HIPERSENSIBILIDAD

TIPO IV
ANGIE LORENA ALEGRE DANIEL FELIPE HERNNDEZ PAOLA PACHN RODRGUEZ

NATALIA JAZMN ARAGN DAVID FELIPE LPEZ LEIDY DAYANA SNCHEZ 4MHA
DANIELA CRISTANCHO GONZLEZ LAURA VALENTINA LOVERA PAULA ANDREA VEJARANO
Patologa
2017
Introduccin
Desencadenada por linfocitos T sensibilizados
Tipos

Hipersensibilidad retardada (LT CD4+)

Hipersensibilidad causada por clulas
(LT CD8+)

Agentes

Patgenos intracelulares: bacterias,

virus, hongos y parsitos
Sensibilidad cutnea por contacto
con agentes qumicos
Rechazo de injertos y trasplantes
Inmunidad tumoral
Enfermedades causadas por la
inflamacin mediada por citoquinas
TH1 Y TH17 SECRETAN CITOSINAS QUE RECLUTAN Y ACTIVAN LEUCOCITOS

Promueve el
Linfocito TH17 Produce IL-17 Accin reclutamiento de
neutrfilos

Linfocito TH1 Interfern - Activa los macrfagos

Factor de necrosis Reclutamiento y

Linfocito T y otras Produce tumoral (TNF) y Accin activacin de
clulas
quimiocinas leucocitos
La lesin tisular se debe a los productos de los neutrfilos y los macrfagos
activados:

Enzimas lisosmicas xido Ntrico (NO)

EROS Citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-8)

Enfermedades Interaccin de LT Liberacin de
autoinmunes autorreactivos citocinas e
especficas de con Ag propios inflamacin
rganos

Artritis reumatoide
Esclerosis Mltiple
Diabetes tipo I
Psoriasis
Las reacciones del LT contra los microbios puede conducir a la
inflamacin y lesin tisular en los lugares de infeccin o exposicin al
Ag.

Tanto LT CD4+ como LT CD8+

Bacterias pueden ser fuente de
Intracelulares citocinas en las reacciones
Inducen respuesta de
de sensibilidad por contacto
(P. ej. Mycobacterium LT y Macrfagos
tuberculosis)

P. ej. Erupciones
inducidas por el veneno
de la hiedra venenosa

Inflamacin Destruccin tisular

granulomatosa y extensa y alteracin
fibrosis funcional Los LT reaccionan contra
protenas propias que son
modificadas por sustancias
qumicas de la planta
Hipersensibilidad retardada (mediada por
LTCD4)
La fase de sensibilizacin comienza cuando el alrgeno ingresa
a la piel por primera vez, es procesado y presentado a los
linfocitos T que reconocen al Ag junto con las molculas de clase
II del MHC en una clula presentadora de Ag
Esto induce a la diferenciacin de las clulas T hacia clulas Th1
quienes liberan citoquinas importantes para el desarrollo de la
hipersensibilidad
Este periodo dura de 1 a 2 semanas.
 Tras un segundo contacto con el Ag los linfocitos T memoria
especficos lo reconocern y en una rpida accin
determinarn la cascada de eventos que dar lugar a una
respuesta inflamatoria tpica de la sensibilidad tarda.
Para este segundo periodo requieren unas 24 horas para que
la reaccin se haga evidente y el mximo se produce entre
48 y 72 horas.
La inflamacin generada en este caso se caracteriza por
una gran infiltracin de clulas mononucleares, con
predominio de induracin sobre el edema.
REACCIN A LA TUBERCULINA

Se produce mediante la
inyeccin intracutnea de
derivado proteico purificado
(PPD) de M. tuberculosis.

Aparicin de enrojecimiento e
induracin de la zona en un
sujeto previamente sensibilizado
a las 8-12 horas con intensidad
mxima en 24-72 horas
 La HSR se caracteriza por la
acumulacin perivascular de
linfocitos T CD4+ y macrfagos
con hipertrofia vnular e
hiperplasia endotelial.

Aumento de permeabilidad
microvascular con salida de
protenas plasmticas, edema
drmico y depsito de fibrina
intersticial.
Inflamacin granulomatosa

Con ciertos antgenos persistentes o no

degradables, como los bacilos tuberculosos
que colonizan los pulmones u otros tejidos,
el infiltrado esta dominado por macrfagos
durante 2 o 3 semanas.

Macrfagos acumulados sufren

transformacin morfolgica a clulas
epitelioides.

