e Fisiología y B

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Sociedad Per ua

ía M
SISTEMA NERVIOSO

olecular
AUTÓNOMO
Sistema colinérgico
Sistema adrenergico

Prof. As. Pedro Nuñez H.

Lima 2014
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
• El SNA es elemento fundamental en la regulación de la homeostasis, cuyo
dentro se encuentra en el hipotalamo juntos con los centro de control de la
sed, hambre, temperatura, de la glicemia,
• EL SNA presenta dos versiones: Sistema simpático (SS) y sistema
parasimpático (SPS)
• El SNA trabaja por pulsos y tiene un comportamiento circadiano, donde el
sistema, cuenta con regulación del cerebro
 SISTEMA COLINÉRGICO
El sistema colinérgico usa como neurotransmisor a la acetilcolina (Ach) y
encontramos a nivel centra y periférico. En la placa neuromuscular, en el sistema
parasimpático (SPS) pre y post ganglionar y a nivel pre ganglionar del sistema
simpático (SS) y en las glándulas sudoríparas de la piel que son colinérgicas.
Las neurona colinérgicas encontramos en el SNC y en tallo cerebral, Las neuronas
preganglionares SPS craneal se encuentran en el tallo a nivel del del III par es en
núcleo de Edinger Westphal, ganglio ciliar, el VII par en el núcleo salival
superior, ganglio pterigopalatino, el IX par en el núcleo salival inferior , ganglio
ótico y el X par , ganglio submaxilar (Vago). Y a nivel del sacro es el SPS sacro
(S2,S3 y S4) que se dirigen a las regiones del colon descendente, recto y regiones
ginecológicas y urinaria.
Estas fibras preganglionares termina en los ganglios: el III en el ganglio cilar de
donde sale la postganglionar que termina en el musculo liso ciliar que participa en
la acomodación pupilar. El VII termina en los ganglios pterigopalatino y
submandibular, de donde las fibras post ganglionares terminan en la mucosa de la
nariz, paladar, faringe y mucosa bucal y el segundo en las glándulas salivales sub
linguales y el IX termina en el ganglio otico y de esta ala glándula parótida.
 El vago (X) la fibra preganglionar alcanza la pared del órgano que va desde el
esófago, pulmones corazón aparato GI hasta el ángulo del colon transverso
con el descendente y los órganos anexos del aparato digestivo
• El sistema simpático baja del hipotálamo y sale de la medula de D1 a L2-3.
donde la fibra preganglionar es corta y hace sinapsis con la postganglionar en la
cadena simpático teniendo como NT a la ACH como el SPS y de esta va la fibra
póst ganglionar larga hasta el órgano efector donde tiene como NT a la NA/A ,
excepto las glándulas sudoríparas son inervadas por el SS postganglionar y es
colinergico.
• Todos los NT peptonas son sintetizados en el cuerpo celular y pueden ser
reciclados o sintetizado en el botón terminal, como la ACh, NE, dopamina etc.
• El ACh se recicla en el pie de la neurona por la acción de un transporador de la
colina de la sangre de sodio- colina transporter se une al acetl CoA
• Presentemos a una neurona preganglionar del SP, que contiene en sus vesículas
ACh transportado del cuerpo celular y sintetizado a partir de la cholina
plasmática trasporatdo por el Na/cholin trasporter y acetilCoA (sintetizado por
el cuerpo celular y por el mitocondia) por la acción del enzima cholino-acetil
trasferasa.
• La ACh sintetizada es introducido dentro de la vesícula y cambiado por H+ por
un trasportador. La ACh es de carga positiva que es acompañado por ATP de
carga negativa por el fosfato y una glicoproteína heparan sulfato.
• La ACh es liberada en forma permanente en pequeña cantidad y esta se
incrementa en gran cantidad cuando es activada por un PA, esta pequeña
liberación es para la acción trófica. Cuando llega un PA se despolariza el botón
terminal y se abre los canales de Ca++ a menos 10mv, el Ca++ activa a las
proteínas contráctiles del citoesqueleto y las proteínas del snares vesicular
(sinaptobrevina y sinato tagmina-) y de la membrana (sintaxina y snap 45)
• A este nivel actúa las toxina botulínica produciendo parálisis flácida por acción
proteolítica sobre la proteínas de snares (sinaptobrevina y sintaxina )
• La toxina de la araña negra latrotoxin, activa a la sinaptobrevina y sintaxina y
se produce la liberación de gran cantidad de Ach produciendo salivación,
bradicardia cólico intestinal
• Como la Ach inicia la señal en el receptor cholinergico?
• 1.- Tenemos a nivel de la unión neuromuscular: el ligando o primer mensajero
Ach se libera del pie de la neurona, viaja por la brecha sináptica actúa sobre el
receptor especial del músculo.
