Fármacos antivirales

Dr. Abel Barahona Arandia

Catedrático de Farmacología
2009
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
CICLO VITAL DEL VIRUS
ANTIVIRALES – BLANCOS DE ACCIÓN
ENFERMEDADES CAUSADAS POR HERPESVIRUS
Herpesvirus Inicial Recurrente
Virus Herpes Simple (VHS–1) Gingivoestomatitis Herpes orolabial
Herpes febril
Virus Herpes Simple (VHS–2) Vulvovaginitis y Herpes genital
Ulceración de pene
Virus Varicela Zóster (VVZ) Varicela Zóster (herpes)

Citomegalovirus (CMV) CMV congénita Retinitis en VIH-1

Virus Epstein-Barr (VEB) Mononucleosis Ninguna

infecciosa
Herpes virus humano 6 Exantema súbito Ninguno
Herpes virus humano 7 Ninguna

Herpes virus humano 8 Ninguna

 FARMACOS ANTIHERPES
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Activados por timidin Activados por cinasas
cinasa viral celulares
• Aciclovir • Idoxuridina
• Edoxuridina • Triflurotimidina
• Penciclovir • Arabinósido de adenina
• Famciclovir
• Ganciclovir
• Sorivudina
Inhibidor no • Foscarnet
nucleósido
ACICLOVIR
Concentraciones inhibitorias:
ACICLOVIR
Mecanismo de acción:
ACICLOVIR – ELIMINACIÓN RENAL
ACICLOVIR
Aplicaciones terapéuticas:
Herpes simplex
 Encefalitis por Herpes
simple
 Profilaxis de herpes en
inmunocomprometidos
 Queratoconjuntivitis
herpética
 Herpes zoster oftálmico
 Inicio y recurrencia de
HS genital
Varicela zóster
 Sanos mayores de 13
años
 Herpes simple
localizado y el ocular
 >1 año con condiciones
crónicas cutáneas o
pulmonares
 Neumonía por varicela
en adulto sano
 VALACICLOVIR
Características farmacológicas:
 Es un profármaco del aciclovir
 Se transforma en aciclovir en
el 1º paso intestinal y hepático
 Ventajoso por mayor
biodisponibilidad oral (70%)
que el aciclovir
 Margen de tolerancia similar al
aciclovir
 Dosis altas provocan
nefrotoxicidad
GANCICLOVIR
Características farmacológicas:
 < toxicidad selectiva en el ADN viral que el aciclovir
 Vía IV principal administración; VO absorción baja
 Absorción en humor acuoso y vítreo similar al
plasma, implantes intravítreos duran 5-8 meses
 Aplicaciones terapéuticas:
 Tx y profilaxis 2º de retinitis por CMV
 Prevención de CMV en trasplantados
 Otras infecciones(GI, pulmonares) por CMV
 En embarazo = infecciones graves en inmunosuprimidas
 Tabs. de 250 – 500 mg; IV 500 mg/ 10 ml
GANCICLOVIR
Ajuste de dosis en falla renal
FOSCARNET
Características farmacológicas:
 Activo contra herpéticos y contra el HIV
 Activo contra cepas de CMV resistentes a
ganciclovir
 Activo contra HSV y VVZ resistentes al
aciclovir
 Infecciones por CMV en pacientes con SIDA
(Coriorretinitis)
 Sinergia del foscarnet con ganciclovir
FOSCARNET
Mecanismos y farmacocinética:
 Análogo orgánico  Buena absorción IV
del pirofosfato y pobre VO
