FARMACOLOGIA RENAL Y

CARDIOVASCULAR:

DIURETICOS
 ¿QUÉ ES UN DIURÉTICO?
SE DICE DE LO QUE TIENE VIRTUD PARA AUMENTAR
LA SECRECIÓN Y ELIMINACIÓN DE ORINA

FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL FLUJO URINARIO Y LA

EXCRECIÓN RENAL DE SODIO ( NATRIURÉTICOS).

USADOS EN EL MANEJO DEL EDEMA ASOCIADO CON

ANORMALIDADES RENALES, CARDIOVASCULARES Y ENDOCRINAS,
TAMBIÉN SE UTILIZAN EN TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ,
GLAUCOMA Y OTROS DESORDENES
 EDEMA
LA ACTIVACION DEL SRA REPRESENTA UN PAPEL
IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DEL EDEMA
MEDIANTE EL INCREMENTO DEL VOLUMEN
SANGUÍNEO.

EL CUAL INCREMENTA LA PRESIÓN VENOSA Y REDUCE

LA CONCENTRACIÓN DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.

EL EDEMA SE PRESENTA EN PACIENTES CON

SÍNDROME NEFRÓTICO, HEPATOPATÍAS E INSUFICIENCIA
CARDIACA CONGESTIVA
EN EL SÍNDROME NEFRÓTICO EN LA INSUFICIENCIA
EL EDEMA RESULTA DE UN  CARDIACA LA REDUCCIÓN DEL
DE LA PERMEABILIDAD DE LA GASTO CARDIACO 
MEMBRANA BASAL DEL HIPOPERFUSIÓN RENAL 
GLOMÉRULO A LAS PROTEÍNAS ACTIVACIÓN DEL SRA 
 INTENSA PROTEINURIA Y  RETENCIÓN DE NA+ Y AGUA
DE LA PRESIÓN ONCÓTICA DE EDEMA POR EL RIÑÓN ( DE LA
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS. PRESIÓN VENOSA CAPILAR ).

LA ENFERMEDAD HEPÁTICA CAUSA EDEMA PRINCIPALMENTE EN LA

CAVIDAD PERITONEAL (ASCITIS) POR UN  DE LA PRESIÓN
HIDROSTÁTICA EN LA VENA PORTA Y  DE LA SÍNTESIS DE
ALBÚMINA LA PÉRDIDA DE LÍQUIDO DESDE LOS CAPILARES 
EL VOLU- SANGUÍNEO QUE ACTIVA EL SRA .
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
 EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
EXCRECCIÓN RENAL:
 EXCRECIÓN RENAL

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/22/Renal_corpuscle.svg/800px-Renal_corpuscle.svg.png
HEMODINAMIA RENAL
HEMODINAMIA RENAL
HEMODINAMIA RENAL
DIURESIS VS VOLUMEN URINARIO
 CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS

DE ESCASA EFICACIA: DE MODERADA EFICACIA:

5% DEL NA + FG 5 - 10% DEL NA + FG
TCP: OSMOTICOS IAC TCD: TIAZIDAS
TCD: AHORRADORES DE K
CC: ESPIRONOLACTONA

DE ALTA EFICACIA:

15% DEL NA + FG

AAGH: DIURETICOS DE ASA

 GENERALIDADES
• CADA CLASE INHIBE UNA PROTEÍNA DE
TRANSPORTE ESPECÍFICA EN EL RIÑÓN

• TODOS EXCEPTO LOS OSMÓTICOS Y LA

ESPIRONOLACTONA TIENEN QUE SER
SECRETADOS POR TRANSPORTE TUBULAR PARA
PODER ACTUAR
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
 INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA ( IAC )
ACETAZOLAMIDA - METAZOLAMIDA -DICLORFENAMIDA

 ACCION EN TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

 ESCASA EFICACIA
 ABSORCION POR VIA ORAL
 SE UNEN A LA ANHIDRASA EN VARIOS TEJIDOS
 AUMENTAN PH URINARIO DISMINUYEN PH EN SANGRE
 EXCRECION RENAL POR SECRECION TUBULAR
 ACIDOSIS METABOLICA HIPERCLOREMINA
 POCA UTILIDAD COMO DIURETICOS
 EFECTOS SOBRE HEMODINAMICA RENAL DE LOS I. A. C.

