molcula importante con largas cadenas de nucletidos. El ARN a diferencia del ADN es de cadena simple esto quiere decir que es de una sola hebra, como bases tiene adenina, citosina, guanina pero cambia de timina a uracilo, es una molcula mas pequea que el ADN, este se encuentra en el citoplasma y es la involucrada en la sntesis de protenas. Funcin: la tarea principal del ARN es transferir la necesidad del cdigo gentico para la creacin de las protenas del ncleo al ribosoma. Replicacin: copia al ADN progenitor en molculas hijas idnticas al ADN progenitor. transcripcin: se transcribe la informacin del ADN al ARNt para ser llevado a los ribosomas. Traduccin: es le proceso mediante el cual el mensaje es descifrado por el ARNr sintetizndose en protena. 5.2 TRANCRIPCIN DE LA INFORMACIN GENTICA La transcripcin es el primer paso de la expresin gnica, el proceso por el cual la informacin de un gen se utiliza para generar un producto funcional, como una protena. Objetivo: Es producir una copia de ARN de la secuencia de ADN de un gen. La transcripcin de un gen ocurre en tres etapas: iniciacin, elongacin y terminacin. Aqu veremos ETAPAS DE LA brevemente cmo ocurren estas etapas en bacterias. TRANSCRIPCIN Puedes aprender ms sobre los detalles de cada etapa (y sobre las diferencias que hay respecto a la transcripcin eucarionte) en el artculo sobre etapas de la transcripcin. Iniciacin. La ARN polimerasa se une a una secuencia de ADN llamada promotor, que se encuentra al inicio de un gen. Cada gen (o grupo de genes co-transcritos en bacterias) tiene su propio promotor. Una vez unida, la ARN polimerasa separa las cadenas de ADN para proporcionar el molde de cadena sencilla necesario para la transcripcin. Elongacin. Una cadena de ADN, la cadena molde, acta como plantilla para la ARN polimerasa. Al "leer" este molde, una base a la vez, la polimerasa produce una molcula de ARN a partir de nucletidos complementarios y forma una cadena que crece de 5' a 3'. El transcrito de ARN tiene la misma informacin que la cadena de ADN contraria a la molde (codificante) en el gen, pero contiene la base uracilo (U) en lugar de timina (T). Terminacin. Las secuencias llamadas terminadores indican que se ha completado el transcrito de ARN. Una vez transcritas, estas secuencias provocan que el transcrito sea liberado de la ARN polimerasa. A continuacin se ejemplifica un mecanismo de terminacin en el que ocurre la formacin de un tallo-asa en el ARN. 5.2.1 FUNCIN BIOLGICA DEL ARN POLIMERASA. DE E.COLI En procariotas, la misma enzima cataliza la sntesis de todos los tipos de ARN: ARNm, ARNr y ARNt. Todas las unidades que forman la enzima funcionan conjuntamente para llevar a cabo las reacciones de transcripcin. La subunidad ' participa en la unin del ADN, la subunidad contiene parte del centro activo y la subunidad est implicada principalmente en la iniciacin de la transcripcin, disocindose del resto de la enzima una vez iniciada la transcripcin. Las ARN polimerasas de los organismos procariontes funcionan de forma anloga, aunque alguna subunidad de la protena difiera en su composicin. 5.2.2 5.2.3 En contraste con la ARN polimerasa procarionte, quien inicia la transcripcin en el ADN desnudo, la ARN polimerasa eucarionte requiere de otros componentes para realizar su funcin. El primer requerimiento, est en el hecho de que 5.2.4 ARN los genes eucariontes activos, deben ser expuestos en la cromatina. Esta alteracin es detectada POLIMERASA despus del uso de la enzima Dnasa. Por EUCARIOTAS analoga con la ARN polimerasa procarionte, se esperara que a esta regin, se una la ARN polimerasa II, en muchos casos esto es cierto. La transicin del nucleosoma al ADN extendido se ha observado para muchos genes estructurales, as como para los de ARNr que son activamente transcritos. TIPOS DE ARN POLIMERASA
En los eucariontes, el ncleo contiene
tres tipos de ARN polimerasas estas enzimas difieren en el tipo ARN polimerasa I: sntesis, reparacin y revisin. Sintetiza precursores de ARN ribosmico. ARN polimerasa II: reparacin, Sintetiza precursores de ARN mensajero, microARNs y otros tipos de cido ribonucleico.1 Esta polimerasa es el tipo ms estudiado, y se requieren factores de transcripcin para que se una a los promotores del ADN. ARN polimerasa III: sintetiza ARN de transferencia, ARN ribosmico de 5S y otros pequeos ARN (ARNpequeos) encontrados en el ncleo celular (ARNp nucleares) y en el citoplasma (ARNp citoplasmticos). 01 02 Tambin existen otro llamaos Pero adems de que se inicie la promotores que son distintos. El transcripcin es necesario tambin mas frecuente es lo que se llama - que se unan al promotor ciertas box TATA- situado en la posicin - protenas llamadas factores de 25. transcripcin La ARN polimerasa seguir transcribiendo hasta que reciba la seala para parar. El proceso de finalizar la transcripcin se conoce como terminacin, y sucede una vez que 5.2.5 la polimerasa transcribe una secuencia de TERMINACIN ADN llamada terminador. En ese momento, la enzima deja de aadir nucletidos a la cadena creciente de RNA, libera el producto terminado, y se disocia del molde de DNA. Existen dos principales estrategias de terminacin en bacterias: la rho- dependiente y la rho-independiente.
