ANESTSICOS

LOCALES
OBJETIVOS.
Describir a los receptores donde actan
los Anestsicos Locales.

Entender la farmacocintica y
farmacodinamia de los Anestsicos Locales
y sus efectos en el organismo.

Identificar los Anestsicos Locales ms

usados.
ANESTESICOS LOCALES
Drogas que interrumpen la conduccin
del impulso nervioso en forma
reversible.

Es reversible: recuperacin total de la

funcin nerviosa.

Su sitio de accin es la membrana

celular.
ANESTESICOS LOCALES

Disminuyen o impiden la permeabilidad de

membrana celular a los iones de Sodio.

Contiene dominios hidrfobos e hidrfilos

separados por un ster o amida.

La cualidad hidrfoba incrementa la potencia,

duracin del AL.
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Anfipticas
No Polar Unin Polar

N
Lipoflico Cadena Intermedia Hidroflico
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Grupo Hidroflico N
Aminas Terciarias derivados del Amonio
Derivados del Amonio, son Bases Dbiles
Pobre Solubilidad.
Tenemos formas (neutras) Bases, y (cargadas) Cationes.
Funcin, asociarse a los canales del Sodio, interrupcin
reversible de la actividad neural.
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Grupo Hidroflico N
Mepivacana

Bupivacana
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Grupo Hidroflico N
Lidocana

Etidocana

Cadena intermedia
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Cadena intermedia

Debe tener una longitud de 3 a 7 Carbonos o 6 7

nm

Menor a 3 C, sin actividad de A.L.

Mayor a 7 C, pierde la potencia
Funcin, alineacin del grupo Amino
Especie de correa, permitiendo la asociacin de la amina
Hidroflica con el canal del Sodio y la Lipoflica se mantiene
dentro de la membrana
 Estructura Qumica

Unin

La cadena intermedia pudiese existir sin la Unin.

Mayor Citotoxicidad en aquellas molculas sin unin
Ester, - COOH
Amida, - NH2
Unin, determina el tipo y tipo de metabolismo de los A.L.
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Grupo Lipoflico

Ester, precursor es el Acido Benzoico.

Amidas, precursor es la Anilina
Importante en el paso a travs de la membrana de la celular
Liposolubilidad asociado a Potencia
Liposolubilidad, Peso Molecular, Tamao, velocidad de
difusin
 Clasificacin Qumica
Anestsicos Locales

Esteres Amidas

Procana Etidocana Prilocana

Tetracana Mepivacana Lidocaina
2-Cloroprocana Bupivacana Ropivacana
Levobupivacana
 Clasificacin Qumica
Anestsicos Locales

Esteres

Procana

2-Cloroprocana

Tetracana
 Clasificacin Qumica
Anestsicos Locales

Amidas

Lidocana Etidocana Prilocana

Bupivacana Mepivacana Ropivacana Propil

Metil
Butil
Diferencia entre Esteres y Amidas.

Esteres: se metabolizan por la

colinesterasa plasmtica, poco estables y
con mayor potencial de producir
reacciones alrgicas.

Amidas: se metabolizan en el hgado, son

compuestos ms estables y tienen un
potencial mnimo de producir alergias.
Estereoisomerismo. Terminologa.

Estreo ismeros: Constituido por dos

compuestos que contienen el mismo
nmero de tomos, conectados en la
misma secuencia de unin, pero que
tienen diferente estructura tridimensional.
Quiral: Molcula u objeto que no es
susceptible de tener superposicin sobre
un plano.
Estereoisomerismo. Terminologa.

Enantiomero: Las dos formas que

integran un compuesto quiral:
estereosiomeros con imagen en espejo
que no se superpone.

Mezcla racmica: Cantidades iguales de

enantiomeros de un compuesto quiral.
 Si el peso atmico del grupo quiral va de
mayor a menor en direccin a las
manecillas del reloj se utiliza el trmino
Diestro D, y si es en direccin contraria el
Siniestro S.
Estereoisomerismo. Terminologa.

Siniestro o S y Diestro D: Describe la

configuracin en relacin a su peso
atmico, de cuatro ligandos alrededor del
tomo de carbono esteregeno.
Dextrgiro: Enantiomero que desva la
luz polarizada a la derecha.
Levgiro: Enantiomero que rota la luz
polarizada a la izquierda.
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Quiralidad

Un carbono quiral, se describe como aquel cuyas 4 valencias

estn ocupadas por grupos qumicos diferentes y con una
orientacin espacial determinada.

