UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGA

ANTIMICROBIANOS

nual 2017
GrupoA
 USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS
La OMS estima que aproximadamente el 50% de los antibiticos
son administrados innecesariamente.

En los cinco primeros aos de vida se produce la mayor exposicin

innecesaria a antibiticos de toda la poblacin general.

El uso inadecuado de antibiticos:

Afecta la salud de los individuos
Afecta la economa de las familias y los servicios de salud
Contribuye al desarrollo de resistencia bacteriana
 RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
La resistencia a los antibiticos prolonga la duracin de las
enfermedades y aumenta el riesgo de muerte.

Los mdicos pueden contribuir a reducir la aparicin de resistencia:

Mejorando la prevencin y el control de las infecciones a fin de
reducir la necesidad de antibiticos. Educacin del paciente
(medidas de higiene, acceso al agua potable, vacunacin) y
control de las infecciones en los centros de salud.
Prescribiendo antibiticos solo cuando sean necesarios.
Prescribiendo los antibiticos adecuados para tratar la
enfermedad en cuestin.
 GENERALIDADES
ANTIBIOTICOS: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de
microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros
microorganismos.
Goodman & Gilman, 2006

ANTIMICROBIANOS: Constituyen un grupo de compuestos, con diversas estructuras y

mecanismos de accin, activos contra bacterias, virus, hongos y parsitos, destruyndolos o
inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos receptores son las protenas de los
microorganismos.
Clasificacin general de los antimicrobianos: a) Antibacterianos
b) Antivirales
c) Antimicticos
d) Antiparasitarios
Goodman & Gilman, 2011
 ESTRUCTURA Y COMPOSICION
DE LAS PAREDES BACTERIANAS

GRAM POSITIVA GRAM NEGATIVA

Porina Polisacrido
Protena Lipopoli
especfica Lpido A sacrido
Acido de conducto (LPS)
Teicoico Lactamasa

Membrana
Capas de Pared celular externa
Peptidoglicano
(mureina) Lipoprotena
Capa de Espacio
Peptidoglicano periplsmico

Lactamasa
Membrana
plasmtica

Fosfolpidos

Protenas de unin a Penicilina (PBP) Protenas

 ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS DE ACCION
Inhibicin sntesis de pared celular.
Alteracin de la estructura de la membrana.
Inhibicin de sntesis proteica.
Interferencia en la sntesis o metabolismo de cidos nucleicos.
Bloqueo de la sntesis de cido flico.
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.

2. REVERSIBLES:
Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas
 ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Interferencia en la sntesis o
metabolismo de cidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de sntesis de RNA:

Rifamicinas.

3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean

sntesis de cido flico:
Sulfonamidas
Trimetoprim
INHIBEN SNTESIS DE INHIBEN SNTESIS DE INHIBEN SNTESIS DE
PARED CELULAR ACIDO FOLICO ACIDOS NUCLEICOS

Betalactmicos: Sulfonamidas Inhiben ADN girasa:

Penicilinas: Trimetoprim Quinolonas
Naturales
Produccin de radicales
Antiestafilocccicas
libres que daan el ADN:
Aminopenicilinas
Metronidazol
Antipseudomonas
Cefalosporinas THF
Carbapenmicos DHF
Aztreonam PABA Inhiben ARN
polimerasa:
Glucopptidos: Rifamicinas
Vancomicina
Teicoplanina
CITOPLASMA 50S
Lipoglucopptidos:
Telavancina 50S
30S Macrlidos
Dalvavancina
Cetlido
Bacitracina Clindamicina
Estreptograminas
ALTERAN LA 30S Cloranfenicol
MEMBRANA CELULAR Aminoglicsidos Linezolid
Tetraciclinas
Polimixinas INHIBEN SNTESIS DE
Daptomicina PROTEINAS
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
BACTERICIDA: Produce muerte de la bacteria.
BACTERIOSTATICO: Inhibe el crecimiento y la replicacin bacteriana.

BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOS
Beta lactmicos Tetraciclinas
Aminoglicsidos Cloranfenicol
Rifampicina Macrlidos
Vancomicina Clindamicina
Polimixinas Sulfonamidas
Quinolonas Tigeciclina
Metronidazol
Daptomicina
Trimetoprim
TMP-SMZ
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA, CIM:
(Minimal inhibitory concentration, MIC)
Menor concentracin del antibacteriano capaz de inhibir el crecimiento de 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.

CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA, CBM:

(Minimal bactericidal concentration, MBC)
Menor concentracin del antibacteriano capaz de destruir o matar 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
VALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS

Tcnicas de difusin en disco:

cualitativa y semicuantitativa.
Prueba E: identifica una CIM real.
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA

ACCIN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIN:

(Aminoglicsidos, Quinolonas, Metronidazol)
Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando se
alcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugar
de infeccin. A mayor concentracin mayor actividad
bactericida.

ACCIN DEPENDIENTE DE TIEMPO:

(Betalactmicos, Glucopptidos)
La concentracin del frmaco en el sitio de infeccin debe
superar la CIM durante al menos la mitad del intervalo de
administracin. Efecto bactericida saturable:
concentraciones muy altas no aumentan la accin
bactericida.
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)

Supresin persistente de la proliferacin

bacteriana despus de la exposicin limitada
a un frmaco antimicrobiano. Refleja el
tiempo necesario para que las bacterias
reestablezcan su crecimiento.

La duracin del PAE in vivo puede ser modificada por varios factores:
- Tamao del inculo.
- pH.
- Tiempo de exposicin al antibitico.
- Concentracin del antibitico en el sitio de infeccin

MECANISMOS PROPUESTOS:
Recuperacin lenta despus de la lesin no letal de estructuras celulares.
Persistencia del frmaco en un sitio de fijacin o en el espacio periplsmico
Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)
 TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

TRATAMIENTO EMPIRICO:
Empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiolgico y la
susceptibilidad de ste a un antimicrobiano especfico.
Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.
Seleccin del antimicrobiano: Tener en cuenta el posible agente etiolgico.

