La inmunologa gastrointestinal tiene caractersticas propias diferentes de la

inmunologa de la medula sea o del bazo. Por consiguiente, el mdico debe

familiarizarse con los conceptos bsicos de la inmunofisiologa del tubo
digestivo, para poder comprender mejor su patogenia.

El intestino est sometido constantemente a una gran sobrecarga

inmunolgica. Por ello, el tejido linfoide intestinal es tan grande como el del
bazo y es el que sintetiza la mayor cantidad de inmunoglobulina A (IgA).
 El intestino representa el compartimiento
inmunitario mas grande del cuerpo y
tambin posee barreras inmunitarias
El intestino enfrenta el contra la invasin patgena. En estas
desafo de distinguir entre
los organismo con potencial
barreras se incluyen:
nocivo, de los antgenos
inocuos que se encuentran
en el alimento. la secrecin de acido del
estomago.

las acciones antimicrobianas

El intestino tiene una potenciales de otros componentes
necesidad especial de del jugo digestivo, como las enzimas
vigilancia inmunitaria contra y los cidos biliares.
las neoplasias.

la capa mucosa.
La exposicin constante de
multitud de patgenos ha
inducido al desarrollo de
una rama muy especializada los productos antibacterianos
del sis. Inmunitario; el secretados por las glndulas
sistema inmunitario salivales.
mucoso.

el epitelio mismo.
 LAS BARRERAS INMUNITARIAS INCLUYEN:

EL SIS. INMUNITARIO EL SIS. INMUNITARIO

INNATO: consiste en ADAPTATIVO
mecanismos que (ADQUIRIDO): se
responden a estructuras desarrolla con mas lentitud,
moleculares especificas de pero tiene mas
alguna clase de microbio especificidad, puede ser
(lipopolisacaridos y mas efectiva y genera una
peptidoglucanos), pero que memoria en el husped
no se expresan en las que le permite establecer
clulas husped. Dicho una reaccin amplificada si
fenmeno activa varias se presenta de nuevo el
respuestas rpidas cuya mismo patgeno. esta
finalidad es repeler a los posee mediacin de clulas
patgenos invasivos. linfoides, linfocitos T y B,
as como anticuerpos
solubles.

LOS LINFOCITOS QUE TRANSITAN
POR LOS SITIOS MUCOSOS TIENEN
ENCUENTROS CONTROLADOS CON
ANTGENOS.
Esto se logra por la captacin limitada
de partculas antignicas en sitios
especficos de la capa sencilla de clulas
epiteliales, conocidas como clulas M.
Despus de recibir el estimulo de su
antgeno relacionado, regresan a la
lamina propia, a travs del conducto
torcico y la corriente sangunea, de
donde reingresan a la mucosa. Durante
esta migracin los linfocitos maduran y
se diferencian. esto representan la rama
eferente.
las cuales se extienden sobre las placas
de Peyer, los linfocitos costutuyentes de
esta estructura no han tenido contacto
inmunitario por lo que se considera la
rama aferente del sis. inmunitario
mucoso.
LOS ASPECTOS HUMORALES
DE LA INMUNIDAD DE LA
MUCOSA DEPENDEN SOBRE
TODO DE LA IGA SECRETORA.
LA MUCOSA INTESTINAL SE
HAYA EN UN ESTADO
CONSTANTE DE INFLAMACIN
FISIOLOGICA.
LOS SUBTIPOS ESPECFICOS DE
LINFOCITOS PUEDEN
PROMOVER UN TIPO
PARTICULAR DE REACCION
INMUNITARIA CONOCIDA
COMO LA TOLERANCIA ORAL.
 MEDIADORES CELULARES DE LA INMUNIDAD INNATA.

Los macrfagos representan una clase relevante de efectores de estas reacciones inmunitarias innatas, pero en
realidad los receptores de reconocimiento de patrn (receptores similares a Toll) tiene una distribucin mas
amplia, se encuentran incluso en el epitelio.

Los receptores similares a Toll, pueden responder a molculas patgenas que se presenten dentro de la celula,
como Nod 1 y Nod 2.

La activacin de la reaccin inmunitaria innata genera molculas quimiotacticas que estimulan la llegada y
activacin de mas clulas inflamatorias. Incluso monocitos, y mas importante aun , neutrofilos. Estas clulas
pueden destruir a los microbios mediante liberacin de Varios productos toxicos: especies reactivas de oxigeno,
las cuales afectan a los tejidos adyacentes no infectados.

