Tejidoadiposo

Laboratorio de Nutrición
Tejido adiposo, un órgano secretor

y su relación con la obesidad
Ana María Acosta B. Manuel Escalona O.

Tejido adiposo
Tejido conectivo
Especializado
15-20 % del peso

corporal ♂
20-25 % ♀
2 tipos * Blanco
* Pardo
Diferencias :
histológicas
distribución
función
Tejido Adiposo Blanco

Histológico
Tejido adiposo
Unilocular
Células esféricas
de gran tamaño
50-150 µm
Poliédricas
Núcleo irregular
periférico
Tejido Adiposo Pardo

Histológico
Tejido adiposo
Multilocular
Células más pequeñas
Núcleo redondo
Gran cantidad de
mitocondrias
Adipogénesis
Importantes :
Inductores de diferenciación
Proceso complejo Insulina, IFG-1,glucocorticoides
Multifactorial
No aclarado completamente
Factores de transcripción
Familia PPARs
(peroxisome proliferator
-activated receptor)
Familia C/EBPs
(CCAAT/enhancer binding
protein).
Ubicación : Función :
Distribución
Extensa
Dérmico Reserva
Subcutáneo Energética
Importante en el
adulto Mediastínico
Mesentérico Protección
Perigonadal mecánica
Perirrenal
Retroperitoneal Aislamiento
Térmico
Función Secretora
Distribución Ubicación : Función :

menos extensa
Importante en el Cervical Regulación

Recién Nacido Interescapular Térmica

Función Termorregulación
UCP1 (termogenina) exclusiva del TAP
1972 Baja eficiencia energética Proteína 32 kDa  300 aminoácidos (dímero)

de los adipocitos pardos.
Ubicada en la membrana interna mitocondrial
1976 Nicholls
lo atribuye a la acción de una Actúa en la cadena respiratoria
proteína. desacoplando la síntesis de ATP
UCP1 ( Uncoupling protein ) cumple un rol importante

en la producción de calor (termogénesis).
UCP2, UCP3, UCP4, UCP5 Es activada en respuesta al frió, por

Catecolaminas y hormonas tiroideas.
Acción de la Tejido Adiposo Pardo

proteína desacoplante

Tejido pasivo
Concepto Tradicional Reserva Energética
La grasa posee mayor

densidad energética que
los carbohidratos
Se almacena en forma
anhidra, en menor
volumen
Lipogénesis y lipolisis
Lipogénesis
La lipogénesis es el proceso de
de almacenamiento de ácidos grasos
en el tejido adiposo bajo la forma
de triglicéridos.
Los triglicéridos son transportados por las

lipoproteínas
La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza

a ácidos grasos y glicerol
Los ácidos grasos son captados por los adipocitos

mediante transporte activo
Y son reesterificados a triglicéridos dentro de los

adipocitos
Existe además lipogénesis de Novo, es decir a

partir de otros precursores como la glucosa.
Lipolisis
La lipolisis provoca la liberación de ácidos
grasos desde el tejido adiposo.
Agotadas las reservas de glicógeno
Lipasa hormona sensible ( HSL ) actúa

Sobre los TGS
Los triglicéridos son hidrolizados a glicerol y ácidos

grasos.
Los ácidos grasos pasan a la circulación y llegan a

los tejidos periféricos, músculos e hígado.
Los ácidos grasos son utilizados para la obtención de

energía mediante un proceso llamado β-oxidación.
Concepto Actual Tejido Adiposo Blanco

