ANTIBIÓTICOS

Terminología
• Desinfectantes: fenol y alcoholes.
–Matan m.o. y a menudo esporas pero
también dañan tejidos animales.
–Se reserva para objetos inanimados
como pisos, superficies de trabajo y
ropa de cama.
 Terminología
• Antisépticos: son desinfectantes más
suaves que pueden usarse sin mucho
peligro sobre la piel y mucosas.
–Los compuestos a base de clorhexidina y
de yodo, por ejemplo, son utilizados en
procedimientos quirúrgicos.
 Terminología
• Antibióticos: en sentido estricto, son
sustancias naturales producidas por un
microorganismo y matan o inhiben el
crecimiento de otros m.o.
– En un sentido más general, abarca medicamentos
quimioterapéuticos y medicamentos sintéticos
(como el trimetoprim) con actividad antibacteriana.
– Se pueden elaborar químicamente moléculas más
complejas a partir de sustancias naturales más
sencillas producidas por un m.o.
 Terminología
• Desinfectantes: fenol y alcoholes.
–Matan m.o. y a menudo esporas pero
también dañan tejidos animales.
–Se reserva para objetos inanimados
como pisos, superficies de trabajo y
ropa de cama.
 Terminología
• Bacteriostático: sólo inhiben el crecimiento de las
bacterias.
– En el tratamiento de pacientes con infecciones
se confía en los mecanismos inmunológicos del
paciente para erradicar a los m.o.
– En hospitales, se utilizan generalmente
antibióticos bactericidas para pacientes con
sistema inmune comprometido.
– Algunos fármacos bacteriostáticos se vuelven
bactericidas a concentraciones
suficientemente altas.
Espectro:
• La variedad de microorganismos contra los
cuales un antibiótico es activo se llama
espectro.
• Los de amplio espectro son efectivos contra la
mayoría de las cepas bacterianas.
• Si se ha identificado un patógeno, es mejor
usar un antibiótico específico para evitar
complicaciones como el trastorno de la flora
intestinal.
• Las respuestas indeseables como diarrea y
rash cutáneo pueden suceder a cualquier
dosis pero generalmente aparecen a dosis más
altas.
• Generalmente ocurren efectos tóxicos a dosis
mayores al límite máximo terapéutico
 Farmacos Bacteriostáticos y
Bactericidas
• Principales • Principales
bacteriostáticos bactericidas
– Trimetoprim – Penicilinas
– Sulfonamidas – Cefalosporinas
– Tetraciclinas – Monobactámicos
– Cloranfenicol – Quinolonas
– Aminoglucósidos
 CLASIFICACIÓN POR SU MECANISMO
DE ACCIÓN
La acción de los antibióticos sobre las bacterias se basa en su capacidad de unión a
ciertas estructuras bacterianas y la inactivación de las funciones correspondientes, lo
que desencadena la muerte celular (bactericidas) o limite el crecimiento y reproducción
de las mismas (bacteriostático).
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos:

Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes

niveles en la síntesis de los ácidos nucleicos:

-Pueden interferir con polimerasas involucradas en la replicación y

transcripción del ADN.

-Pueden inhibir la síntesis de nucleótidos o causar una

interconversión de nucleótidos,
QUINOLONAS
-Pertenecen a un grupo de agentes
antibacterianos sintéticos.

-El ácido nalidíxico fue el primer elemento de

esta familia.

-Para aumentar el espectro de actividad, el

perfil farmacocinético y disminuir efectos
adversos se desarrollaron las fluoroquinolonas,
derivadas del ácido nalidíxico.

-Las QUINOLONAS inhiben la replicación del

DNA mediante la inhibición de la actividad de
la DNA girasa, involucrada en el rompimiento y
reunión de tiras de DNA.
Presentan bajas concentraciones en
plasma y en tejidos, lo que las hace
poco útiles para tratamientos clínicos,
excepto vías urinarias.

a) Tienen actividad contra

enterobacterias y Pseudomona
aeruginosa pero sólo actúan en tracto
urinario.
b) Tienen actividad contra
enterobacterias, Pseudomona
aeruginosa y otros gérmenes atípicos
como Clamidia Mycoplasma y
Legionella.