• Receptor cholinérgico
• Receptor Nicotínico (RN) Cholina Receptor Muscarínico (RM) acetilo
Canal iónico formado por 5 cadenas Receptor proteico en serpentina (7)
proteicas (2α, 1β, 1γ y 1 δ)con un canal activa a la proteína G (αi, βi y γi),
en el centro (poro) con carga negativa unido a GDP al activase cambia por
-pentamérico, presenta 2 bolsillos para GTP, este es un receptor
los cationes (iones de Na+ y K+) que hace metabolotropico que al activarse
menos negativa el RMP hasta alcanzar se produce la cascada de
el umbral, este es un receptor ionotropico señalización.
por que deja pasar un ión. Es el nicotinico
chanel(Nm) a nivel del musculo esquelético
y (Nn) es el receptor nicotínico a nivel
central y pre-post ganglionar del SPS.
Como el receptor nicotínico activa al músculo?
Cuando la Ach actúa sobre el receptor nicotínico formado por 5 proteínas y se une
al componente α se abre el canal y el RMP del músculo es de ─90mv, ingresa el
Na+ por gradiente de concentración y sale el potasio por gradiente , no confundir
con los canales de Na+ sensibles a voltaje, en este caso el canal es operado por un
ligando, se produce el potencial local hasta alcanzar ( pre potencial de end EPP)
umbral en ─10mv en ese momento se abre los canales sensibles a voltaje
permitiendo en ingreso masivo de Na+ , de esta manera se despolariza la cell y se
abre los canales rápidos de K+ y se inicia la repolarización, luego el PA es
conducido por el músculo por la apertura de los canales de Na+sensibles a voltaje,
activandose todo el músculoy lugo los canales sensibles de voltaje de Ca+
Otro receptor nicotínico encontramos a nivel de la fibra preganglionar del SPS y
del SS donde el NT es la Ach y el receptor en la fibra post ganglionar es de tipo
canal iónico, nicotínico, ionotrópico cholinergico, pentamérico diferente de la
unión neuromuacular, deja un poro central por el que pasa Na+ y genera en la
neurona postsináptica disminución del potencial negativo hasta alcanzar el umbral
se llama postsinaptic potencial end (EPSP) a este receptor se le llama nicotinic
chanel neuronal (Nn) que se encuentra también a nivel central. Nm y NN son
diferentes
Ambos son estimulados por la Ach, la succinil colina estimula al Nm pero no a
NN, su efecto es activación precoz y seguido de bloqueo por lo que se denomina
despolarizante, el efecto de la Ach es fugaz por la acetilcholinoesterasa (ACE)que
desdobla la Ach en Colina (captado por neurona) y acetilo. Otra droga que actua
es la tubocurarina que bloquea al receptor. A nivel del SPS nicotínico tenemos la
mecanolamina, trimethofan, bungarotoxina. A nivel central la función de la Ach es
en la memoria y función conitiva y tambien el vecuronio.
RECEPTORES MUSCARINICOS:
La función de los receptores muscarínicos se ejerce en 5 : M1,M2, M3, M4 M5;
en M1, M3 y M5 hay excitación y en M2, M4 y M6 inhibición, donde actúa el NT
Ach, La estimulación del receptor M1, este receptor es de siete dominios con
su porción de unión al ligando externo y unido a la proteína Gq en su porción
intracell, el componente αq esta unido a GDP que será remplazado por GTP y los
componentes βq y γq permanecen unidos, de modo la activación de αq estimula a
la fosfolipasa C (PLC) que ataca a los fosfolípidos de la membrana fosfatidil
inositol difosfato (PIP2) y obtiene IP3 y DAG . El IP3 actúa sobre el canal
especial de Ca++ del RE permitiendo la salida de Ca++ que se une a calmodulina
forma el complejo Ca++camodulina que activa a Ca++calmodulin kinasas que
forforila proteínas ya sea que activa el metabolismo celular, o activa el canal de
Ca++ lo que mejora la secreción y la motilidad.
Otra partícula es el DAG que activa a la PKC y esta al metabolismo. Este modelo es igual
para M1, M3 y M5 . El receptor α1 AR trabaja con la proteína Gq igual al estamos
discutiendo, otro proteína igual es el receptor de Ang II, pertenece al sistema proteína Gq.
El M3 esta acoplado a la proteína Gq, se encuentra en el músculo constrictor de la pupila
cuya activación produce la contracción muscular (miosis )
Activación de los receptores M2 y M4
El ligando es la acetilcholina, actúa sobre el receptor en serpentina de 7 dominios: M2 a
nivel del corazón, cuya proteína Gi (inhibitoria) con sus componentes αi, βi y γi . El
componente αi unido a GDP al activarse es remplazado por GTP y así actúa (─) sobre la AC
de la membrana y esta produce su acción (inhibitoria) al ATP para formar menos ↓AMPc
y esta a la ↓PKA y menos aperturas de canal de Ca++. Por otro lado el componente βi y γi
activa los canales de K+ por lo que se hace más electronegativa o hiperpolariza. Esto pasa
en NS y a/vN donde el RMP se hace más negativo más alejado del umbral> bradicardia.