La activacin tambin induce a generacin de citosinas que facilitan la reaccin inmunitaria adaptativa mas
tardia, pero tambin mas especifica.
 MEDIADORES CELULARES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Implica el reconocimiento extremadamente especifico de millones de secuencias antignicas discretas, como las que sufrieron una
transformacin malignas o estan infectadas por virus. Este reconocimiento tiene la mediacin de receptores especficos que se
expresan en 2 clases de clulas linfoides; las clulas T y B.
CLULAS T
Reconocen pptidos derivados de secuencias antignicas,
mediante un receptor superficial heterodimerico variable de
la celula T. La unin del antgeno con el receptor induce la
expansin de una clona de clulas que expresan el receptor,
algunas de estas clulas se diferencia en clulas T efectoras
capaces de secretar citoquinas, otras permaneces como
clulas de memoria.
Las clulas T pueden subdividirse
CD4 , reconoce antgenos derivados del ambiente
extracelular mediante endocitosis, luego las presenta en la
superficie de las clulas presentadoras de antgeno en
conjunto con las molculas MHC clase II.
CD8 +, reconocen protenas intracelulares anormales en las
molculas MHC clase I. Por lo tanto proporcionan una
proteccin importante contra fenmenos intracelulares
dainos.
CELULAS B
Se diferencian en clulas plasmticas y empiezan a secretar
anticuerpos especficos para un antgeno determinado bajo
la influencias de las citosinas que producen las clulas T, en
especial el factor beta de crecimiento transformador,la IL-4,
IL-5 e IL-6.
Los anticuerpos producidos por las clulas B median la
activacin de otra clase de clulas efectoras , las clulas NK ,
las cuales representan un vinculo entre las ramas adaptativa
e innata.
Las clulas Nk pueden destruir partculas que opsonizaron.
Sin embargo tambin tienen efectos citotoxicos
independientes de cualquier aspecto de la respuesta
adaptativa.
Las C NK reconocen clulas que tienen molculas MHC clase
I reguladas en descenso; destruyen sus blancos mediante la
liberacin de productos citotoxicos que incluyen una enzima,
la grancima, y una sustancia , la perforina.
gramcina
Organizacin de los tejidos linfoides

Placas de Peyer
Rama aferente del sistema, son agregados de linfocitos con
organizacin muy laxa,incluye clulas M, clulas dendrticas y
macrfagos, cuya funcin es procesar y presentar antgenos a
los clulas T y B.

Linfocitos intraepiteliales
Consiste en un subgrupo de linfocitos fijados en la contigidad
inmediata de la capa epitelial, mediante molculas de
adhesin especifica. Al parecer poseen sobretodo clulas T de
memora, capaces de responder a un solo subtipo de
antgenos luminales. Es probable que su funcin principal sea
secretar citosinas que intervienen en la regulacin del epitelio;
tambin es factible que participen en la vigilancia inmunitaria
para detectar el surgimiento de neoplasia malignas
 ELEMENTOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LAS
REACCIONES INMUNOLGICAS DEL TUBO
DIGESTIVO
A lo largo de todo el tubo digestivo existen diversos elementos
inmunolgicos, como son las:

Clulas intraepiteliales: En el epitelio del intestino delgado y grueso se

encuentran los Iinfocitos intraepiteliales, que en el hombre son en su
mayora clulas T. El 80 % de ellos reaccionan con el anticuerpo monoclonal
CD8, que define una subpoblacin de Iinfocitos supresores citotxicos, y el
20 % restante, con CD4, que define los Iinfocitos T auxiliadores (helper).
 Clulas de la lmina propia
Clulas plasmticas o inmunocitos En el adulto son las clulas mas numerosas ,
contienen IgA, IgM, IgG, IgD e IgE. Los inmunocitos IgA son los ms abundantes,
seguidos por los IgM. El 60 % de la IgA del intestino es de subclase 2. Los
inmunocitos IgA e IgM estn localizados en la parte superficial de las vellosidades
intestinales. Los IgG se suelen encontrar en la zona basal de la lmina propia,
alrededor de las criptas. Los inmunocitos IgA del intestino producen IgA dimrica.

Linfocitos:La mayora de los Iinfocitos T de la lmina propia expresan el

fenotipo CD4, a diferencia de los Iinfocitos intraepiteliales. Probablemente,
estos Iinfocitos, al estimular la transformacin de las clulas B en clulas
plasmticas, facilitan la necesaria produccin de inmunoglobulinas del
intestino, que en condiciones normales se encuentra constantemente
estimulado. Los Iinfocitos B estn especialmente programados para producir
IgA e IgM. En la lmina propia intestinal hay menos Iinfocitos NK, Iinfocitos que
desempean un papel importante en la defensa contra virus y clulas
malignas, que en sangre perifrica.
 Clulas de la lmina propia
Fagocitos mononucleares: Otro de los elementos ms
importantes de la lmina propia son los macrfagos,
existiendo dos tipos de ellos: unos que expresan el
fenotipo HLA-DR, y probablemente intervienen en la
presentacin de antgenos a los Iinfocitos B y T, y otros
que participan en la destruccin de microorganismos y
limpieza de complejos autoinmunes.

Mastocitos y otros leucocitos:En condiciones

normales hay relativamente pocos mastocitos,
eosinfilos y polimorfonucleares. Estos mastocitos
intestinales son ms pequeos que los mastocitos
de los tejidos y contienen grnulos en el citoplasma.
Algunos se encuentran entre el epitelio de las
criptas.
 Placas de Peyer
Clulas T especiales:son capaces de favorecer la formacin de IgA por clulas B
estimuladas con lipopolisacridos (LPS). Estas clonas de clulas T de las placas de Peyer
actan sobre celulas B que tienen en su membrana inmunoglobulina M (slgM),
modificando probablemente su DNA celular para expresar IgA secretora.

