Professional Documents
Culture Documents
CURSO:BIOQUIMICA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Prof. Ing. Mg. Braulio Bustamante Oyague
Semestre: 2018 N
Aspectos básicos de oxidación - reducción I
Las vías catabólicas aerobias convergen todas en el ciclo de Krebs, que es uno
de los puntos claves del metabolismo celular
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
A. Glucolisis
B. Fermentación
C. Transformación del piruvato en Acetil-CoA
D. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos
E. Transporte electrónico y fosforilación oxidativa
1.Glucolisis
• Consiste en una secuencia de 10 etapas enzimáticas que catalizan la transformación de una molécula de
glucosa a dos de piruvatos, con la producción de dos moles de ATP y dos de NADH por mol de glucosa
•Se trata de la ruta metabólica mejor conocida, que desempeña un papel clave en el metabolismo
energético al proporcionar una parte importante de la energía utilizada por la mayoría de los
organismos.
•Sirve en su función principal para preparar la glucosa y otros carbohidratos para su posterior degradación oxidativa
En la Figura 1 se representa una visión general de la vía glucolítica y su continuación hasta la degradación completa de la
glucosa. El piruvato formado por degradación de la glucosa puede sufrir posteriormente distintas degradaciones, dependiendo
de las condiciones y del organismo
•a) En condiciones aerobias, el piruvato se transforma en Acetil-CoA, que se oxida aun más a través del ciclo de
los ácidos tricarboxílicos, y posteriormente a través de la fosforilacion oxidativa, generando CO2 y agua
•b) En condiciones anaerobias tiene lugar la fermentación, que es la transformación del piruvato hasta moléculas
con un grado medio de oxidación, permitiendo la regeneración del NAD+. Dos de las fermentaciones más
importantes son la homoláctica, en el músculo, por la que el piruvato es reducido hasta lactato, y la fermentación
alcohólica, en levaduras, por la que se reduce hasta etanol y CO2 .
•La glucolisis convierte la molécula de glucosa en dos de piruvato, en un proceso que utiliza la energía libre
liberada para sintetizar ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico (Pi). Este proceso requiere de la existencia de
una serie de reacciones de transferencia del grupo fosforilo acopladas químicamente. Así pues, la estrategia
química de la glucolisis es la siguiente
•a) Adición de grupo fosforilo a la glucosa
•Las reacciones las dos fases de la glucolisis pueden desglosarse en sus 10 reacciones:
Transferencia del grupo fosforilo del ATP a la glucosa para formar glucosa-6-fosfato (G6P) en una reacción
catalizada por la enzima hexocinasa
* La glucosa es
6 CH2OH 6 CH OPO 2
2 3 fosforilada en el
ATP ADP
H
5 O H H
5 O H
carbono 6
H H
4 1 4 H 1
OH H OH
Mg2+
OH OH OH OH
3 2 3 2
H OH Hexokinase H OH
glucose glucose-6-phosphate
2. Isomerización
Conversión de G6P a fructosa-6-fosfato (F6P) catalizada por la glucosa fosfato isomerasa. Primero debe abrirse e
anillo para que ocurra la isomerización, con posterior ciclación de la fructosa. Para la apertura del anillo se
requiere la presencia de un grupo ácido, probablemente el resto de butilamonio de una lisina
6 CH OPO 2
2 3
5 6 CH OPO 2 1CH2OH
H O H 2 3
O
H
4 H 1 5 H HO 2
OH
OH OH H 4 3 OH
3 2
OH H
H OH
Phosphoglucose Isomerase
glucose-6-phosphate fructose-6-phosphate
3. Consumo del segundo ATP
La fosfofructocinasa fosforila la F6P para formar fructosa-1,6-bifosfato (FBP). Esta reacción controla la
velocidad de la vía glucolítica.