Se le considera como un tejido
endocrino muy activo.
Libera diversos productos

de secreción
• Regulación de Ingesta
y Gasto Energético
• Respuesta Inmune
• Función Vascular
Adipocitokinas
Proteínas
metabólicamente
Activas
Elevadas en obesidad
Funciones autocrinas,
paracrinas y endocrinas
Adipocitokinas
¿ Que relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?
El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que

implica riesgo para la salud se conoce como obesidad.
Obesidad
En las ultimas décadas ha existido un aumento

explosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en países
desarrollados como en vías de desarrollo.
En Chile
1988 13 % en hombres y 20 % en mujeres
1992
Se estima una prevalencia de obesidad de alrededor
del 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.
Clasificación
FORMULA
Peso (Kilos)
Índice de masa corporal
IMC = 2
Talla (Metros)
Se utiliza para la clasificación de la obesidad
La correlación del IMC con la grasa corporal es de 0,7

a 0,8 cuando ésta se determina mediante la medición directa
de la densidad corporal.
Obesidad
Constituye un factor de riesgo para otras enfermedades tales

como :
Síndrome Metabólico
Enfermedad Coronaria
Hipertensión
Diabetes
Cáncer
Distribución del Tejido Adiposo
Existe una diferencia en la

distribución en relación al
Sexo.
La mujer presenta un patrón

periférico fundamentalmente
Fémoro-glúteo
El hombre tiende a una

distribución abdominal
Este tipo se asocia a

complicaciones metabólicas
¿ Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?
Las adipocitokinas
adiponectina
Leptina
LEPTINA
 Proteina de 146 aminoácidos, 16 kDa

 Codificada por el gen ob
 Producida por: Tejido adiposo (principalmente)
Placenta – músculo esquelético – epitelio
gástrico – glándula mamaria
 Circula libre o ligada a proteínas plasmáticas
 Su concentración refleja la cantidad de masa adiposa
del organismo
 Vida media de 25 minutos en su forma endógena
 Eliminación por vía renal
EL RECEPTOR DE LA LEPTINA
 Identificado 1995 por Tartaglia

 Existen al menos 6 isoformas
 Posee 3 dominios: extracelular,
transmembrana e intracelular
 Las formas largas se encuentran en el
hipotálamo y actúan a nivel del SNC
 Las formas cortas se encuentran en el
pulmón, riñón, hígado, páncreas, ovarios,
testículos, músculo esquelético, tejido adiposo
y tracto gastrointestinal y se relacionan con el
transporte de la leptina
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA
 Está involucrada en la reproducción, actúa regulando algunas hormonas

endocrinas
 En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las células T y los
macrófagos
 En la respuesta inmune, incrementando la producción de citokinas
 En la osteogénesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso y la
hipermineralización del mismo
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA

EN LA OBESIDAD
 Está involucrada en la regulación del balance energético

 En el control del apetito como factor de saciedad
 y en el control del peso corporal
LEPTINA
 Circula en el plasma, en sujetos

normopeso, en concentraciones
entre 1 a 15 ng/ml
 La determinación puede realizarse
por radio inmunoanálisis o bien
mediante enzimo inmunoensayo
 Se ha demostrado una correlación
positiva entre IMC y leptina
MODELOS GENÉTICOS DE OBESIDAD
Ratón ob/ob
Ratón db/db
FENOTIPO
 Obesidad y Diabetes
 Hiperfagia
 Hipotiroidismo
 Infertilidad
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
 Diseñado por Coleman en 1978

 Conecta el intestino delgado de
los dos ratones
 El ratón obeso normaliza su peso,
“factor de saciedad”
Control de la ingesta alimentaria
El gen ob (mutado) determina la síntesis de una proteína anómala que, al ser incapaz de unirse a su receptor
específico, no puede desempeñar el papel de "hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollo de obesidad e
hiperfagia.
ESTUDIOS CLÍNICOS
 En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones
 Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por déficit
congénito de leptina similar al ratón ob/ob y
 una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelo

db/db.
ESTUDIOS CLÍNICOS
 Niña de 9 años que al nacer presenta

hiperfagia
 A los 4 meses comenzó a subir de peso
 Al comenzar la terapia con leptina pesaba 94,4
Kg y medía 140 cm (IMC 48)
 La leptina fue administrada por vía
subcutánea, sin provocar reacciones locales ni
sistémicas
 El tratamiento se mantuvo durante 1 año
ESTUDIOS CLÍNICOS
 A los 2 meses de tratamiento se detectaron