Clulas dendrticas:Otra caracterstica importante de las placas de Peyer es la

presencia de clulas dendrticas entre el epitelio especializado, en el rea
reticular debajo de la zona epitelial y tambin en las reas interfoliculares. Son
equivalentes de las clulas de Langerhans de la piel y pertenecen al sistema de
fagocitos mononucleares. En la superficie de estas clulas s expresa la
especificidad la, que son antgenos de histocompatibilidad de molcula de clase
II. Por ello, se piensa que su funcin ms importante es la presentacin de
antgenos a las clulas T de las placas de Peyer. Asimismo, es probable que sean
capaces de migrar a los ganglios mesentericos.
SISTEMA DE IgA SECRETORA
La distribucin de los subtipos de inmunoglobulinas en el sistema inmunitario mucoso es muy distinta al
que se observa en el sistema inmunitario perifrico, representado por las clulas B circulantes. Mientras
que la IgG es el principal anticuerpo en la corriente sangunea, en el intestino 70 a 90% de las clulas B
de la lmina propia secreta IgA; el resto produce sobre todo IgM y unas cuantas clulas sintetizan IgE.
Muy pocas clulas de la lmina propia sintetizan IgG. En realidad, dadas las grandes cantidades de
linfocitos que residen habitualmente en el intestino, la sntesis diaria de IgA rebasa a la de todas las
dems inmunoglobulinas.

Aspectos estructurales de IgA

Existen dos subclases de IgA codificadas por genes separados en el locus de la inmunoglobulina (IgA2
e IgA1).

las clulas plasmticas productoras de IgA que se localizan en la lmina propia intestinal tienen
predominio de IgA2 y toda esta variedad de IgA se halla en forma de dmero.

La proporcin relativa entre IgA2 e IgA1 se incrementa asimismo conforme se avanza en sentido distal por el
intestino, lo cual concuerda con el hecho de que la IgA2 es ms resistente a la degradacin bacteriana.

Las clulas plasmticas de IgA en la lmina propia secretan dos molculas de IgA unidas por una
secuencia polipeptdica corta que se conoce como cadena J.
La superficie basolateral del epitelio capta
los dmeros de IgA unidos por la cadena J
mediante la unin con una estructura
conocida como receptor para
inmunoglobulina polimrica o plgR El
complejo de IgA ms plgR se interioriza y
traslada a travs de la clula epitelial. El
dmero de IgA se libera a la luz a travs de
la membrana apical y se une con una
porcin separada de plgR que se conoce
como componente secretor. El
componente secretor estabiliza an ms al
dmero de IgA contra la divisin
proteoltica de los jugos digestivos o las
proteasas bacterianas.
Mecanismos de los efectos protectores

La IgA liberada a la luz intestinal puede unirse con antgenos microbianos,

antgenos alimentarios y virus para prevenir su interaccin y captacin en
las clulas del epitelio intestinal

Hay evidencia de una segunda lnea de defensa que ocurre dentro de las
clulas epiteliales mismas. Por lo tanto, si algn antgeno se interioriza en
estas clulas, encuentra vesculas que contienen IgA unida con plgR
destinadas a la membrana apical. La IgA de estas vesculas puede unirse
con el antgeno ajeno y llevarlo de regresoa la membrana apical, con lo que
se elimina. Por ltimo, no hay duda de que algunas molculas de IgA
secuestran antgenos capaces de penetrar en la lmina propia.
REACCIN INMUNITARIA A LOS ANTGENOS ENTRICOS

Cuando el sistema inmunitario adaptativo encuentra un antgeno en el intestino son posibles tres
resultados:

RESPUESTA LOCALIZADA: como la estimulacin de la sntesis de una IgA

especfica para el antgeno.

REACCIN INMUNITARIA SISTMICA: con produccin de anticuerpos

circulantes ms expansin de las clulas T especficas para el antgeno.

TOLERANCIA ORAL: el sistema inmunitario mucoso desarroll esta respuesta

a los antgenos que llegan por la va oral para limitar consecuencias adversas
sobre el sistema inmunitario.
Capacidad de reaccin inmunitaria
 AUTOINMUNIDAD

Durante el desarrollo de la inmunidad se elimina de manera activa la mayor parte de las

clonas de clulas T y B capaces de reaccionar contra antgenos propios.
En circunstancias normales, es probable que estas clonas autorreactivas se mantengan bajo
control mediante mecanismos supresores, incluidos los mediados por clulas T reguladoras y
citosinas inhibidoras.
los antgenos propios pueden presentarse en ausencia de molculas coestimulantes
apropiadas, lo cual ocasiona anergia en lugar de una reaccin inmunitaria.

MICROECOLOGA INTESTINAL

El tubo digestivo tambin representa un compartimiento corporal nico en lo referente a la

relacin recprocamente benfica que establece durante toda la vida con una comunidad
microbiana residente que se conoce como flora entrica. Las especies que conforman esta flora
se conocen como microorganismos "comensales" y se adquieren del medio ambiente.
 Poblaciones nativas

Ya se mostr que todo el tubo digestivo est colonizado por bacterias, pero los tipos y
cantidades de bacterias varan a lo largo del tubo digestivo.

La flora del colon es compleja; es probable que contenga por lo menos 400 especies
distintas de bacterias.

las principales especies anaerbicas incluyen bacteroides, bifidobacterias, clos- tridios,

eubacterias y estreptococos anaerobios. Los aerobios importantes incluyen
enterobacterias como . coli, estreptococos y estafilococos.
 Factores que controlan la microflora

La colonizacin bacteriana de la parte superior del tubo digestivo se mantiene controlada por varios actores fsicos y
humorales.

El cido gstrico limita en buena medida el inculo de bacterias que ingresa al sistema con el
alimento o la bebida.