Phosphofructokinase
6 CH OPO 2 1CH2OH 6 CH OPO 2 1CH2OPO32
2 3 2 3
O ATP ADP O
5 H HO 2 5 H HO 2
H 4 3 OH Mg2+ H 4 3 OH
OH H OH H
fructose-6-phosphate fructose-1,6-bisphosphate
4. Rotura
La aldolasa cataliza la rotura de la FBP en dos triosas, el gliceraldehido-3-fosfato (GAP) y la dihidroxíacetona
f osfato (DHAP).
Dos moléculas de 3 carbonos
2
1CH2OPO3
2C O
H O
HO 3C H Aldolase 3
CH2OPO32 1C
H 4C OH 2C O + H 2C OH
2
H C OH 1CH2OH 3 CH2OPO3
5
2
6CH2OPO3 dihydroxyacetone glyceraldehyde-3-
phosphate phosphate
fructose-1,6-
bisphosphate
Triosephosphate Isomerase
5. Isomerización
Sólo uno de los productos de la rotura aldólica, el GAP, continua la vía glucolítica. La interconversión entre éste y
la DHAP es catalizada por la triosa fosfato isomerasa.
2
1CH2OPO3
2C O
H O
HO 3C H Aldolase 3
CH2OPO32 1C Termina 1ra
H 4C OH 2C O + H 2C OH fase
2
H C OH 1CH2OH 3 CH2OPO3
5
6CH2OPO3
2
dihydroxyacetone glyceraldehyde-3- - 2 ATP
phosphate phosphate
fructose-1,6-
bisphosphate
Triosephosphate Isomerase
Glyceraldehyde-3-phosphate
Cada Dehydrogenase
gliceraldehido-3- H O + H+ O OPO32
+
fosfato es 1C NAD NADH 1C fosfato inorgánico
Oxida y fosforilada + Pi
H C OH H C OH
2 2
por fosfato 2 2
inorganico 3 CH2OPO3 3CH2OPO3
glyceraldehyde- 1,3-bisphospho-
3-phosphate glycerate
7. Primera producción de ATP
Se forma el primer ATP por defosforilación del 1,3-bisfosfoglicerato, rindiendo además 3-fosfoglicerato (3PG) en
una reacción catalizada por la fosfoglicerato cinasa
Phosphoglycerate Kinase
O OPO32 ADP ATP O O
1C C
1
H 2C OH H 2C OH
2+
2 Mg 2
3 CH2OPO3 3 CH2OPO3
1,3-bisphospho- 3-phosphoglycerate
glycerate
8. Isomerización
La fosfoglicerato mutasa cataliza la conversión de 3PG a 2-fosfoglicerato (2PG
Cambia
Phosphoglycerate Mutase
de
O O O O
posición
C
1
C
1
el grupo
H 2C OH H 2C OPO32
2
fosfato
3 CH2OPO3 3 CH2OH
3-phosphoglycerate 2-phosphoglycerate
9. Formación del segundo intermediario de "alta energía"
La enolasa cataliza la deshidratación del 2PG a fosfoenolpiruvato (PEP), formando un complejo activo por la
presencia del catión magnesio.
Enolase
O O O O
C C
1
1
H C OPO 32 C
2
OPO 32 + H2O
2
3 CH2OH 3 CH2
2-phosphoglycerate phosphoenolpyruvate
Pyruvate Kinase
- Se forman 2 moleculas O O O O O O
de ATP por 1 molécula de C ADP ATP C C
1 1 1
glucosa C OPO32 C OH C O
2 2 2
3 CH2 3 CH2 3 CH3
•Además de la glucosa procedente de la degradación de almidón y glucógeno, hay otras hexosas de importancia,
como la fructosa, que procede de la hidrólisis del azúcar de mesa y también de la fruta, la galactosa, que procede
de la hidrólisis del azúcar de leche (lactosa), y la manosa, obtenida a partir de la digestión de polisacáridos y
glucoproteínas
•La fructosa es fosforilada en el músculo y convertida directamente a fructosa-6-fosfato, siguiendo después la vía
glucolítica gracias a la acción de la hexoquinasa. No obstante, en el hígado la fructosa sigue una ruta más
compleja cuyo resultado final es la producción de dos unidades de gliceraldehido-3-fosfato que se incorpora a
la ruta.