A este tomo de carbono se le denomina carbono asimtrico

y el tomo de carbono y sus sustituyentes grupo quiral
Llamo a cualquier figura geomtrica, o a un grupo quiral, y
digo que tiene quiralidad, si su imagen reflejada en un espejo
plano no puede superponerse sobre ella misma. Lord Kelvin.
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Quiralidad
Puede establecerse segn la notacin R S
Pesos atmicos
abcd
d a= mayor ; d= menor

c C a
Derecha, Horario = R
b Izquierda, Anti-Horario = S
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Quiralidad

Por cada carbono asimtrico o grupo quiral existen dos

estero ismeros.

Los enantimeros son esteroismeros que son imgenes

especulares y tienen las mismas propiedades qumicas, pero
distintas propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas
 Estructura Qumica
Anestsicos Locales

Quiralidad

Los enantimeros pueden desviar la luz polarizada en un plano

(ismeros pticos).

Si es a la izquierda Si es a la derecha
L Levgiro (-) D Dextrgiro (+)
Bupivacana es una Mezcla Racmica

CH3 CH3
H O O H
N C C N
N N
CH3 CH3
H C 4H 9 C 4H 9 H

S-bupivacana R-bupivacana

BUPIVACAINA
Ropivacana es un S-enantimero
Puro

CH3 CH3
H O O H
N C C N
N N
CH3 H CH3
H C 4H 9 C 4H 9

S-ropivacana R-ropivacana

ROPIVACAINA
 Estructura Qumica y Propiedades
Anestsicos Locales

Propiedades

Fsico-Qumicas No Fsico-Qumicas
1. Liposolubilidad
1. Difusibilidad en los Tejidos
2. pKa
2. Vasoactiva inherente
3. Unin a Protenas
4. Peso Molecular.
 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

1. Liposolubilidad

Comparada con un solvente no polar, Coef. Aceite/agua.

Propiedad que permite atravesar tejidos y captacin en la
membrana de la fibra nerviosa.
Responsable de la potencia del A.L.
Potencia in vitro vs Potencia in vivo.
Reside en el anillo aromtico
 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

2. pKa

pKa. Es aquel pH en donde existe 50% de la formas

ionizadas y 50% de formas no ionizadas

Determina el tiempo de inicio del bloqueo de conduccin.

pKa Alto Cationes Aniones Inicio Lento

pKa Bajo Aniones Cationes Inicio Rpido

 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

2. pKa

Puede afectarse por la temperatura

Agente pKa (25C) Inicio

2-Cloroprocaina 9.1 Rpido
Lidocaina 7.8 Rpido
Bupivacana 8.1 Intermedio
Ropivacana 8.1 Intermedio
Levobupivacana 8.1 Intermedio
 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

3. Unin a Protenas

El grado de unin a protenas es directamente proporcional a

la duracin de accin.
A mayor unin a protenas, su efecto es ms prolongado
Mayor unin a protenas, menor fraccin libre.
 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

3. Unin a Protenas

Agente % de Unin Duracin

2-Cloroprocaina - Corta
Lidocaina 64 Intermedia
Bupivacana 96 Larga
Ropivacana 96 Larga
Levobupivacana 96 Larga
 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

Propiedades No Fsico-Qumicas

1. Difusibilidad en los Tejidos

Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido

independientemente de su Liposolubilidad o pKa,
Ej. 2- Cloroprocaina
 Propiedades Fsico-Qumicas
Anestsicos Locales

Propiedades No Fsico-Qumicas

2. Vasoactiva inherente

Depende del grado de vasodilatacin que produce el

anestsico local
In vitro la Lidocaina tiene mayor potencia que la Mepivacana
para bloquear el Nervio aislado
In vivo estos dos agentes tienen similar potencia, posiblemente
por la mayor vasodilatacin que produce la Lidocana.
 Clasificacin Clnica
Anestsicos Locales

Corto Intermedio Largo

Cloroprocaina Bupivacana Procana

Latencia Lidocaina Ropivacana Tetracana
Mepivacana Levobupivacana
Etidocana

Baja Intermedio Alta

Cloroprocaina Lidocana Bupivacana,
Potencia Procana Mepivacana Ropivacana,
Prilocana Levobupivacana
Corta Intermedio Prolongada
Procana Lidocana Bupivacana,
Duracin Cloroprocana Mepivacana Ropivacana,
Prilocana Levobupivacana
 Clasificacin Clnica
Anestsicos Locales