Muchas secreciones gastrointestinales, como la saliva y la bilis, tambin contienen sustancias

txicas para las bacterias, como los cidos biliares, pequeos pptidos antimicrobianos
conocidos como defensinas y lisozima.

En el intestino delgado la carga total de bacterias se controla mediante las influencias

combinadas de la motilidad (sobre todo la peristalsis) y la capacidad de la mucosa para
secretar lquido y electrlitos que pueden barrer las bacterias de la luz antes que tengan la
oportunidad de organizarse en biopelculas poco adherentes.

La secrecin de IgA tambin limita el crecimiento de algunos comensales, aunque en

circunstancias normales el sistema inmunitario de la mucosa no establece una reaccin
inmunitaria de importancia contra los microbios nativos.
Actividades fisiolgicas de la microflora

Las bacterias colnicas tambin tienen funciones metablicas que no pueden realizar las enzimas de
los mamferos.

La actividad metablica de la flora puede dividirse en efectos sobre sustancias endgenas y

efectos en las sustancias provenientes del exterior del cuerpo.

Las deshidroxilasas bacterianas tambin actan en los cidos biliares primarios para
transformarlos en cidos biliares secundarios, los cuales ingresan a la circulacin
enteroheptica.

Las enzimas bacterianas son la encargadas de desconjugar cualquier cido biliar conjugado que
escape de la resorcin activa en el leon terminal para permitir luego su recaptacin pasiva a
travs de la mucosa colnica

Las enzimas bacterianas tambin salvan nutrimentos que no pueden degradarse por efecto de las
enzimas pancreticas u otras enzimas digestivas. Esto adquiere importancia especial con la fibra
diettica, una forma de carbohidrato resistente a la degradacin por accin de la amilasa. A travs de la
fermentacin y en un ambiente anaerbico.
Las bacterias tambin pueden actuar sobre otros componentes de la dieta y producir otras sustancias, aunque
stas casi siempre tienen menor importancia cuantitativa que los productos de la fermentacin de los
carbohidratos. Sin embargo, las peptidasas, descarboxilasas y desaminasas bacterianas pueden actuar una
despus de otra para degradar protenas luminales en aminocidos, dixido de carbono y amoniaco. Las
sulfatasas bacterianas producen cido sulfhdrico por su accin en los aminocidos que tienen grupos
sulfhidrilo y las oxidasas bacterianas actan sobre los cidos grasos no absorbidos.

Las enzimas bacterianas tambin pueden eliminar algunos carcingenos, pero de la misma forma pueden ser
las generadoras de carcingenos a partir de compuestos que se encuentren en la luz y que de otra manera
seran inocuos. Esta participacin de la flora bacteriana es otra razn por la que el cncer de colon es
relativamente frecuente.

La microflora aumenta la resistencia de la mucosa intestinal a la colonizacin con microorganismos patgenos. De igual
manera, la flora entrica protege al husped del crecimiento excesivo de bacterias inocuas cuando se presentan en bajas
cantidades, pero que pueden causar enfermedad si se permite que dominen la flora.
Acciones benficas de la flora bacteriana
a) funciones de nutricin y metabolismo, como
resultado de la actividad bioqumica de la flora
b) funciones de proteccin, previniendo la invasin de
microorganismos patgenos.
Se distinguen tres c) funciones trficas sobre la proliferacin y
funciones primarias de diferenciacin del epitelio intestinal, y sobre el
la microflora intestinal desarrollo y modulacin del sistema inmunolgico.
 La colonizacin de la luz del colon aporta un gran nmero de genes, que codifican protenas y enzimas diversas, y
proporcionan recursos bioqumicos que no estn presentes en el genoma humano. En su conjunto, las bacterias del
colon constituyen un rgano metablico, similar al hgado, donde las enzimas bacterianas operan sobre sustratos de
la luz intestinal y generan una gran diversidad de productos. La principal funcin metablica de la flora es la
fermentacin de los residuos de la dieta no digeribles y del moco producido por el epitelio intestinal. Se recupera
energa metablica y se sintetizan algunas vitaminas.

la fermentacin de los hidratos de carbono da lugar a la generacin de cidos grasos de cadena corta que tienen
efectos trficos sobre el epitelio intestinal13. La produccin de cido butrico constituye la principal fuente de
energa para el epitelio del colon. La produccin de cido actico y propinico interviene en la regulacin del
metabolismo heptico de la glucosa, reduce la glucemia posprandial y la respuesta insulnica. Este mecanismo parece
favorecer la sensibilidad celular a la insulina15 y podra prevenir el desarrollo de insulinorresistencia y de diabetes
mellitus tipo 2.
 La flora residente en el tubo digestivo protege de la
invasin de microorganismos patgenos por el llamado
efecto barrera. Esta propiedad de la flora es muy
relevante para la prevencin de enfermedades infecciosas
en el husped. Hay una resistencia a la colonizacin por
bacterias exgenas y tambin se impide el
sobrecrecimiento de especies oportunistas que residen en
el colon pero cuyo crecimiento est controlado por el
equilibrio con otras especies.