Surgieron ante la necesidad de cubrir

un espectro más amplio contra
bacterias gram (+)

Se sintetizaron para aumentar el

espectro antibacteriano contra los
anaerobios, preservando a su vez el
espectro previo de las quinolonas
anteriores.
-La girasa está constituida por dos
componentes, A y B.

-Las quinolonas se unen al componente

A (codificada por el gen gyrA de la girasa
para su efecto inhibitorio.
-Otro de los blancos de las quinolonas es la Topoisomerasa IV bacteriana que tiene también la función
de remover superenrollamiento positivo del DNA formado entre el cromosoma original y el naciente
después de la replicación.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

-Las fluoroquinolonas son consideradas más ac tivas (>100 veces) y su espectro de acción es mayor
que las quinolonas de primera generación.

RESISTENCIA BACTERIANA:

-La resistencia se debe a mutaciones en la codificación de los genes gyrA principalmente y parC .
-Mutaciones en la codificación de los genes que codifican las porinas de la membrana externa y
transporta al antibiótico.
-No se ha encontrado resistencia mediada por plásmidos.
Clasificación Bacteriana Agente Infeccioso
Bacilos Aerobios Gram (-): 1. Activas contra todas las enterobacterias (mayor con ciprofloxacina)

2. Son activas contra la Pseudomona Aeruginosa (especialmente la ciprofloxacina)

3. Activas contra la Shigella, Salmonela, Campylobacter, Helicobacter, Vibrio y Yersinia.

Cocobacilos Gram (-) 1. Neisseria Meningitidis (útil en profilaxis)

2. N. Gonorreheae (muy sensible)

3. Hemophilus Influenzae

4. Moraxella Catarrhalis (incluyendo las cepas productoras de B-lactamasas).

Cocos Gram (+) 1. Estafilococo Aureus y los estafilococos coagulasa (cubre inclusive 50% de meticilino
resistentes)

2. Neumococos y el Estreptococo Viridans (moderadamente sensibles)

Bacilos Gram (+) 1. Listeria Monocytogenes

2. Corynebacterium

3. Clostridium Diphteriae
Mycobacterias 1. M. Tuberculosis, Kansasii, Fortuitum y el complejo M. Avium. (buena actividad)
Bacterias en ETS 1. Cubren bien la Clamidia (Trachomatis y Pneumonae), el Mycoplasma, el Gonococo (incluso
los resistentes a Penicilina) y el Hemophilus Ducrei.

2. No tienen actividad contra el Treponema Pallidum ni contra el Ureaplasma.

3. Para el tratamiento de las ETS se utilizan la ciprofloxacina y la ofloxacina.

RIFAMPICINA
-Es un antibiótico semisintético derivado de
Streptomyces mediterranei.

-Tiene un amplio espectro y es utilizado para el

tratamiento de tuberculosis.

-Inhibe la actividad de la RNA polimerasa

bacteriana dependiente de DNA, uniéndose en
forma no covalente pero muy firme a esta
enzima.
La estructura cristalizada y datos bioquímicos sugieren que la rifampicina se una en un espacio
entre la subunidad beta de la RNA polimerasa y el híbrido DNA-RNA aprox. 3 nt río debajo de la
iniciación, pero no en el sitio donde se lleva a cabo el enlace fosfodiester del RNAm naciente.

-Previene la síntesis del RNAm impidiendo físicamente la elongación e indirectamente

impidiendo la síntesis de proteínas.

--La rifampicina se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere específicamente con la

iniciación del proceso pero no tiene efecto después de que la polimerización se ha iniciado.
Resistencia:
Los parches rojos muestran los a.a. modificados en la RNA polimerasa que son importantes para
interactuar con la rifampicina, de esta forma las bacterias generan resistencia al medicamento.
ANTIBIÓTICOS DEL GRUPO ANTIMETABOLITOS QUE
INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS:
SULFANILAMIDAS “SULFAS” Y TRIMETOPRIM.
-El Prontosil es un colorante rojo para teñir estafilococos y es derivado de la sulfanilamida que
es un compuesto sintético.

