II Unidad: Aspectos

Generales del Fenmeno

Txico. Tipos de Efectos
Txicos.
 Generalidades
Los efectos nocivos de sustancias biolgicamente activas son
consecuencia de la interaccin, a nivel molecular, entre su
estructura qumica y sistemas biolgicos.

Por tanto, para realizar su actividad txica no es suficiente que

tomen contacto entre s, sino que dicha sustancia penetre en su
interior.

De acuerdo al tipo de contacto de la sustancia con el ser vivo,

estos pueden ser:

a) Txicos de accin local, corrosivos, custicos, cidos, lejas,

disolventes orgnicos, etc. Provocan dao in situ, bronquitis
conjuntivitis; o forman antgenos a nivel local, dermatitis.
b) Txicos de accin sistmica, provocan dao lejos del lugar
de penetracin.
 Generalidades
La penetracin de una estructura qumica en el interior
de un ser vivo, se denomina absorcin.

Las rutas de penetracin son muy variadas, al igual

que sus recorridos hasta alcanzar el sistema biolgico
blanco.

Accin Txica = Efecto Txico

La gnesis de un efecto txico clnicamente

observable responde a una serie de procesos que se
agrupan en tres fases: Exposicin, Toxicocintica y
Txicodinmica.
 Posibles Rutas a seguir por una
Sustancia Txica que contacta con
un organismo vivo
Fases de la Accin de una
Sustancia Txica
Fase de Exposicin: Disponibilidad
Fsica y Absorcin
El conjunto de factores que permiten la penetracin, o
absorcin, de una sustancia al interior del organismo
se denomina Fase de Exposicin.

La disponibilidad fsica de un txico consiste en una

fase inicial en la que la sustancia alcanza la forma
activa capaz de penetrar al organismo.

Se deben conocer datos sobre la procedencia del

txico y su cintica ambiental, para cuantificar el nivel
de exposicin de un ser vivo.

Emisin, liberacin de sustancias al medio ambiente,

Descarga, vertido de sustancias a las aguas de ros,
mares, etc.
Fase de Exposicin: Disponibilidad
Fsica y Absorcin

Dispersin, transmisin de sustancias al medio

ambiente. Deposicin, sedimentacin de stas sobre
suelos, aguas subterrneas, etc.

Cualquiera sea la forma se debe conocer la

Concentracin de Exposicin, expresada en
masa/unidad de superficie/unidad de tiempo.

Durante la fase de exposicin pueden ocurrir mezclas

de xenobiticos, las cuales: pueden dar lugar a efectos
txicos diferentes, potenciar su actividad txica o
reducirla.
Absorcin o Penetracin del
Txico
Las propiedades fsicas y qumicas de
cada compuesto determinan la forma en
que ocurrir este proceso (accidental o
voluntario).

De esta etapa depender si el txico

logra alcanzar a su receptor en la dosis
suficiente para generar toxicidad.
Absorcin o Penetracin del
Txico
Factores determinantes del Grado de Riesgo
vinculado a la exposicin:

a) Relacionados con la higiene y la seguridad del lugar

de trabajo, vivienda, etc.

b) Vinculados a los hbitos alimenticios.

c) Factores fisicoqumicos ligados a las estructura

qumica (facilidad de atravesar membranas:
liposolubilidad).
Absorcin o Penetracin del
Txico
Factor de bioacumulacin (Kb): relacin
entre las concentraciones del agente txico en
la fase lipdica (C1) y en la acuosa (C2).

Ca k l = k2 Cl

Cl Kl
Ca K2
Absorcin o Penetracin del
Txico
Existen tres vas conceptuadas como Naturales para
la penetracin de xenobiticos: la piel, los pulmones y
el tracto gastrointestinal.

Penetracin por la piel

Debe su impermeabilidad relativa a sus rigurosas

barreras lipdicas, sta depende de su integridad.

Las clulas epidrmicas son las que permiten el paso

a travs de ella, mediante difusin pasiva.

Sustancias lipfilas de mayor riesgo: anilinas, aminas,

fenoles, cido saliclico, etc.
Absorcin o Penetracin del
Txico
Penetracin por las vas respiratorias
La inhalacin de xenobiticos sigue un proceso de
difusin a travs de los alvolos del tejido pulmonar.

Partculas de tamao menor a una micra pasan desde

los pulmones a la sangre.

Gases y vapores: CO, NO2, SO2, Cl4C, C6H6, etc.

Partculas en suspensin: lquidas-aerosoles o slidas-

polvos, humo, polen, etc.
Absorcin o Penetracin del
Txico
La absorcin a travs de los alvolos pulmonares es
muy rpida.

Factores que influyen en esa difusin:

a. La presin parcial de los gases.

b. Las concentraciones del txico en la sangre y en los
pulmones.
c. La capacidad del txico para unirse a las pp.
d. La solubilidad del txico en los lpidos sanguneos.