El efecto barrera se debe a que la flora residente ocupa los

nichos ecolgicos accesibles y administra, consume y agota
todos los recursos. Con ello se evita la sobreproduccin de
este recurso, que podra ser utilizado por otras bacterias
patgenas o al menos oportunistas
 Funciones Trficas

Las bacterias intestinales pueden controlar la proliferacin y

diferenciacin de las clulas epiteliales 17 . En las criptas colnicas de
animales criados en condiciones de estricta asepsia se observa una
disminucin del turn-over de clulas epiteliales en comparacin con
animales control colonizados por flora convencional. La diferenciacin
celular en el epitelio est sumamente influida por la interaccin con los
microorganismos residentes como se demuestra por la expresin de
una diversidad de genes en los animales mono-asociados a cepas
bacterianas especficas10. Las bacterias tambin desempean un papel
esencial en el desarrollo del sistema inmunitario.
Infecciones intestinales
A pesar del sistema inmunitario mucoso tan especializado y la proteccin que
proporciona la microflora residente, la gran superficie del tubo digestivo y su
necesidad inherente de permitir la captacin selectiva de sustancias de la luz
permiten que el intestino sea vulnerable como va de entrada para los microbios
patgenos. En realidad,las enfermedades diarreicas secundarias a las infecciones
intestinal
 MECANISMOS DE INTERACCIN
INMUNOLGICA
Adherencia bacteriana
La adherencia indica una asociacin especfica entre receptor intestinal
y antgeno de la superficie bacteriana. en el hombre se ha comprobado
que existen receptores en las clulas epiteliales para las variedades
enterotxicas de E. coli. Algunas poseen un antgeno de adherencia,
conocido como factor de colonizacin II (CFA/II).
Los factores que influyen sobre la adherencia bacteriana son:
anticuerpos, inmunocomplejos y la microflora saprofita.
 Adherencia bacteriana
Anticuerpos
Anticuerpos producidos por las clulas plasmticas de la lmina propia
intestinal, especialmente de clase IgA, son capaces de impedir la adherencia
de las bacterias mediante diversos mecanismos; como son la inhibicin de la
movilidad y la agregacin de las bacterias.
Inmunocomplejos
Inmunocomplejos solubles formados a nivel local estimulan la liberacin de
moco de las clulas caliciformes. En animales, inmunizados, la mera
presencia de antgenos en la luz intestinal hace aumentar la secrecin de
moco.
Microflora saprofita
La microflora saprofita tambin desempea un papel importante en la
defensa del aparato digestivo, compitiendo con bacterias patgenas.
 Induccin de tolerancia
Cuando los antgenos son presentados al organismo por. va oral, hay una
respuesta a nivel intestinal local de IgA, a la vez que se induce un estado de
no respuesta o tolerancia. En el mismo caso, si se da una dosis de recuerdo
del antgeno por va parenteral, no se produce ninguna respuesta
inmunolgica.
Este fenmeno se debe en gran parte a que cuando entra un antgeno por
va oral, hay estimulacin de clulas T auxiliadoras para la formacin de IgA
y estimulacin de clulas T supresoras para IgM e IgG. Como antes se ha
dicho, las placas de Peyer son los centros principales de esta regulacin.
Por otra parte, el hgado posee mecanismos para favorecer la supresin
inmunolgica, ya que la introduccin de antgenos en la vena porta, sin
pasar por la mucosa intestinal, puede producir tolerancia especfica.
Cuando se induce una respuesta activa secretora, se induce a la vez
tolerancia sistmica para el antgeno.
 TOLERANCIA ORAL
La tolerancia oral se refiere a una reaccin inmunitaria mucosa
en la que se produce IgA, pero no hay una reaccin inmunitaria
detectable en la periferia.

La tolerancia oral es el resultado ms frecuente ante los antge-

nos que se presupone inocuos, como los antgenos alimentarios
y los derivados de microorganismos comensales que habitan el
intestino en condiciones normales.

La activacin de la tolerancia oral depende del tipo de antgeno,

la cantidad de ste, la frecuencia de la exposicin y factores del
husped, incluida la edad.
 INMUNIDAD DE MUCOSAS
En las asas intestinales, las cuales poseen placa de Peyer, producen
clulas precursoras de los inmunocitos. Estos inmunoblastos pasan al
conducto torcico y posteriormente emigran a la lamina propia de
otras partes del tracto digestivo y, en ciertas circunstancias, tambin a
la mucosa de otros rganos.
Migracin de inmunoblastos B
La migracin de inmunoblastos IgA a otras mucosas est dirigida por
factores externos, como la presencia, de antgeno, y por factores
internos, como la presencia de ciertas hormonas. La glndula mamaria
posee inmunocitos IgA durante el tercer trimestre del embarazo y
durante la lactancia.
 INMUNIDAD DE MUCOSAS
Migracin de inmunoblastos T
Tambin es posible que clulas T procedentes de las placas de Peyer y
ganglios mesentricos sean capaces de migrar a la glndula mamaria y
a mucosas de otros rganos.
Factores hormonales
Al administrar hormonas exgenas, como progesterona, estrgenos y,
de manera especial, la prolactina, se induce el desarrollo de la glndula
mamara y aumenta el nmero de inmunocitos productores de IgA; por
el contrario, la testosterona bloquea esta accin.
 INMUNIDAD DE MUCOSAS
Integracin
La inmunidad activa obtenida una parte secretora es capaz de conferir
inmunidad pasiva a otra superficie secretora. Este fenmeno tiene
implicaciones directas en la proteccin frente a enfermedades. Por
tanto, cuando hay alteraciones inmunolgicas a nivel intestinal,
aparecen alteraciones a distancia en otras mucosas y en otros rganos.
FISIOPATOLOGA Y CORRELACIONES CLNICAS
Crecimiento bacteriano excesivo en el intestino delgado
Esto tambin se conoce como "sistema de asa estancada", lo que indica que el problema deriva de la estasis del contenido
intestinal.
La presencia anormal de grandes cantidades de bacterias, en particular anaerobios, en el intestino delgado tiene varias
consecuencias fisiolgicas:

Primero, la gran carga de carbohidratos a la que se enfrentan estas bacterias produce fermentacin
enrgica, que el sujeto experimenta en la forma de gas y distensin.

