NEUROTRANSMISIN Y SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL

Farmacologa
INTRODUCCIN
Los frmacos que actan en SNC influyen en la vida de
cada persona, estos compuestos son de una enorme
utilidad teraputica, puesto que pueden producir
efectos fisiolgicos y psicolgicos especficos.
Los frmacos que afectan al SNC actan de manera
selectiva para aliviar el dolor, reducir la fiebre, suprimir
los trastornos del movimiento, el sueo o estado de
viga, reducir el deseo de comer o aliviar el impulso de
vomitar.
Los medicamentos de accin selectiva se utilizan para
tratar ansiedad, mana, depresin o esquizofrenia y lo
hacen sin alterar el estado de conciencia.
PRINCIPIOS DE ORGANIZACIN DEL ENCFALO

El encfalo es una
combinacin de sistemas
neurales interrelacionados
que regulan sus actividades
propias y de otros sistemas en
una forma compleja y
dinmica, en gran medida
gracias a la neurotransmisin
qumica intercelular.
REGIONES DEL ENCFALO
Corteza cerebral. Los 2 hemisferios cerebrales
constituyen la divisin de mayor tamao en el
cerebro.
Se clasifican de diversas maneras:
1. modalidad de informacin que procesan
2. segn la posicin anatoma
3. Segn las relaciones geomtricas entre los
tipos de clulas distribuidas conforme a las
clasificaciones sitoestructurales de las capas
corticales principales.
SISTEMA LMBICO
Es un termino arcaico para un conjunto de
regiones del encfalo, agrupados alrededor
de bordes subcorticales de la parte central
subyacente del encfalo, a la cual se han
atribuido diversas funciones emocionales y
motivacionales complejas. Partes del
sistema lmbico participan tambin, de
manera individual, en funciones con la
habilidad de una definicin mas precisa. Por
lo tanto, los ganglios basales, el cuerpo
neoestriado (ncleo caudado, putamen,
ncleo plido y ncleo lenticular) forma un
segmento regulador esencial denominado
sistema motor Extrapiramidal este sistema
complementa la funcin del sistema motor
piramidal (o voluntaria).
DIENCEFALO
El tlamo se encuentra en el centro del
encfalo por debajo de la corteza y los
ganglios basales y por arriba del hipocampo.
Las neuronas del tlamo se hallan
distribuidas en cmulos definidos o ncleos
que son estructuras, pares o de lnea media.
Estos ncleos actan como reveladores
entre las vas sensitivas que llegan en la
corteza, entre las regiones definidas del
tlamo y el hipotlamo, y entre los ganglios
basales y las regiones de asociacin de la
corteza cerebral.
Ncleos talamicos y ganglios basales
tambin ejercen un control regulado de la
funciones viscerales.
 Hipotlamo: es la regin de
integracin principal de todo el
sistema nervioso y, entre otras
funciones regula la
temperatura corporal,
equilibrio hdrico, metabolismo
intermediario, presin arterial,
ciclo sexual y cicardiano,
secrecin de la adenohipofisis,
sueo y emociones.
MESENCFALO Y TALLO ENCEFLICO
Mesencfalo, protuberancia anular y
bulbo raqudeo conectan a los
emisores cerebrales al tlamo y al
hipotlamo con la medula espinal.
Estas regiones contienen al sistema
activador reticular, regin importante
pero poco comprendida aun de la
sustancia gris que enlaza los sucesos
sensitivos perifricos con los niveles
superiores de la integracin nerviosa.
El sistema activador reticular es
esencial para regular sueo, vigilia y
nivel de excitacin lo mismo que para
coordinar los movimientos oculares.
 CEREBELO
Se origina en la parte posterior de la
protuberancia anular, por detrs de
los hemisferios cerebrales. Adems
de conservar el tono apropiado de la
musculatura contra la fuerza de
gravedad, y de brindar
retroalimentacin sostenida durante
los movimientos voluntarios del
tronco y las extremidades, el cerebelo
tambin puede regular la funcin
visceral. Adems, en estudios
recientes se ha mostrado que el
cerebelo tiene importancia en el
aprendizaje y la memoria.
MEDULA ESPINAL
La medula espinal se extiende desde
el extremo caudal del bulbo raqudeo
hasta las vertebras lumbares
inferiores dentro de este cumulo de
vas nerviosas, se coordina de manera
local la informacin sensitiva
proveniente de piel, msculos,
articulaciones y vsceras por medio de
motoneuronas y de clulas sensitivas
primarias del relevo que proyectan y
reciben seales desde los niveles
superiores.
COMUNICACIN QUMICA INTEGRAL EN EL SNC

