Inmunología

Dra.Marusa Torres
 Características generales del VIH

 Estructura y genoma

 Ciclo de replicación

 Inmunopatología del sida

 Receptores y forma de acción de VIH

 Estrategia vírica frente a la respuesta inmune

 Ciclo biológico del VIH

 Ciclo de infección del VIH

 Respuesta inmune

 Inmunosupresión

 Alteraciones del sistema inmunológico

• El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), representa la expresión final de la infección por el virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH) . La infección por VIH en su interacción con elementos del sistema
inmunológico genera respuestas complejas.

• Para analizar la Inmunopatologia, hay que considerar la interacción entre un virus y una célula, y comprender
los mecanismos de adaptación del virus a la céluladiana.

• Analizaremos la interacción virus- célula y en especial, el papel que desempeñan en la Inmunopatología de la

infección por VIH los receptores virales y los mecanismos de reactivación del VIH a partir de su estado de
latencia. Analizaremos también, las interacciones entre la población viral y el sistema inmune. Describiremos el
ciclo biológico del VIH, los mecanismos de destrucción linfocitaria, la respuesta inmune generada y los
mecanismos de evasión del virus.

• La infección por el VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico, genera respuestas complejas,
cuya consecuencia es la inmunodeficiencia por perdida de linfocitos T CD4+ y la disfunción de casi todos los
elementos del sistema inmunológico. Sin embargo, a pesar de la inmunosupresión, se generan respuestas
inmunológicas especificas que contribuyen al largo periodo asintomático que experimentan los individuos
infectados.

• El estudio de la Inmunopatologia del VIH es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad.
• El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
pertenece a la familia de los retrovirus, subfamilia
lentivirus, que posee características específicas
determinantes en la compleja patogenia de la
infección:

 Gran diversidad genética (ARN) y genoma complejo

(lentivirus)

 2 Fases en su ciclo vital, virion infectante (ARN) y

provirus (ADN), esta fase permite periodos de
latencia a pesar de viremia persistente

 Se replica mediante un mecanismo inverso al

habitual en los virus ARN (transcriptasa inversa)

 Sus células huésped son L CD4+, MO, microglia y

células dentriticas residentes en mucosas
(langerhans)
Estructura del VIH-1. Se muestra un virión del
VIH-1 próximo a la superficie de un linfocito T.
El VIH-1 está formado por dos cadenas idénticas
de ARN (el genoma vírico) y sus enzimas
asociados, como la transcriptasa inversa, la
integrasa y la proteasa, empaquetados en un
núcleo de forma cónica formado por la proteína
de la cápside p24 rodeado por una matriz formada
por la proteína p17, y todo ello rodeado por una
cubierta, que es una membrana fosfolípida
derivada de la célula anfitriona. Las proteínas de
membrana codificadas por el virus (gp41 o y
gp120) están unidas a la cubierta. CD4 y
receptores de quimiocinas de la superficie de la
célula anfitriona actúan como receptores para el
VIH-1. Fuente: Abbas, Lichtman, & Pillai, 2008
• El ciclo biológico del VIH se divide en dos etapas bien diferenciadas: la fase temprana, que culmina con la
integración del ADN proviral en el genoma de la celula, y la fase tardia, que supone la transcripción del
genoma viral y la generación de una progenie infecciosa
 Entrada del VIH en la célula
 Receptores
 Tropismo viral
 Etapas tempranas
 Etapas tardías
 Ciclo de infección
 Mecanismos de inmunosupresión
 Respuesta inmune
 Escape viral
M-Tropic : Cepa del VIH para interacción con macrófagos * principal
Receptor Tipo de ligando Ligando Virus
CCR3 CC Eotaxin, R5X4
RANTES, MIP 1 α
CCR8 CC 1-309, TARC, MIP R5X4
1β

CCR5 CC RANTES, MIP 1 α R5 y R5X4

1β

T-Tropic : Cepa del VIH para interacción con L TCD4+

Receptor Tipo de ligando Ligando Virus
CXCR4 CXC SDF-1α 1β X4 y R5X4
CCR2 CC MCP 1-4 R5X4
Alteraciones de Lf T
Alteraciones de Lf B
Alteraciones de
Monocitos / MO
Células dendríticas en
la infección de VIH
Cuantitativas

• Expresión de la destrucción progresiva de Lf TCD4+ (Cifras normales 800-

1200/ ml, llegan a cifras de 50/ml)

Cualitativas

• En la primoinfeccion hay un trastorno en el reconocimiento de Ag solubles

• Se conserva la respuesta mitogénica la cual se pierde en etapas avanzadas
• Alteración central Función de células c/actividad cooperadora y no
supresoras ↓ IL2 y RIL2
• Activación policlonal de Lf B con aumento en la
concentración de IgA e IgG

• Aumento de complejos inmunes circulantes y un número

elevado de Lf B que secretan constantemente Ig
inespecíficas

• Vulnerabilidad a falta de respuesta

• El VIH infecta a estas células principalmente por su cepa
M-tropic reconocidas por los receptores CD4 y CCR5

• Los MO son relativamente resistentes al efecto

citopático del VIH
• ¿Cómo atacan los
Ab?

• ¿Cómo responden
las células?

• ¿Por qué se da la
inmunosupresion?
• Latencia

• Activación

• Capacidad para
“esconderse”
Prueba confirmatoria Western blot para la infección por VIH. (1) Control positivo; (2) control negativo; (A)
paciente con resultado negativo; (B) paciente con resultado indeterminado; (C) paciente positivo.
Fuente: Tobón P & Toro M, 2008.
 El SIDA es una inmunodeficiencia grave producida por la infección por el VIH. Este virus de
ARN infecta a los linfocitos T CD4, los macrófagos y las células dendríticas, y produce una
disfunción masiva del sistema inmunitario. La mayor parte de la inmunodeficiencia del
sida se puede atribuir a la pérdida de linfocitos T CD4.
 El VIH tiene una elevada tasa de mutaciones, lo que permite que el virus escape de las
respuestas inmunitarias del huésped y sea resistente a los tratamientos farmacológicos.
La variabilidad génica también plantea un problema para el diseño de una vacuna eficaz
frente al VIH. La infección por el VIH se puede tratar con una combinación de inhibidores
de las enzimas víricas.
 Desde el 2014 al 2017 (Hasta marzo) el número de casos registrados fue de 12 mil 379 de
VIH y 3 mil 009 de SIDA lo cual es un número menor al de otros intervalos de tiempo.
• Gracias….