Segundo, las bacterias compiten con el husped para captar la vitamina B,2 y si el crecimiento
bacteriano se vuelve grave, el sujeto desarrolla anemia por la falta de esta vitamina, incluso con la
ingestin adecuada.

Tercero, las bacterias desconjugan los cidos biliares, lo que permite su resorcin pasiva antes que
se complete la digestin y absorcin de las grasas, lo que puede ocasionar malabsorcin y
esteatorrea (grasas en las heces).

Por ltimo, si el crecimiento bacteriano excesivo es grave, las bacterias pueden inducir una reaccin
inmunitaria e inflamatoria en el asa afectada, lo que de nueva cuenta provoca disfuncin intestinal
y disminuye la capacidad de absorcin.
 ALTERACIONES INMUNOLGICAS EN
ENFERMEDADES DEL TUBO DIGESTIVO
En varias enfermedades se han descrito alteraciones inmunolgicas.
podemos clasificarlas de la siguiente manera:

Enfermedades por deficiencia inmunolgica.

Enfermedades autoinmunes.
Enfermedades causadas o que cursan con disregulacin
inmunolgica.
Enfermedades alrgicas.
 Enfermedades por deficiencia inmunolgica
Hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia
No todos los pacientes con alteracin de la inmunidad humoral tienen
sntomas gastrointestinales. Parecen existir dos grupos por lo menos:
en uno predominan las infecciones respiratorias de repeticin y en
otro las alteraciones digestivas con diarrea o infestacin por Giardia
lamblia con infecciones bacterianas intercurrentes. Actualmente se
sabe que algunos de estos pacientes tienen exceso de clulas T
supresoras que inhiben la formacin de anticuerpos. Algunos enfermos
tienen una hiperplasia de folculos linfoides a nivel intestinal, con
ausencia de inmunocitos.
 Enfermedades por deficiencia inmunolgica
Deficiencia selectiva de IgA
Esta es una anormalidad inmunolgica bastante comn, habindose
constatado que uno de cada . 700 individuos padecen esta deficiencia.
La mayora no presenta sntomas, pero en algunos casos tienen
reacciones alrgicas y sntomas gastrointestinales, siendo el ms
frecuente la diarrea.
 Enfermedades autoinmunes
Anemia perniciosa
Se manifiesta por una gastritis atrfica autoinmune. La base histolgica se
caracteriza por destruccin de las glndulas del cuerpo del estmago con
una infiltracin linfocitaria predominante, metaplasia intestinal y atrofia.
Como consecuencia, en estos pacientes se encuentra aclorhidria,
disminucin del pepsingeno I y aumento de la gastrina.
Desde el punto de vista inmunolgico se suelen encontrar anticuerpos
fijadores del complemento, anticuerpos contra la mucosa gstrica y
anticuerpos dirigidos contra la superficie de la clula parietal, as como
contra la fraccin microsmica de las clulas parietales y contra el factor
intrnseco.
La base hereditaria de la enfermedad ha sido confirmada al encontrarse una
asociacin con el antgeno de histocompatibilidad HLA- DR2.
 Enfermedades causadas por disregulacin
inmunolgica o que cursan con ella
La enfermedad celiaca
Actualmente se piensa que estos pacientes destruyen sus propias clulas epiteliales
de la mucosa del duodeno y yeyuno cuando el gluten se encuentra presente en la
dieta.
Estos pacientes tienen significativamente aumentado el nmero de inmunocitos,
en especial de clase IgA e IgM, en la lmina propia del duodeno y yeyuno. En la fase
de actividad tambin se encuentran aumentados los linfocitos intraepiteliales. Las
criptas estn hipertrofiadas, en un esfuerzo compensador para reemplazar las
clulas epiteliales.
La mayor parte de los pacientes tienen en el suero un aumento de anticuerpos
contra el gluten o la gliadina cuando consumen una dieta normal.
Aunque la presencia de ttulos elevados de anticuerpos contra la gliadina sugiere la
existencia de enfermedad celiaca, se debe confirmar histolgicamente mediante
biopsia intestinal. Si se confirma esta aconsejar dieta libre de gluten de por vida.
 Enfermedades causadas por disregulacin
inmunolgica o que cursan con ella
Colitis ulcerosa
Hallazgos recientes sugieren que estos pacientes elaboran una respuesta
inmunolgica anormal contra sus propias clulas epiteliales colnicas. En este caso,
parece ser que algunas enterobacterias tienen antgenos similares a las clulas
epiteliales del colon, entre ellos el antgeno de Kunin. Estos pacientes tienen
anticuerpos dirigidos contra estas bacterias y tambin contra sus propias clulas
epiteliales del colon. La lmina propia se encuentra densamente poblada por un
exceso de clulas plasmticas IgA, IgM e IgG.
En estos pacientes se da la presencia de subpoblaciones de linfocitos T supresores
que no se encuentran en la mucosa normal. Adems se hall depsitos de IgG y de
complemento sobre la membrana basal de epitelio colnico.
La hiptesis con la que actualmente se trabaja para entender la patogenia de esta
enfermedad es la de que agentes externos, probablemente ciertas bacterias
intestinales, son capaces de desencadenar una respuesta inmunolgica anormal en
individuos genticamente predispuestos
 Enfermedades causadas por disregulacin
inmunolgica o que cursan con ella
Enfermedad de Crohn
Esta enfermedad pertenece al grupo de colitis inflamatorias.
La enfermedad de Crohn consiste en una inflamacin y engrosamiento de la pared del intestino y, en
circunstancias graves, puede llegar a obstruir por completo el tracto intestinal.

