ANTIMICROBIANOS.

Antibitico.
Bacterias Gram Positivas.
Bacillus subtilis ----------- Bacitracina.
B. polimixa __________ Polimixina.
Actinomicetos.
Streptomyces nodosus ----- Anfotericina B.
S. venezuelae __________ Cloranfenicol.
S. Aureofaciens -------------- Tetraciclina.
S. erythreus ------------------ Eritromicina.
S. griseus ----------------------- Neomicina.
Micomonospora purpureae --- Gentamicina.
 Fungi.
Cephalosporium sp -------- Cefalotina.
Penicillium griseofulvum --- Griseofulvina.
P. notatum --------------------- Penicilina.
 Inhibicin de la sntesis de la pared celular.
Penicilinas.
Las diferentes penicilinas derivan de una estructura qumica
comn: dos anillos heterocclicos.
Uno de tiazolidina.
Uno -lactmico.
Los anillos estn unidos a un radical R variable.
Bencilpenicilina (penicilina G): R = C6H5CH2-
Fenoximetilpenicilina (penicilina V): R = C6H5OCH2-
 Cefalosporinas.
Primera Generacin: se caracterizan por tener una gran
actividad contra bacterias gram positivas (cefalotina, cefalexina,
cefadroxil).
Segunda generacin: la mayora tienen actividad contra algunas
bacterias gram negativas, conservando la actividad contra gram
positivas. Se incluyen cefalosporinas reconocidas como
cefamicinas, representada por la cefoxitina, que se distinguen
por su gran actividad contra bacterias anaerobias.
En esta generacin se encuentran el cefaclor, cefuroxima y
cefoxitina.
 Tercera generacin: Sus representantes son la ceftriaxona (vida
media larga que facilita su administracin una vez al da), la
ceftazidima (activa contra Pseudomonas aeruginosa) y
cefotaxima (activa contra enterobacterias gram negativas).
Cuarta generacin: Slo incluye dos antibiticos de uso
parenteral: cefpiroma y cefepime. Tienen como caracterstica
ser menos susceptibles a la accin de las lactamasas.
Quinta generacin: Se distinguen por su actividad contra
bacterias resistentes a otros -lactmicos como S. aureus
meticilina resistente, S. pneumoniae penicilina resistente y P.
aeruginosa multirresistente. Se incluyen en esta generacin el
ceftobiprole y la ceftarolina.
Las diferentes cefalosporinas derivan de una estructura qumica comn: dos anillos
heterocclicos.
Uno de dihidrotiazina.
Uno -lactmico.
 Los monobactmicos son antibiticos estructuralmente
relacionados con los betalactmicos, pero con configuracin
monocclica. Fueron descubiertos en 1981. Son producidos por
grmenes que viven naturalmente en la tierra. Aunque estos
compuestos tienen dbil actividad antibacteriana, la
modificacin en sus cadenas laterales mejora su espectro y
estabilidad.
El primero en importancia clnica es aztreonam, el que fue
obtenido por sntesis. Tiene un espectro de accin similar a los
aminoglucsicos, sin ser nefrotxico. Puede ser activo contra
cepas resistentes de bacilos gramnegativos de origen
hospitalario.
 Los carbapenmicos son antibiticos betalactmicos derivados
del gnero Streptomyces para el tratamiento emprico de
infecciones graves. Sus caractersticas principales son:
Amplio espectro de actividad frente a bacterias grampositivas y
gramnegativas, tanto aerobias como anaerobias.
Rpida penetracin a travs de la membrana externa de las
bacterias gramnegativas.
Gran estabilidad a la hidrlisis por betalactamasas.
Buena unin a las protenas fijadoras de penicilina (PBP).
Rpida accin bactericida frente a gramnegativos y
grampositivos, con una concentracin mnima bactericida
(CMB) en torno a dos veces la concentracin mnima inhibitoria
(CMI).
 El primer carbapenmico fue la tienamicina, desarrollada a
partir de Streptomyces cattleya, y en 1988 su derivado el
imipenem fue el primer carbapenmico de uso clnico aparecido
en el mercado, seguido del meropenem en 1997 y
posteriormente del ertapenem.
 Antimicobacterianos.
Isoniazida. Inhibe una serie de enzimas que las micobacterias
necesitan para sintetizar el cido miclico impidiendo la
formacin de la pared bacteriana.