RECEPTOR CHOLINERGICO:
Tenemos la membrana de la neurona presináptica y postsináptica en otra neurona o tejido
blanco con el NT Ach, donde los receptores pueden ser tipo canal formado por 5
polipéptidos y su poro central es el receptor nicotínico o ionotropico con sus modalidades
Nm y NN y el otro es el receptor de siete dominios con sus modalidades: M1, M2, M3, M4
y M5 ; siendo M1, M3 y M5 excitatorios y M2 con M4 inhibitorios.
Los excítatorios están acoplados a las proteínas G q que activa ala PLC y esta a PIP2
generando IP3 y DAG, El IP3 libera Ca++ del RE que se une a calmodulina y forma
complejo Ca-calmodulina kinasa y activa la contracción de la fml
Los excítatorios están acoplados a las proteínas G q que activa ala PLC y esta a PIP2
generando IP3 y DAG, El IP3 libera Ca++ del RE que se une a calmodulina y forma
complejo Ca-calmodulina kinasa y activa la contracción de la fml, el DAG estimula a la
PKC.
Por otro lado la activación de los receptores muscarínicos M2 y M4 de siete dominios
unidos a la proteína Gi (inhibitorio) con los componentes αi, βi y γi que al activarse el
componente αi, activa menos a la AC y esta genere menos AMPc y menor estimulación de
la PKA y menor efecto sobre los blancos del sistema, además se activa los componentes βi
y γi abre los canales de K+ y las células se hiperpolarizan .
La Ach liberada actúa sobre las neruronas presinápticas y produce la autoregulación de la
liberación de ACh, así tenemos el receptor M2 acoplado a la proteína Gi que disminuye la
acción de la PKA y abre los canales de K+ hiperpolarizando a la terminación del axón con
disminución de la secreción de ACh es una asa retroalimentación negativa, lo contrario
tenemos un asa de retroalimentación positiva que lo realiza por la activación de un receptor
nicotínico que deja el paso de Na+ o un receptor muscarínico M1 asociado a la proteína Gq,
donde la estimulación de este receptor produce la activación de PLC incremento de IP3 y
DAG e incremento de Ca++ se libera más ACh.
REGULACIÓN PREJUNCTIONAL:
Sobre la aurícula derecha encontramos receptores M2(αi) que realizan la regulación
cardiaca pero además presenta uniones presináticas autoregulatorios en el axon del
SPS con un receptor M2/Gi y salida de K+ y down regulation, otro receptor es
estimulada, que puede ser receptor nicotínico o M1 receptor/Gq que ↑ IP3, ↑DAG,
↑Ca++ y retroalimentación positiva y↑ de secreción de Ach. SPS el α2-AR
acoplado a la proteína Gi e inhibe al SPS La clonidina inhibe al receptor α2-
AR del SS NT-E autoregulación
Otro receptor a nivel del corazón son los B1-AR en el nodo sinusal donde el
axón del SS derrama su NT E y el SPS derrama su ACh y tiene su receptor
M2, donde el SS estimula y el SPS inhibe, pero como el SS estimula y al
mismo tiempo inhibe el SPS a través de un colateral que segrega E y el
receptor en el axón del SS es α2-AR, (Gi), También el vago da una rama
que termina en el axón del SPS donde tiene un receptor colinergico M2 (Gi).
Ya vimos como el axón colinergico libera Ach y tiene una vía de
autoregulación colinergico , como lo tiene el SS, un autoregulador
adrenergico. Son los retroreceptores. Es el caso de la clonidina, que es
estimulante del receptor α2-AR, que inhibe la descarga del SS
 del SS hace sinapsis con el SPS donde está el α2-AR acoplado a la proteína Gi e
inhibe al SPS. La clonidina inhibe al receptor α2-AR del SS NT- Epinefrina por
autoregulación
RECEPTOR CHOLINERGICO
Nicotínico Muscarínico
NN Nm M1 M2 M3 M4 M5
Central Unión SNC Corazón fml pupil SNC SNC
Ganglios SS NM Ganglio fml bronguial
Y SPS Nicotin
Acetilcholinoesterasa: La AChE o verdadero encontramos en el receptor
nicotínico, y muscarínico y no sale a plasma, por tanto se encuentra en tejidos . En
sangre encontramos el Butaylcholinoesterasa y no AChE.no verdadero
Cholinergic Agonist y muscarinic agonist: ≈ activación PS o Parasimpático
mimetic drugs:_El neuroefector del PS es el muscarínico, acción local,. selectivo
mientras el SS es difuso, Entre los efectos PS vemos en las pupilas: miosis por M3,
acomodación por contracción del musculo cilar por M3, A nivel corazón el SP actúa
a nivel del NS,Na/v, atrial donde disminuye la HR,el SV, es cronotropo ↓,
dromotropo↓, inotropo atrial↓, donde las cell atriales pierde mucho K+ y se
hiperpolariza, y de corta duración del PA, periodo refractario es menor y entra en fa,
Veamos al PS a nivel vascular el receptor es el M3, la Ach es destruido por la
AChE, al activar el PS, se activa el Oxido nitrico sintasa (NOS), que pasa con la
estimulación del receptor M3.de las cell endoteliales, se activa la cascada de la
proteína Gq con liberación de Ca++ del REP, por acción de IP3 y DAG.