-Se utilizó por primera ver para tratar una infección estafilocóccica y estudios posteriores
mostraron que el Prontosil se metaboliza a sulfanilamida que es un compuesto con actividad
antibacteriana.

-Estos nuevos fármacos se englobaron en el grupo de las “sulfas”.

-Las sulfonamidas bloquean competitivamente la conversión del pteridina y ácido Para-amino-
benzoico (PABA) a ácido dihidrofólico.

-Tienen efecto bacteriostático.

-Son activas contra un amplio espectro de bacterias Gram (-) y Gram (+), Plasmodium y
toxoplasma.
-Neisseria, Shigella sonnei y E.coli son resistentes en su mayoría.
-La aparición de resistencias han hecho que
sea necesario utilizar las sulfas en cominación
con otros agentes como el trimetoprim.

-En 1968 se introdujo la combinación

trimetoprim-sulfametoxasol.

-Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas

interfieren en el metabolismo de los folatos,
por bloqueo competitivo en la biosíntesis de
los tetrahidrofolatos precursores del ácido
fólico.
-El trimetoprim tiene una gran afinidad para la enzima
dihidrofolato reductasa y al unirse a ella inhibe la síntesis
de tetrahidrofolatos necesarios para la síntesis de DNA,
RNA y proteínas de la pared celular bacteriana.
Dihidrofolato
reductasa
Resistencia: se presentan por mutación espontánea o por transferencia de la misma a través de
plásmidos. Se plantean 4 mecanismos posibles de resistencia:

-Mutación de la dihidrofolato reductasa.

-La adquisión de una vía metabólica alterna para la síntesis del ácido fólico.
-Aumento en la capacidad de inactivar o destruir la droga.
-Producción de un antagonista de la droga.

La resistencia a la combinación Trimetropim-Sulfametoxazol es más baja ya que atacan

componentes aislados y deberían producirse modificaciones en diferentes pasos de la vía
metabólica pero ha aumentado progresivamente con el tiempo.
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA FUNCIÓN RIBOSOMAL:
INHIBEN SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Los ribosomas 70S bacterianos están constituidos por dos subunidades designadas como subunidad 30S y
subunidad 50S. Estas subunidades constituyen el sitio de acción de agentes antimicrobianos, localizándose en ellas
proteínas específicas a las cuales se unen las drogas.
 LOS QUE INTERFIEREN CON LA SUBUNIDAD
30S RIBOSOMAL:
AMINOGLUCÓSIDOS
-Constituyen un grupo homogéneo de antibióticos bactericidas,
con una estructura similar a aminoazúcares unidos por enlaces
glicosídicos a núcleos de hexosa o pentosa.

-El primer aminoglucósido comercializado fue la estreptomicina Semisintéticos

descubierta por Salman Waskman en 1943.

-Son obtenidos de varias especies de Streptomyces.

-Son sustancias policatiónicas que se unen a las cargas negativas

del lipopolisacárido de la pared bacteriana y penetran
probablemente por un mecanismo de transporte activo.

-La anaerobiosis, el medio ácido, hiperosmolar, rico en Ca++,

Mg++ o poliaminas dificultan la entrada del aminoglucósido al
interior de la bacteria.

-Son considerados bactericidas.

-La resistencia consiste en alteración en el transporte, inactivación enzimática, acetilación,
adenilación y fosforilación.
 LOS QUE INTERFIEREN CON LA SUBUNIDAD
30S RIBOSOMAL:
TETRACICLINAS
VIDA MEDIA CORTA:
-Clortetraciclina
-Las tetraciclinas actúan también en la -Oxitetraciclina
subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unión -Tetraciclina
del aminoacil RNAt al ribosoma,
VIDA MEDIA INTERMEDIA:
-La unión no es definitiva sino temporal, por lo -Demeclociclina
cual ejerce sólo un efecto bacteriostático y
bactericida en concentraciones altas. VIDA MEDIA LARGA:
-Doxiciclina
-El uso de las tetraciclinas es amplio en la -Minociclina
terapéutica de infecciones causadas por
bacterias del los géneros Chlamydia y
Mycoplasma.
 LOS QUE INTERFIEREN CON LA SUBUNIDAD
50S RIBOSOMAL:
MACRÓLIDOS

Los macrólidos, son compuestos con un mínimo de

2 azúcares con grupos amino o neutras, unidas a un
anillo grande de lactona de tamaño variable.