Los contaminantes atmosfricos constituyen un

peligro actual y potencial de intoxicacin por esta
va, sobre todo en ambientes laborales.
Absorcin o Penetracin del
Txico
Penetracin por va oral

Pocos xenobiticos que ingresan por esta va son irritantes o custicos: cidos,
lcalis, fenoles, etc.

La mayora provocan efectos sistmicos y penetran a la circulacin por difusin

pasiva.

Boca y esfago, poca difusin; el estmago e intestino cobran importancia en este

proceso, siendo vital el pH del medio.

Algunos factores pueden modificar la magnitud de la absorcin intestinal: a)

Actividad de enzimas digestivas que generen nuevas estructuras de diferente
toxicidad. b) Interaccin con alimentos. c) Actividad de bacterias intestinales que
podran usar el xenobitico como sustrato metablico.
 Fase Toxicocintica:
Distribucin
Toxicocintica, conjunto de procesos que dentro del
organismo vivo determina la cantidad de txico que
ser capaz de tomar contacto con el sistema biolgico
especfico con el que reacciona.

Es una fase intermedia en el mecanismo del fenmeno

txico que determina la Disponibilidad Biolgica del
txico.

Al llegar a sangre el txico slo una fraccin de l

lograr alcanzar el rgano diana (receptores).

La distribucin depende de la capacidad de atravesar

membranas y de la afinidad por los componentes
celulares (propiedades fisicoqumicas).
 Fase Toxicocintica:
Distribucin
Si el xenobitico es hidrfilo (cidos, bases,
polialcoholes) se concentrar en la zona acuosa.

Si posee un carcter intermedio como las sustancias

tensoactivas, su distribucin depender de su
coeficiente de reparto entre la fase acuosa y lipdica.

La distribucin es un proceso complejo, no es fcil

determinar la posible concentracin en cada
compartimento corporal.

En ciertos casos el dao ocurre en el mismo torrente

circulatorio, AsH3, provoca hemlisis.
 Fase Toxicocintica:
Distribucin
Son dos factores que determinan la distribucin:
a) La capacidad de atravesar mas membranas celulares.
b) La afinidad por los diversos tejidos.

Los xenobiticos son transportados en el plasma unidos a la

pp.
La albmina, sirve de medio de transporte y de depsito de
muchos compuestos: Ca, Cu, Zn, ac. ascrbico, ac. grasos, ac.
rico, bilirrubina, digitonina, cloranfenicol, salicilato, penicilina,
histamina, tiroxina, etc.
La beta-1-globulina (transferrina), resulta importante en el
transporte del hierro.
La alfa-2-globulina (cruloplasmina), transporta cobre y las
alfa y beta lipoprotenas, transportan sustancias liposolubles
(colesterol, esteroides, etc.), mientras que las gammaglobulinas
son anticuerpos.
Fase Toxicocintica: Fijacin o
Retencin del Txico
Los xenobiticos que circulan por el torrente circulatorio y se
distribuyen en el organismo, pueden acumularse en algunos
tejidos y rganos (afinidad, solubilidad, etc.)

Algunos txicos pueden alcanzar concentraciones elevadas en el

lugar donde ejercen sus efectos, ej. CO en sangre, otros en
lugares diferentes a los puntos donde ejercen su actividad txica,
ej. plomo se acumula en tejido seo, pero daa tejidos blandos.

La fijacin o retencin de un txico puede ser considerada como

un mecanismo protector cuando permite mantener la
concentracin del txico a nivel del receptor por debajo de la
dosis txica. Mientras est depositado puede ser considerado
como una sustancia toxicolgicamente inactiva.
Fase Toxicocintica: Fijacin o
Retencin del Txico
En un organismo vivo, el hgado y rin son los rganos que
concentran ms txicos.

Parece ser que diversos mecanismos son responsables de este

hecho: transporte activo, protenas de enlace, etc.

La ligandina o protena Y, tiene afinidad por los cidos orgnicos,

hormonas, colorantes azoicos, la metalotionena enlaza cationes
cadmio, la transferrina capta hierro, la ceruloplasmina fija cobre,
etc.

La captacin de plomo por el hgado es sumamente rpida, tal

que luego de una sola dosis a los 30 minutos la concentracin
heptica de este metal es 50 veces superior a la plasmtica.
Fase Toxicocintica: Fijacin o
Retencin del Txico
Los compuestos lipoflicos quedan retenidos en la
grasa corporal, lo que constituye un mecanismo
protector frente a su actividad txica.

Flor, plomo. Estroncio se depositan en el tejido seo.

90% del plomo corporal se encuentra en el esqueleto.

Puede haber un intercambio inico a nivel seo entre

los cristales de hidroxiapatita y tales metales

Grupos OH son sustitudos por flor (fluorosis

esqueltica), el calcio puede ser sustitudo por el
plomo o el cadmio, si lo hiciera el estroncio su
radioactividad dara lugar a osteosaromas o tumores
malignos.
Fase Toxicocintica: Excrecin
o Eliminacin del Txico
Conjunto de procesos que en el organismo
conducen a la eliminacin de la estructura
primaria del xenobitico o de sus metabolitos.

