Clasificare:

Analgezice opioide (morfinomimetice)

Analgezice neopioide (analgezice antipiretice
si antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDE

Sistemul opioid endogen

Opioidele endogene:
- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,
endomorfine
Receptorii opioizi: µ1,2, k1,2, δ 1,2 (in SNC)
 Clasificarea si efectele activarii receptorilor
opioizi
Tipul de receptor Efectele activarii

µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare,

deprimarea respiratiei, dependenta fizica
µ1 Analgezie

µ2 Deprimarea respiratiei

K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza

δ (delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai

putin)
Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina

2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina,
Hidromorfona
3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil,
Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina
Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)

Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina

Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina,
Nalorfina
Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Naltrexona
MORFINA

Alcaloid din opiu

Farmacocinetica:
Absorbtia: este buna de la toate locurile de
administrare;
Distributia: rapida, traverseaza placenta;
Metabolizarea: hepatica;
Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia
lactata
Morfina

Actiune farmacodinamica:

1. Efecte asupra SNC:

 analgezic selectiv si intens;
 sedativ, anxiolitic, euforic;
 deprima centrul respirator;
 antitusiv puternic;
 mioza.
Morfina
2. Efecte gastro-intestinale:
• scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice →
constipatie;
• scaderea secretiilor digestive;
• contractia sfincterului Oddy.
3. Efecte cardio-vasculare:
• hTA (prin eliberare de histamina)
4. Alte efecte sistemice:
• bronhoconstrictie;
• cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;
• cresterea glicemiei;
• prurit.
Mecanism de actiune
analgezice opioide:
Morfina

Utilizari terapeutice:
dureri mari: cancer
edem pulmonar acut
preanestezie
diaree severa
Morfina
Efecte adverse:
deprimarea respiratiei, convulsii
greturi, varsaturi, constipatie
reactii alergice
retentie urinara

Intoxicatia acuta (supradozaj)

Intoxicatia cronica (morfinomanie):
 toleranta
 dependenta psihica si fizica
 sindrom de abstinenta
Morfina
Simptome in intoxicatia acuta:
 mioza;
 respiratie Cheyne-Stokes → apnee;
 cianoza;
 hTA → soc;
 coma convulsiva;
 deces.
Antidot: NALORFINA, NALOXONA
Morfina
Contraindicatii:
copii < 2 ani;
astm bronsic;
edem cerebral;
hipertrofie de prostata
Administrare: Morfina f 2%, s.c.
Dmax/1d = 1 fiola

Dmax/24h = 3 fiole
Opioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:

Derivati de Derivati de sinteza

semisinteza
Dionina Petidina Fentanil Tramadol

Hidromorfona Metadona Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi:
Naloxona: - analgezic
- antagonist µ, k
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
Nalorfina: - analgezic intens
- antagonist partial µ
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina

La morfinomani declanseaza sindromul de

abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)

Clasificare:

 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS),

Diflunisal, Benorilat
 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona,
Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona
 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol
 4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice antipiretice)
Actiune farmacodinamica:
1. Actiune analgezica;
2. Actiune antipiretica;
3. Actiune antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine
prin inhibarea COX.
- Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite
- Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii antiinflamatoare a
A-A si AINS
4. Actiune antispastica
Mecanism de acţiune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
Utilizari terapeutice:

AAS si Paracetamol
nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri
postoperatorii moderate; fracturi, entorse
colici;
febra.
Reguli de utilizare a A-A

1. calea de administrare
2. ritmul de administrare
3. individualizarea terapiei
4. asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica:
• absorbtie buna gastrica
• traverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:
• antipiretic si analgezic moderat;
• antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);
• antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);
• uricozuric.
Efecte adverse:
• ulcerigen; microhemoragii gastrice
• bronhoconstrictie
• sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:
• ulcer gastro-duodenal;
• astm bronsic;
• diateza hemoragica.
PARACETAMOL
metabolit activ al Fenacetinei
Farmacocinetica:
metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → necroza
hepatica
Antidot: Acetilcisteina

Actiune farmacodinamica:
Analgezic - antipiretic
Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen
- NU are risc alergizant
- analgezic de prima intentie la copii <
15 si gravide
METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:
cel mai puternic analgezic al clasei;
antipiretic;
antispastic.
Efecte adverse:
agranulocitoza;
soc anafilactic (i.v.);
eruptii cutanate.
Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic

2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac
3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen,
Naproxen
4. Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam
5. Derivati de pirazolona: Fenilbutazona
Caracteristici farmacologice comune
Profil farmacocinetic:
Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din
tubul digestiv
Distributia:
• se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%)
• traverseaza placenta
• trec in secretia lactata
Metabolizarea: hepatica
Eliminarea: urinara
Actiune farmacodinamica:

1. Antiinflamatoare puternica;
2. Analgezica;
3. Antipiretica;
4. Antiagreganta plachetara (AAS)
Efecte adverse:

tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis);

eruptii cutanate; bronhospasm;
renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala;
retentie hidrosalina;
mielotoxicitate;
risc teratogen;
sindrom Reye (AAS).
Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;
 insuficienta hepato-renala;
 sarcina/alaptare;
 cu prudenta la copii < 15 (AAS);
Interactiuni medicamentoase (contraindicate):
 AINS + antivitaminele K (Trombostop) → risc
hemoragie;
 AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc
hipoglicemie;
Utilizari terapeutice:

afectiuni reumatice articulare acute si cronice;

entorse/tendinite;
coxartroza;
afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie,
ginecologie;
tromboze varicoase.
 DCI Denumirea comerciala Forme de
prezentare

Acid acetilsalicilic Aspirin, Upsarin, Aspro cpr.500 mg, cpr,

eferv.

Ibuprofen Brufen dj.

Diclofenac Voltaren dj , supoz., gel

Indometacin Indometacin capsule

Acid niflumic Nifluril casule, unguent,

fiole

Ketoprofen Profenid cpr, gel, supoz

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare:
1. Inhibitori preferentiali ai COX2: Meloxicam,
Nimesulid
2. Inhibitori selectivi ai COX2: Rofecoxib, Celecoxib
(coxibii)
Mecanism de acţiune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
 Caracteristica Rofecoxib Celecoxib

Biodisponibilitatate orala % 92-93 22-40

Efectul alimentelor minim nu are

Timp de injumatatire, h 10-17 11

Fixarea de proteinele plasmatice 86 > 97

%