  LA ENTREGA DE SOLUTOS HACIA LA MÁCULA DENSA

RETROALIMENTACIÓN TUBULOGLOMERULAR  RESISTENCIA
DE LA ARTERIOLA AFERENTE  FSR Y  FGR

OTROS EFECTOS

LA SECRECIÓN DEL HUMOR ACUOSO

LA FORMACIÓN DE LCR POR LOS PLEXOS COROIDEOS

 LAS CONCENTRACIONES DE CO2 EN TEJIDOS

PERIFÉRICOS ( POR IAC EN ERITROCITOS)
 USOS CLINICOS

• COMO DIURÈTICOS TIENEN UTILIDAD LIMITADA

• TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA

• ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA

• TRATAMIENTO DE LA ALACALOSIS METABOLICA

• MAL DE MONTAÑA
 TOXICIDAD DE LOS INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA
• ACIDOSIS METABÓLICA HIPERCLORÉMICA  DESVIACIÓN

DEL AMONIACO DE ORIGEN RENAL DESDE LA ORINA A LA

CIRCULACIÓN SISTÉMICA  ENCEFALOPATIA HEPÁTICA

• CÁLCULOS RENALES

• DESGASTE DE K+ RENAL ( CONTRAINDICADA EN PACIENTES

CON DEPLECIÓN DE K+ Y NA+ )

• SOMNOLENCIA , PARESTESIAS A DOSIS ALTAS

• TOXICIDAD EN SNC EN CASOS DE INSUFICIENCIA RENAL

• HIPERSENSIBILIDAD : NEFRITIS INSTERTICIAL, DEPRESIÓN DE MÉDULA ÓSEA

Acetazolamida
Efectos Generales en Excreción
Na+: ↑
K+: ↑ pero…
Cl-: 
Ca++: -
pH sangre/orina: ↓/↑
Otros:
Asa Ascendente Gruesa
Na+ ATP Na+
K+ K+
2 Cl-

H2O

K+

+ Ca++
Mg++
Diuréticos de Asa
Furosemida
Acido Etacrínico
Torasemida
Bumetanida
Axosemida
Piretanida
tripanida
 DIURÉTICOS DEL ASA
• ASA: REABSORBE 85% (25% DEL FILTRADO).

• UNIDOS A ALBÚMINA, LLEGAN AL TÚBULO POR SECRECIÓN ACTIVA

DE BOMBA DE ÁCIDOS ÓRGANICOS.

• DESDE LA LUZ, INHIBEN LA BOMBA NA-K-2CL DE LA MB APICAL DE LA

REGIÓN GRUESA DEL ASA DE HENLE, COMPITIENDO CON EL CL.

• DISCRETA ACCIÓN PROXIMAL, INHIBIENDO LA ANHIDRASA

CARBONICA.
 DIURÉTICOS DEL ASA
• AUMENTAN LA ELIMINACIÓN DE CALCIO (IMPORTANTE EN PACIENTES
CON HIPERCALCEMIA) Y MAGNESIO.

• OTOTOXICIDAD DE FUROSEMIDA: NO SUPERAR LOS 5 MG/MIN EN LA

ADMINISTRACIÓN IV

• ABSORCIÓN +++ EN ESTÓMAGO ÁCIDO (¿EFECTO ANTI H2?)

• DÉFICIT DE TIAMINA SI SE ADMINISTRA EN FORMA PROLONGADA

• CONSECUENCIAS DE VIDA MEDIA: DIURESIS INTENSA DE CORTA

DURACIÓN SEGUIDA DE ÁVIDA REABSORCIÓN DE NA PARA
RESTABLECER EL BALANCE.
 DIURETICOS DE ASA
FARMACOCINETICA
• Se absorben rápidamente en TGI, • Se unen extensamente a
proteínas plasmáticas, • Se eliminan por secreción tubular ( sistema de
ácidos orgánicos)
EFECTOS :
 EN LA EXCRECIÓN URINARIA
•  LA REABSORCIÓN DE NA (25 % DE LA CARGA
FILTRADA ) Y DE CL-   SU EXCRECIÓN
URINARIA