Contracción de la fml y activa la acción del NOS sobre la L argenina y se forma
la citrulina y se libera NO, los actuan sobre la fml vascular estimulando a la
guanilato cyclase que transforma GTP a GMPc .
La función sexual: participa en la erección el PS a través de la liberación de NO
que actúa incrementado GMPc y relajación de fml erección y el SS participa en
la eyaculación. En el sistema CV el SS estimula y el PS relaja , en GI el PS
activa y el SS relaja, en el sexual colaboran ambos sistemas: Asi las drogas
anticolinergicas reducen la erección y las drogas α-AR bloqueadoras inhiben la
eyaculación. En las mujeres el PS produce el incrementa la secreción de las
glándulas anexas y el SS el orgasmo.
Cholinergic drugs
Acción directa Acción indrirecta
Dogas que atuan en forma directa Aquellas que actun inhibiendo la acción de la
sobre receptores N y M. Acetilcholina.
⌠
Muscarínico Nicotínico
│
Cholino Ester Alkaloides
.-Ach ( N- M) -Muscarina
-Methacholina (M) -Pilocarpina
-Carbachol (N-M)
-Bethanicol (M)

Acetilcholina: De vida media corta, actua sobre los receptores N y M,no cruza
la membrna biológica,la Ach actua a nivel del SNC, en los gnglios del SS y SPS,
y placa MN.
La atropina actúa a nivel de la terminación de la fibre post ganglionar que M1 y
frena la liberación de Ach y produce bradicardia al mismo tiempo actúa sobre el
receptor en el NS y Na/v que tiene receptor M2 y bloque la llegada de la Ach y
mejora la acción simpática lo que encontramos taquicardia. En resumen es
cronotropo negativo y dromotropo positivo ademas bloque a las cel endoteliales,
La neostigmina no solo actúa en la sinapsis por ganglionar si no también al la
placa mioneural destruyendo a la Ach.
 El sistema Adrenérgico (SA)
El sistema autonómico tiene dos versiones; sistema simpático(SS) y parasimpático
(PS).
El sistema simpático o adrenérgico es el sistema que nos prepara para la lucha,
fuga, stress aumenta el metabolismo y el parasimpático protege la vida como de la
especie y conserva la homeostasis. El sistema simpático tiene un
comportamiento circadiano, amanecemos con el sistema hipertrofiado y
anochecemos con el SS apagado, lo contrario es el sistema parasimpático que se
hipertrofia al anochecer. La actividad del SS en generalizado y compromete a todo
el organismo e inunda la sangre con sus NT norepinefrina y epinefrina; lo
contrario sucede con el SPS su acción es localizado en un aparato.
Su centro del SS se encuentra en el área postero lateral del hipotálamo en la
parte posterior del infundíbulo al que contribuye el sistema límbico, la corteza
visual y occipital, de allí desciende a lo largo del tallo y sale a nivel de D1 a L2-3 la
fibra preganglionar cuyo cuerpo se encuentra en las astas laterales, hace sinapsis
con la fibra postganglionar en la cadena simpática (ganglios simpáticos).
Esta sinápsis es igual a la sinápsis del SPS de tipo nicotínico ionotrópico
cholinergico pero el canal pentamérico tiene diferente composición. De estos
ganglios sale la fibra postganglionar y se dirigen a los diferentes órganos y
terminan en un rosario sobre los órganos:corazón, estómago, intestinos etc donde
forman plexos y libera NE que actúa sobre los receptores AR periféricos.
 Unas fibras preganglionares va a la médula de la glándula suprarrenal donde
hace sinapsis con las cell de la medula, teniendo como NT a la Ach. Estas celulas
de la medula suprarrenal libera NE y E al torrente circulatorio en casos de
emergencia.
A continuación veremos como actúa la NE y E sobre los receptores, para lo cual
vemos el botón terminal de la fibra simpática postganglionar que produce NE/E.
