Boala cardiac congenital critic

Conductor tiinific: Natalia Barbova

Executor : Stamatin Cristina

Chiinu, 2017
Informaie general despre CCHD
Defectele organice ale cordului, consecina aciunii
diferitor factori nocivi exogeni i/sau endogeni n
perioada embrionar de dezvoltare a ftului de la 2
sptmani pan la 3 luni de gestaie.

Provoac stri critice la cateva ore sau zile de la

natere.
Informaie general despre CCHD
CCHD mpiedic inima s pompeze snge n mod
eficient sau reduce cantitatea de oxigen din snge.

Ca rezultat, organele i esuturile din organism nu

primesc suficient oxigen, ceea ce poate duce la
afectarea organelor i la complicaiile care amenin
viaa.
 Malformaii Congenitale Cardiace
Critice
Transpoziia vaselor magistrale izolat
Atrezia valvei tricuspide
Atrezia valvei pulmonare
Boala Fallot cu atrezia arterei pulmonare
Boala Ebtein sever
Coarctaia aortei sever
Stenoza aortei sever
ntreruperea arcului aortic
Hipoplazia inimii stangi
Denumiri alternative
MCC (Malformatii Cardiace Congenitale) cu debut
neonatal MD

CCHD (Critical Congenital Heart Disease) SUA

Critical Congenital Heart Defects

Dupa malacards.com
MCID: CRT057
MIFTS: 20
Frecvena populaional

Malformaiile cordului sunt cele mai frecvente

malformaii congenitale ntalnite la nou-nscui

Reprezin cauza a 30% din totalul deceselor

infantile datorate defectelor congenitale
Informaia epidemiologic
Cauza de baz a manifestrilor clinice cardiovasculare n
perioada neonatal o constitue MCC
1% din nou-nscui sufer de MCC
n fiecare an n lume aproximativ 400.000 de nou-nscui
se nasc cu MCC
130.000 ( 1/3 ) de nou-nscui sufer de forme severe de
MCC, care necesit suport terapeutic i chirurgical la
natere.
Incidena este determinat practic n baza nou-nscuilor
vii.
Cauza bolii
Trisomia 21( Sindromul Dawn)- se asociaz cu MCC n 45-50
% cazuri (defectele de sept, boala Fallot, persistena ductului
Batalov)
Trisomia 18 (sindromul Edvards) - se asociaza cu MCC n 90
% cazuri (defectele de sept, persistena ductului Batalov,
stenoza arterei pulmonare)
Trisomia 13 (sindromul Patau) - se asociaza cu MCC n 80-90
% cazuri (defectele de sept, dextrocardia, Persistena ductului
Batalov)
Sindromul Turner - se asociaz cu MCC n 35% cazuri
(coarctaia de aort).
Alte anomalii ale diferitor organe i sisteme se asociaz cu
MCC n 35-50 % cazuri
Cauza bolii crs 14
Informaii despre gena responsabil MYH6 (Myosin
Heavy Chain 6)
Localizarea genei: 14q11.2-q13
Numrul exonilor: 39
Expresia specific de esut: miocard
Funcia normal a genei
La nivel molecular: transcripia ARNm pentru miozina
cardiaca 6
La nivel celular / tisular: codific subunitatea lanului greu
alfa al miozinei cardiace
La nivel de organism: asigura contracia muchiului
cardiac, funcionarea normal a cordului
Cauza bolii crs 14
Mutaii n gen:
Mutaii cunoscute: necunoscut;
Prile genei care pot fi afectate i consecinele acestora:
promotor, exoni, factori de transcriere;
Consecinele mutaiilor:
La nivel molecular netranscripia ARNm a miozinei 6;
La nivel celular lipsa sintezei miozinei n cardiomiocite
La nivel de organism cardiomiopatie hipertrofic
familial, defect de sept atrial ;
Cauza bolii crs 9
Informaii despre gena responsabil (GATA4)
Localizarea genei 9p23.1-p22
Particularitile promotorului / terminatorului : Factor de
transcriptie : Sox 9
Numrul exonilor : 12
Expresia specific de esut : cord, gonade, endoderma primitiva,
intestine
Funcia normal a genei
La nivel molecular transcriptia ARNm a GATA proteinei
La nivel celular / tisular : activator de transcripie
La nivel de organism : regleaz genele implicate n
embriogenez , diferenierea i funcia miocardic, dezvoltarea
testicular normal
Cauza bolii crs9
Mutaii n gen
Mutaii cunoscute 99 G> T
487 C> T
354 A> C
Consecinele mutaiilor
La nivel molecular: netranscrierea ARNm a proteinei
GATA4
La nivel celular/tisular: nu activeaz transcripia
genelor din celulele responsabile
La nivel de organism: defect septal ventricular, defect
septal atrial, defect septal atrioventricular, tetralogia
Fallot
Cauza bolii crs 5
Informaii despre gena responsabil (NKX2-5)
Localizarea genei: 5q34
Numrul exonilor: 3
Expresia specific de esut: cord, cord fetal, muchi scheletici,
sistemul vascular, mezoderm, pancreas, plamni, splina
Funcia normal a genei
La nivel molecular: transcrierea ARNm a proteinei homeobox
La nivel celular / tisular: factor de transcripie ce conine
homeobox, acioneaz ca un activator transcripional al ANF n
colaborare cu GATA4
La nivel de organism: dezvoltarea embrionar normal a
miocardului
Cauza bolii crs 5
Mutaii n gen:
Mutaii cunoscute deleie de 7 bp n exonul 1 a genei
NKX2-5
Consecinele mutaiilor:
La nivel molecular: lipsa ARNm a proteinei
La nivel celular / tisular: protein trunchiat lipsit de
o homeodomain
La nivel de organism: defect septal atrial, tetralogia
Fallot, hipotiroidism secundar, defect atrioventricular
de sept, defect de sept atrial, dereglri de
conductibilitate atrio-ventricular
Cauza bolii crs 12
Informaii despre gena responsabil (TBX5):
Localizarea genei: 12q24.1
Numrul exonilor: 2
Expresia specific de esut: 27 esuturi
Funcia normal a genei:
La nivel molecular: ARNm a proteinei TBX5
La nivel celular / tisular: factor de transcriptie , leag
ADN care regleaz transcripia mai multor gene
La nivel de organism: dezvoltarea inimii i formarea
modelului membrelor superioare
Cauza bolii crs 12
Mutaii n gen:
Mutaii cunoscute 7 (148-G>C)
Consecinele mutaiilor:
La nivel molecular: lipsa ARNm a proteinei TBX5
La nivel celular / tisular: lipsa sintezei proteinei
La nivel de organism: sindromul Hold-Oram,
stenoza valvei aortice, insuficiena cardiac
 autosomal
dominant
Patogeneza
Toate aceste proteine interacioneaz ntre ele
Acioneaz mpreun cu familia de factori de
transcripie GATA sau proteine-degete ( zinc-finger)
care recunosc i asigur transcripia corect a genei
MYH6
Membrii acestei familii recunosc motivul GATA, care
este prezent n promotorii multor gene.
Regleaz genele implicate n embriogeneza,
diferenierea i funcia miocardic
Patogeneza
Patogeneza
Patogeneza
Patogeneza
Patogenie
Simptomele bolii:
Manifestrile primare
1. Cianoz central;
2. Sufluri cardiace;
3. Tulburri de ritm;
4. Frecvena respiratorie marit+hipoxie
5. Baradiaritmii, tahiaritmii;
Simptomele bolii:
Complicaiile