TRATAMIENTO DEFINITIVO:
Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patgeno
que interviene en la enfermedad.
Diagnstico microbiolgico especfico, pruebas de sensibilidad in vitro.
 TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
TRATAMIENTO PROFILACTICO:

Empleo de antimicrobianos para prevenir las

infecciones.

Se emplea en circunstancias en las que se ha

demostrado eficacia y en donde los beneficios
superan los riesgos.

Indicado en:

Pacientes con mala respuesta inmunitaria.

Intervenciones quirrgicas.

Procedimiento odontolgicos.

Profilaxia post-exposicin.
 PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283
 PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283
 PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283
 PROFILAXIS ANTIMICROBIANA EN CIRUGIA

American Society of Health-System Pharmacists (ASHP)

Infectious Diseases Society of America (IDSA)
Surgical Infection Society (SIS)
Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283
 SELECCIN DE UN ANTIBACTERIANO
1. Identificacin etiolgica: microorganismo responsable
Datos clnicos.
Estudios bacteriolgicos.
Perfil de susceptibilidad.
2. Sitio de la infeccin.
3. Edad.
4. Embarazo y lactancia.
5. Funcin renal.
6. Funcin heptica.
7. Estado inmunolgico del paciente.
8. Antecedente de hipersensibilidad a los antibiticos.
9. Uso previo de antibiticos (tipo, dosis, duracin).
10. Coexistencia de enfermedad de base.
 SELECCIN DE UN ANTIBACTERIANO
11. Factores farmacolgicos: administracin, distribucin,
metabolismo y eliminacin del frmaco, eficacia y seguridad,
interacciones farmacolgicas, espectro.
12. Disponibilidad.
13. Costo.

Otros factores:
a) Pus o tejido necrtico, hematomas.
b) Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).
c) Cuerpos extraos (catteres, sondas, prtesis).
d) Microorganismos intracelulares.
e) Anaerobiosis.
 FLORA BACTERIANA NORMAL
El cuerpo humano est habitado por muchos
microorganismos diferentes, que, en un
individuo sano, son inofensivos e incluso
pueden ser beneficiosos: FLORA NORMAL.

Dichos microorganismos son tambin llamados

comensales.

Es de gran importancia conocer los tipos y la

distribucin de la flora residente dominante, ya
que permite conocer los posibles agentes
etiolgicos de infecciones que resultan de
lesiones en un sitio particular del cuerpo.
FLORA BACTERIANA NORMAL
CATEGORIAS DE RIESGO ANTIBACTERIANO CATEGORIA

DURANTE EL EMBARAZO Aminoglicsidos

Betalactmicos
D
B
Cloranfenicol C
A: Estudios en embarazadas, sin riesgo
Fluoroquinolonas C

B: Estudios en animales, sin riesgo. No hay Clindamicina C

estudios controlados en humanos, o Daptomicina B
Toxicidad en animales, sin riesgo en Linezolid C
estudios en humanos.
Macrlidos:
Eritrominina/Azitromicina B
C: Estudios en animales muestran toxicidad,
Claritromicina C
estudios en humanos inadecuados (el
beneficio de su uso puede superar los Metronidazol B
riesgos) Nitrofurantoina B
Polimixina B C
D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los
Quinupristina/Dalfopristina B
beneficios pueden ser mayores)
Rifaximina C
X: Anomalas fetales en humanos (riesgo Sulfonamidas/Trimetoprim C
mayor que beneficio) Telavancina C
Telitromicina C
Tetraciclinas, Tigeciclina D
Vancomicina C
 TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO
La respuesta debe vigilarse mediante:
Signos clnicos: curva trmica, signos y
sntomas especficos de la enfermedad
infecciosa
Recuento leucocitario.
Anlisis microbiolgicos

La duracin del tratamiento depende del

microorganismo, lugar de la infeccin y del
hospedero (estado inmunolgico).
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
 RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS

a) Disminucin de la concentracin
intracelular del frmaco: disminucin
de la captacin o activacin de
bombas de eflujo.
b) Modificacin del sitio de accin.
c) Sobreproduccin de la protena diana.
d) Inactivacin del frmaco.
e) Desarrollo de vas alternas a las
inhibida por el frmaco.
f) Alteracin de las protenas que
transforman profrmacos en
metabolitos activos.
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS
PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA
POR CLASE ANTIBACTERIANA
 RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
SINERGIA: la accin combinada es mayor que la suma de ambos cuando
se administran por separado.
ANTAGONISMO: La accin combinada es inferior a la del producto ms
eficaz cuando se emplea solo.

Se justifica en las siguientes situaciones:

- Como terapia inicial en infecciones graves
- En infecciones mixtas
- Produccin de sinergias

Desventajas:
- Mayor riesgo de efectos adversos
- Erradica flora normal del hospedador
- Mayor costo
 FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
Mecanismos principales de sinergia antibacteriana:
Bloqueo de pasos sucesivos en una va metablica (TMP-SMX).
Inhibicin de la inactivacin enzimtica. (Ampicilina + Sulbactam).
Aumento de la penetracin del frmaco antimicrobiano (Penicilinas + AG)

Mecanismos principales del antagonismo antibacteriano:

Inhibicin de la actividad bactericida por bacteriostticos.
Induccin de la inactivacin enzimtica.

AG: Aminoglicsidos
Los fracasos tambin son tiles por que bien analizados
pueden conducir al xito
Alexander Fleming