La NE es sintetizada a partir del amino ácido tirosina localmente en el pie
neuronal y almacenada en las vesículas. La tirosina dietaria es bombeada al pie
neuronal donde actúa el enzima tyrosine hydroxylase (TH) y se forma la
DOPA
(l-Dihydroxyfenil alanina) con dos oxidrilos y este se convierte en Dopamina
por acción de la Dopa decacarboxilasa que le quita carboxilasa(COO-) fugaz,
que es bombeado dentro de la vesícula. La dopamina es destruida por la
monoaminooxidasa (MAO) de origen mitocondrial que cataboliza a la
dopamina, NE, E etc . La dopamina dentro de la vesícula es atacada por una
enzima de la membrana de la vesícula y transformada en NE por dopamina beta
hydroxylase y lo fija en una molécula a NE de donde es liberado por la llegada
del potencial de acción que depolariza los canales voltaje dependientes de Na+ y
los canales sensibles de Ca++ de la membrana y se abre los canales ingresando
el Ca++ al citosol
Catecholamine synthesis
El Ca++ activa a las proteínas contráctiles de la vesícula (sinatobrevina) y de la
membrana (syntaxin y SNAP-25) los que se atraen y se secreta el NT por
SNARES, fusionandose las membranas de la vesícula y de la neurona.
Los receptores adrenergicos son α ( α1 y α2) y β (β1, β2 y β3):
Los receptores adrenergcicos (AR) son receptores de siete dominios acoplados a
la proteína G.
Así los receptores α1 (α1-AR) están asociados a la proteína Gq
Los β1–AR , esta acoplado a la proteína Gs , el β2-AR esta acoplado a la
proteína Gi. El α2-AR se encuentra en la membrana presináptica . Cuando la
NE se libera va actuar sobre los diferentes receptores produciendo su
estimulación. Cuando la NE actúa sobre los receptores también actúa sobre el
receptor α2-AR acoplado a la proteína Gi que reduce el nivel de AMPc de la
neurona postganglionar del SS y abre los canales de K+, lo que permite la fuga
de K+ y la hiperpolarización de la neurona que reduce la descarga de NE y
reducción de la actividad de PKA que reduce la síntesis del NT. Una vez
liberado la NE/E/dopamina no son destruidos en la brecha sinaptica sino son
recaptados por una proteína de mebrana de la neurona, es la recaptación 1,
también puede ser captado por la membrana postsinaptica y ser desactivada por
la Catecol-O- metil transferasa (COMT)
La NE/E captada en la brecha sináptica, puede ser reciclada en la vesícula o
puede ser destruida por la monoamino oxidasa en las mitocondrias y
finalmente puede pasar a la sangre y ser metabolizada en el hígado o ser
eliminada por los riñones como monoamino oxidasa o COMT y ac. Vanil
mandélico.
Como trabaja a cada nivel las catecolaminas: como neuro efector.- ya sea como
simpatomimetico o simpatolitico.
Tenemos al metil tyrosin que actúa a nivel de la proteína captadora de tyrosine y
bloquea a la enzima tyrosine hidroxilasa evitando la formación de DOPA y la
disminución de NE/E, siendo por lo tanto una droga simpatolítica.
Otra droga es la que bloquea al transportador de Dopamina y NE/E a la
vesícula (almacenaje) y esta es la Reserpina (en HTA), la dopamina es
destruido por la MAO. Es una droga simpatolítico
Otra droga es la que bloquea la liberación de NE/E (STOP), esta droga es el
Guanadril Bretilium. Es también una droga simpatolítico.
Otra droga es el alfa metil Dopa (aldomet), ingresa en pie neuronal como alfa
metil dopa al que no lo altera la enzima tyrosine hidroxilasa y al igual al DOPA
sufre la acción de la Dopa decarboxilasa y forma el α metil dopamina e ingresa a
la vesícula donde se concentra como α metil dopamina, y pasa α metil dopa que
luego pasa a α metil norepinefrina y se secreta en el rafe sináptico como α metil
norepinefrina que no tiene acción en los receptores.
Otras drogas simpatolíticas que bloquea los receptores y la actividad son
antagonistas de los receptores AR, ( es necesario diferencias agonista que
estimula al receptor o actividad intrínseca, antagonista que no estimula al receptor
y antagonista parcial o parcial agonista cuando responde en forma parcial o
actividad intrínseca parcial).
Antagonistas de los receptores adrenergicos.
α β
↓ α1 α2 ↓α1 ↓ β1 β2 ↓β1
-Phenoxybenzamina(irr) –Prazosin -Propranolol -Metoprolol
-Phentolamine(reversible) -Terazosin -Atenolol
Drogas simpatomiméticas son drogas que actúan en forma selectiva sobre los
receptores tisular AR.
