UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

ESCUELA DE MEDICINA

Carcinognesis:
Biologa del crecimiento tumoral
Agentes Cancergenos
CTEDRA DE ANATOMA PATOLGICA
DR. ROBERT SANTOS PEREZ
KEYLA RUGEL LLONGO
CUARTO SEMESTRE
GRUPO 8
 CARCINOGNESIS

LA CARCINOGENESIS ES UN PROCESO EN MULTIPLES PASOS

TANTO A NIVEL FENOTPICO COMO GENTICO.

PROGRESIN TUMORAL
 BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

1. Transformacin maligna de la clula diana.

2. Crecimiento de clulas transformadas.

3. Invasin local.

4. Metstasis a distancia.
BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE EL CRECIMIENTO

TUMORAL:
1. Cintica crecimiento clulas tumorales.

2. Angiognesis tumoral.

3. Progresin y heterogeneidad tumoral.

CINTICA DE CRECIMIENTO DE LAS
CELULAS TUMORALES
La tasa de crecimiento tumoral depende de la fraccin de crecimiento y del
grado de desequilibrio entre la produccin y la perdida celular.
La fraccin de crecimiento de las clulas tumorales ejerce un efecto profundo
sobre su sensibilidad a la quimioterapia anticancerosa.

La frecuencia de mitosis en una neoplasia es un reflejo de su tasa de

crecimiento.

Los canceres humanos se diagnostican solo cuando ha trascurrido bastante

tiempo de su ciclo vital.
ANGIOGNESIS TUMORAL

El crecimiento tumoral es absolutamente dependiente

de la vascularizacin:
-por el suministro de nutrientes
-para la diseminacin a distancia.

Los factores angiognicos pueden ser producidos por las

clulas tumorales y por las clulas inflamatorias.
PROGRESIN - HETEROGENEIDAD
TUMORALES
La mayora de los tumores malignos son de origen
monoclonal, pero las clulas que los componen pueden
generar subclones de diferentes caractersticas.

Aparicin secuencial de subpoblaciones celulares que

difieren en varios atributos fenotpicos (capacidad de
metastatizar, respuesta a hormonas, sensibilidad a
frmacos antineoplsicos).
VIAS DE
DISEMINACIN Tumores malignos

caracterizan

Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir.

Fracasos teraputicos.

Local Distancia.
(invade) (metastatizan)

Clulas bsales de Sarcoma

la piel. Ostegeno.
*Metstasis.- desarrollo de implantes Tumor primario SNC
secundarios
Provocado por:

1. Mecanismo pasivo (presin de crecimiento).

2. Proceso activo.

3. Teora de los tres pasos (adherencia a la matriz,

proteolisis local, motilidad celular).
Proceso activo

Matriz extracelular (ECM) formada:

Membrana basal
Tejido conectivo intersticial

Invasin de la ECM:
1. Rompe la membrana basal.
2. Atravesar el tejido conectivo intersticial.
3. Alcanzar la circulacin.
La invasin de la ECM se divide en cuatro
etapas:

Separacin de las clulas tumorales entre s (perdida

de E-caderina).

Fijacin de las clulas tumorales (laminina y

fibronectina).

Descomposicin de la matriz extracelular (proteasas,

metaloproteinas, gelatinasas -colagenasa tipo IV-).

Migracin de las clulas tumorales (Citosina)

Prototipos de diseminacin

a) Directa (siembra dentro de la cavidad corporal ):

Peritoneal

b) Linftica (carcinoma).

c) Hematgena (sarcoma): metstasis: hgado y pulmn.

Diseminacin directa

Cuando los tumores crecen o penetran en las cavidades

corporales pueden liberar clulas o grupos celulares,
que viajan por esta para terminar formando siembras en
las superficies serosas de otros rganos.

Neoplasia - Meduloblastoma. Ventrculo

Superficie
del SNC - ependimoma del
menngeas
encfalo
Diseminacin linftica

Se forman mbolos que entran a la circulacin y

pueden quedar detenidos en el primer ndulo
linftico o bien superarlo, o por mecanismo
puente invadir linfticos a distancia.

DEPENDE:
Sitio de la neoplasia primaria.
Va linftica natural de drenaje del sitio.

aparece Cuadrante propaga

Ca. mamario Ganglios axilares
supero externo
Diseminacin hematgena

Las clulas malignas en el torrente sanguneo pueden ser

transportadas por mecanismos pasivos o bien asentarse all,
crecer y despus soltar mbolos. La presencia de clulas en el
torrente no significa metstasis.

