INMUNODEFICIENCIAS

Clasificación
• Inmunodeficiencias primarias o congénitas:
Defectos genéticos
– Hereditarias
– Se manifiestan en la niñez
• Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
– Infecciones
– Malnutrición
– Envejecimiento
– Fármacos
– Quimioterapia
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS

 La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es el aumento de la

predisposición a padecer infecciones.

Inmunidad celular
Humoral
Infecciones por virus y por
Predisposición a padecer
otros microorganismos
infecciones por bacterias
intracelulares.

Pacientes propensos a la infección por todos

los tipos de microorganismos.
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS

 Los pacientes con inmunodeficiencias también son propensos a

algunos tipos de cáncer.

• Algunos canceres pueden estar producidos por virus oncogenos.

• En las inmunodeficiencias de los linfocitos T se ve la mayoría de las

veces un aumento de la incidencia de cáncer.

• Los linfocitos T tienen una función importante en la vigilancia frente a

los virus oncogenos.
I.INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
 Clasificación de las
inmunodeficiencias primarias
1.Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad
innata o inespecífica:
a)Deficiencias en los fagocitos
b)Deficiencia en el sistema del complemento

2.Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad

adquirida o específica:
a)Deficiencias primarias del linfocito B
b)Deficiencias primarias del linfocito T
c)Inmunodeficiencia combinada grave
 a)Inmunodeficiencias que afectan a las
células fagocíticas
• Enfermedad granulomatosa crónica
– Defecto en la NADPH oxidasa
– Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,
formación de granulomas
• Deficiencia de adhesión de leucocitos
– Ausencia o deficiencia de la expresión de moléculas de
adhesión de los leucocitos
– Infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes
• Síndrome de Chediak-Higashi
– Función defectuosa de los lisosomas
– Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,
formación de granulomas
Enfermedad granulomatosa crónica

• La enfermedad se produce por mutaciones de los

genes que codifican los componentes del complejo
de la enzima oxidasa de los fagocitos (phox).
• Herencia: ligado al cromosoma X (65%) o recesivo
autosómico (35%)

• Los organismos que afectan a los individuos con

enfermedad granulomatosa crónica son catalasa
positivos
 Enfermedad granulomatosa crónica

• Se presentan graves infecciones bacterianas

recurrentes como neumonía, sepsis y
abscesos perianales.
• El examen físico: lesiones en mucosas,
hepatoesplenomegalia, abscesos perianales,
• Prueba con nitroazul de tetrazolio (NBT): los
neutrófilos del paciente no reducen
colorante NBT.
Deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD) tipo 1
• La base molecular del defecto es la ausencia o la
deficiencia de la expresión de las integrinas.
• La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
codifica la cadena β (CD18) de las integrinas β2.
• Estas proteínas participan en la adhesión de los leucocitos
a otras células, sobre todo las células endoteliales, y en la
unión de los linfocitos T a las CPA.
• Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y
hongos.
Deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD) tipo 2

La deficiencia se produce por mutaciones del gen que codifica un

transportador de la fucosa que forma parte del componente
sialil Lewis de los ligandos de la selectina E y P .

Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.

Síndrome de Chediak-Higashi

• La enfermedad se produce por mutaciones del gen (LYST) que

codifica la proteína reguladora del tráfico lisosómico.

• Herencia: recesivo autosómico.

• La enfermedad se caracteriza por infecciones recurrentes por

bacterias piógenas, albinismo oculocutáneo parcial (Se debe a la
formación defectuosa de melanosomas en los melanocitos),
anormalidades neurológicas, tendencia al sangrado.
b)Deficiencia en el sistema del complemento
Está asociada con la susceptibilidad a infecciones bacterianas y a la acumulación
de complejos inmunes
Deficiencias humorales: defectos de los linfocitos B

 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

• Disminución de todos los isotipos de Ig séricas
• Reducción del número de linfocitos B

 Deficiencia selectiva de IgA

 Inmunodeficiencia variable combinada

• Hipogammaglobulinemia
• Número de linfocitos B normal o reducido

 Inmunodeficiencia con hiper-IgM

• Defectos de la mutación somática y el cambio de clase
 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