Acción indirecta Acción directa (estimulando)
No actúa en forma directa Actúa incrementando el NT en el receptor
- α1, - α2, –α1, β1, β2 –β1,β2 -β1 -β2
Drogas que estimulan solo a ↑α1 AR: Phenylepherine
Estimulantes de ↑α2-AR a nivel del pie neuronal es simpatolítico centrol: Clonidina
Estimulantes de↑ α1, β1 y no significativamente de β2: la NE
Estimulantes .de ↑α1, β1 y β2: la epinefrina
Estimulantes de ↑β1 y β2: isoproterenol
Estimulante de↑ D, β1: es Dopamin, incrementa el CO y vasodilatación renal.
Estimulantes β1 sin tocar al receptor de la dopamina:Dobulamin cardioestimulante
Estimulante de ↑β2 : salbutamol
La cocaina es una droga SSRI (selectif sustan reactive inhibidor)
El SS en el stress.Lapargylina y, anfetamina,
Los diferentes receptores en los múltiples tejidos:
Respuesta biologica al Stress: con activación del sistema simpático(SS),
Tejido y órganos estimulados tejidos y órganos inhibidos
Corazón aparato gastrointestinal
Receptor adrenergico(AR),
Estimulados Inhibidos
α1-AR α2-AR
β1-AR β2-AR
Tenemos la circulación que irriga a todos los tejidos, entre ellos el musculo
esquelético que incrementa el flujo sanguineo por acción de la NE/E por los
receptores β2-AR y los riñones disminuye el flujo sanguineo por acción de la
NE/E, por vasoconstrición, por los receptores α1-AR En ambos tejidos encontramos
deferencia en el tono de los vasos. Por que esta respuesta?.
Todos tejidos estimulados tienen receptor α1-AR excepto: corazón, riñón (ap.
Yuxtaglomerular) que tienen receptor β1-AR y el tejido adiposo tiene β3-AR y todos los
tejidos inhibidos tienen receptores β2-AR excepto el receptor presináptico que tiene
receptor α2-AR plus las plaquetas que tiene α2-AR plus las cell Beta del páncreas tienen
receptor α2-AR (inhibe la secreción de Insulina)
En stress encuentra el paciente de pie, con los vellos en pilo erección, por acción
de los músculos pilo-erectores que tiene α1-AR, como el músculo dilatador de las
pupilas que dilatan por contracción del musculo dilatador pupilar (disposición
radial y el constrictor pupilar es circular), también se dilata por acción de la atropa
belladona que es parasimpáticolítico y parálisis de los músculos ciliares, durante
el orgasmo las pupilas se dilatan por acción del SS, y los momentos previos son
efectos del PS. Los músculos ciliares participa en la acomodación del cristalino
contrayendo o relajando el cristalino, veamos como trabaja los músculos ciliares
que esta fijo en su porción anterior y movil en el posterior; al relajarse se estira los
ligamentos y el lente se elonga y permite ver lejos; cuando el m. Ciliar se contrae
se achica el musculo y el lente se pone globular (para ver cerca). Cuando
estamos corriendo el lente se relaja por relajación del musculo ciliar que tiene β2-
AR, además que cambios se producirá en el tracto GI que cuenta con dos tipos de
fml circular y longitudinal; en el circular que se encuentra concentrado a nivel de
los esfínteres y la fml longitudinal responsable del peristalsis, a la activación del
SS la fml circular se estimula por que tiene α1-AR, y la fml se inhibe por que tiene
β2-AR y la fml vascular del tracto GI tiene α1-AR.
Veamos los efectos en el sistema cardiorespiratorio: en el área respiratoria hay
incremento del flujo, broncodilatación por relajación del fml bronquiel que tiene β2-
AR.
Veamos a nivel CV.- encontramos incremento del CO por incremento de la fc y el
VS, se estimula la fc por incremento de la descarga del NS por β1-AR, incrementa
la conducción por el a/v N por β1-AR, se incrementa la conducción por el H-P por
β1-AR, incrementa el inotropismo atrial y ventricular por β1-AR, aumenta el
lusitropismo ventricular por β1-AR
Efecto del SS en el corazón: En el corazón domina el β1-AR y el α1-AR lo
encontramos el la fml de la pared de las arterias coronarias subepicardicas y el
tejido adiposo epicardico.