SITIOS MAS AFECTADOS:

Hgado.
Pulmones.
 AGENTES CANCERGENOS E
INTERACCIONES CELULARES
CARCINOGENIA QUMICA
CARCINOGENIA DE LA RADIACIN
CARCINOGENIA MICROBIANA
 CARCINOGENIA QUMICA

Los carcingenos qumicos Consta de dos etapas:

1. Iniciacin
son grupos electrfilos 2. Promocin
muy reactivos que daan
directamente el ADN,
produciendo mutaciones y Segn la sustancia qumica se
finalmente cncer. clasifica en dos categoras:
Carcinognicos de accin
directa
Carcinognicos de accin
indirecta
 CARCINOGENIA QUMICA

ETAPAS:
INICIACIN PROMOCIN

Son sustancias qumicas

La clula iniciada La iniciacin produce no mutgenas que
se altera debido un dao permanente estimulan la proliferacin
a la exposicin o mutacin en el celular.
suficiente de ADN, es un suceso
Los promotores pueden
sustancias rpido e irreversible.
hacer que surjan tumores
cancergenas.
Como consecuencia a partir de clulas
La iniciacin no se produce el tumor, iniciadas, pero no son
basta para aun despus de capaces de producirlos
originar un meses de la por s solos.
tumor. aplicacin. (Grupo 4 - 5)
(Grupo 1) (Grupo 3)
 CARCINOGENIA QUMICA

Experimento en ratones que demuestran las fases de

iniciacin y promocin de la carcinogenia qumica
 CARCINOGENIA QUMICA

SEGN LA SUSTANCIA QUMICA

Carcingenos de accin directa Principales carcingenos

de accin directa
No requieren de conversin metablica para
actuar en el ADN.
Por ejemplo:
Alquilantes (quimioterpicos)
Producen luego del tratamiento de ciertos
tipos de cnceres, un segundo cncer
inducido, generalmente una leucemia
mieloide aguda. (riesgo bajo)
 CARCINOGENIA QUMICA

SEGN LA SUSTANCIA QUMICA

Carcingenos de accin indirecta
Dependen de una conversin metablica
para transformarse en carcingeno activo
(carcingeno definitivo).
Por ejemplo:
Hidrocarburos policclicos: combustibles
fsiles, carnes y pescados ahumados,
grasas animales al asado. Cncer pulmonar
Benzo(a) pireno: combustin a alta 10% en personas blancas fumadoras,
temperatura de tabaco de cigarrillo. por alteracin gen P-450 , CYP1A1
Personas poco fumadoras con el
Aminas aromticas y colorantes azoicos: genotipo CYP1A1sensible, corren un
colorantes anilnicos. riesgo 7 veces mayor
 CARCINOGENIA QUMICA

DIANAS MOLECULARES DE LOS CARCINGENOS QUMICOS

No se conoce una nica alteracin asociada a la iniciacin del cncer, ni

tampoco una predisposicin aparente para que los iniciadores determinen
mutaciones en genes concretos.

Se cree que las mutaciones se producen en todo el genoma y las

clulas por azar sufren dao de:
Oncgenos y supresores tumorales: RAS y TP53
Aflatoxina B1:
Sustancia natural producida por cepas de Aspergillus.
Relacionado con hepatocarcinoma en frica y del Lejano Oriente.
Provoca una mutacin del TP53, por una tranversin G: C T:A
del codn 249.
 CARCINOGENIA QUMICA

Esquema general de
los acontecimientos
de la oncogenia
qumica
 CARCINOGENIA DE LA RADIACIN

La energa radiante resulta

cancergena, como en:
Rayos ultravioletas de la luz
solar: cnceres de piel.
Radiacin electromagntica
ionizante y articulada: diversos
tipos de cnceres.
 CARCINOGENIA DE LA RADIACIN

RADIACIN ULTRAVIOLETA
Radiaciones ultravioleta B son
las que inducen cnce de piel
La exposicin a radiaciones ultravioleta derivadas del
sol, especialmente en personas de piel clara produce:
Carcinoma epidermoide
Exposicin total acumulada a rayos UV
Carcinoma basocelular
Melanoma de piel Exposicin intensa como baos solares

Los rayos ultravioletas inducen la formacin de

dmeros de piridimina dentro del ADN, que causan
mutaciones. Los sujetos con defectos
en la reparacin de los
dmeros de piridimina
padecen xerodermia
pigmentaria y corren un
riesgo alto de cncer.
 CARCINOGENIA DE LA RADIACIN

RADIACIN IONIZANTE

Radiaciones electromagnticas Partculas

Rayos X Partculas Protones

Rayos Partculas Neutrones

La radiacin ionizante produce rotura, translocaciones y en menor

proporcin mutaciones puntuales de los cromosomas que determinan
dao gentico y carcinogenia.
Tomografa computarizada
Provoca diversos cnceres
Nios sometidos
Carcinoma de mama,
tiroides, colon, 2 o 3 - TC 5 o 10 - TC
pulmn, glndulas
salivales, de piel y Leucemia Tumores
huesos. cerebrales
 CARCINOGENIA MICROBIANA

