DEFENSA DEL HUESPED

CONTRA
LOS TUMORES:
INMUNIDAD TUMORAL
MARIA FERNANDA SILVA BAJAA
La idea de que los tumores no son
totalmente propios fue concebida
por Ehrlich, quien propuso que la
identificacin mediada por el
sistema inmunitario de clulas
tumorales autlogas puede ser un
mecanismo positivo capaz de
eliminar clulas transformadas.
Posteriormente, Lewis Thomas y
McFarlane Burnet formalizaron
este concepto al acuar el trmino
vigilancia inmunitaria para
referirse al reconocimiento y la
destruccin de clulas tumorales
no propios en apariencia.
Antgenos tumorales

Los antgenos que

suscitan la aparicin de
una respuesta Al principio se Antgenos asociados a
antgenos especficos de
inmunitaria han sido clasificaban en dos tumores, presentes en las
tumores, presentes slo
demostrados en categoras amplias, clulas tumorales y
en las clulas tumorales
numerosos tumores segn sus tipos de tambin en algunas
(y no en las normales)
experimentales y expresin: clulas normales
tambin en algunos
cnceres humanos.
Productos de oncogenes mutados y genes supresores tumorales

La transformacin neoplsica tiene su origen en alteraciones genticas, algunas de

las cuales pueden producir la expresin en la clula de unos antgenos de superficie
que el sistema inmunitario considera como extraos. Los Ag de esta categora
proceden de oncoprotenas mutantes y de protenas supresoras del cncer.
Como las protenas mutantes se hallan solo en los tumores, sus pptidos se expresan
exclusivamente en las clulas tumorales

PRODUCTOS DE OTROS GENES MUTADOS

Los productos de estos genes mutados son Ag tumorales potenciales. Estos Ag son
sumamente diversos, dado que los carcingenos que inducen los tumores pueden actuar
como mutgenos de modo aleatorio prcticamente en cualquier gen husped
 Protenas celulares
hiperexpresadas o Antgenos tumorales
expresadas de modo producidos por virus
aberrante oncognicos

A veces los Ag tumorales son protenas celulares

normales expresadas anormalmente en las
clulas tumorales y que ocasionan respuestas
inmunitarias. Uno de estos Ag es la tirosinasa
que es expresada solamente en los melanocitos
normales y en los melanomas
Los ms potentes de estos antgenos
son protenas producidas por virus de
DNA latentes (como el VPH y VEB).

La tirosinasa es producida en cantidades muy

pequeas y en muy pocas clulas, por lo que no
es reconocida por el sistema inmunitario y no
llega a inducirse la aparicin de tolerancia.
Antgenos oncofetales

Estos Ag como el Ag carcinoembrionario (CEA) y la -fetoprotena se expresan

durante la embriognesis pero no en los tejidos adultos normales. La
desrepresin de los genes que codifican estos Ag provoca su reexpresin en
los cnceres de colon e hgado
 Estas molculas alteradas son los ganglisidos,
Alteracin de las los Ag del grupo sanguneo y las mucinas.
glucoprotenas y Esta clase de Ag constituye una diana para el
tratamiento del cncer mediante anticuerpos
glucolpidos de la especficos.
superficie celular

Los tumores expresan molculas que normalmente estn

Antgenos de presentes en las clulas de origen. Estos Ag se denominan
antgenos de diferenciacin. Su importancia radica en que
diferenciacin son posibles dianas en la inmunoterapia, y tambin para la
especficos del tipo identificacin del tejido de origen de los tumores.

celular
MECANISMOS EFECTORES
ANTITUMORALES
La inmunidad celular es el mecanismo antitumoral dominante; sin embargo, pueden
formarse anticuerpos frente a los tumores, pero no existe prueba de que tengan una
funcin protectora.
Linfocitos T citotxicos (LTc)
Protegen principalmente
frente a neoplasias
asociadas a virus (p. ej.
linfoma de Burkitt inducido
por Virus Epstein-Barr)
En algunos casos, las
clulas T CD8+ no se
desarrollan
espontneamente in vivo,
sino que pueden formarse
por inmunizacin con
clulas dendrticas
expuestas a antgenos
tumorales
Clulas natural killer (NK)
Los tumores que no expresan
molculas de MHC de clase I
Linfocitos citolticos no pueden ser reconocidos Receptores
naturales capaces por las clulas T, pero estos activadores:
de destruir clulas tumores pueden activar las protenas NKG2D,
tumorales sin clulas NK porque estn en clulas NK y
sensibilizacin previa inhibidas por el algunas clulas T.
reconocimiento de molculas
autlogas normales de clase I.

Identifican Ag
inducidos por estrs
Se activan con IL-12 en clulas tumorales
Primera lnea de
y lisan un amplio y en clulas que han
defensa frente a
rango de tumores sufrido dao del ADN
clulas tumorales.
humanos y pueden sufrir
transformacin
neoplsica
Macrfagos

Clulas T y NK secretan
IFN-g, potente activador
de los macrfagos

Los macrfagos
destruyen tumores por
mecanismos similares a
los utilizados para
eliminar microbios
(como produccin de
especies reactivas del
oxgeno) o por
secrecin de factor de
necrosis tumoral.
Mecanismos humorales

La administracin de
anticuerpos
monoclonales contra
clulas tumorales puede Se utiliza un anticuerpo
ser teraputicamente monoclonal anti-CD20, Ag de
eficaz. superficie de la clula B, para
el tratamiento de linfomas no
Hodgkin.
VIGILANCIA INMUNITARIA
Los pacientes trasplantados inmunodeprimidos y aquellos con SIDA tienen
cifras aumentadas de neoplasias malignas, donde la mayora son linfomas.

Cuando los nios desarrollan una infeccin por virus Epstein-Barr, sta no
adopta la forma autolimitada de mononucleosis infecciosa, sino que
evoluciona a una forma crnica o a veces mortal de mononucleosis infecciosa,
a un linfoma.

La mayora de cnceres se produce en individuos que no manifiestan

inmunodeficiencia
Hay varios mecanismos de escape de los tumores frente a la vigilancia inmunitaria:

SOBRECRECIMIENTO SELECTIVO DE VARIANTES ANTIGNICAS NEGATIVAS:

Durante la progresin del tumor, pueden eliminarse subclones inmunognicos.

EXPRESIN AUSENTE O REDUCIDA DE MOLCULAS DE

HISTOCOMPATIBILIDAD: las clulas tumorales pueden dejar de expresar niveles
normales de HLA-I, escapando del ataque de los linfocitos T CD8+, pero estimulan
clulas NK.

INMUNODEPRESIN: agentes oncognicos como productos qumicos y

radiaciones ionizantes suprimen las respuestas inmunitarias del husped. Los
tumores o sus productos tambin pueden ser inmunodepresores, como el TGF-.
Tambin, el reconocimiento de las clulas tumorales puede producir la unin del
receptor inhibidor de la clula T, CTLA-4 o la activacin de clulas T reguladoras
que suprimen las respuestas inmunitarias.
Bibliografa

Robbins Patologa humana

http://alom-pato.blogspot.mx/2010/11/defensa-del-huesped-contra-los-tumores.html