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Objetivos

-Conocer la patogenia de leucemia linfoblastica aguda (LLA)


-Conocer la patogenia de la leucemia linfoctica crnica (LLC) y linfoma
linfocitico pequeo (LLP)

Conclusiones
- La LLA es el tipo de cncer mas frecuente en nios, puede derivar de
linfocitos B o T precursores.
- La LLC Y LLP son mas frecuentes en adultos y suele manifestarse por
afectacin de la medula sea y ganglios linfticos.
NEOPLASIAS LINFOIDES
LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA)

LLA pre-B LLA pre-T


Leucemias agudas infantiles Aparece en adolescentes en
forma de linfomas tmicos
La mayora alrededor del
85%

afectacin extensa de la 50-70% de los casos


mdula y la sangre perifrica

Debido a sus similitudes morfolgicas y clnicas, las distintas formas de LLA se revisarn en conjunto.
PATOGENIA
Aproximadamente el 90% de las LLA tienen cambios cromosmicos.
Alteran la expresin o funcin de los factores de transcripcin que
controlan el desarrollo normal de los Ln B y T detenciones en el
proceso de maduracin

La hipodiploida (es decir, ms de 50 cromosomas) es la ms frecuente, aunque tambin se


producen hipodiploida y translocaciones equilibradas.

La hiperploida y la hipodiploida solo se dan en la LLA B.

El 70% de las LLA T tienen mutaciones de ganancia de funcin en NOTCH 1, un gen


esencial para el desarrollo del linfocito T.

Muchas LLA B tienen mutaciones con prdida de funcin en PAX5, E2A o EBF genes
implicados en el desarrollo del linfocito B
MORFOLOGIA
Los linfoblastos pre-B y pre-T tienen la misma forma
Escaso citoplasma
basfilo con
La mdula es
ncleos
hipercelular y est Muestran elevada
ligeramente
llena de actividad mittica
mayores que los
linfoblastos
linfocitos
pequeos

Muestran una La membrana


Nuclolos poco
cromatina nuclear suele
llamativos
punteada fina ser irregular
Inmunofenotipo
La desoxitransferasa terminal (TdT), una ADN polimerasa que se
expresa solo en los linfoblastos pre-B y pre-T, est presente en ms
del 95% de los casos.

LLA -B LLA - T
Las clulas estn detenidas en estadios Detenidas en varios estadios de
previos a la expresin Ig maduracin de los prelinfocitos

Linfoblastos expresan marcadores CD19, La mayora de los casos CD1 , CD2 , CD3
el factor de transcripcin PAX5 y CD10. (+)

Los tumores mas inmaduros CD3 , CD4 ,


Las LLA- B muy inmaduras CD10 (-)
CD8 (-)
CARACTERSTICAS CLNICAS
Inicio brusco tormentoso de los sntomas en das a semanas

Sntomas relacionados con depresin de la funcin medular astenia(anemia) ; fiebre


(infecciones) ,hemorragias (trombocitopenia)

Dolor seo espontneo

Linfoadenopata generalizada, esplenomegalia, hepatomegalia

Aumento de tamao testicular debido a la infiltracin neoplsica

Manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) cefalea, vmitos y parlisis nerviosas
LEUCEMIA LINFOCTICA
CRNICA Y LINFOMA
LINFOCTICO PEQUEO
Son indistinguibles desde los puntos de vista morfolgico, fenotpico y genotpico, y difieren solo en el
grado de linfocitosis en la sangre perifrica.
Los factores que inducen
la produccin del factor de
PATOGENIA transcripcin NF-kB

Las translocaciones Ms frecuentes son la


cromosmicas son trisoma 12q as como
raras en la en LLC/LLP deleciones de 13q

El crecimiento tumoral
Mutacin con ganancia se limita en gran
de NOTCH1 (10-18%) medida a los centros
de proliferacin
Clulas tumorales reciben
informacin clave del
Promueven el Los factores que microambiente que las
crecimiento y la inducen la produccin rodea
supervivencia de las del factor de
clulas neoplsicas transcripcin NF-kB
MORFOLOGIA

En la LLC, las
La arquitectura del extensiones
Las clulas en mitosis
ganglio linftico est perifricas contienen
se agrupan a menudo
borrada de forma un nmero Es frecuente la
en agregados laxos
difusa por linfocitos aumentado de afectacin de la
(centros de
pequeos con linfocitos pequeos, mdula, del bazo y
proliferacin) que
ncleos redondos a algunos rotos, que del hgado
son patognomnicos
ligeramente producen las tambin
de la LLC y la LLP.
irregulares conocidas como
clulas de frotis.
Inmunofenotipo
Las clulas de la
LLC/LLP expresan
marcadores de los
linfocitos B (CD19 y
CD20)

Es tpica la expresin
CD5, que solo se
superficial de
encuentra en un
cantidades bajas de
subgrupo pequeo de
inmunoglobulinas
linfocitos B normales.
(habitualmente IgM).
Las manifestaciones caractersticas son:
Sntomas inespecficos (p. ej., astenia, prdida de peso y anorexia)

Linfoadenopata generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60% de los


pacientes)

Linfocitosis en LLC (hasta 200.000/mm3)

Alteraciones inmunitarias, como la hipogammaglobulinemia da lugar a una


mayor propensin a las infecciones bacterianas.

Autoanticuerpos frente a eritrocitos o plaquetas Elaborados por linf B no


neoplsicos (10-15% de los pacientes)