CARCINOGENIA MICROBIANA

VIRUS ARN ONCGENOS HTLV-1

VPH
VIRUS ADN ONCGENOS
VEB
VHB
VHC

BACTERIA ONCGENA HELICOBACTER

PYLORI
 CARCINOGENIA MICROBIANA
VIRUS ARN ONCGENO:
VIRUS DE LA LEUCEMIA HUMANA DE LINFOCITOS T
DE TIPO 1 (HTLV-1)

Produce la leucemia/ linfoma de linfocitos T en

adultos (ATLL)
Endmico en: Japn, Caribe, regiones de
Sudamrica y frica.
Transmisin: secreciones: semen, leche
materna, sangre.
Se desarrolla en un 3-5% de personas infectadas
tras una latencia de 40 a 60 aos.
La transformacin neoplsica se da en los
Linfocitos T CD4+
VIRUS ARN ONCGENO:
VIRUS DE LA LEUCEMIA HUMANA DE LINFOCITOS T
DE TIPO 1 (HTLV-1)

Mecanismo de replicacin:
1. El HTLV-1 codifica la protena vrica Tax (gen con actividad
tranformadora),
2. A su vez activa las vas de sealizacin favorecedoras del
crecimiento y la supervivencia (NF-kB, Ciclina D),
3. Inactiva el inhibidor del ciclo celular (PI3K/AKT),
4. Originando una expansin policlonal de linfocitos T.
 CARCINOGENIA MICROBIANA

VIRUS ADN ONCGENO:

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

Causa verrugas benignas, (VPH 16-18) carcinoma de

clulas escamosas de cuello uterino y cncer
orofarngeo.
Factores que predisponen VPH: personas infectadas
con VPH, tabaco, infecciones microbianas.
Los tipos oncgenos de VPH codifican las protenas
vricas E6 y E7 que se unen a la Rb y p53 inhibiendo
su funcin y oponindose a la apoptosis y
senescencia celular.
La aparicin del cncer se asocia a la integracin del
virus al genoma de la clula anfitriona, requiriendo
mutaciones adicionales.
 CARCINOGENIA MICROBIANA

VIRUS ADN ONCGENO:

VIRUS DE EPSTEIN BAAR

El virus infecta a las clulas B y clulas epiteliales de la

orofarnge.
Patogenias:
Linfoma de Burkitt 90%
Leucemia de clulas B en personas inmunodeprimidas
Enfermedad de hodking
Carcinoma nasofarngeo
Carcinoma gstrico
Linfomas de linfocitos T (- frecuente)
Linfoma de clulas NK (- frecuente)
VIRUS ADN ONCGENO:
VIRUS DE EPSTEIN BAAR
Mecanismo:
El virus utiliza el receptor del complemento CD21 para adherirse a
los linfocitos B e infectarlos causando su crecimiento y
transformacin.
Si no ocurre ninguna inmunidad de linfocitos T, los linfocitos B
infectados por el VEB pueden proliferar y convertirse en tumores
de linfocitos B agresivos.
Si la inmunidad de las clulas tumorales es normal, solo un
pequeo porcentaje de pacientes infectados experimentan
tumores de linfocitos B positivos para VEB (Linfoma de Burkitt,
carcinoma nasofarngeo , gstrico).
 CARCINOGENIA MICROBIANA

VIRUS ADN ONCGENO:

VIRUS DE LA HEPATITIS B y C

Causan alrededor del 70 85% de cncer de hgado en todo el

mundo.
Factores predominantes para el desarrollo de
hepatocarcinomas:
Inflamacin crnica de mediacin inmunitaria
Muerte de los hepatocitos, regeneracin y dao genmico
Mala adaptacin de la respuesta inmunitaria formando un
tumor.
Protena HBx central (core) del virus puede activar las vas
de traduccin de seales que contribuyen a la oncogenia.

Cncer de hgado
 CARCINOGENIA MICROBIANA

BACTERIA ONCGENA:
HELICOBACTER PYLORI
Primera bacteria cancergena implicada en la gnesis de los
adenocarcinomas gstrico y linfoma del tejido linfoide
asociado a la mucosa (MALT).
Factores que inducen el cncer:
Causas multifactoriales
Inflamacin crnica Adenocarcinoma gstrico
Proliferacin reparadora de las clulas gstricas
Gen CagA, estimula las vas de los factores de
crecimiento.
La infeccin crnica por H. pylori causa proliferaciones
policlonales de linfocitos B originando un tumor a
consecuencia de la acumulacin de mutaciones. (MALT)

Linfoma gstrico
BIBLIOGRAFA

Kumar, V., Abbas, A., Aster, J., Patologa estructural y funcional de Robbins y Cotran
(2015), 9na Edicin, Espaa Barcelona, Elsevier.
Fotografas de internet y Patologa estructural y funcional de Robbins y Cotran.