La funcin fundamental del SNC es integrar

informacin de muy diversas fuentes externas e
internas y as optimizar las necesidades del
organismo dentro de las exigencias del entorno.
Son 4 las estrategias de investigacin que
proporcionan los sustratos neurocientificos de los
sucesos neuropsicologicos que son molecular,
celular y multicelular y del comportamiento.
 Para identificar los sitios neuronales se
estipularon 4 mecanismos:
1. Canales de iones que originan los cambios de
excitabilidad inducidos por los
neurotransmisores.
2. Receptores de los neurotransmisores
3. Molculas transductivas intramembranosas y
citoplasmticas auxiliares.
4. Transportadores para la conservacin de
molculas de transmisor descargadas por la
reacumulacion de las terminaciones nerviosas.
NEUROTRANSMISORES
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada
selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de
un PA, que interacciona con un receptor especfico en una
estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad
suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica.
Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar
presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA
y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo
efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se
conocen al menos 18 NT mayores, varios de los cuales
actan de formas ligeramente distintas.
Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales
NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza
cerebral, el cerebelo y la Medula Espinal.
ACIDO G-AMINOBUTIRICO (GABA)

Es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva

del cido glutmico, mediante la
decarboxilacin realizada por la
glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin
con los receptores especficos, el GABA es
recaptado activamente por la terminacin y
metabolizado. La glicina tiene una accin
similar al GABA pero en las interneuronas de
la ME. Probablemente deriva del
metabolismo de la cerina.
SEROTONINA

(5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las

neuronas de la lnea media de la protuberancia
y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del
triptfano mediante la accin de la triptfano-
hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano;
ste es descarboxilado, dando lugar a la
serotonina.
ACETILCOLINA
Es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-
espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras
colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos
grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza
motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser
liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos
especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis
local a colina y acetato mediante la accin de la
acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn
regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin
de colina.
DOPAMINA
es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de
muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia
negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el
hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las
neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-
dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-
hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por
la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos
aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta
con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-
receptor es captado de forma activa por las neuronas
presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan
las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa.
NORADRENALINA
Es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas
posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en
el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la
tirosina, que se convierte en dopamina, sta es
hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a
noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los
receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su
recaptacin por las neuronas presinpticas, y su
degradacin por la MAO y por la catecol-O-
metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a
nivel extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO
regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina.
B-ENDORFINA
Es un polipptido que activa muchas neuronas (p.
ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus
ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran
polipptido denominado proopiomelanocortina, el
precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y g-
endorfinas). Este polipptido es transportado a lo
largo del axn y se divide en fragmentos
especficos, uno de los cuales es la bendorfina,
que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e
interaccin con los receptores opiceos, se
hidroliza por accin de peptidasas en varios
pptidos menores y aminocidos
METENCEFALINA Y LEUENCEFALINA
Son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas
centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y
sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina
que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se
divide en pptidos menores por la accin de peptidasas
especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos
encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una,
con una metionina o leucina terminal, respectivamente.
Tras su liberacin e interaccin con receptores
peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos
inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la
sustancia P.
DINORFINAS
Son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de
aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las
encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las
neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios
basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los
ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de
estmulos dolorosos aferentes.
Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente
son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido
intestinal vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la
colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de
corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la
adenosina.
RECEPTORES
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes
en la membrana celular. Los receptores acoplados a un
segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres
partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin,
una intramembranosa que forma una especie de bolsillo
donde se supone que acta el NT y una parte
intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena
G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los
receptores con canales inicos son polimricos. En algunos
casos, la activacin del receptor induce una modificacin de
la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un
segundo mensajero da lugar a un cambio en la
conductancia del canal inico.
 Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por
frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados);
aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados
crnicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles
(suprarregulados).
La suprarregulacin o infrarregulacin de los receptores influye de
forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia
fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin
de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son
particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos,
en los que los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por
denervacin. La mayora de NT interactan principalmente con
receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados
a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la
liberacin del NT.
RECEPTORES COLINRGICOS

Se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula

adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en el
msculo esqueltico) y muscarnicos m1 (en el
sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e
hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso
autnomo, corazn, msculo liso, cerebro
posterior y cerebelo).
RECEPTORES ADRENRGICOS

Se clasifican en a1 (postsinpticos en el
sistema simptico), A2 (presinpticos en el
sistema simptico y postsinpticos en el
cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras
estructuras inervadas por el simptico).
RECEPTORES DOPAMINERGICOS

Se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4

desempean un papel importante en el control
mental (limitan los sntomas negativos en los
procesos psicticos) mientras que la activacin
de los receptores D2 controla el sistema
Extrapiramidal.
RECEPTORES GABA