es una entidad compleja cuya etiologa es an desconocida. No se ha identificado relacin causa-efecto

con un nico agente o alteracin celular o molecular que explique todos los aspectos de la enfermedad.

La teora etiopatognica que actualmente cuenta con ms aceptacin sugiere que la inflamacin intestinal
se produce a partir de una reactividad anormal de los linfocitos T hacia la flora bacteriana entrica en
individuos genticamente susceptibles1
 Susceptibilidad
gentica

El primer gen de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn descubierto se encuentra en la

regin pericentromrica del cromosoma 16 en el locus designado IBD1 . Diferentes mutaciones en
un gen de este locus, el NOD2 (CARD15), confieren un aumento en la susceptibilidad para la
enfermedad de Crohn y no para la colitis ulcerosa.
Este gen codifica la protena NOD2 que se expresa en los monocitos y puede tener un papel
importante en el reconocimiento de los productos microbianos y en las respuestas de inmunidad
innata frente a bacterias a semejanza de los toll-like receptors (TLR) con los que comparte
estructuralmente una regin rica en leucina. Las protenas NOD y los TLR reconocen productos
bacterianos y activan el NF-, factor de transcripcin nuclear crucial en la iniciacin de las
respuestas inmunoinflamatorias que promueve la produccin de citocinas proinflamatorias como
el TNF- 13.
 Flora intestinal
en buena parte de la investigacin sobre la fisiopatologa de la enfermedad inflamatoria intestinal
se ha dirigido a determinar su influencia en la iniciacin y perpetuacin del proceso inflamatorio.
Estudios realizados en pacientes con enfermedad de Crohn sometidos a una reseccin ileal y
anastomosis ileocolnica demuestran que algn elemento en el contenido intestinal determina la
aparicin de las lesiones de la mucosa intestinal. La falta de contacto de la mucosa con el
contenido intestinal en pacientes con ileostoma previene la recurrencia, y sta reaparece cuando
el trnsito intestinal se restablece. La teora de un patgeno especfico como causante de la
enfermedad no ha sido demostrada nunca y se ha implicado a distintos microorganismos, como
Mycobacterium paratuberculosis , Escherichia coli o el virus del sarampin.
ha cobrado cada vez ms relevancia la posibilidad de que los que inicien o perpeten la
enfermedad sean los componentes de la flora intestinal normal y no un microorganismo
patgeno. Diferentes estudios, tanto en animales de experimentacin como en enfermos,
sugieren un mecanismo de falta de tolerancia a bacterias que deberan reconocerse como
propias.
 Los resultados de todos estos estudios sugieren la existencia de una
alteracin global en la interaccin y reconocimiento husped-bacteria
que condicionara una respuesta inmunolgica anormal y el
fenmeno inflamatorio crnico.

En la enfermedad inflamatoria intestinal existe una sobreexpresin de

algunos TLR (TLR4) que provoca una reactividad anormal ante las
bacterias de la propia flora. Este hecho y el descubrimiento de que las
protenas NOD podran ser tambin receptores de productos
bacterianos sugieren que una alteracin en la inmunidad innata
podra contribuir a la patogenia de la enfermedad de Crohn.
Respuesta inflamatoria crnica
En la enfermedad inflamatoria intestinal, la alteracin en el reconocimiento de la
propia flora desva el sentido de la respuesta inflamatoria y conduce a una
situacin de activacin no controlada de las clulas T CD4+ (helper) sobre todo
Th1.
La activacin Th1 da lugar a la secrecin de citocinas clave como el TNF- que
desencadena la respuesta inflamatoria con procesos de destruccin tisular
mediados por metaloproteinasas, dao vascular, adhesin y reclutamiento de
clulas inflamatorias, etc
En condiciones normales, a pesar de estar continuamente estimulado, el sistema
inmune intestinal ha desarrollado mecanismos para prevenir la inflamacin
excesiva y el dao tisular. En primer lugar, la produccin de citocinas
antiinflamatorias (TGF- e IL-10) por linfocitos T reguladores y clulas epiteliales
mantienen un estado de hiporrespuesta45. En segundo lugar, los linfocitos de la
lmina propia estn sometidos a un proceso estrechamente controlado de
apoptosis o muerte programada
 Modelo hipottico

Factores implicados en la fisiopatologa de la reaccin inflamatoria en la enfermedad de Crohn.