El NS es el encargado de la automaticidad es la capacidad de producir la
despolarización en forma continua, tiene β1-AR, sensible a la NE/E, cronotropica
positiva acción, además el β1-AR estimula la conducción rápida a nivel a/vN y el
sistema H-P es la propiedad dromotropica positiva, también tiene acción en
miocardio atrial y ventricular produce la contractilidad propiedad inotrópica
Veamos los efectos CV del SS.- para lo cual tenemos el corazón y el sistema
vascular que va a la piel, tracto GI, riñones. Musculo esquelético, SNC y corazón.,
veremos los efectos del SS incrementando o disminuyendo el flujo sanguíneo. Así
a nivel de la piel encontramos que efecto de la estimulación simpática disminuye el
flujo de la sangre, por vasoconstricción por α1-AR, a nivel del tracto GI hay
disminución del flujo de la sangre por constricción de los vasos por que tiene α1-
AR,
A nivel de los hay disminución del flujo sanguíneo por vasoconstricción por que
tiene α1-AR, para aumentar el flujo en el músculo esquelético, en los músculos
hay incremento del flujo por relajación de la fml vascular por que tienen β2-AR. El
flujo cerebral se incrementa por vasodilatación pero no tiene significante cantidad
de receptor adrenergico (SS), pero tiene autoregulación central.por mecanismo
metabólico. Las arterias coronarias tiene dos porciones suepicardicas con α1-AR y
el resto no tiene significante cantidad de receptores del SS y su regulación lo hace
por efecto metabolico, no tiene fluctuación autonómica, a nivel del hígado en
situaciones de stress se necesita abundante glucosa, por glucogenolisis
(glucogenesis esta bloqueada)se inhibe el receptor por que tiene β2-AR. En el
adiposito tenemos trigliceridos, que libera por lipolisis: glicerol lo que sirve para la
gluconeogenesis, tiene β3-AR. Musculo Esq glucogeno> B2-AR, se estimula N/K
ATPasa, metabolismo se incrementa. Participación del SS en el miometrio se
estimula a través de α1-AR y β2-AR- relaja, secrecion vagina es PS, eyac es SS.en
la vejiga es fml es β2-AR y el esfinter es α1-AR. Caracteristicas de la acción
fisiologica de los receptores adrenergicos al estímulo..- 1.-α1-AR, 2.- α2-AR, 3.-
β1-AR 4.-β2-AR y 5.- β3-AR. Riñon: AA es β1-AR,
1.- α1-AR:-en cualquier tejido es estimulante que incrementa su acción.. Lo
encontramos a nivel de la fml vascular donde aumenta su efecto, de
vasoconstricción, Veamos a nivel sistema cardiovascular tanto a nivel arteriolar
como en el lado venoso
//la estimulación de las arteriolas que tiene α1-AR producirá vasoconstricción,
aumento de la resistencia periférica, la presión arterial sistólica lo da la
contracción del corazón y la presión diastólica lo da le resistencia periférica,
también encontramos los receptores α1-AR en el territorio venoso (contiene el
75% de la volemia = vasos de capacitancia) los que al estimular produce
vasoconstricción e incremento del retorno venoso a la AD, (Ley de Frank-
Starling = mayor retorno venoso < Mayor CO), produciendo mayor retorno
venoso a la AI y > volumen diastólico VI y > CO del VI, por lo tanto todo esta
alteraciones se produce por incremento del receptor α1-AR y por lo tanto de la
Presión arterial (↑ Retorno venoso =↑EDV=↑SV= ↑CO=↑SBP) pero como hay
vasoconstricción arteriolar se produce incremento de la Presión arterial. Junto a
la estimulación CV por el stress lo hace en la pupila, las glandulas prostaticas
que tiene receptor α1-AR y produce hipertrofia benigna prostatica, usar prazosin
que α1-AR bloqueador, retención urinaria
2.- Efectos de α2-AR:-Encontramos a nivel presináptico e inhibe la liberación
de NE/E , encontramos en las cell Beta del pancreas productora de insulina que
tiene α2-AR. El adiposito tiene β3-AR además tiene α2-AR que producen
lipolisis. También encontramos en las plaquetas los receptores α2-AR y
produce agregación plaquetaria
3.- β1-AR Acción: A diferencia del SPS que entra en atrio y nodos sinusal y
A/V, el SS entra en todo el corazón aurículas, ventriculos, sistemas de
conducción y los nodos sinusal y a/v. que tienen β1-AR, Estimulan la dopamina
y dobutamina al corazón y dilata los riñones, El cardioselective estimulador es
la dobutamina, Los β1-AR son cronotropic +, dromotropic + batmotropic+
inotropoic + contracción rápida que se llama Clenotropic +, donde estas dos
últimas producen incremento en el CO. Los bloquedores tenemos metoprolol y
el atenolol. El receptor β1-AR lo encontramos en el aparato yuxtaglomerular, e
incrementa la secreción de Renina que actua sobre las arteriolas e incrementa la
PA.. Los betabloquedores reducen la secreción de renina, de Ang II, de
aldosterona y HAD, y por lo tanto reducen el CO, la PA, retorno venoso etc. Al
actúar sobre los adepositos produce lipolisis,
4.-β2-AR acción: esta presente a nivel de la fml bronquial y fml vascular
pulmonar donde esta los receptores β2-AR, cuya estimulación produce
broncodilatación (Asma = salbutamol) y vasodilatación, lo contrario tenemos al
propranolol que es betabloqueador, los mastcell tiene este receptor cuya
estimulación produce histamina , leucotrienes y prostaglandinas. Las cel del
músculo esqueletico tiene β2-AR y α1-AR
Vias de señalización intracelular.- La fibra ´post ganglionar termina en un
receptor α1-AR.- es un receptor de 7 dominios, acoplado a la proteína Gq
formado por los componentes αq βγq asociado a GTP y separación de GDP, el
componente αq-ATP que estimula a PLC que ataca a los lípidos de la membrana
llamado PI2P que se rompe en dos componentes IP3 y DAG. El IP3 ataca al
RSP y libera Ca++ para unirse a la proteína calmodulina kinasa que fosforila a la
cadena ligera kinasa con ATP y libera ADP forforila a la cadena ligera de
myosina fosforilado reacciona con la actina para formar la acto-myosina y se
produce la contracción de la fml. Por otro lado el DAG activa a la PKC lo
fosforila a la proteína blanco que abre los canales de Ca++ de la membrana.