•La galactosa se transforma en glucosa-6-fosfato, aunque este proceso parece simple las enzimas de la glucolisis
no son capaces de reconocer la configuración de la galactosa, lo que hace que el proceso sea catalizado
por 5 enzimas
•La manosa es fosforilada para rendir manosa-6-fosfato y a continuación se produce una isomerización hasta
fructosa-6-fosfato
Regulación de la glucólisis
Desde un punto de vista global podemos decir que la glucólisis se inhibe cuando hay mucho ATP.
Los puntos clave en la regulación de la glucólisis son las tres enzimas que catalizan pasos irreversibles:
la hexoquinasa, la fosfofructokinasa y la piruvato kinasa.
•Para la continuación de la degradación de glucosa, el NAD+ (en cantidades limitadas en la célula) consumido en
la glucólisis debe ser reciclado. En presencia de oxígeno, el NADH pasa a la mitocondria para ser nuevamente
oxidado. En condiciones anaeróbicas, el NAD+ se recupera por reducción del piruvato, en lo que constituye una
extensión de la vía glucolítica. Los procesos fermentativos permiten recuperar el NAD+. La fermentación
homoláctica y la fermentación alcohólica son dos ejemplos que tienen lugar en el músculo y en la levadura,
respectivamente.
Destinos del piruvato
2 Piruvato
Condiciones Condiciones
anaeróbicas anaeróbicas
•En el músculo, especialmente durante el ejercicio intenso, cuando la demanda de ATP es elevada y se ha
consumido el oxígeno, la lactato deshidrogenasa (LDH) cataliza la oxidación del NADH por el piruvato para dar
lactato. Los mamíferos poseen hasta 5 isoenzimas de la LDH (todas ellas tetraméricas)
Lactate Dehydrogenase
O O O O
C NADH + H+ NAD+ C
C O HC OH
CH3 CH3
pyruvate lactate
•.Al contrario de lo que se cree, la causa de la fatiga muscular y el dolor no es la acumulación de lactato en el
músculo, sino del ácido producido durante la glucolisis (los músculos pueden mantener su carga de trabajo en
presencia de concentraciones elevadas de lactato si el pH permanece constante).
•Los cazadores saben del sabor agrio de la carne de un animal que ha corrido hasta agotarse antes de morir.
Esto es debido a la acumulación de ácido láctico en los músculos.
B. Fermentación alcohólica
•En levadura, el NAD+ se regenera en condiciones anaeróbicas mediante un proceso de gran importancia para la humanidad:
la conversión de piruvato a etanol y dióxido de carbono
•El etanol es el componente activo de vinos y licores, y el CO2 producido en la panificación es el responsable
de la “subida” del pan.
Pyruvate Alcohol
Decarboxylase Dehydrogenase
O O
CO2 H NADH + H+ NAD+ H
C O
C H C OH
C O
CH3 CH3 CH3
pyruvate acetaldehyde ethanol
El etanol se produce a través de las siguientes reacciones
Pyruvate Alcohol
Decarboxylase Dehydrogenase
O O
CO2 H NADH + H+ NAD+ H
C O
C H C OH
C O
CH3 CH3 CH3
pyruvate acetaldehyde ethanol
•La primera es la descarboxilación del piruvato para formar acetaldehido y dióxido de carbono, catalizada por la
piruvato descarboxilasa (ausente en animales) y que contiene el coenzima pirofosfato de tiamina (TPP) como
grupo prostético.
•Una consecuencia de su falta en el hombre es la enfermedad del beriberi, que puede resultar mortal y se
caracteriza por alteraciones neurológicas, parálisis, atrofia muscular y/o paro cardiaco.