Corto Intermedio Largo

Bupivacana
Latencia Lidocaina
Ropivacana
(pKa) Levobupivacana

Baja Intermedia Alta

Lidocana Bupivacana,
Potencia Ropivacana,
(Liposolub.) Levobupivacana
Corta Intermedia Prolongada

Lidocana Bupivacana,
Duracin Ropivacana,
(Unin Prot.) Levobupivacana
 Mecanismo de accin
Anestsicos Locales

Caractersticas

Inhibicin de la transmisin del impulso nervioso de

manera reversible.
Difusin de la forma Base, unin con el receptor dentro
del canal de Sodio
Bloqueo de los Canales del Sodio.
Alteracin del Potencial de accin
Bloqueo de la Conduccin
 Mecanismo de accin
Anestsicos Locales

Fosfatos

B= Base; BH+= Catin

Lpidos
SENSIBILIDAD DIFERENCIAL
De acuerdo al dimetro de las fibras
nerviosas, y su contenido de mielina.
Fibras autonmicas, fibras C amielinicas
pequeas, y fibras A mielinicas pequeas,
son las primeras en bloquearse y en
recuperarse.
Depende de la concentracin y cantidad de
AL para bloquear los grandes troncos
nerviosos.
Bloqueo autonmico, sensitivo temperatura,
motor fino y motor grueso.
OTROS EFECTOS
Efectos del pH.
Dependencia de la frecuencia y del uso.
Prolongacin de accin por
vasoconstrictores.
Mezcla de anestsicos locales.
Acta SNC, ganglios autnomos, unin
neuromuscular y fibras musculares.
 Mecanismo de accin
Anestsicos Locales

--
- +
- ++
+
Ca ++ ??
Estudios in Vitro
Ca ++ , revierte el bloqueo sobre la conduccin nerviosa
Ca ++ , prolonga el bloqueo sobre la conduccin nerviosa
K+ ??
Bloqueo de los canales tipo K
Inhibicin de Sustancia P y GABA en astas dorsales
 Mecanismo de accin
Anestsicos Locales

Fibras Nerviosas

Dimetro Sensibilidad
Tipos Mielina Velocidad Funcin a A.L.
mM m/seg
A
Motora y
6-22 10-85 +
Propioce.
b Si ++

Dolor, Tacto,
1- 4 5-25 Temperatura +++
B Si

Simp. Dolor, Tacto,

No 0.3-1.2 0.1-2 ++++
C Temperatura
 CONCEPTO DE BLOQUEO NEURAL
DIFERENCIAL
Tipo de Tamao Funcin
fibra micras
A 12 20 Somtica, motora,
propiocepcin
alfa
beta 5 12 Tacto, presin
Nodos de Ranvier

gamma 36 Motor a haces

musculares
delta 25 Dolor, temperatura,
tacto
B <3 Autonmica
(preganglionar)
C 0.3 1.4 Dolor, respuesta
refleja autonmica
(postganglionar)

ANESTESICOS LOCALES
Propiedades Fisicoqumicas
RS-Bupi, S-Bupi, Ropi y Lidocana

Propiedades
fisicoqumicas
RS-Bupi S-Bupi Ropi Lido
Peso molecular (base) 288 288 274 234

pKa (25C) 8.2 8.2 8.2 7.9

Coeficiente particin
346 346 115* 43

Unin a protenas 96 96 94 64

Groban L. Thec Reg Anesth Pain Manage 2001;5:48

ANESTSICO LOCAL IDEAL.
No produzca irritacin en sitio de
administracin.
No dae estructura nerviosa.
Toxicidad sistmica baja.
Tiempo corto para inicio de accin.
Duracin acorde con el procedimiento a
efectuar.
Fcil aplicacin regional y local.
TIPOS DE ANESTSICOS LOCALES

AMIDAS. ESTERES
1. Bupivacana. 1. Cloroprocana.
2. Dibucaina 2. Cocaina
3. Etidocaina 3. Procana.
4. Lidocana. 4. Tetracana.
5. Mepivacana.
6. Prilocaina.
7. Ropivacana
Propiedades Fisicoqumicas de los
Anestsicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++++/++++.
pKa : 8.1
Duracin y Fijacin a
Protenas:
++++/++++
Usos: Epidural, caudal,
infiltracin, bloqueo
de nervios perifricos.
Dosis Mxima (mg/kg):
3.
Propiedades Fisicoqumicas de los
Anestsicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++/++++.
pKa : 7.8
Duracin y Fijacin a
Protenas: ++/++++
Usos: Epidural, caudal,
raquidea, infiltracin,
bloqueo de nervios
perifricos, local.
Dosis Mxima (mg/kg):
4.5 7.
Propiedades Fisicoqumicas de los
Anestsicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++++/++++.
pKa : 7.7
Duracin y Fijacin a
Protenas:
++++/++++
Usos: Epidural, caudal,
raquidea, infiltracin,
bloqueo de nervios
perifricos, local.Dosis
Propiedades Fisicoqumicas de los
Anestsicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++/++++.
pKa : 7.6
Duracin y Fijacin a
Protenas: ++/++++
Usos: Epidural, caudal,
infiltracin, bloqueo
de nervios perifricos,
local.
Dosis Mxima (mg/kg):
4.5 7.
Propiedades Fisicoqumicas de los
Anestsicos Locales