anticuerpos contra la leptina
 Permanecieron durante todo el tratamiento sin
interferir en la respuesta terapéutica
 La leptina modificó rápidamente la ingesta
alimentaria (7 días)
 Al año perdió 16,4 Kg
REGULADOR DEL PESO CORPORAL
 Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logrado resultados

positivos
 Se sostiene que el problema más bien reside en un estado de resistencia a
la leptina más que a un déficit de la misma
 Esta resistencia puede incluir:
defectos en al transporte,
alteraciones a nivel del receptor o pos receptor
una señal hipotalámica reducida (up regulation de los
inhibidores de la leptina)
HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA LEPTINA
Transporte saturable
Gasto energético y la oxidación grasa
Ingesta calórica y el peso corporal

CONCLUSIONES
 De acuerdo a los últimos estudios se sostiene que la leptina actúa

básicamente como un regulador de la homeostasis energética
 La presencia de concentraciones bajas de leptina es señal de un balance

energético negativo con bajas reservas calóricas y esta señal es más
significativa que los niveles aumentados de leptina
 El aumento de la sensación de hambre durante la dieta es directamente

proporcional al descenso en la concentración de la proteína
CONCLUSIONES
 Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la pérdida de peso pueden

contribuir a la sensación de hambre, a disminuir el metabolismo basal y por
ende, a ganar peso
 Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia de reemplazo

con leptina o el uso de estrategias que incrementen la producción
endógena de leptina prevendrían la caída de los niveles de ésta durante la
baja de peso
ADIPONECTINA
 Proteína formada por 244 aminoácidos, con una

masa molecular de 30 kDa y con 4 dominios:
una secuencia amino terminal,
un dominio variable de 28 aminoácidos,
un dominio colágeno
y finalmente un dominio globular carboxi
terminal
 Es producida exclusivamente por el tejido adiposo
blanco
ADIPONECTINA
 La proteína circula en el plasma como

estructura trimérica, hexamérica y polimérica
 La adiponectina monomérica no se ha
encontrado en la circulación sanguínea y parece
confinada al adiposito
 Los métodos para medir la concentración
plasmática incluyen radio inmunoanálisis que mide
formas multiméricas y enzimo inmunoensayo que
reconoce el monómero desnaturalizado
ADIPONECTINA
Circula en el plasma en concentraciones

entre 5 a 30 µg/ml
 Sus niveles circulantes son más bajos
en hombres que en mujeres
 Se ha demostrado una relación inversa
entre IMC y adiponectina
 Asimismo, se han reportado niveles
plasmáticos bajos en sujetos hipertensos y
diabéticos
RECEPTORES DE LA ADIPONECTINA
Hasta la fecha, se han identificado 2

receptores para la adiponectina
 AdipoR1 se expresa fundamentalmente en el
músculo esquelético
 AdipoR2, predominantemente en el hígado
 Se cree que se expresan estimulando la
oxidación de los ácidos grasos y la utilización de
la glucosa por medio de la adiponectina
ESTUDIOS CLÍNICOS
 Los niveles circulantes de

adiponectina dependen del
sexo.
 Se ha demostrado que los
andrógenos disminuyen la
secreción de adiponectina in
vitro
ESTUDIOS CLÍNICOS
 La concentración de
adiponectina también depende de la
distribución de la masa grasa.
 Es conocido que mujeres con
distribución femoro-glútea tienen
adipositos de menor tamaño y en
mayor cantidad
 La menor secreción de
adiponectina puede contribuir a la
bien conocida relación entre el
depósito de grasa abdominal y la
resistencia a la insulina
ESTUDIOS CLÍNICOS
 Se ha demostrado que la baja de peso

inducida por dieta aumenta los niveles de
mRNA de la adiponectina en el tejido adiposo
abdominal así como los niveles plasmáticos
circulantes
 Las bajas concentraciones de adiponectina