Clulas epitelioides agregadas se rodean

de corona de linfocitos, fibroblastos y tejido
conectivo formando un granuloma.
 IL-12:
Producida por macrfagos al interactuar con
microorganismos
Estimula diferenciacin de LT CD4+ originales
a LTH1
IFN-:
Potente activador de macrfagos
Induce mayor secrecin de IL-12, fagocitosis y
destruccin de microorganismos y clulas
tumorales.
TNF- y TNF- (linfotoxina):
Secrecin de prostaciclina con
vasodilatacin local y aumento de flujo
sanguneo
Expresin de E-selectina que estimula
adhesin de linfocitos y monocitos
Secrecin de factores quimiotcticos como
IL-8
Enfermedades causadas por linfocitos T
citotxicos
Los linfocitos T citotxicos pueden llevar a lesin tisular al matar a clulas
infectadas por virus

-Perjudiciales
Citopticos para el
Eliminan
Linfocitos T microbios anfitrin
citotxicos intracelulares
(virus) -No perjudicial
No Citopticos para el
anfition

Matan las Lesin tisular dependiente de CTL

clulas P. ej:
infectadas hepatitis vrica
DM1
Artritis Reumatoide
Rechazo de injertos y trasplantes

Reacciones de
hipersensibilidad
retardada mediadas
por LTH CD4+ con
incorporacin y
activacin de
macrfagos
Respuestas de LTC
CD8+ dirigidos contra
antgenos de
histocompatibilidad del
CMH-I y II y antgenos
diferentes al CMH
Esclerosis Mltiple
Enfermedad autoinmune inflamatoria desmielinizante del SNC, ms frecuente
en adultos jvenes, de etiologa desconocida y curso crnico.
 Polimorfismos en los genes que codifican para
las cadenas alfa del receptor para la IL-2
(CD25) y receptores para IL-7

Un antgeno, desconocido (podra ser un virus,

un polisacrido bacteriano, un autoantgeno
del SNC)
 Sntomas: pueden variar mucho de una persona a otra. Dentro de estos se
pueden encontrar astenia (fatiga), debilidad muscular, disfagia (problemas
al tragar), insuficiencia respiratoria, espasticidad (rigidez muscular) y
calambres.
Diabetes Mellitus Tipo I

Enfermedad metablica multisistemica que se debe a una alteracin de la

produccin de insulina como resultado de la destruccin inmunitaria de las
clulas de los islotes de Langerhans en el pncreas.

Caractersticas:
Hiperglucemia
Cetoacidosis (acetoacetato, D- hidroxibutirato)
Autoanticuerpos contra clulas de islotes (ICA) u otros (anticuerpos contra
la decarboxilasa de cido glutmico [AntiGAD], insulina, y tirosin fosfatasa
IA-2 e IA2) en suero
Fisiopatologa
Genes ligados al locus
Predisposicin gentica HLA

Factores Ambientales
Respuesta inmune a
clulas normales o Infeccin viral
alteradas Dao Directo a las clulas

Ataque autoinmune
Destruccin de clulas

DIABETES TIPO I
Patogenia:

1. Inflamacin mediada por LT CD4+ (Th1).

2. Lisis mediada por LT CD8+
3. Citcinas TNF, IL1, IL2, IL12
4. Autoanticuerpos (locales y en sangre).
5. Infiltracin de LT CD4+ y CD8+ y macrfagos
que produce insulinitis.
Hallazgos histolgicos:

Insulinitis

Linfocitos
Tomado del articulo: Type 1 (Insulin-Dependent) Diabetes Mellitus: Etiology, Pathogenesis, Prediction, and
Prevention.
Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Esta patologa recoge una serie de trastornos multisistmicos de

etiologa desconocida, caracterizados por la inflamacin recurrente
del tracto digestivo y cuyos cuadros clnicos ms representativos son la
ENFERMEDAD DE CHRON (EC) Y LA COLITIS ULCERATIVA (CU)
INMUNOLOGIA DEL INTESTINO:

celulas de paneth
(nod2/card15)
celulas m (pampss-tlr4)
celulas dendriticas
ETIOLOGIA:
 Factores genticos: Factores inmunolgicos:
variantes allicas del receptor
NOD2/CARD15 (cromosoma 16)
Se expresan en monocitos, cds, epitelio
intestinal y cp.
El polimorfismo Asp299Gly del TLR4
El TLR4 reconoce LPS y promueve la
activacin de NFKB, el cual se transloca
al ncleo para regular la transcripcin
de genes.
NFkB se expresa principalmente en
macrfagos, CDs, clulas endoteliales y
en menor proporcin en clulas
epiteliales intestinales.
polimorfismo del receptor de IL-23
Enfermedad de Crohn:
La EC es una enfermedad crnica caracterizada por una inflamacin transmural,
focal, asimtrica y ocasionalmente granulomatosa que puede afectar cualquier parte
del tracto gastrointestinal
aumento en el Numero de linfocitos T secretores de IFN-gamma, y una produccion
aumentada de citocinas que activan a los linfocitos Th1 en la mucosa (IL-12 e IL-18)
infiltrado de tipo Th1: ifn gamma (IL-1, TNF alfa y quimiocinas como il-8)
DISMINUCION DE VALORES DE il-4 il-5
Picos de incidencia mximos entre los 15-30 y 50-70 aos. Mayor afectacin en
hombres.
Colitis ulcerativa:
Con infiltrado linfocitario que se extiende de manera continua a travs de la
mucosa y una prdida total de la arquitectura normal de criptas con desarrollo de
microabscesos en el fondo de stas, e infiltrado inflamatorio en la lmina propia.
Infiltrado inflamatorio predominantemente de tipo Th2, con secrecin de IL-4, IL-5 e
IL-13.
Pico de incidencia mximo entre 15-30 aos. mayor afectacin en mujeres.
SINTOMAS EII
 Psoriasis
Es una dermatosis inflamatoria crnica de origen autoinmunitario.
Se estima que entre un 2% y 3% de la poblacin sufre de psoriasis.
Su etiologa es en gran parte desconocida; se cree que estos son algunos de los
factores desencadenantes:
Infecciones: Causadas por bacterias (Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus), hongos
(Malassezia, Candida albicans) virus (papilomavirus).
Frmacos: Tratamientos como las sales de litio, betabloqueantes, antimalricos, anti-inflamatorios
no esteroideos (AINE).
Dieta y consumo de alcohol: Tales como el gluten y el alcohol.
Traumatismos: Es muy frecuente que los pacientes psorisicos presenten el fenmeno de Koebner,
y las lesiones aparezcan en piel inicialmente sana que recibe un traumatismo, rasguo,
cortaduras, rascado, quemaduras solares, etc.
Factores psicolgicos: El estrs emocional puede desencadenar o agravar la psoriasis.
Factores climticos: Los climas fros se asocian a empeoramientos de la enfermedad y los
calurosos a la mejora.
 PATOGENIA
o Existe una fuerte asociacin con la mutacin
del alelo HLA-Cw*602 de padecer la
enfermedad.
o Parece que poblaciones sensibilizadas de
linfocitos Th1 y Th17 y TCD8+ entran en la piel
y se acumulan en la epidermis los cuales
pueden crear un microambiente anmalo
que induce la proliferacin del queratinocito.
o Esta acumulacin de linfocitos da lugar a la
produccin de citocinas tales como: IL-12,
IFN-, TNF y la IL-17 responsables de las
lesiones caractersticas; los linfocitos tambin
producen factores de crecimiento para los
queratinocitos que pueden contribuir al
espesor epidrmico.
 MORFOLOGIA
o La psoriasis afecta con mayor frecuencia a la piel
de los codos, los rodillas, el cuero cabelludo, las
zonas lumbosacras, los pliegues interglteos y el
glande del pene.
o La lesin tpica es una placa de color salmn-
rosado bien delimitada cubierta por escamas
blanquecinas plateadas poco adherentes.
o Aumento y proliferacin de clulas epidrmicas
que da lugar a un engrosamiento epidrmico
acentuado (acantosis).
o Acumulacin de neutrfilos en la epidermis
superficial (pstulas espongiformes) y dentro del
estrato corneo paraqueratsico (microabscesos
de Munro-Saboureaud).
Dermatitis por contacto
La dermatitis alrgica de contacto (ACD) es una enfermedad inflamatoria
de la piel comn que presenta lesiones pruriginosas, eczematosas. La ACD
es el resultado de una reaccin de hipersensibilidad de tipo retardado
(DTH) mediada por clulas T provocada por el contacto de la piel con la
sustancia qumica en cuestin en personas que han sido previamente
sensibilizadas a la misma sustancia qumica.
Basic mechanisms and pathophysiology of allergic contact dermatitis, Anthony
Gaspari, MD. Joseph Fowler, MD.Rosamaria Corona, MD, DSc. Literature review current
through: Jul 2017.
 Referencias:
1. VanArsdel PP Jr. Trastornos por hipersensibilidad. En: Berkow R, ed. El Manual Merck. 9 ed. Espaa:
Doyma libros, SA, 1994: 351- 382
2. Revista de Posgrado de la VIa Ctedra de Medicina - N 167 Marzo 2007, Reacciones de
hipersensibilidade, Jorge Gustavo Romero Valdez, Quirino Pereira, Rodolfo Atilio Zini Dra. Gladys
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3. KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER. Robbins y Cotran - Patologa estructural y funcional.
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4. http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872008000300014
5. http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo-citocinas-patogenia-enfermedad-
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6. https://medicinainterna.wikispaces.com/Enfermedad+Inflamatoria+Intestinal
7. Fnez Solrzano, R. and Varela Martnez, C. (2006). Mtodos Diagnsticos en Tuberculosis: lo
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http://cidbimena.desastres.hn/RMH/pdf/2006/pdf/Vol74-2-2006-7.pdf [Accessed 28 May 2017].
8. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Inmunologia Celular y Molecular. Octava Edicin.
9. Robbins, Cotran. Patologia Estructural y Funcional. Novena Edicin.