ANTI-HIPERTENSIVOS

FA R MACOLOGIA CL Í N I CA

HE N R IQUE DE CA ST RO M E N DES
Anti-hipertensivos
Objetivos:

 conhecer os principais anti-hipertensivos e

seus mecanismos de ação

BASES FARMACOLÓGICAS PARA TRATAMENTO DA

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
Hipertensão Arterial Sistêmica
 Doença cardiovascular mais comum

 28% dos americanos adultos, 60% dos idosos

 HAS sustentada causa lesão em vasos no rim, coração, cérebro, e aumenta a incidência
de insuficiência renal, doença coronária, insuficiência cardíaca, AVC, demência

 Controle farmacológico da pressão arterial previnem os danos e a

morbidade/mortalidade associadas
Hipertensão Arterial
Fisiologia
 Pressão arterial: DC x RVP

 A regulação é exercida:
 nas arteríolas
 nas vênulas pós-capilares
 no coração
 nos rins

 Refeitos coordenados por

 Baroreflexos
 Mecanismos humorais
Hipertensão Secundária
 Estenose de artéria renal
 Doença renal parenquimatosa
 Coarctação da Aorta
 Hiperaldosteronismo primário
 Síndrome da apneia obstrutiva do sono
 Síndrome de Cushing
 Feocromocitoma
 Doença tireoideana
 Induzida por droga ou álcool
Hipertensão Essencial
 Hiperativação do sistema nervoso simpático
 Hiperativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona
 Variações no desenvolvimento renal e cardíaco
 Aumento dos níveis intracelulares de sódio e cálcio
 Fatores contribuintes – obesidade, uso de álcool, tabaco, AINES, excesso da
ingestão de sal
 Ingestão deficiente de potássio
 Síndrome metabólica (obesidade central, resistência a insulina, dislipidemia)
Tratamento não farmacológico
 Modificação do estilo de vida

◦ Redução de peso
◦ Dieta DASH
◦ Restrição de sódio
◦ Atividade física
◦ Limitar consumo de álcool
Fármacos Anti-hipertensivos
Classificação dos fármacos anti-hipertensivos

Diuréticos

 Agentes simpaticolíticos
Ação central
B-bloqueadores
a-bloqueadores

 Agentes que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona

Inibidores da enzima conversora de angiotensina
Antagonistas do receptor de angiotensina
Inibidores da renina
Antagonistas dos receptores de aldosterona

Bloqueadores de canais de Ca2+

Vasodilatadores diretos
Classificação
Atuam no volume vascular e função renal
◦ Diuréticos
◦ Inibidores do sistema renina-angiotensina-
aldosterona
◦ Bloqueadores B-adrenérgicos
Reduzem FC/força de contração miocárdica
◦ Bloqueadores B-adrenérgicos
◦ Bloqueadores de canais de cálcio
◦ Agentes de ação central
Reduzem a Resistência Vascular Periférica
◦ Bloqueadores de canais de cálcio
◦ Vasodilatadores diretos
◦ Inibidores do sistema renina-angiotensina-
aldosterona
◦ Bloqueadores a-adrenérgicos
◦ Agentes de ação central
◦ Diuréticos
Sistema Renina-angiotensina-aldosterona
 Renina: protease secretada pelo aparelho justaglomerular
 Secreção estimulada por:
◦ Redução da pressão arterial
◦ Estimulação simpática renal
◦ Aumento da concentração de sódio no túbulo renal distal

 Renina atua sobre o angiotensinogênio angiotensina I

ECA
ação vasoconstritora
angiotensina II estimula retenção de sódio
liberação de aldosterona

Objetivo: manter perfusão tecidual aumenta absorção de sódio

aumentar o volume extravascular
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
(IECA)
 Inibem a enzima conversora de angiotensina (ECA)– peptidil dipeptidase

◦ Inibem a conversão de angiotensina I em angiotensina II – inibem vasoconstrição e outras

ações da A II
◦ Inibem a inativação da bradicinina – vasodilatação

 Causam redução da RVP, sem alteração significativa da FC e DC

◦ Não resultam em ativação simpática reflexa

◦ Inibem a síntese de aldosterona – não resultam em retenção de sódio e aumento de
volume
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
(IECA)
 Captopril, enalapril, lisinopril, ramipril, benazepril, fosinopril

 Utilizados para tratamento da HAS, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio e

doença renal crônica

 Particularmente importante no tratamento da HAS quando há doença renal,

diabetes, disfunção do ventrículo esquerdo

 Geralmente bem tolerados

Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
(IECA)
Efeitos adversos

◦ Tosse: até 20% (substância P, bradicinina)

◦ Angioedema: 0,1 a 0,2% potencialmente fatal

◦ Hipotensão na primeira dose

◦ Podem desencadear insuficiência renal aguda em casos de estenose de artéria renal bilateral
(reduz a taxa de filtração glomerular ao bloquear a A II)

◦ Hipercalemia (mais comum em conjunto com outros medicamentos

que aumentam o potássio)

◦ Contraindicados na gestação
Antagonista do Receptor de Angiotensina II (ARA II)
 Losartana, valsartana, candesartana, olmesartana etc

 Inibem efeitos da angiotensina II sem causar efeito na via da bradicinina

 Podem inibir mais completamente os efeitos da angiotensina II

 Tosse e angioedema: menos comuns

 Efeitos semelhantes aos dos IECA nos demais aspectos

Inibidores da Renina
 Alisquireno (Rasilez )
R

 Reduz níveis de angiotensina I e II

Ainda sem estudos comprovando diminuição de desfechos cardiovasculares

Mesmas indicações dos IECA e ARA II: reduzir proteinúria e HVE

Não disponível no SUS

Antagonistas dos Receptores de Aldosterona
 Espironolactona

“Diurético poupador de potássio”

Mecanismo de ação:
Antagonista competitivo da aldosterona - inibe a troca de Na+ - K+
Porção final do túbulo distal e tubo coletor
Antagonistas dos Receptores de Aldosterona
Efeito diurético fraco – inibe a retenção de sódio pela aldosterona

Úteis para evitar depleção de potássio

Efeitos benéficos na insuficiência cardíaca

Efeitos colaterais:
Hipercalemia Distúrbios GI Letargia e confusão mental Ginecomastia
Ações da aldosterona na porção
final do túbulo distal e tubo coletor

 Ativação de canais de Na+

 Síntese e redistribuição dos canais de Na+

 Ativação da Na+ -K + -ATPase

 Síntese e redistribuição da Na+ -K+ -ATPase

 Aumento na produção mitocondrial de ATP

Bloqueadores de Canal de Cálcio
 Mecanismo de Ação:

◦ bloqueiam preferencialmente os canais de Ca2+ do músculo liso vascular vasodilatação

◦ bloqueiam os canais de Ca2+ do músculo liso cardíaco redução da contratilidade

redução da frequência do marcapasso
sinoatrial e atrioventricular
diminui velocidade de condução nodal
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Bloqueadores de Canal de Cálcio

Principais locais de Ação dos

Bloqueadores de Canal de Ca+
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Classes:

 Di-hidropiridinas: Nifedipina, Anlodipina

maior potência vasodilatadora e menor efeito cardíaco

 Não di-hidropiridinas: Verapamil, Diltiazem

efeito vasodilatador e efeito cardíaco
utilizados também na isquemia e como antiarrítmicos
Bloqueadores de Canal de Cálcio
Efeitos adversos

 Cefaleia, rubor facial, hipotensão

 Edema de MMII
 Bloqueio A-V
 Insuficiência cardíaca congestiva

OBS: Evitar o uso das não dihidropiridinas com B-bloqueador