•El acetaldehido formado por descarboxilación del piruvato es reducido a etanol por el NADH, en una reacción
catalizada por la alcohol deshidrogenasa (ADH).
La transferencia del H del NADH al acetaldehido está favorecida por un cofactor de Zn2+, que estabiliza
la carga negativa de un intermediario que se forma en el proceso
3. Transformación del piruvato en Acetil-CoA
El grupo acetilo esta unido al grupo sulfhidrilo del CoA por un enlace tioéster
Es interesante tener en cuenta que la hidrólisis del enlace tioéster del acetil-CoA
libera 31,5 kJ/mol y es, por lo tanto, un enlace rico en energía.
El acetil-CoA se forma por descarboxilación oxidativa del piruvato, por la acción del
complejo enzimático piruvato deshidrogenasa
•La piruvato dehidrogenasa está regulada por dos mecanismos superpuestos.
Por una parte está alostericamente inhibida cuando las proporciones de ATP/ADP
y NADH/NAD+ son altas, además la enzima se inhibe cuando la disponibilidad de
combustible para el ciclo, en foma de Acetil-CoA o ácidos grasos, es alta. Y se activa
cuando las demandas energéticas crecen y por tanto el flujo de Acetil-CoA aumenta.
Pyruvate Dehydrogenase
O O HSCoA O
H3C C C O H3C C S CoA + CO2
pyruvate acetyl-CoA
NAD+ NADH
4.- El ciclo de los ácidos tricarboxílicos o de Krebs
•Una visión general del ciclo del ácido cítrico nos muestra una secuencia de reacciones
que:
2. Las dos etapas siguientes conllevan la transformación del citrato en un isómero más
fácilmente oxidable. Para ello, la aconitasa convierte el citrato en isocitrato mediante
una deshidratación, produciéndose cis-aconitato unido al enzima, seguida de una
hidratación. Así, el grupo hidroxilo del citrato es transferido a un átomo de carbono
adyacente.
•3. La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato a oxalosuccinato, con la reducción
acoplada de NAD+ a NADH. Posteriormente, el oxalosuccinato es descarboxilado,
rindiendo a-cetoglutarato. Esta es la primera etapa en la que la oxidación se acopla a la
producción de NADH, y también la primera en la que se genera dióxido de carbono.
•6. Las reacciones restantes suponen la preparación de otra vuelta del ciclo, y para ello
completan la oxidación de succinato a oxalacetato gracias a la succinato deshidrogenasa
la cuál cataliza la oxidación del enlace sencillo situado en el centro de la molécula de
succinato a un doble enlace trans, dando lugar a fumarato con la reducción simultánea
de FAD a FADH2.
7. La fumarasa cataliza después la hidratación del doble enlace del fumarato para
rendir malato
• hemos dado hasta ahora una vuela completa al ciclo del ácido cítrico.
2 átomos de carbono entró al ciclo y se combino con el oxalacetato
2 carbonos salieron del ciclo en forma de CO2 en los procesos de oxidación
del isocitrato y el alfa-cetoglutarato
finalmente se regenero la molécula de oxalacetato.
•Los átomos de
carbono que
aparecen como
CO2,no son los
mismos que
entran enforma de
grupo acetilo
* Se requieren ,
más vueltas ciclo
para que los
átomos de
carbono del
grupp acetilo
salgan en forma
de CO2”
La oxidación completa de los grupos acetilo sigue entonces la siguiente estequiometría
El FAD puede ser parcialmente reducido a un radical estable FADH o bien completamente reducido a FADH2
(hidroquinona)
•5. Transporte electrónico y fosforilación oxidativa
2 GTP
Ciclo de Krebs: 2ATP + 6NADH + 2FADH2 2+
(6 x 3) + (2 x 2) = 24 ATP
Total: 8 + 6 + 24 = 38 ATP.
38
3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP (o ATP) POR DOS MOLECULAS 6 NADH, 2 FADH2, 2 GTP (o ATP)