 Inhibe la síntesis de  Niveles en humor
ADN viral vítreo son > al
 Interactúa con la plasma
transcriptasa reversa  Eliminación renal y
del HIV e inhibe la requiere ajuste de
replicación dosis en IR
FOSCARNET
Características farmacológicas:
Efectos adversos Indicaciones
 Nefrotoxicidad en la 2º  Terapia de infecciones
semana, es reversible, por CMV en SIDA
incrementada por DHE  Activo en coriorretinitis
 Anemia en el 33-50%  Útil en CMV resistente a
 DHE frecuentes en el ganciclovir y trasplantes
15% (Ca, P, K, y Mg) de médula ósea
 Trastornos en SNC  Activo en HSV, VVZ
(Cefalea, convulsiones, resistentes a aciclovir
temblor)
FÁRMACOS CONTRA VIRUS A ARN
Amantadina - Rimantadina
 Inhiben la replicación del virus de la influenza
 Rimantadina 4-10 + activa que la amantadina
 La amantadina activa en Parkinson (>
liberación de dopamina)
 A < concentraciones inhibe proteína integral
del virus
 A > concentraciones > EL pH lisosomal del
virus
FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
Farmacocinética:
El oseltamivir, actualmente es el fármaco electivo en la guía
de tratamiento y prevención del virus H1N1
FARMACOS ANTIINFLUENZA
Oseltamivir
 Aprobado para Tx. y profilaxis de influenza en
niños y adultos
 Inhibe cepas de influenza A resistentes a
amantadina y rimantadina ay algunas
resistentes a zanamavir
 < duración de síntomas en 1-2 días
 < riesgo de complicaciones (Bronquitis,
sinusitis, otitis)
INTERFERONES
Características:
 Son citoquinas (glucoproteínas)
producidas por células animales y
humanas infectadas con virus o
estimuladas por substancias naturales o
sintéticas
 Se han clonado utilizando tecnología de
DNA recombinante
 INTERFERONES
Tipos y mecanismo de acción
Tipos de IFN
 Los IFN - α de los
leucocitos
 Los IFN – β de los
fibroblastos
 Los IFN – γ de los
linfocitos
sensibilizados,
estimulados por
antígenos
INTERFERONES
Mecanismo de acción
 Producen efecto antiviral al unirse a
receptores de superficie específicos
 Inhiben la penetración o la pérdida de
la cubierta viral
 Inhiben la síntesis o metilación del ARN
mensajero
 Evitan el montaje y liberación viral
INTERFERONES (IFN)
Características clínicas:
Indicaciones
 Infección por hepatitis B
crónica activa
 Hepatitis C
 Hepatitis No A, No C
 Condiloma acuminado
 Papilomatosis laríngea
juvenil
 Sarcoma de Kaposi
Efectos adversos
 Sx. Pseudo-gripal
 Mielosupresión
 Neurotoxicidad
 Cardiotoxicidad
 Disfunción tiroidea
 Formación de
anticuerpos
neutralizantes
FÁRMACOS
ANTIRRETROVIRALES
 Son fármacos activos contra el
HIV (retrovirus) permite
prolongar la vida y retrasar las
complicaciones del SIDA.
 PERO NO CURA LA INFECCION.
CICLO VITAL DEL VIRUS HIV
Fármacos inhibidores de fusión:
HIV -1 Membrana
RNA viral