Potencia y Solubilidad:
++/++++.
pKa : 8.7
Duracin y Fijacin a
Protenas: ++/++++
Usos: local.
Dosis Mxima (mg/kg):
3
Propiedades Fisicoqumicas de los
Anestsicos Locales
Potencia y Solubilidad:
+/++++.
pKa : 8.9
Duracin y Fijacin a
Protenas: +/++++
Usos: Raquidea,
Infiltracin, bloqueo
de nervios perifricos.
Dosis Mxima (mg/kg):
12
ORDEN DE BLOQUEO

ALIVIO DEL DOLOR

PERDIDA DE LA SENSACION CALOR Y FRIO

PERDIDA DE LA PROPIOCEPCION

PERDIDA DEL TACTO Y PRESION

PERDIDA DE LA
FUNCION MOTORA
LIDOCANA
Droga antiarrtmica..
Rpida accin y absorcin.
Es muy vasodilatadora.
Toxicidad se produce slo a grandes
dosis, reversible.
Mltiples presentaciones, se considera
la ms segura.
Vida media corta.
LIDOCANA
DOSIS:
1. Anestesia Tpica (gel al 2%) 0.6-3
mg/kg.
2. Intravenosa Regional: Extremidad
superior 200-250 mg.
3. Bloqueo Plexo braquial 300-475 mg.
4. Anestesia Regional: raqudea o Epidural.
LIDOCANA
CONCENTRACIONES:
1. Para infiltracin 1- 2 %.
2. Anestesia Regional: 1-2 y 5%.
3. Anestesia Intravenosa: 1-2%
4. Anestesia Tpica: 10% y 2%.
INICIO DE ACCIN:
1-2 min en infiltracin;
5-8 min en epidural;
1 min raqudea
BUPIVACANA.

Mayor duracin de bloqueo anestsico.

Ms lento inicio de accin comparado con
lidocana.
Ms txica que lidocana.
Menos vasodilatadora.
No tiene accin antiarrtmica.
BUPIVACANA.

Ms cardiotxica de los AL.

Se debe emplear con vasoconstrictor en
Anestesia Regional para evitar un brusco
pico plasmtico.
Concentraciones tiles en Anestesia y
Analgesia 0.125%, 0.25% y 0.5%.
No se recomiendan concentraciones
mayores.
BUPIVACANA.
DOSIS:
1. Anestesia intravenosa: No se usa.
2. Anestesia regional: 1-2 mg/kg para
anestesia epidural y 0.3 a 0.5 mg/kg para
anestesia raqudea.
3. En bloqueos de extremidades 100 a 200
mg/dosis.
INICIO DE ACCIN:
Infiltracin 2-10 min.
Epidural 4-17 min.
Raqudea 1-3 min.
LEVOBUPIVACANA

Derivado de Bupivacana, es un ismero.

Menor potencial txico cardiovascular
tiene las mismas aplicaciones .
Se ha sugerido uso para anestesia
intravenosa.
Concentracin de 0.5% en ampollas de
10 ml.
FARMACOCINTICA
Absorcin depende de superficie, cantidad
y aditivos.
Luego perfunde los tejidos ms irrigados.
Solubilidad en lpidos permite adecuada
redistribucin, llegada a los sitios diana y
actividad.
Difieren el lugar de inyeccin sobre
absorcin.
FARMACOCINTICA

Extraccin a su paso por el pulmn.

Difusin a travs de membrana
placentaria, puede llegar al feto y
acumularse.
Tiene amplio metabolismo heptico y
excrecin renal, depende del flujo
sanguneo y enfermedades preexistentes.
 FARMACOCINTICA

Eliminacin: segn compuestos

AMINAS: Biotransformacin Heptica
ESTERES: Biotransformacin en Plasma
por esterasas
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Anticonvulsivantes.
Procainamida.
Cimetidina.
B. Bloqueadores.
Barbitricos.
PRECAUCIONES

No uso de bupivacana 0.75%.

