cefalea frontal
+ disminucion de agudeza visual de 1 mes de evolución (agravados en
ultimos días)
• Examen físico
– Exploracion general:sin hallazgos significativos
– Exploracion neurológica: edema papilar bilateral (hemoragias
puntiformes/leve exudados)
– Pares craneales, sistema motor y sensitivo, coordinación, estabilidad,
marcha normales
 Analitica
RM
• Hemograma
• Bioquimica
• Coagulacion
• Cortisol basal
• Serología Brucellia y Borrelia Negativa
• LCR
– Liquido Claro
– Presion normal
– Acelular
– Glucosa y proteinas normales
– Esteril

Oftalmología
• Perdida de agudeza visual de
0,8 en ambos ojos
• Se confirma existencia de
edema de papila bilateral Diagnostico: Síndrome de Hipertensión endocraneana
• Escotomas centrales en ambos Etiología: Trombosis Venosa cerebral
ojos
Tratamiento Actual
• Mejoria de cefalea
• Acetazolamida • Recuperación de agudeza visual
• Coplidogrel • Asintomática
• Suspension de anticonceptivos • Controles oftalmológicos
frecuentes
orales
 Fisiología de los Estrógenos y la Progesterona:

• Estrógenos endógenos (producidos por los ovarios) generan 17B-estradiol

 Uso de anticonceptivos hormonales y enfermedad
cardiovascular:

• Estudios en animales ha demostrado que:

– El estrés inducido por la interrupción de la señal hipotálamo-ovario
(anovulación e hipoestrogenemia) en primates, produce antes de la
menopausia, aterosclerosis.
– El uso de anticoncepción ha demostrado bloquear el efecto
aterosclerótico.
• Estudio en macacos evaluó:
– los efectos de los estrógenos y la progesterona sólos o combinados
durante 25 meses y con dieta proaterogénica;
• Los tratados sólo con EE frente a placebo: 67% reducción.
• En combinados EE/LNG hubo 28% reducción aterosclerosis.
• Grupo LNG sólo, no tuvo ningún efecto.
 Mecanismos de acción de estrógenos y progesterona en el
Sistema Cardiovascular:

• Los receptores de estrógenos están en todo el cuerpo en hombres y mujeres.

• En modelos animales, la administración de estrógenos directamente impide la
arteriosclerosis.
• Vías específicas del sistema cardiovascular activan receptores alfa sobre células
endoteliales del miocardio y produce un efecto antioxidante y mejora recuperación
de las lesiones de células endoteliales.
• Los receptores de estrógenos también activan una rápida respuesta de
vasodilatación del ON.
• Efectos a largo plazo de la vía genómica: aumento de crecimiento de células
endoteliales e inhiben la proliferación del músculo liso.
• Estrógenos : Disminuye LDL-C, oxidación y agregación plaquetaria y aumenta
actividad de la COX2
• Los efectos de la progestina y progesterona son menos conocidos.
 Lipoproteínas:

• Los anticonceptivos alteran el perfil lipídico por la vía genómica.

• Mujeres que usan 20 picogramos de Etinilestradiol (EE)/100 picogramos de
Levonorgestrel (GNL) han demostrado:
• Dismunución de HDL-C
• Aumento de LDL-C
• Aumento de Triglicéridos

Vasoconstricción coronaria:

• La migraña, la enfermedad de Raynaud y la angina de Prinzmetal son más

comunes en mujeres que en hombres y puede variar según las hormonas
reproductivas endógenas o exógenas.
• Estudios con primates ha demostrado efectos vasoconstrictores a nivel
coronario con medroxiprogesterona que no era evidente con progesterona.
• Se necesitan más estudios.
 Presión Arterial
• La mayoría de los estudios demuestran un aumento de la
presión arterial
• 2 estudios demostraron un aumento de 7-8 mm Hg de TA
sistólica.
– Estudio 120 mujeres:
– EE/Drospirenona Dismunución TA de 107.4 a 103.5 mmHg PAS
– EE/GNL
– Estudio con 80 mujeres sanas
– 3mg drospirenona / 30- 20- 15- EE 1 a 4 mmHg PAS

PCR
• El uso de estrógenos en mujeres menopáusicas aumenta los marcadores
inflamatorios como Proteína C reactiva (PCR).

• Un estudio de casos y controles encontró un aumento de los niveles de

PCR en el 27% de las usuarias de ACO frente al 8,5% en las no usuarias.
 Trombosis:

• Sidney et al. En un estudio de Casos y controles:

• uso de ACO con < 50 picogramos de EE se correlacionó con 4 veces mayor
riesgo de TEV que las no ususarias.

• Jick et al. En un estudio de Casos y controles:

• Dosis <35 picogramos de estrógenos Existe 2 veces mayor
• 2ª generación (LNG) o 3ª generación (gestodene) número de TEV no
• ajustado a tabaquismo e IMC: mortales en los de 3ª
generación

Arritmogénesis:
• Las mujeres tienen mayor riesgo de muerte súbita por prolongación del QT que
los hombres, siendo particularmente evidente en la adolescencia.
• Las mujeres postmenopáusicas en tratamiento con:
• estrógenos sólos producen prolongación del QT
• mientras que estrógenos + progesterona no tuvo efectos significativos sobre QT.
 Recomendaciones

• HTA: si controlada y <35 años,  ACO

• DLP: hacer perfiles lípidos previo ayuno, si LDL-C > 160 mg/dl 
anticonceptivos no hormonales
• DM: si < 35 años y no otros FRCV ACO
• Fumadora y > 35 años  no ACO
• Obesidad  anticonceptivos no hormonales
• >35 años, con ACO <50 EE, no fumadoras  pueden tomarlo hata
50-55 años, examinando riesgo-beneficio.
 Conclusiones
• Se sugiere que las hormonas anticonceptivas tienen efectos
antiateroscleróticos.
• Datos observacionales de anticonceptivos de 1ª y 2ª generación demuestran
pequeños pero significativos aumentos del riesgo de IAM y TEV entre usuarios,
en particular las fumadoras, mientras que suspensión o utilización de los de 3ª
generación se asocia con reducción del riesgo.
• El mayor riesgo de TEV parece ocurrir en 1º año de uso y está relacionado con
la mayor dosis de estrógenos.