 Enfermedades alrgicas
Las reacciones alrgicas o de hipersensibilidad de tipo I, en la
conocida clasificacin de Gell y Combs, reacciones inmediatas
mediadas por anticuerpos pertenecientes a la clase IgE, son ms
frecuentes en la infancia, y son los alimentos los que las suelen
producir, como la leche de vaca, huevos y pescados.
La caracterstica fundamental de esta intolerancia parece ser un
aumento de clulas plasmticas productoras de IgE. En el adulto se ha
descrito una variedad de proctitis alrgica con un aumento de IgE en
la lmina propia del recto.
Alergia alimentaria
En ciertos individuos, tal vez como resultado de la predisposicin gentica, el
sistema inmunitario intestinal genera anticuerpos IgE en forma inapropiada
contra protenas alimentarias u otros componentes de la dieta, como cidos
nucleicos.

Estos mediadores pueden incrementar la secrecin intestinal de cloro y alteran

la motilidad, lo que en clnica se manifiesta en la forma de diarrea.

En el sujeto con alergia grave, el antgeno tambin puede tener acceso a la circulacin, desde donde desencadena
reacciones en sitios extraintestinales, como la piel y las vas respiratorias; tambin puede causar una reaccin alrgica
en todo el cuerpo que se conoce como anafilaxis sistmica. Las alergias alimentaras pueden poner en riesgo la vida si
inducen respuestas como edema larngeo o hipotensin grave.
 Infecciones intestinales
las enfermedades diarreicas secundarias a las infecciones intestinales ocupan el segundo sitio como causa
de mortalidad infantil en los pases en desarrollo, slo despus de las infecciones respiratorias.

Los agentes infecciosos recurren a diversas formas para establecerse en el intestino y

desencadenar diarrea. Algunos residen slo en la luz, pero secretan productos que alteran la
fisiologa intestinal.

Otros microorganismos invaden la pared intestinal y luego producen disfuncin en el transporte,

barrera y motilidad intestinales porque atraen grandes cantidades de clulas inflamatorias al sitio
de infeccin, adems de tener efectos directos en el epitelio y el msculo liso.

En general, los sntomas ms frecuentes de las infecciones gastrointestinales son diarrea y el dolor
relacionado, clico y distensin.
Enfermedades intestinales inflamatorias
Las enfermedades intestinales inflamatorias comprenden la ENFERMEDAD DE CROHN y la COLITIS ULCERATIVA;
implican inflamacin crnica del intestino por razones desconocidas.

Las ideas actuales sobre la patogenia

sostienen que la reaccin inflamatoria es
La enfermedad de Mientras que la reflejo de una reaccin inmunitaria
Crohn puede ocurrir colitis ulcerativa se inapropiada a la flora intestinal que en
en cualquier limita al colon. condiciones normales es inocua, tal vez
segmento del tubo como resultado de defectos del husped
digestivo, desde la en la regulacin inmunitaria.
boca al ano.
El dao al epitelio del intestino delgado en la enfermedad de Crohn puede propiciar mala digestin y malabsorcin. Si el
proceso patolgico se localiza en el leon terminal, se afecta la resorcin de cidos biliares, lo que a su vez produce
malabsorcin de grasa y diarrea por el efecto de los cidos biliares en el transporte electroltico del colon. Los pacientes
con enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa tienen a menudo diarrea por efecto de los mediadores inmunitarios e
inflamatorios en el transporte intestinal, as como defectos de la funcin de barrera.
Inmunologa de la leche materna

Un aspecto importante de la inmunidad de las

mucosas es la capacidad de las clulas B IgA
para penetrar en la mama en lactancia y
secretar IgA, la cual luego se transporta al
interior de las secreciones mamarias.

Esto, de hecho, constituye un medio crtico de

transferencia intrageneracional de inmunidad
y, por tanto, un ejemplo muy tangible de la
importancia inmunitaria de las mucosas en la
supervivencia de los mamferos.
 Inmunologa de la leche materna
La concentracin de IgA en las secreciones mamarias iniciales (calostro) es en
extremo grande (promedio de 50 mg/mL, en comparacin con 2.5 mg/mL en
el suero del adulto) en los primeros cuatro das posparto y luego cae con
rapidez a niveles sricos.
Tal secrecin de IgA se acompaa con la secrecin de otros factores como:
Lisozima
Lactoferrina
Citocinas
Varias glucoprotenas antibacterianas
Glucolpidos,
Oligosacrido
Lpidos.
Estos diversos agentes solubles actan como componentes poderosos de la
defensa del husped en el intestino del recin nacido.
Inmunologa de la leche materna
los cuales proporcionan
Las secreciones mamarias radicales de oxgeno
tambin son ricas en
neutrfilos y macrfagos activos, varias citocinas
activados, proinflamatorias, como:
TNFalfa, IL-1 beta e IL-6.

En contraste, el contenido
de linfocitos de las
secreciones mamarias es
relativamente escaso, y
an no se sabe si
sobreviven al ambiente
del intestino del lactante.
Inmunologa de la leche materna

Los diversos elementos inmunitarios solubles y en partculas

presentes en la secrecin de leche dan proteccin crtica al
recin nacido en contra de enfermedades infecciosas.

Un posible efecto saludable final del amamantamiento se

relaciona con la capacidad de IgA para evitar la absorcin de
ciertas protenas ambientales temprano en la vida, en un
momento en el cual el organismo es susceptible para
desarrollar reacciones alrgicas mediadas por IgE que duran,
toda la vida..