•  EL POTENCIAL POSITIVO   LA ELIMINACIÓN

DE CA++ Y MG++

•  LA EXCRECIÓN DE ÁCIDO ÚRICO EN ETAPAS

AGUDAS PERO LA  EN ADMINISTRACIÓN CRÓNICA
EFECTOS: DIURETICOS DE ASA EN HEMODINAMICA RENAL

 EL FSR TOTAL  REDISTRIBUCIÓN A LA ZONA MEDIA DE LA

CORTEZA ( EFECTO MEDIADO EN PARTE POR LAS PG)

 INHIBEN EL TRANSPORTE DE NACL A LA MÁCULA DENSA 

BLOQUEAN LA REDISTRIBUCIÓN TUBULO GLOMERULAR

 ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE RENINA

  AGUDAMENTE LA CAPACITANCIA VENOSA  DISMINUYEN LA

PRESIÓN DE LLENADO DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO EN LA ICC

 INHIBEN EL TRANSPORTE ELECTROLÍTICO A OTROS TEJIDOS

(IMPORTANTE EN EL OÍDO INTERNO)
 Diuréticos de Asa
Usos
• Edema Agudo de Pulmón

• Hipercalcemia o Hiperkalemia

• Hipertensión

•Insuficiencia Renal

•Síndrome Nefrótico

•Insuficiencia Cardíaca descompensada

• Intoxicación x aniones: Yodo, Bromuro, Fluoruro

Diuréticos de Asa
Adversos
• Alcalosis Metabólica Hipokalémica
• Ototoxicidad
• Hipomagnesemia
• Reacciones alérgicas
• Refractariedad
• Hiponatremia
 TOXICIDAD ( DIURÉTICOS DE ASA)
 ANORMALIDADES EN EL EQUILIBRIO LÍQUIDO Y ELECTROLÍTICO

 ALCALOSIS METABÓLICA HIPOPOTASÉMICA

 HIPONATREMIA / HIPOTENSIÓN , COLAPSO CIRCULATORIO.

 HIPERURICEMIA

 HIPOMAGNESEMIA ( FACTOR DE RIESGO EN ARRITMIAS)

  LAS LDL Y  HDL

 OTOTOXICIDAD : ALTERACIONES EN LA AUDICIÓN , TINITUS ,

VÉRTIGO ,SORDERA ( MAS FRECUENTE CON ÁCIDO ETACRINICO )
Diuréticos de Asa
Efectos Generales en Excreción
Na+: ↑
K+: ↑ H+: ↑
Cl-: ↑
Ca++: ↑ o -
pH sangre/orina: ↑/↓
Otros: Mg++: ↑
Túbulo Distal

Na+
ATP Na+
K+
Cl-

PTH
H2O

Ca++ Na+
Ca++
 DIURETICOS TIAZIDICOS

Hidroclorotiazida Bendroflumetiazina
Clorotiazida Hidroflumetiazida
Xipamida Meticlotiazida
Indapamida Politiazida
Clortalidona Triclorometiazida
Metolazona
Quinetazona
 TIAZIDAS
• REABSORCIÓN DISTAL 5% SEGÚN CARGA Y ALDOSTERONA.

• INHIBEN EL TRANSPORTADOR NA-CL DE LA MB APICAL, PERO

NECESITAN QUE LLEGUE NA.

• POCO EFECTO PROXIMAL INHIBIENDO LA AC (POTENCIA:

CLORTALIDONA>HIDROCLOROTIAZIDA>BENDROFLUMETAZINA).

• ESTIMULAN LA REABSORCIÓN DE CALCIO: RELACIÓN INVERSA

ENTRE REABSORCIÓN DE NACL Y CALCIO

• ACCION VASODILATADORA SOBRE ARTERIOLA

DIURETICOS TIAZIDICOS: FARMACOCINETICA
Se absorben en el TGI, Son ácidos orgánicos que utilizan el sistema
secretor de ácidos orgánicos para su excreción
DIURETICOS TIAZIDICOS, FARMACODINAMIA
LUGAR DE ACCION : TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
MECANISMO DE ACCION : INHIBEN EL SIMPORTADOR
NA+/ CL- (COMPITIENDO POR EL SITIO DE UNIÓN CON EL
CLORO)
 EFECTOS
 EN LA ELIMINACIÓN URINARIA
  LA EXCRECIÓN DE CL- Y NA+ ( MÁXIMA 5%) Y K+
  LA REABSORCIÓN DE CALCIO Y ÁCIDO ÚRICO ( CRÓNICA)
  LA EXCRECIÓN DE MG (LEVE )
 DISMINUYEN LA CAPACIDAD RENAL PARA EXCRETAR ORINA
DILUIDA EN DIURESIS ACUOSA
DIURETICOS TIAZIDICOS

 EN LA HEMODINÁMICA RENAL:
NO AFECTAN EL FSR, MENOR EFECTO SOBRE LA RETROALIMENTACIÓN
TUBULOGLOMERULAR.

