ANALGEZICELE

Clasificare:

 Analgezice opioide
(morfinomimetice)
 Analgezice neopioide (analgezice
antipiretice si antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDE

Sistemul opioid endogen

 Opioidele endogene:

- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine,
encefaline,
endomorfine
 Receptorii opioizi: µ1,2, k1,2, δ 1,2 (in SNC)
 Clasificarea si efectele activarii
receptorilor opioizi
Tipul de Efectele activarii
receptor
µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie,
sedare, deprimarea respiratiei,
dependenta fizica
µ1 Analgezie

µ2 Deprimarea respiratiei

K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza

δ (delta) Analgezie spinala si analgezie

supraspinala (mai putin)
Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina,

Codeina
2. Derivati semisintetici ai morfinei:
Dionina, Hidromorfona
3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona,
Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol,
Pentazocina
Clasificare (in functie de receptorii
activati/blocati)

 Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil,

Metadona, Petidina
 Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina,
Nalbufina, Nalorfina
 Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona,
Naltrexona
MORFINA

 Alcaloid din opiu

Farmacocinetica:
 Absorbtia: este buna de la toate locurile
de administrare;
 Distributia: rapida, traverseaza
placenta;
 Metabolizarea: hepatica;

 Eliminarea: urinara, gastrica, salivara,

secretia lactata
Morfina

Actiune farmacodinamica:

1. Efecte asupra SNC:

 analgezic selectiv si intens;
 sedativ, anxiolitic, euforic;
 deprima centrul respirator;
 antitusiv puternic;
 mioza.
Morfina
2. Efecte gastro-intestinale:
• scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice
→ constipatie;
• scaderea secretiilor digestive;

• contractia sfincterului Oddy.

3. Efecte cardio-vasculare:
• hTA (prin eliberare de histamina)

4. Alte efecte sistemice:

• bronhoconstrictie;

• cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;

• cresterea glicemiei;

• prurit.
Mecanism de
actiune
analgezice opioide:
Morfina

Utilizari terapeutice:
 dureri mari: cancer

 edem pulmonar acut

 preanestezie

 diaree severa
Morfina
Efecte adverse:
 deprimarea respiratiei, convulsii

 greturi, varsaturi, constipatie

 reactii alergice

 retentie urinara

 Intoxicatia acuta (supradozaj)

 Intoxicatia cronica (morfinomanie):
 toleranta
 dependenta psihica si fizica
 sindrom de abstinenta
Morfina
Simptome in intoxicatia acuta:
 mioza;

 respiratie Cheyne-Stokes → apnee;

 cianoza;

 hTA → soc;

 coma convulsiva;

 deces.

Antidot: NALORFINA, NALOXONA

Morfina
Contraindicatii:
 copii < 2 ani;

 astm bronsic;

 edem cerebral;

 hipertrofie de prostata

Administrare: Morfina f 2%, s.c.

Dmax/1d = 1 fiola

Dmax/24h = 3 fiole
Opioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:

Derivati de Derivati de sinteza

semisinteza
Dionina Petidina Fentanil
Tramadol

Hidromorfona Metadona Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi:
Naloxona: - analgezic
- antagonist µ, k
- i.v. in intoxicatia acuta cu
Morfina
Nalorfina: - analgezic intens
- antagonist partial µ
- i.v. in intoxicatia acuta cu
Morfina

La morfinomani declanseaza
sindromul de abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)

Clasificare:

 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic

(AAS), Diflunisal, Benorilat
 2. Derivati de pirazolona: Fenazona,
Aminofenazona, Noraminofenazona
(Metamizol), Propifenazona
 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol
 4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice
antipiretice)
Actiune farmacodinamica:
1. Actiune analgezica;

2. Actiune antipiretica;

3. Actiune antiinflamatoare

Mecanism de actiune: inhiba sinteza de

prostaglandine prin inhibarea COX.
- Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite
- Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii
antiinflamatoare a A-A si AINS
4. Actiune antispastica
Mecanism de acţiune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori
Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2,

PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
Utilizari terapeutice:

AAS si Paracetamol
 nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee;
dureri postoperatorii moderate; fracturi,
entorse
 colici;

 febra.
Reguli de utilizare a A-A

1. calea de administrare
2. ritmul de administrare
3. individualizarea terapiei
4. asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica:
 absorbtie buna gastrica

 traverseaza placenta

Actiune farmacodinamica:
 antipiretic si analgezic moderat;

 antiinflamator puternic (acetilare

ireversibila COX2);
 antiagregant plachetar (acetilare
ireversibila COX1);
 uricozuric.
Efecte adverse:
 ulcerigen; microhemoragii gastrice

 bronhoconstrictie

 sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;

 astm bronsic;

 diateza hemoragica.
PARACETAMOL
 metabolit activ al Fenacetinei

Farmacocinetica:
 metabolit inactiv citotoxic (doze mari) →
necroza hepatica
Antidot: Acetilcisteina

Actiune farmacodinamica:
 Analgezic - antipiretic

Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen

- NU are risc alergizant
- analgezic de prima intentie la copii <
15 si gravide
METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:
 cel mai puternic analgezic al clasei;

 antipiretic;

 antispastic.

Efecte adverse:
 agranulocitoza;

 soc anafilactic (i.v.);

 eruptii cutanate.

Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

Antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS)
Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: Acid

acetilsalicilic
2. Derivati de acid acetic: Indometacin,
Diclofenac
3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen,
Ketoprofen, Naproxen
4. Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam
5. Derivati de pirazolona: Fenilbutazona
Caracteristici farmacologice comune
Profil farmacocinetic:
Absorbtia: AINS se absorb rapid si
complet din tubul digestiv
Distributia:
 se fixeaza de proteinele plasmatice (>
98%)
 traverseaza placenta

 trec in secretia lactata

Metabolizarea: hepatica
Eliminarea: urinara
Actiune farmacodinamica:

1. Antiinflamatoare puternica;
2. Analgezica;
3. Antipiretica;
4. Antiagreganta plachetara (AAS)
Efecte adverse:

 tulburari gastro-duodenale (epigastralgii,

pirozis);
 eruptii cutanate; bronhospasm;

 renale: insuficienta renala, nefrita

interstitiala;
 retentie hidrosalina;

 mielotoxicitate;

 risc teratogen;

 sindrom Reye (AAS).

Contraindicatii:
 ulcer gastro-duodenal;

 insuficienta hepato-renala;

 sarcina/alaptare;

 cu prudenta la copii < 15 (AAS);

Interactiuni medicamentoase
(contraindicate):
 AINS + antivitaminele K (Trombostop) →
risc hemoragie;
 AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc
hipoglicemie;
Utilizari terapeutice:

 afectiuni reumatice articulare acute si

cronice;
 entorse/tendinite;

 coxartroza;

 afectiuni inflamatorii din ORL,

stomatologie, ginecologie;
 tromboze varicoase.
 DCI Denumirea Forme de
comerciala prezentar
e
Acid Aspirin, Upsarin, cpr.500 mg,
acetilsalicilic Aspro cpr, eferv.

Ibuprofen Brufen dj.

Diclofenac Voltaren dj , supoz.,
gel
Indometacin Indometacin capsule
Acid niflumic Nifluril casule,
unguent,
fiole
Ketoprofen Profenid cpr, gel,
supoz
Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare:
1. Inhibitori preferentiali ai COX2:
Meloxicam, Nimesulid
2. Inhibitori selectivi ai COX2: Rofecoxib,
Celecoxib (coxibii)
Mecanism de acţiune:
Fosfolipide
Stimuli externi proinflamatori
Fosfolipaza A2

ACID ARAHIDONIC
- COXIBII
COX1 COX2

Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2,

PGF2α)

Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrile
 Caracteristica Rofecoxib Celecoxib

Biodisponibilitatate 92-93 22-40

orala %
Efectul alimentelor minim nu are

Timp de injumatatire, h 10-17 11

Fixarea de proteinele 86 > 97

plasmatice %