Receptor
 INHIBIDORES DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA:
INHIBIDORES DE LA
INTEGRASA
INHIBIDORES DE PROTEASA
DISEMINACIÓN VIRAL
FARMACOS ANTIRRETROVIRALES
Inhibidores de la transcriptasa reversa:

 Análogos de  Inhibidores no
nucleósidos nucleósidos
 Zidovudina (AZT)  Delavirdina
 Didanosina (DDI)  Nevirapina
 Estavudina (D4T)  Efavirenz
 Zalcitabina (DDC)  Análogos de
 Lamiduvina (3TC) nucleótidos
 Amicavir  Tenofovir
 Emtricitabine
FARMACOS
ANTIRRETROVIRALES
 Inhibidores de  Inhibidores de
proteasas fusión
 Ritonavir  Enfuvirtide
 Indinavir
 Saquinavir
 Nelfinavir
 Amprenavir
 Lopinavir
 Atazanavir
 Tipranavir
Inhibidores de la transcriptasa reversa
análogos de Nucleósidos
Mecanismo de acción:
Inhibidores de la transcriptasa reversa
análogos de Nucleósidos
Farmacocinética:
Inhibidores nucleosídicos de la
transcriptasa reversa (INTR)
Farmacocinética:
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Zidovudina (AZT):
Efectos secundarios
 Supresión de médula ósea lo
cual lleva a anemia y/o
neutropenia. Es reversible
 Miositis y miopatía asociadas
a uso prolongado.
 Cefalea, náuseas, vómito,
malestar general, e insomnio
 Neurotoxicidad y
hepatotoxicidad
 Teratogenicidad
Interacciones
 La Ribavirina disminuye su
actividad antirretroviral.
 Agentes mielosupresores,
potencian supresión de
médula ósea.
 El ganciclovir aumenta la
hematotoxicidad en 80%
 Fluconazol, Paracetamol,
Indometacina aumentan la
toxicidad
ZIDOVUDINA (AZT)
Aplicaciones terapéuticas:
 Actividad contra el
HIV1, HIV-2 y HTLV.
 A bajas concentraciones
bloquea la infección
aguda por HIV en
linfocitos T en humanos
 Aumenta recuento CD4
 Provoca < Nº de
infecciones oportunistas
y muertes
 En asintomáticos HIV
disminuye progre3sión
a SIDA
 Existe disminución de
beneficios clínicos con
monoterapia
 A dosis de 500 a 600
mg/día, provoca
beneficios con <
toxicidad
DIDANOSINA (DDI)
Efectos adversos e interacciones:
 Pancreatitis en el 2-7%
 Neuropatía periférica
dolorosa en 13%
 Diarrea en paciente
pediátricos
 Leucopenia y
granulocitopenia
 Trastornos en SNC (Cefalea,
convulsiones)
 Puede provocar acidosis
láctica y hepatomegalia
 Ketoconazol, Itraconazol y
Dapsona, dar 2 horas antes
de la Didanosina.
 Las quinolonas alteran su
absorción.
 El uso concomitante de
drogas neurotóxicas
aumenta la toxicidad y
neuropatía periférica.
 Zalcitabina y Estavudina son
también neurotóxicas.
DIDANOSINA (DDI)
Aplicaciones terapéuticas:
 Produce beneficios clínicos más duraderos
 Es mejor usar combinada a otros
antirretrovirales
 Produce > Nº linfocitos CD4
 Disminuye tasa de progresión a SIDA y la
tasa de mortalidad
 Dosis en adultos < de 60 kg = 125 mg c/12
hs; y en > 60 kg = 200 mg c/12 hs.
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Características clínicas:
Estavudina (D4T)
 Análogo a la timidina
 Ajustar dosis en Falla
Renal
 La neuropatía periférica
dolorosa limita su uso
 Es reversible al
suspender él fármaco
 Dosis 40 mg c/12 hs
Zalcitabina (DDC)
 Análogo de citosina
 < Absorción con
comidas
 Ajustar dosis en IR
 Efectos adverso de
neuropatía es severo
 No es teratogénico
 Dosis 0.75 mg c/8 hs
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Características clínicas:
Lamivudina (3TC)
 Análogo del nucleósido
citocina
 Potencia y citotoxicidad
menores a la AZT
 Unida a AZT produce >
recuento de CD4 y < carga
viral en HIV+
 Alguno beneficios en
Hepatitis crónica B
 Dosis 150 mg cada/12 hs VO
Abacavir
 Análogo de la guanosina
 Droga bien tolerada
 Efecto adverso serio es la
hipersensibilidad en 2-5%
 Pancreatitis ocurre con
menor frecuencia
 No hay evidencia de
teratogenicidad
 Dosis es de 300 mg c/12 hs
INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
Farmacocinética:
INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDICOS
DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
Características clínicas:
 Activos en cepas HIV-1,  Más eficaz en vírgenes
pero no en HIV-2 de tratamiento
 Nevirapina efectiva en  No usar como
1º etapa HIV y SIDA monoterapia
 Delavirdina + DDI y  Efectos adversos
AZT reduce carga viral variados y las dosis son:
en HIV+  Nevirapina 200 mg c/día
 Efavirenz + antirretro- x 15 d., luego cada 12 hs
virales es efectiva en  Delavirdina 400 mg c/8
horas
hepatitis B y virus
 Efavirenz 600 mg/día
herpes
INHIBIDORES DE PROTEASA
Farmacocinética:
INHIBIDORES DE PROTEASA (IP)
Características clínicas:
 Fármacos antirretro-  Deben ser usadas en
virales más potentes combinación con otros
actualmente  Provocan trastornos
 IP aprobados por la metabólicos como
FDA: Saquinavir, (Hiperglucemia,
Ritonavir, Indinavir, lipodistrofia)
Amprenavir y Nelfinavir  Todos causan
 Resistencia en hepatotoxicidad
monoterapia, bajas  Se ha registrado
dosis y corto tiempo resistencia cruzada
INHIBIDORES DE FUSIÓN
Enfuvirtide – Características clínicas:
 Aprobada por la FDA en  Biodisponibilidad 84%
mar2003  Unión a proteínas 92%
 Útil con otros antirretro-  Vida media de 4 horas
virales en terapia  Efectos adversos
combinada de HIV frecuentes de
 Péptido de 36 neuropatía periférica,
aminoácidos inhibe la rash, hipersensibilidad
fusión de membrana  Asociada a Sx. Guillain
celular y viral Barré
 Administración vía SC