No bupivacana en Anestesia IV.
Pacientes hipersensibles.
Pacientes hipovolmicos o con ICC.
Reconocer signos premonitorios de
toxicidad.
Diluir cuando se usan cantidades
grandes.
EFECTOS COLATERALES

NEUROLOGICOS
Sonmolencia.
Paresia peribucal.
Movimientos paradojales.
Tinnitus.
Visin borrosa.
EFECTOS COLATERALES

CARDIOVASCULARES

Hipotensin.
Arritmias.
Arresto cardiaco.
EFECTOS COLATERALES

ALERGICAS.

Edema Angioneurtico.
Urticaria.
Sntomas anafilactoides.
Coadyuvantes.
Opiodes: Fentanyl: Morfina, Nalbufina.
Agonistas de receptores alfa 2: Clonidina,
Neostigmina. Midazolan. Ketamina.
Adenosina. Bacoflen.
Mejoran calidad de la analgesia,
disminuyen tiempo de latencia,
incrementan la duracin. Disminucin de
dosis.
 Metabolismo
Anestsicos Locales

Esteres Amidas

Colinesterasa plasmticas Microsomal Heptico

Aminoxilidide
Metabolito PABA
GX y MEGX (Lidocaina)
Pipecoxilidide
Asociado con alergias
(Bupivacana, Ropivacana)
 Metabolismo
Anestsicos Locales

Amidas

Disminucin del Flujo Sanguneo Heptico

Excrecin Renal
Acidificacin de la orina, aumenta la excrecin
 Distribucin
Anestsicos Locales

Factores que Modifican

Gasto Cardaco

Embarazo, 40%
Neonatos
 Otro Efectos
Anestsicos Locales

Efectos:
Antiarrtmico.

Bactericida
Anticoagulante
Anti-inflamatorio.
Efectos colaterales indeseables

Toxicidad sistmica: Sistema nervioso

central, y cardiovascular.
Alergias. Ms frecuentes con los esteres.
Neurotoxicidad. Especie, dosis, tiempo
exposicin, modelo de experimentacin.
Sndrome de irritacin neurolgica
transitoria. Lidocaina espinal.
Sndrome de cola de caballo. Micro
catteres
 Sntomas de Toxicidad de los
Anestsicos Locales

Muerte
Paro cardiaco
Dosis/ concentracin en plasma

Toxicidad cardiovascular
de anestsicos locales

Falla respiratoria
Convulsiones generalizadas
Inconciencia
Contracciones musculares
Alteraciones sensoriales y de conducta
Adormecimiento de la lengua y boca

Tiempo
 Toxicidad Sistmica
Anestsicos Locales

30
Adormecimiento de lengua
Tinitus
25
Sabor Metlico
20 Visuales
mcg/mL

Inconsciencia
15
Convulsiones
10 Coma
Paro Resp.
5
Depresin CV
0

Signos y Sntomas
Espectro de Toxicidad Decreciente de
los Anestsicos Locales.

GRUPO ESTER GRUPO AMIDA

Cocana Dibucana
Tetracana Bupivacana
Etidocana
Mepivacana
Levobupivacana
Ropivacana
Lidocana
Prilocana
Procana
Cloroprocana
 BENEFICIOS PRINCIPALES DE
ROPIVACAINA Y LEVOBUPIVACAINA

POSIBILIDAD DE
MENOR CARDIO MEJOR
USAR MAYOR
TOXICIDAD ANESTESIA
CONCENTRACION
QUIRURGICA
Y VOLUMEN

ROPIVACAINA
LEVOBUPIVACAINA

BLOQUEO MOTOR
MINIMO, NO MEJOR ANALGESIA
PROGRESIVO
 CONCLUSIONES
La potencia est afectada por varios
factores: tamao, tipo y mielinizacin
de la fibra, pH, frecuencia de
estimulacin nerviosa.
La velocidad de absorcin sistmica es
proporcional a la vascularidad:
IV > traquea > intercostal > caudal >
paracervical > epidural > plexo braquial > citico >
subcutneo.
 CONCLUSIONES
Los AL esterificados son metabolizados
por la seudocolinesterasa (colinesterasa
plasmtica), los AL amdicos por
enzimas microsmicas del hgado.
El SNC es el sitio de los signos
premonitorios de sobredosis de un AL
en sujetos despiertos.