Α2-AR.- este receptor trabaja con union con el receptor de 7 domonios acoplado
con la proteina G i que se disocia el componente αi –unido a GTP del resto βγi y
activa a la adenilato cyclase (AC) activa el componen te inhibitorio que genera
poco AMPc, y poco será activado la PKA que no activa a la proteina blanco, por
otro lado el componente βγ activa los canales de K+ y por lo tanto hiperpolariza
a la fml.
El receptor α2-AR no solo hace lo descrito sino que activa otro receptor de 7
dominios acoplado a la proteína Gno que activa su componente α-no al unirse
con GTP y soltar GDP cierra los canales de Ca++, es lo sucede en la fibra
presináptica y no hay exocitosis del NT NE/E.
Veamos β1_AR .- de 7 dominios acoplado a la proteína Gs con GDP que es
desplazado por GTP y el componente αs se separa del los componentes βγs y
estimula a adenilato cyclase que genara ↑ AMPc de ATP que activa a PKA que
fosforila a la proteinas blanco como la cardioestimulación, abre los canales de
Ca++ el componente αs estimula también a los canales de Ca++, en forma
directa
Los receptores adrenergicos: α1-AR: Gq→IP3, DAG→↑Ca++ α2-AR:
Gi→↓AMPc, ↑ K+, ↓Ca++. Β1-AR: Gs→↑ AMPc, ↑ Ca++ i →↑PKA→
Veamos el receptor β2-AR .-
Agonistas adrenergicos:
Farmacologáa del sistema autonómico:
Drogas que actúan en el SS Drogas que actúan en el SPS.
“ simpatomiméticas o Simpatolíticas
“ adrenergicas “ antiadrenergicas
Agonistas adrenergicas antagonistas AR.
Funciones de las dorgas adrenergicas:-
El centro del SNV es el hipotálamo con sus dos porciones: área anteromedial
(parasimpático) y área posterolatral (simpático), que recibe influencias de la
corteza del sistema límbico (emoción), que centra información de las área
temporal, área occipital y corteza sensorial, en situaciones de stress estimula al
área simpática e inhibe la parasimpática, de estas regiones descienden la vía
polineuronal a lo largo del tallo el sistema simpático para salir de las astas
laterales de la medula espinal de C1 a L2-3, la fibra preganglionares hacen
sinapsis cholinergico con las postganglionares a nivel de los ganglios de la cadena
simpática y de esta a los tejidos blanco, donde liberan su NT (N A). En la sinapsis
cholinergica vemos en el SS, SP y placa mioneural, donde el receptor es tipo
nicotínico, pero una fibra preganglionar termina en la medula de la glándula
suprarrenal, donde libera acetilcholina, que estimula a las cel de la medula para
que libere Adrenalina (A) o noradrenalina (NA), en la sangre (circulación)
Veamos que una fibra preganglionat hace sinapsis con una postganglionar y esta
actúa sobre las cell del tejido blanco (corazón) ( inervación)
/Como se sintetiza en la cell, la NA , para ello cuenta con el aa tirosina que viene
de la dieta y se absorbe en el intestino, es transportado por la sangre a las cell
postganglionres e introducido por un mecanismo de un transportador de tirosina
al citosol donde sufre la acción de tirosine hidroxilasa que añade un OH-, ,las
catecolaminas (A,NA,D, Isoproterenol), se genera DOPA que en la siguiente
etapa en DOPAMINE por acción de DOPA dicarboxilasa que es rapidamente
introducido dentro de una vesícula para evita su destrcución. En una mitocondria
encontramos a la monoaminoxidasa (MAO). La dopamina es transforma en
norepinefrina (EN) por acción de dopamine bbeta hidroxilasa locual es fijsda por
una proteina intracell en # de 5 moleculas de NE y esta en epinefrina (E) por
acción de