Etambutol. Inhibe la sntesis de la pared micobacteriana al
impedir la incorporacin de cidos miclicos a la misma (Inhibe
transferasa).
 Inhibicin de la sntesis de protenas.
Macrlidos. Son bacteriostticos, se unen de modo reversible
al RNA ribosmico de la subunidad 50S, inhibiendo la sntesis
en la fase de elongacin. Evita el movimiento del ribosoma a lo
largo del mRNA.
Espectro moderado. Ms efectivos contra gram positivos.
Eritromicina (anillo de lactona macrocclico).
 Cloranfenicol. Se une a la procin 50S del ribosoma, inhibe la
formacin de enlaces entre pptidos. Interrumpe la
transcripcin.
Es de amplio espectro.
Puede producir anemia aplstica (trastorno sanguneo poco
comn pero grave, en donde la mdula sea no produce
suficientes clulas sanguneas nuevas) en 1 : 40,000 pacientes.
 Aminoglucsidos.
Antibiticos naturales o semisintticos de estructura
heterocclica, poseen dos o ms animoazcares unidos por
enlaces glucosdicos a un ncleo de hexosa.
Son bactericidas.
Se unen a la subunidad 30S y bloquea la traduccin del
mensaje, tambin puede ocasionar lectura errnea del mRNA,
lo que culmina en produccin de protenas anormales.
Presentan ototoxicidad y nefrotoxicidad.
En general estn restringidos a tratamiento de infecciones
nosocomiales causadas por bacilos gramnegativos.
 Amikacina.
 Estreptomicina
 Gentamicina.
 Neomicina.
 Tetraciclinas.
Se unen a la porcin 30S ribosomal e interfieren en la unin del
tRNA al complejo ribosoma-mRNA. Evita la adicin de nuevos
aminocidos a la cadena polipptidica.
Son bacteriostticas.
Efectivas contra grampositivos, negativos, rickettsias y
chlamydias.
No administrarse a embarazadas ni menores de 12 aos.
 Dao a la membrana plasmtica.
Se trata especialmente de antibiticos polipptidos.
Alteran la permeabilidad de la membrana ocasionando la
prdida de metabolitos esenciales.
Ejemplo: Polimixina B, se une a los fosfolpidos de la
membrana ocasionando su rompimiento.
 Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos.
Fluoroquinolonas .
Son anlogos sintticos del cido nalidxico, son de amplio espectro.
Su mecanismo de accin implica la inhibicin del la sntesis del ADN
bacteriano por un mecanismo que bloquea las enzimas DNA-girasa y
topoisomerasa IV.
Ciprofloxacino.
Levofloxacino.
Ofloxacino.
Moxifloxacino.
Gatifloxacino.
Gemifloxacino.
Norfloxacino.
 Rifampicina
Considerado uno de los frmacos ms eficaces, junto con
Isoniazida en el tratamiento de la tuberculosis.
Mecanismo de accin: Inhibe a la polimerasa de RNA
dependiente de DNA e inhibe la sntesis de RNA.
Bloquea la transcripcin del RNA.
La rifampina no se une a las polimerasas de las clulas
eucariticas de tal manera que la sntesis del RNA humano no
es afectada.
La rifampina es bacteriosttica o bactericida segn las
concentraciones que alcance en su lugar de accin y de la
susceptibilidad del microorganismo.
 Sulfonamidas.
Estructura qumica. El compuesto base de las sulfonamidas es
la sulfanilamida, cuya estructura es similar al PABA (cido para
amino benzoico), factor requerido por las bacterias para la
sntesis del cido flico. Son antimetabolitos.
Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del
PABA e impiden la utilizacin de este compuesto para la
sntesis de cido flico. Este a su vez acta en la sntesis de
timina y purina.
 Esta accin se ejerce compitiendo* por la accin de una
enzima bacteriana responsable de la incorporacin de PABA al
cido dihidropteroico, precursor del cido flico.
Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado
ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.
El efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas a trimetoprim
se debe a la inhibicin secuencial de esta va metablica.
* Inhibicin competitiva.
 El sulfametoxazol inhibe la sntesis del cido dihidroflico a partir del
PABA.
 Inhibe la conversin del c. dihidroflico en c. tetrahidroflico.