El organismo somete a cualquier sustancia

extraa a la actividad de sus sistemas
enzimticos y mecanismos fisicoqumicos a fin
de facilitar su eliminacin y evitar su
acumulacin.
 Fase Toxicocintica: Excrecin
o Eliminacin del Txico

Xenobitico en el
Organismo

Sustancia se somete
Estructura molecular
Sustancia hidrosoluble a va metablica.
Retenida o fijada
Fcil de eliminar Eliminacin renal
por algn tejido
Fase Toxicocintica: Excrecin
o Eliminacin del Txico
El organismo pone en juego cualquier mecanismo
disponible a fin de eliminar el xenobitico.

Son diversas las vas de excrecin: orina, bilis,

pulmones, jugo gstrico, leche, saliva, sudor, etc.

La retencin de un txico incrementa su permanencia

en el organismo y el riesgo de producir dao.

La eficacia de esta etapa es un factor de gran

importancia porque de ella depende la vida media
de ese compuesto dentro del organismo y la
duracin de su actividad txica.
 Excrecin Urinaria
El rin es el rgano ms eficiente para la excrecin de sustancias
hidrosolubles: filtracin glomerular, secrecin y reabsorcin tubular.

Slo las molculas libres y de PM 60 000 Dalton, filtran a travs de los

glomrulos.

Molculas hidrosolubles: excretan en orina.

Molculas liposolubles: se reabsorben y retornan al torrente circulatorio.

Excepciones: sulfonamidas al acetilarse generan compuestos menos

hidrosolubles y precipitan en rin.

El pH determina el grado de ionizacin de un xenobitico y esto acelera o

retarda su excrecin.

La evaluacin de metabolitos en orina permite evaluar el nivel de

exposicin a frente a un txico, as como diagnosticar las intoxicaciones.
 Excrecin Biliar
A travs de la circulacin portal desde el TGI los
xenobiticos le llegan al hgado antes de alcanzar la
circulacin sistmica.

El hgado puede actuar sobre tales sustancias y evitar

en cierta forma que lleguen a otras partes del
organismo.

Junto a la funcin metablica el hgado cumple una

funcin excretora y lo hace a travs de la bilis.

Caracteres de las sustancias que se eliminan en la

bilis: PM 300 Dalton y alto grado de ionizacin.
 Excrecin Pulmonar
Sustancias que a la temperatura corporal estn en
estado gaseoso o son lquidos voltiles, se eliminan
por esta va.

El mecanismo por el que ocurre es por simple difusin.

La velocidad de eliminacin es inversamente
proporcional a la de absorcin y depende de la
solubilidad en sangre.

Ej. Etileno se elimina rpidamente por tener escasa

solubilidad en sangre, de manera contraria se
comporta el cloroformo.
Excrecin a travs de las
Glndulas Mamarias
Sustancias txicas excretadas en la leche materna o vehiculadas en la
leche de mamferos pueden llegar al lactante en concentraciones
peligrosas.

Este proceso ocurre a travs de difusin simple, depende de pKa del

xenobitico, de su liposolubilidad y su concentracin plasmtica.

El pH de la leche suele ser ms cido que el del plasma (6,5 vs 7,4), por
tanto en la leche se acumulan compuestos bsicos: nicotina.

Debido al contenido graso de la leche en ella se acumulan sustancias de

similar naturaleza: DDT, dioxinas, bifenilos polihalogenados, etc.

Tambin son afines cationes semejantes al calcio, como plomo, cadmio y

agentes quelantes que forman complejos con el calcio.
 Excrecin a travs del
Sudor y la Saliva
Son rutas de menor importancia cuantitativa.

La difusin de sustancias no ionizadas y

liposolubles determina el paso de los
xenobiticos a estos fludos.

Si la excrecin es a travs del sudor:

dermatitis.

Si es a travs de la saliva: se ingieren y

absorben posteriormente, o daan algn
componente de la cavidad bucal.
 Excrecin Biliar
De acuerdo a la relacin [bilis] / [plasma], los
compuestos excretados en la bilis se dividen en tres
categoras:

- Clase A (= 1,0) : mercurio, talio, cesio, cobalto, etc.

- Calse B (> 1,0) : plomo, arsnico, manganeso, etc.
- Calse C (< 1,0) : zinc, hierro, cromo, etc.

Las sustancias excretadas con la bilis, generalmente

polares, retornan al intestino delgado para ser
arrastradas con las heces.

Las bacterias intestinales pueden actuar sobre los

xenobiticos o sus conjugados tornndolos
nuevamente liposolubles, entonces se reabsorben
formndose el ciclo enteroheptico. ( toxicidad)