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Qu es un prion?

Los priones son variantes patognicas de


ciertas protenas naturales que son producidas
por las clulas nerviosas y algn otro tipo de
clula.
Un Prion es una protena patgena que tiene
alterada su estructura terciaria, teniendo un
incorrecto plegamiento. A diferencia del resto
de los agentes infecciosos (virus, bacterias,
hongos etc...), que contienen cidos nucleicos
(ya sea ADN, el ARN, o ambos), un prion slo
esta compuesto por aminocidos. Proviene de
la protena PrP.
Cmo surgi el trmino prion?
El prion, palabra propuesta
en 1982 por Stanley B.
Prusiner al investigar una
serie de patologas de
carcter crnico e
irreversibles que afectaban
al sistema nervioso central,
es un acrnimo ingls
derivado de las palabras
protena e infeccin.
Cmo se descubrieron?
Las primeras referencias a las
enfermedades espongiformes
transmisibles se remontan al siglo XVIII,
cuando varios ganaderos europeos
describieron una enfermedad
neurodegenerativa letal que afectaba a las
ovejas y a las cabras, mal al que se
denomin "tembladera" (en ingls,
scrapie). El cerebro de estos animales
presentaba un aspecto de esponja, de
donde proviene el trmino
"espongiforme". Posteriormente se
demostr que estas enfermedades eran
transmisibles.
Cul fue el trabajo de Prusiner?
Prusiner someti los priones a Sin embargo, si los someta a la
distintos tratamientos para accin de enzimas que atacaban
especficamente a los cidos nucleicos
alterar las protenas o los (nucleasas para ADN y ARN), a
cidos nucleicos, intentando radiacin UV o a la modificacin con
alterar su capacidad infecciosa. hidroxilamina, las partculas no
Observ que perdan perdan su infectividad. Estos
infectividad si se trataban con estudios indicaron que los priones
eran partculas patgenas de
fenol (agentes
naturaleza proteica y sin cido
desnaturalizantes de las nucleico. Prusiner consigui, ms
protenas pero no de los cidos adelante, infectar con el prion de la
nucleicos), aunque eran tembladera PrPSc (que causa el
resistentes a algunos de los prurigo lumbar en ovejas) a ratones,
procesos de degradacin consiguiendo un modo para
reproducir, obtener y estudiar los
proteica. priones posteriormente y ms a
fondo.
Cmo actan los priones?
Los priones se propagan mediante la transmisin de protenas anmalas con mal
plegamiento. Cuando un prion entra en un organismo sano, acta sobre la forma
normal del mismo tipo de protena existente en el organismo, modificndola y
convirtindola en prion.

La forma de actuar de
un prion es provocar un
cambio de configuracin
en una protena natural
del organismo, la PrPc,
alterando su
funcionalidad y dando
lugar a la protena de
configuracin alterada PrPc PrPsc
PrPSc.
Los priones y los PrPc
Si las PrPc se encuentran con
algn prion, estos las obligan a
cambiar de forma. Ambos,
priones y PrPc son protenas
similares que slo difieren en su
conformacin tridimensional.
Este cambio conformacional
pueden ser, por tanto,
considerado como la "infeccin".

Las protenas
normales se
denominan PrPc
(Protein Prion
Cellular).
PrPc y PrPSc
La protena del prion (PrP) normal, tiene una secuencia de
aminocidos, (estructura primaria) idntica a la protena
del prion patgena. La diferencia entre las dos recae en la Protena del
estructuras secundaria y terciaria prion normal

Protena del
prion patgena

Infeccin
Conversin de PrPc a PrPSc
Infeccin por priones
Evidencia de infeccin por priones:
Una serie de evidencias avalan que son las PrPsc las que originan las enfermedades
antes sealadas:
La radiacin UV que destruye bacterias, virus y material gentico, no tiene
ningn efecto sobre el material infectivo, lo que indica que no hay intervencin
de cidos nucleicos
Se ha observado una resistencia a la inactivacin del material infectivo a agentes
que usualmente destruyen o desnaturalizan los cidos nucleicos (Fenol, lcalis,
DNA-asa, RNA-asa). Por el contrario, agentes como la tripsina o la proteinasa K
que atacan las protenas, disminuyen la actividad del material infectivo
No se ha conseguido aislar un cido nucleico especfico en preparaciones de
priones o en cerebros de animales infectados
La purificacin de PrPcs produce preparaciones de mayor capacidad infectiva
La purificacin de las PrPcs por SDS-PAGE (tcnica de electroforesis sobre gel de
poliacrilamida) mantiene la capacidad infectiva de las PrPcs
Las PrPcs pueden ser desnaturalizadas y re naturalizadas sin prdida de
actividad
Susceptibilidad del husped:

Cuando se infectan diferencias Cuando los priones son transmitidos de una


cepas de ratn con una misma especia a otra, la enfermedad se desarrolla tan
slo despus de un tiempo de latencia muy
preparacin de PrPcs, el tiempo largo o no se desarrolla. Cuando se hacen pases
de incubacin de la enfermedad seriados, el tiempo de latencia disminuye en la
depende del gen Sinc del ratn. nueva especie y luego se estabiliza.

Los ratones que carecen del gen PrP se Se sabe desde hace mucho tiempo que los
desarollan normalmente sin problemas genotipos de oveja Ala136Ala, Arg154Arg,
aparentes fisiolgicos o de Gln171Gln y Val136Val, Arg154Arg,
Gln171Gln se identificaban casi siempre en
comportamiento. Esto sugiere, que la todas las ovejas infectadas. Este mismo
prdida de funcionalidad del gen PrP no genotipo es muy frecuente en Australia, donde
es, muy probablemente, la causa de la sin embargo, no se han producido
enfermedad. encefalopatas en ovejas.
El Kuru, una enfermedad neurodegenerativa slo ha sido observado entre
las tribus de Papuas de las montaas de Nueva Guinea.

La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, por el contrario, ocurre en todo el


mundo a razn de uno o 2 casos al ao por milln de habitantes, siempre a
una edad de 60 o ms aos.

La encefalopata bovina espongiforme (BSE) o "enfermedad de las vacas


locas" es una enfermedad que, en el hombre, se presenta como una variante
de la enfermedad de Creutzfeltd-Jacob. A diferencia de la anterior, puede
aparecer en personas jvenes, incluso adolescentes.

Otras dos enfermedades tambin producidas por priones son la enfermedad


de Gerstmann-Straussler-Scheinker que se manifiesta por ataxia y otros
signos de daos al cerebello y el insomnio familiar fatal, una enfermedad en
la que la demencia es consecuencia de las dificultades para dormir que
experimenta el paciente.
Transmisin
Se acepta hoy da que las enfermedades inducidas por priones (en
particular la enfermedad de Creutfeldt-Jacob asociada al mal de las vacas
locas) pueden ser epidmicas, como muestran los siguientes hallazgos

Experimentalmente se Se comprobado que animales La BSE (Spongiform


ha transmitido la domsticos como gatos, perros y Encephalopathy Advisory
ungulados exticos pueden
enfermedad de unas Committee) aceptan que la
contraer la encefalopata bovina
especies a otras (oveja, espongiforme si son enfermedad puede
cerdo, y monos alimentados con carne de vaca transmitirse al hombre por
contaminada la cadena alimenticia.
macacos)
Infeccin a humanos

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