En la terminacin rho-dependiente, el ARN contiene un sitio de unin
para una protena llamada factor rho. El factor rho se une a esta secuencia y comienza a "desplazarse" por el transcrito hacia la ARN polimerasa. La terminacin rho-independiente depende de secuencias especficas en la hebra molde del ADN. Conforme la ARN polimerasa se acerca al final del gen que se est transcribiendo, llega a una regin rica en nucletidos C y G. El ARN transcrito de esta regin se dobla sobre s misma y los nucletidos G y C complementarios se unen entre s. Esto da como resultado una horquilla estable que causa que la polimerasa se detenga. Antibiticos tipo I
5.2.6 ANTI- Rifampicinas: Streptomyces mediterraneus y sus derivados
semisintticos se une a la subunidad de la ARNpol BITICOS bacteriana e impide el inicio la trascripcin INHIBIDORES DE Estreptolidigina: Streptomyces lydicus se une a la LA subunidad pero inhibe la elongacin TRANSCRIPCIN amanitina inhibidor especifico de la elongacin en eucariotas y no en procariotas ANTIBIOTICOS TIPO II Actinomicina D: se une directamente al ADN impidiendo la unin de la polimerasa y se inhiben las ARNpol as como las ADNpol Es muy toxica impide q se forme los complejos abiertos bloqueando el paso de las polimerasas Acridina: inhiben la sntesis de ARN Daudomicina: quimioteraputicos actan sobre las clulas de crecimiento rpido ANTIBITICOS TIPO III Cumercina, novobicina y el acido nalidixico Inhibidores indirectos Impiden la accin del ADN girasa procariotica (superenrollamientos negativos en el ADN) Se trata de una etapa crucial para obtener las formas maduras y funcionales tanto en los procariotas como en los 5.2.7 PROCESAMIENTO eucariotas. En los procariotas, los tRNA y los rRNA se POSTRANSCRIPCIONAL sintetizan como transcritos primarios ms complejos DEL ARN (preRNA). En cambio, los mRNA procariticos, a diferencia de los eucariticos, apenas sufren modificaciones. Las enzimas que intervienen en estos procesos son ribonucleasas (RNasas), que son de dos tipos: endonucleasas: cortan enlaces especficos dentro del RNA, generando fragmentos discretos; exonucleasas: eliminan residuos uno a uno desde un extremo de la molcula. Las hay aleatorias que actan liberando un nucletido nada ms, y las hay procesivas que, una vez unidas al RNA sustrato, empiezan a eliminar los nucletidos uno a uno hasta que acaba su misin. Todas las exorribonucleasas procariticas conocidas hasta ahora cortan desde el extremo 3, por lo que el extremo 5 tiene que ser degradado por las endonucleasas. La expresin gnica es el proceso por medio del cual
5.2.8 todos los microorganismos procariotas y clulas
eucariotas transforman la informacin codificada por EXPRESIN los cidos nucleicosen las protenas necesarias para su desarrollo, funcionamiento y reproduccin con otros GNICA organismos. La expresin gnica es clave para la creacin de un fenotipo. Exceptuando a los genes constitutivos todos los dems genes se expresan o no dependiendo de la funcin de la clula en un tejido particular. Por ejemplo, genes que codifican protenas responsables En todos los organismos el contenido del ADN de del transporte axonal se expresan en neuronas pero todas sus clulas (salvo en los gametos) es no en linfocitos en donde se expresan genes esencialmente idntico. Pero no todos los genes se responsables de la respuesta inmune. Tambin existe expresan al mismo tiempo ni en todas las clulas. especificidad temporal, esto quiere decir que los diferentes genes en una clula se encienden o se apagan en diferentes momentos de la vida de un organismo. Adems, la regulacin de los genes vara segn las funciones de estos. DOGMA CENTRAL