-Se clasifican de acuerdo al contenido de átomos en

el anillo. 14 átomos:
-Claritromicina
-Se unen a la subunidad 50S.
-Diritromicina
-Se unen a la subunidad 23S e interfieren con la -Eritromicina
salida del tRNA E. -Roxitromicina

-Es considerado bacteriostático y bactericida en 15 átomos:

concentraciones altas. -Azitromicina

16 átomos:
-Telitromicina
-Espiramicina
LOS QUE INTERFIEREN CON LA SUBUNIDAD
50S RIBOSOMAL:
LINCOSAMIDAS
-Las lincosamidas son un pequeño grupo de
antibióticos naturales y algunos semisintéticas
que contienen un aminoácido (la prolina)
unido mediante enlace peptídico a un anillo de
galactosido.

-Los más comunes son la lincomicina y

clindamicina.

-Se unen a la subunidad 23S y la prolina

interfiere en la formación de la cadena
peptídica naciente.

-Los mecanismos de resistencia para los MLS

(macrólidos y lincosamidas) incluyen la
modificación ribosomal (metilación del residuo
A2058 o mutación en el 23S rRNA o en
proteínas ribosomales L4 y L22), inactivación
enzimática y eflujo activo.
LOS QUE INTERFIEREN CON LA SUBUNIDAD
50S RIBOSOMAL:
AMFENICOLES
-El cloranfenicol es producido por
Streptomyces spp.

-Otro miembro de la familia es el Tiamfenicol,

con menor actividad contra enterobacterias.

-Se unen a la subunidad 50s de la bacteria e

inhiben la peptidil transferasa, bloqueando la
formación del enlace peptídico y con ello la
síntesis de proteínas.

-La unión es reversible por lo que se les

considera bacteriostáticos y bactericidas a
altas concentraciones.

-Un mecanismo de resistencia identificado es

la acción de acetiltransferasas.
 Cloranfenicol inhiben la función de la
peptidil transferasa impidiendo el
crecimiento del péptido.

Lincosamidas se unen al 23S de la

porción 50S e inhiben la formación de
Macrólidos se unen al enlace peptídico.
23S de la porción 50S e
inhiben la salida del
tRNA E.

Aminoglucósidos
interfieren con la
unión del sitio A
del 16S ribosomal
Tetraciclinas se unen a la
y el tRNA
subunidad 30S e interfieren
temporalmente la unión con el
tRNA
Antibióticos que inhiben la
síntesis de la pared celular:

-Actúan a distintos niveles de la

biosíntesis del peptidoglucano,
capa esencial para la
supervivencia de las bacterias, y
el daño se produce por la
pérdida de la rigidez de la célula
bacteriana que puede causarle la
muerte.

-Son considerados como agentes

bactericidas.

-La síntesis del peptidoglicano se

lleva a cabo en tres etapas y los
distintos antimicrobianos
pueden afectar cada una de
ellas.

-Los representantes de este

grupo son las penicilinas
(betalactamicos) y
cefalosporinas.
 LOS INHIBEN LA FORMACIÓN DE LA PARED
CELULAR:
BETALACTÁMICOS (PENICILINAS)
-La observación casual de Fleming en 1928 de una
zona transparente donde se había detenido el
crecimiento bacteriano alrededor de una colonia de
Penicillium notatum abrió el camino a una revolución
en el cuidado de la salud.

-La bencilpenicilina es la más sencilla

estructuralmente y tiene un anillo betalactámico
unida a un anillo de cinco miembros.