Se clasifican en GABAA (activan los canales del

cloro) y GABAB (activan la formacin del AMP
cclico). El receptor GABAA consta de varios
polipptidos distintos y es el lugar de accin de
varios frmacos neuroactivos, incluyendo las
benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p.
ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina
y el muscimol.
RECEPTORES SEROTONINERGICOS
Constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en
5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los
receptores 5-HT1A, localizados presinpticamente
en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin
presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el
hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los
receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de
la corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del
fosfoinostido. Los receptores 5-HT3 se localizan
presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.
RECEPTORES DE GLUTAMATO
Se dividen en receptores ionotropos de N-metil-
daspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc,
Mg++ y fenciclidina (PCP, tambin conocido como polvo
de ngel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++; y
receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y
kainato. Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y
K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores
median en la produccin de importantes efectos txicos
por el incremento de calcio, radicales libres y
proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico
(NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta
al glutamato.
RECEPTORES OPICEOS
(De endorfina-encefalina) se dividen en m1 y
m2 (que intervienen en la integracin sensitivo-
motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan a
la integracin motora, la funcin cognitiva y la
analgesia) y k1, k2 y k3 (que influyen en la
regulacin del balance hdrico, la analgesia y la
alimentacin). Los receptores s, actualmente
clasificados como no-opiceos se unen a la
PCP y se localizan fundamentalmente en el
hipotlamo.
IDENTIFICACIN DE LOS TRANSMISORES
CENTRALES
Una etapa esencial en la comprensin de las
propiedades funcionales d los neurotransmisores
dentro del contexto de los circuitos cerebrales
consiste en identificar las sustancias que son
transmisoras de conexiones interneurales
especificas. Los criterios para la identificacin
rigurosa de los neurotransmisores centrales
requieren los mismos datos utilizados para hallar
a los neurotransmisores del sistema nervioso
autnomo.
1. Debe demostrarse que el transmisor se
encuentra en las terminaciones presinapticas
de la sinapsis, y en las neuronas desde las
cuales se originan estas terminaciones.
Extensiones de este criterio abarcan la
demostracin de que la neurona presinaptica
sintetiza la sustancia transmisora en vez de
simplemente almacenarla despus de su
acumulacin a partir de una fuente no
neuronal.
2. El transmisor debe descargarse desde el
nervio presinaptico de manera concomitante
a la actividad nerviosa presinaptica. Este
criterio se satisface mejor mediante
estimulacin elctrica de la vida nerviosa in
vivo y recoleccin del transmisor en un liquido
extracelular enriquecido dentro de la zona
sinptica blanco.
3. Al aplicarlo experimentalmente en las clulas
blanco, los efectos del transmisor putativo
deben ser idnticos a las acciones de la
estimulacin de la vida presinaptica. Este
criterio se pueden satisfacer de manera laxa
mediante comparaciones cualitativas (p. ej.
Tanto la sustancia como la va inhiben o excitan
a la clula blanco)
ACCIONES DE LOS FARMACOS EN EL SNC
Los frmacos con accin especifica en el SNC
se pueden clasificar de manera mas especifica
segn su sitio de accin o su utilidad
teraputica definida.
1. Depresores generales (inespecficos) del SNC
2. Estimulantes generales (inespecficos) del
SNC.
3. Frmacos que modifican de manera selectiva
la funcin del SNC.
DEPRESORES GENERALES (INESPECFICOS)
DEL SNC

Aqu entran gases y vapores anestsicos, los

alcoholes alifticos y algunos hipnticos y
sedantes. Estos deprimen el tejido excitable a
todos los niveles del SNC , lo cual da por
resultado disminucin de la cantidad de
trasmisor que libera el impulso nervioso
ESTIMULANTES GENERALES (INESPECFICOS)
DEL SNC.

Aqu entra penilenetetrazol y los compuestos

relacionados hbiles para excitar de manera
poderosa al SNC y las metilxantinas que tiene
un accin estimulante mucho mas dbil.
La estimulacin se puede dar por uno de 2
mecanismos.
1. bloqueo de la inhibicin.

2. excitacin neuronal directa.

FRMACOS QUE MODIFICAN DE MANERA
SELECTIVA LA FUNCIN DEL SNC
Los compuestos de este grupo pueden generar
depresin o excitacin, O ambos.
La clases principales de frmacos son;
Anticonvulsivos, frmacos utilizados para tratar
la enfermedad de Parkinson , analgsicos
opioides y no opioides, anorexigenos,
antiemticos, analgsicos-antipirticos,
algunos estimulantes neurolpticos,
tranquilizantes, sedantes e hipnticos.