1. Decompensare rapid;
2. Detres respiratorie;
3. Tahicardii paroxistice;
4. Blocuri atrio-ventriculare;
5. Insuficien cardiac congestiv;
6. Deces n scurt timp .
Diagnosticul bolii:
Clinic
1. Anamneza de la prini (mama)
a. Infecii virale la mam (Rubeola, Rugeola, Koksache etc.)
b. Folosirea substanelor toxice de mam (Talidomida,
alcoolul, tutunul, narcoticele)
c. Folosirea medicamentelor cu rol teratogen (hidantoin,
trimetadion, valproatul, sruri de litiu, acid acetilsalicilic,
preparate hormonale, radioterapia)
d. Boli cronice la mam ( diabetul zaharat, boli de colagen
etc.)
e. Varsta mamei ( pan la 16 ani i dup 40 ani)
2. Examenul fizic
3. Studierea arborelui geneologic a prinilor
Diagnosticul bolii:
Paraclinic
1. Pulsoximetrie

2. Radiografie toracica

3. ECG

4. EcoCG
Diagnosticul bolii:

Genetic
Prenatal
a. Amniocinteza
Postnatal
a. Analiza de eliminare / duplicare
b. Analiza secveniala
c. Analiza variantelor int

Marcherii folosii
Anticorpi specifici a : MYH6
GATA4 NKX2-5 TBX5
Genetica bolii:
Tipul de motenire Autosomal dominant
Genotipul persoanelor afectate
1. Cianoza central
2. Membrele superioare slab dezvoltate
3. Buza de lup
4. Colurile gurii lsate n jos
5. Oasele nasului slab dezvoltate
6. Fruntea lat
7. Urechile lsate n jos
8. Cu timpul (cianoza periferic , degete n beioare de tobe,
unghii n sticl de ceas)
Profilaxia bolii:

Metode de profilaxie

Primar: ignorarea factorilor de risc

Secundar: monitorizarea si evidena la specialist

Tratament: conform Protocolului Clinic National
Managementul malformatiilor cardiace
congenitale la nou-nascui Chisinau 2012
Stabilizarea iniial dupa S.T.A.B.L.E.
Terapia de infuzie
Terapia ionotrop pozitiv (digoxina)
Tratamentul hipovolemiei i insuficienei cardiace
congestice
Tratamentul hipertensiunii pulmonare secundare
Tratamentul de meninere a ductului Batalov dechis
(Administrarea de PGE1)
Tratamentul de nchidere a ductului Batalov la nou-
nscui prematuri (indometacina , ibuprofen)
Tratament chirurgical
Bibliografie / webografie
Association of State and Territorial Health Officials 2013 2231 Crystal Drive, Ste 450,
Arlington, VA (202) 371-9090 www.astho.org 13:02 07.10.2017
http://www.malacards.org/card/critical_congenital_heart_disease?search=CCHD 15:56
07.10.2017
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/critical-congenital-heart-disease 16:02 07.10.2017
Protocol clinic naional Managementul malformaiilor cardiace congenitale la nou-nscut,
Chiinu, 2012 16:26 07.10.2017
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/MYH6#normalfunction 18:20 07.10.2017
http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/GC_MYH6 18:37 07.10.2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?cmd=retrieve&dopt=default&rn=1&list_uids=2626#r
eference-sequences 19:25 07.10.2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1482 19:57 07.10.2017
https://www.omim.org/entry/600584 20:08 07.10.2017
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TBX5 20:22 07.10.2017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6910 20:28 07.10.2017
Protocol clinic standardizat Stabilizarea Malformatiilor Cardiace Congenitale cu debut
neonatal Chisinau 21:03 07.10.2017
http://old.ms.gov.md/_files/14933-
Protocol%2520clinic%2520standardizat%2520%2520Stabilizarea%2520Malformatiilor%2520Ca
rdiace%2520Congenitale%2520cu%2520debut%2520neonatal.pdf 21:49 07.10.2017