-Las penicilinas semisintéticas son más complejas con

grupos moleculares adicionales que ampliaron su
espectro y modificaron la farmacología resultante.

-Inhiben la síntesis de la pared celular al unirse a las

proteínas fijadoras de penicilina (PBP) y bloquean la
actividad de enzimas transpeptidasas, las cuales
catalizan los enlaces cruzados de la cadena de
péptidoglucanos que conforman la pared celular.

-Su principal grupo de acción son los gram positivos.

 LOS INHIBEN LA FORMACIÓN DE LA PARED
CELULAR:
CEFALOSPORINAS
-Se derivan del ácideo cefalosporánico extraído de cultivo de Cephalosporium acrmonium
aislado originalmente de una muestra de alcantarilla de Cerdeña.

-La estructura básica tiene el anillo betalactámico unido a un anillo de seis miembros.

-Son antibióticos semisintéticos derivados de sustancias secretadas por varios hongos.

-Son bactericidas a concentraciones terapéuticas.

-Tienen mecanismos de acción semejantes a las penicilinas.

-El principal mecanismo de resistencia es la acción de las betalactamasas.

Antibióticos inhibidores de betalactamasas:

Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las
responsables de la resistencia que presentan dichas bacterias hacia antibióticos que en su
estructura química presentan el anillo betalactámico (como penicilinas y cefalosporinas), ya que
las betalactamasas rompen ese anillo con lo cual bloquean la actividad antimicrobiana de las
esos compuestos. Los antibióticos inhibidores de las betalactamasas son el ácido clavulánico,
tazobactam y sulbactam.
Antibióticos que dañan la membrana citoplásmica:

-Numerosos agentes catiónicos y aniónicos pueden causar la desorganización de la membrana.

.Dentro de los antibióticos que actúan a este nivel, está la polimixina B y la colistina (polimixina
E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lípidos de carga negativa en su superficie.

-Su acción es desorganizar la permeabilidad de la membrana ocasionando la salida de cationes

de la célula bacteriana.

-Otro antibiótico que actúa en la membrana es la gramicidina, la cual produce desacoplamiento

de la fosforilación oxidativa y la formación de poros por donde puede haber pérdida del
contenido citoplasmático de la bacteria.
Antibióticos antifímicos:

Resistencia a los antimicrobianos e integrones:

Las bacterias pueden ser intrínsecamente resistentes a más de una clase de antimicrobiano o pueden tornarse
resistencia por mutación de novo o vía la adquisición de genes de resistencia de otras bacterias. La mayoría de los
determinantes de resistencia a antibióticos están codificados en elementos genéticos tales como plásmidos,
transposones, integrones y casetes de genes. Los integrones son elementos genéticos capaces de reconocer y
capturar casetes de genes que portan determinantes de resistencia a antibióticos. Un integrón incluye un promotor,
el gen para la integrasa que cataliza la recombinación y una secuencia de nucleótidos que funciona como sitio de
recombinación (attI). Los integrones se encuentran como secuencias lineales de 500 a 1000 pb que forman parte
de una gran molécula de DNA como son plásmidos o cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen solo
un gen y una secuencia corta adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de
recombinación específico. Generalmente, los genes que portan esos elementos carecen de promotor, y una vez que
el casete es integrado y pasa a formar parte del integrón, sus genes pueden ser expresados por el promotor del
integrón que está corriente arriba.
Mendoza Medellín, Aurelia. El formidable reto
de la resistencia bacteriana a los antibióticos.
Revista de Facultad de Medicina UNAM. Vol.
54, Vol. 001, 2011.
CLASIFICACIÓN POR SU ESTRUCTURA
QUÍMICA, SE DENOMINAN FAMILIAS
a)Aminoglucósidos
b) Cefalosporinas
c)Cloranfenicol
d)Macrólidos y lincomicinas
e) Quinolonas y fluoroquinolonas
f)Penicilinas o betalactámicos
g)Sulfonamidas
h) Tetraciclinas