• La enfermedad se produce por mutaciones o eliminación del gen

que codifica una enzima denominada tirosina cinasa de Bruton
(Btk)
• Btk participa en la transducción de señales desde el receptor de
los linfocitos pre-B, necesarias para su supervivencia y
diferenciación

• Infecciones bacterianas
recidivantes a partir de los 6
meses, algunos virus y G.
lamblia .
• Muy pocas Igs en suero
• Inmunidad celular normal
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Linfocitos B
Tirosina cinasa de Bruton (BTK) no maduren
más alla del
Proliferación y maduración de Pre-B en
Prelinfocitos B y posteriores médula ósea

Mutación o eliminación del gen

que codifica para la enzima BTK
 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Falta de gammaglobulinas en sangre

Niveles séricos de Ig bajos o ausentes

Reducción o falta de linfocitos B en

sangre periférica
 Las complicaciones infecciosas de la agammaglobulinemia se reducen inyecciones
periódicas preparados de gammaglobulinas.
 Contienen anticuerpos proporcionan una inmunidad pasiva eficaz.
 Deficiencia selectiva de IgA

• Prevalencia: 1/300-1/600 personas caucásicas; 1/18 500 japoneses

• El defecto en los pacientes es un bloqueo de la diferenciación de los linfocitos
B en células plasmáticas productoras de anticuerpos
• Concentración de IgA baja (50 μg/mL); IgG e IgM normal
• Los pacientes pueden estar normales, tener infecciones respiratorias y diarrea
 Inmunodeficiencia variable combinada
 Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por presentar niveles séricos
disminuidos de IgG e IgA con o sin niveles disminuidos de IgM.

 Prevalencia: 1/10 000 – 1/50 000.

 Los pacientes si tienen linfocitos B maduros, pero no hay células plasmáticas en los
tejidos linfáticos.

 La enfermedad está asociada con mutaciones de TACI (activador transmembranario y

modulador del calcio y ligando de la ciclofulina) e ICOS (coestimulador inducible de los
linfocitos B).

 Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes

Inmunodeficiencia con hiper-IgM
 La inmunodeficiencia con hiper-IgM ligado al
cromosoma X se produce por mutaciones del gen que
codifica la molécula efectora de los linfocitos T ligando
de CD40
 Se produce un cambio defectuoso de los linfocitos B a
los isotipos IgG e IgA
b) Deficiencias celulares: defectos de la activación de los
linfocitos T

 Defectos de la expresión del MHC-I

• Disminución del número y la función de T CD8+
• Se presentan mutaciones del gen que codifica TAP-1 o TAP-2

 Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X o

sindrome de Duncan
• Respuesta inadecuada del sistema inmune a la infección por el virus
Epstein-Barr.
• Proliferación incontrolada de los linfocitos B inducida por el virus
Epstein-Barr (VHB)
• La enfermedad se debe a mutaciones del gen SAP
 Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Deficiencia de ADA
• Disminución progresiva de los linfocitos T, B y NK
• Reducción de las Ig séricas

Defectos de RAG1 o RAG2

• Reducción de los linfocitos T y B
• Reducción de las Ig séricas

Síndrome de DiGeorge
• Disminución de los linfocitos T normales
• Linfocitos B normales reducidos
• Reducción de las Ig séricas
Síndrome de DiGeorge
 Ausencia del desarrollo de III y IV bolsa faríngeas.
 Hipoplasia o aplasia tímica con déficit de células T y
falta de respuesta a hongos y virus.
 Células B e Igs normales.
 En el 90 % de los casos hay pérdida de genes en
el cromosoma 22q11.2

Ausencia de las
Hipoplasia o Malformaciones de Malformaciones
glándulas
agenesia del timo los vasos grandes faciales.
paratiroides
II.INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Causas de las inmunodeficiencias adquiridas
Virus de inmunodeficiencia humana
VIH- GENOMA (Genes estructurales y reguladores)

Favorece la progresión al SIDA

Ciclo de vida del VIH
VIH - Receptores

 Proteína en superficie de célula

Linfocitos T CD4 cel/mm3

Evolución
Progresión de la Infección por VIH: Desarrollo del Síndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida
Respuesta inmune al VIH