en individuos obesos mórbidos se normalizan
después de la baja de peso, inducida por
cirugía de bypass gástrico
 Los pacientes con los niveles más bajos

logran la mayor pérdida de peso después de la
cirugía
ESTUDIOS CLÍNICOS
 Actúa a nivel del ateroma,

suprimiendo la migración
monocito/macrófago y su
transformación a célula espumosa
inhibiendo así el proceso
inflamatorio y la posible
aterogénesis
MECANISMO DE ACCIÓN
El tejido adiposo intra-abdominal es el

mayor productor de adiponectina y
ácidos grasos libres. La adiponectina
aumenta el efecto de la insulina sobre la
inhibición de la producción hepática de
glucosa.
Asimismo, mejora la oxidación de los

ácidos grasos, disminuye los niveles de
ácidos grasos libres, reduce el depósito
de grasa del hígado y músculo,
mejorando así la utilización de la glucosa
a nivel periférico.
CONCLUSIONES
 La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas, presenta una

correlación negativa entre el grado de obesidad y sus niveles circulantes
 Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con un aumento
del contenido de triglicéridos en el hígado y músculos.
 Tiene un efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular
 Su relación con la obesidad es a través de la insulina. Se considera que la
adiponectina es capaz de aumentar la sensibilidad de ésta - acción
sensibilizante.

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15-20 % del peso

Tejido Adiposo Blanco

Tejido Adiposo Pardo

Células más pequeñas

Tejido Adiposo Blanco

Tejido Adiposo Pardo

Distribución Ubicación : Función :

Importante en el Cervical Regulación

Tejido Adiposo Pardo

1972 Baja eficiencia energética Proteína 32 kDa  300 aminoácidos (dímero)

UCP1 ( Uncoupling protein ) cumple un rol importante

UCP2, UCP3, UCP4, UCP5 Es activada en respuesta al frió, por

Acción de la Tejido Adiposo Pardo

Tejido Adiposo Blanco

La grasa posee mayor

Los triglicéridos son transportados por las

La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza

Los ácidos grasos son captados por los adipocitos

Y son reesterificados a triglicéridos dentro de los

Existe además lipogénesis de Novo, es decir a

Agotadas las reservas de glicógeno

Lipasa hormona sensible ( HSL ) actúa

Los triglicéridos son hidrolizados a glicerol y ácidos

Los ácidos grasos pasan a la circulación y llegan a

Los ácidos grasos son utilizados para la obtención de

Concepto Actual Tejido Adiposo Blanco

Libera diversos productos

¿ Que relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?

El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que

En las ultimas décadas ha existido un aumento

Se utiliza para la clasificación de la obesidad

La correlación del IMC con la grasa corporal es de 0,7

Constituye un factor de riesgo para otras enfermedades tales

Distribución del Tejido Adiposo

Existe una diferencia en la

La mujer presenta un patrón

El hombre tiende a una

Este tipo se asocia a

 Proteina de 146 aminoácidos, 16 kDa

 Identificado 1995 por Tartaglia

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA

 Está involucrada en la reproducción, actúa regulando algunas hormonas

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA

 Está involucrada en la regulación del balance energético

 Circula en el plasma, en sujetos

MODELOS GENÉTICOS DE OBESIDAD

 Diseñado por Coleman en 1978

Control de la ingesta alimentaria

 En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones

 una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelo

 Niña de 9 años que al nacer presenta

 A los 2 meses de tratamiento se detectaron

REGULADOR DEL PESO CORPORAL

 Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logrado resultados

HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA LEPTINA

Gasto energético y la oxidación grasa

Ingesta calórica y el peso corporal

 De acuerdo a los últimos estudios se sostiene que la leptina actúa

 La presencia de concentraciones bajas de leptina es señal de un balance

 El aumento de la sensación de hambre durante la dieta es directamente