TOXICIDAD:

 ALCALOSIS METABÓLICA HIPOPOTASÉMICA

 HIPONATREMIA
 INTOLERANCIA A LOS CARBOHIDRATOS
 HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERCOLESTEROLEMIA
 DISFUNCIÓN SEXUAL LEVE- MODERADA
INTERACCIONES ( DIURETICOS TIAZIDICOS ):
  EL EFECTO DE LOS ANTICOAGULANTES, INSULINA, SULFONILUREAS ,
URICOSURICOS

  EL EFECTO DEL DIAZOXIDO , GLICÓSIDOS DIGITÁLICOS , LITIO, QUINIDINA.

USOS CLINICOS:

 HIPERTENSIÓN ARTERIAL
 INSUFICIENCIA CARDIACA, CIRROSIS HEPÁTICA ,
 GLOMERULONEFRITIS CAUSADA POR CORTICOIDES
 INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA
 DIABETES INSÍPIDA NEFROGÉNICA
 INTOXICACIÓN POR ANIONES ( BROMO)
 LITIASIS HIPERCALCURICA
 TIACIDAS
EFECTOS GENERALES EN EXCRECIÓN
NA+: ↑
K+: ↑ H+: ↑
CL-: ↑
CA++: ↓
PH SANGRE/ORINA: ↑/↓
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
 AHORRADORES DE K

• POCA POTENCIA DIURÉTICA.

• ESPIRONOLACTONA: ACTÚA DEL LADO SANGUÍNEO,

COMPITE CON ALDOSTERONA. BIODISPONIBLE:
90%.METABOLITO ACTIVO: CANRENONA (T1/2 20H).
MÁX EFECTO: DÍAS DESPUÉS, PERSISTE DURANTE DÍAS.
 AHORRADORES DE K
• AMILORIDA: INHIBE EL CANAL NA.
ABSORCIÓN 50%, MÁX. 4 H,
DURACIÓN 18-22H. LLEGA POR
SECRECIÓN ACTIVA EN BOMBA DE
BASES ORGÁNICAS (BLOQUEO POR
TRIMETROPRIM, CIMETIDINA,
RANITIDINA O PROCA)

• TRIAMTERENO: BIODISPONIBILIDAD
83%. PICO MÁX. 2 H, T1/2: 2-4
HORAS. METABOLITO ACTIVO.
SECRECIÓN EN BOMBA DE BASES.
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
FARMACOS : AMILORIDA , TRIAMTERENO
FARMACOCINETICA: SE ABSORBEN POR VÍA ORAL ,
TRIAMTERENO FORMA METABOLITO ACTIVO
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO: FARMACODINAMIA
SITIO DE ACCION : Membrana luminal de las células principales de
los túbulos colectores

MECANISMO DE ACCION : Bloquean los canales de sodio disponibles

para el transporte del intercambio Na/+K+ Inhiben la secreción de
H+

 EFECTOS SOBRE LA ELIMINACION URINARIA :

  Leve de la excreción de Na + y Cl- ( 2 %), Bloqueo del canal de
Na+ hiperpolariza la membrana luminal potencial negativo

  la excreción de K+ , H+ , Ca++ , Mg++

 Poco efecto sobre la hemodinámica renal 21

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO: TOXICIDAD
 Hiperpotasemia : contraindicados en pacientes con riesgo de
hiperpotasemia (Insuficiencia Renal Aguda, tratamiento con
IECA , complementos de potasio).

