BLOQUE: RECEPTORES Y MOLCULAS CITOCINAS: INTRODUCCIN

Citocinas: introduccin
Jodie Testar, Imperial College London, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Para iniciar y coordinar una respuesta inmunitaria efectiva, se requiere un mecanismo por el cual
los linfocitos, las clulas inflamatorias y las hematopoyticas puedan comunicarse entre s. Este es
el papel de las citocinas. La citocinas constituyen una familia grande y diversa de pequeas

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protenas o glicoprotenas (en general menores de 30 kDa), descritas inicialmente por su funcin
inmunomoduladora. Sin embargo, tambin se ha descrito su participacin en procesos de
desarrollo tales como diferenciacin celular y migracin dirigida, que no involucran al sistema
inmunitario. Aunque las clulas T helper (Th) y los macrfagos son las principales productoras, en
prcticamente todas las clulas nucleadas se puede inducir de modo transitorio su sntesis y
secrecin.
Una determinada citocina ejerce sus efectos a travs de su unin a un receptor de alta afinidad,
expresado en la superficie de las clulas dianas. Su modo de accin puede ser autocrino
(actuando sobre la misma clula que produce la protena), paracrino (en clulas vecinas) o
endrocrino (si acta en clulas lejanas, lo cual no es frecuente). La unin al receptor genera una
cascada de sealizacin intracelular que altera la expresin gnica de la clula, lo que trae consigo
efectos biolgicos (Figura 1), como diferenciacin, proliferacin o activacin.

Citocinas (familia) Accin

Interferones Antiviral
Estmulo
La clula estimulada
produce citocinas
Quimiocinas Migracin celular dirigida,
La citocina es adhesin y activacin.
secretada
Factor de necrosis Regulacin de respuestas
tumoral inflamatorias e inmunitarias.
Unin y activacin
del receptor
Interleucinas Gran variedad de acciones
especfico en una
clula diana
en funcin del tipo de
interleuquina y del tipo
celular.
Activacin celular
Efecto biolgico
Hematopoyetinas Estimulacin de proliferacin
celular y diferenciacin.
Figura 1. Modo de accin de las
citocinas, con ejemplos especficos. Factor de Regulacin de clulas del
crecimiento sistema inmunitario
transformante beta

Las mltiples citocinas detectadas en el ambiente extracelular en un momento dado de la

respuesta inmunolgica pueden actuar de manera pleiotrpica (diferentes efectos en distintos
tipos celulares), redundante (mltiples citocinas tienen el mismo efecto), sinrgica (efecto
cooperativo de varias citocinas), antagonista (inhibicin del efecto de una citocina por otra), o
induciendo una cascada de amplificacin (mecanismo de mltiples pasos por el cual se
amplifica la produccin de una citocina particular). Estas actividades permiten que unos pocos
tipos de citocinas producidas por un solo tipo celular (ej. Macrfagos o clulas Th) recluten de
modo ordenado y activen una completa red de clulas inmunitarias.
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Revisin: Jos Faro, Vigo, ES (SEI)
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Citocinas: introduccin
Jodie Testar, Imperial College London, Reino Unido
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

La activacin inducida por citocinas es inespecfica de antgeno y debe, por lo tanto, ser regulada
para evitar respuestas inapropiadas que podra causar daos en el individuo. En personas sanas,
el efecto de las citocinas, est regulado, entre otros mecanismos, por: 1) su produccin transitoria
en respuesta a un antgeno o un estmulo inflamatorio potente, 2) su corta vida media en fluidos y

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compartimentos extracelulares, y 3) el perfil restringido de expresin de receptores en la superficie
de clulas activadas y no activadas. Por supuesto, existen ejemplos donde la desregulacin de las
citocinas resulta en patologas. Uno de estos ejemplos es la participacin del factor de necrosis
tumoral alfa (TNF-) en el desarrollo de la artritis reumatoide. El bloqueo de esta citocina a
travs de la administracin del receptor recombinante soluble para TNF- mejora la patologa, lo
cual es tambin un ejemplo de que entender como funcionan estas protenas es clave para
desarrollar estrategias terapeticas.

Ejemplo de tres citocinas y su mecanismo de accin:

El factor de estimulacin de colonias

Precursor de la Clula mieloide
(CSF) es un miembro de la familia de las
mdula sea madura
hematopoyetinas. El CSF de macr-
M-CSF fagos (M-CSF) y el CSF de granulocitos
macrfagos (GM-CSF) inducen la
proliferacin de los precursores de la
macrfagos mdula sea y su diferenciacin en
colonias de macrfagos y en colonias de
granulocitos y macrfagos, respecti-
vamente (Figura 2).
GM-CSF
granulocitos

Figura 2. GM-CSF y M-CSF.

Gradiente de CXCL10
CXCL10 (tambin conocido como IP-10) es una
quimiocina secretada por clulas estimuladas
con IFN-. Slo las clulas T helper 1 (Th1),
que expresan CXCR3, el receptor para CXCL10,
pueden detectar esta quimiocina y migrar
siguiendo un gradiente. CXCL10 induce la
migracin de las clulas Th1 desde reas donde
hay baja concentracin de CXCL10 a aquellas
en las que es ms elevada, como en los sitios de
infeccin e inflamacin. (Figura 3).

Bajo Alto
CXCL10 CXCL10
Figura 3. Gradiente de CXCL10.

Revisin: Jos Faro, Vigo, ES (SEI)