 Acidosis metabólica

 Cálculos renales ( con triamtereno)

  la tolerancia a la glucosa con triamtereno

USOS CLINICOS
Administrado con otros diuréticos en casos de: Hipertensión ,
pseudoaldosteronismo , hiperaldosteronismo, diabetes insípida
nefrogénica inducida por litio, hipokalemia por diuréticos
 ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

Espironolactona

Canrenona

Canrenoato

Eplerona
 DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO: ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA

FARMACOCINETICA
 SE ABSORBE 60 –70% EN TGI
 SUFRE METABOLISMO DE PRIMER PASO
 METABOLITO ACTIVO ( CANRENONA T 1/2 MAYOR)
 SUFRE CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
 NO REQUIERE ACCESO A LA LUZ TUBULAR PARA INDUCIR SU
EFECTO DIURÈTICO
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA, FARMACODINAMIA
 SITIO DE ACCION : CELULAS EPITELIALES DE LA PORCIÓN TERMINAL
DEL TUBULO DISTAL Y CONDUCTOS COLECTORES.

 MECANISMO DE ACCIÓN : BLOQUEA COMPETITIVAMENTE LOS

RECEPTORES PARA ALDOSTERONA  LA SÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS
INDUCIDAS POR LA ALDOSTERONA.

  CONDUCTANCIA AL NA+ EN LA MEMBRANA LUMINAL Y LA

ACTIVIDAD DE LA BOMBA DE SODIO EN LA MEMBRANA BASOLATERAL .

  LA SECRECIÓN DE K+ HACIA LA LUZ TUBULAR

Antagonistas de la aldosterona
EFECTOS :
 Similares a los inducidos por los bloqueadores de los canales de Na+

 Eficacia clínica está en función de las concentraciones de aldosterona

 Movilización de líquidos .

TOXICIDAD
 Hiperpotasemia , acidosis metabólica, arritmias cardiacas.

 Ginecomastia , impotencia , hirsutismo, mastalgia, profundización de la

voz e irregularidades menstruales.
AHORRADORES DE K+

EFECTOS GENERALES EN EXCRECIÓN

 NA+: ↑
 K+: ↓↓ H+: ↓
 CL-: ↑
 PH SANGRE/ORINA: ↓/↑
 DIURETICOS OSMÓTICOS
FARMACOS : MANITOL, FARMACODINAMIA:
GLICERINA, UREA, SON FARMACOLOGICAMENTE
GLUCOSA, ISOSORBIDE INERTES

FARMACOCINETICA : SU EFECTO SE EJERCE EN LAS

SE ABSORBEN POCO EN TGI, SU PARTES PERMEABLES AL AGUA :
ADMINISTRACIÓN ORAL TÚBULO PROXIMAL, RAMA
PROVOCA DIARREA ASCENDENTE DE HENLE,
OSMÓTICA TÚBULOS COLECTORES

NO SE METABOLIZAN, SE
FILTRAN POR GLOMÉRULO,  EL VOLUMEN URINARIO,  LA
SIN REABSORCIÓN O REABSORCIÓN DE NA+ , LA
SECRECIÓN TUBULAR NATRIURESIS ES < QUE LA
IMPORTANTES DIURESIS )  HIPERNATREMIA
LIMITAN LA OSMOSIS DEL H2O USO CLINICOS DE LOS
HACIA EL ESPACIO DIURETICOS OSMOTICOS
INTERSTICIAL  INCREMENTAR EL VOLUMEN
URINARIO
EFECTOS EN LA
HEMODINAMICA RENAL:  REDUCIR LA PRESIÓN
INTRAOCULAR E
  EL FSR : DILATACIÓN DE INTRACRANEAL
LA ARTERIOLA AFERENTE
TOXICIDAD
 EXPANSIÓN DEL VOLUMEN
 LA PRESIÓN EXTRACELULAR ( EDEMA EN
HIDROSTÁTICA CAPILAR IC)
GLOMERULAR  DESHIDRATACIÓN E
HIPERNATREMIA
CONTRAINDICACIONES
  LA PRESIÓN COLOIDE
OSMÓTICA EN CAPILARES  PACIENTES CON SEVERA
GLOMERULARES   FGR ENFERMEDAD RENAL
 SANGRADO CRANEAL ACTIVO
 Inhibidores del conducto de
cationes inespecíficos:
Péptidos Natriuréticos
Péptido natriurético Auricular ANP
Péptido natriurético cerebral BNP
Péptido Natriurético de tipo C CNP
Urodilatina
Carperitida
Nesiritida