Universidad Catlica de Santa Mara

Facultad de Cs. Farmacuticas, Bioqumicas

y Biotecnolgicas

AUTACOIDES

Farmacologa I
Mgter. Anglica Corzo de Valdivia
CONCEPTO.-
Los autacoides
(hormonas locales o autofrmacos), es un
conjunto de compuestos con estructura
y actividad farmacolgica muy diversa
pero comparten la caracterstica de
estar presentes en el organismo.
CLASIFICACIN:

1. Serotoninas.
2. Citoquinas.
3. Quininas. Prostaglandinas

4. Histamina. Prostaciclinas

Tromboxanos
5. Eicosanoides
Leucotrienos
Factor Activador de
Plaquetas.
1. SEROTONINAS.-
Concepto. Sustancias naturales que existen en nuestro tejido.
Qumicamente es una amina primaria derivada del triptfano.

LAA
T5 hidroxilasa
Serotonina descarboxilasa
5 hidroxitriptofano 5 hidroxi triptamina
o serotonina
Enzima

Triptfano

Degradacin.-

Serotonina MAO + ALDH

Almacena Vesculas
DEGRADADA 5 hidroxi indol actico
ELIMINA

ORINA
Algunos tumores serotoninoma y una forma de 3-10mg diarios
diagnstico al paciente es dosndola en orina.
La biosntesis tiene lugar en el citoplasama de las clulas de 2 tipos
fundamentales.-

Cromafines y el citoplasma de neuronas.

Citoplasma de clulas plasmticas.

Serotonina Se queda Clulas cromafines, Liberadas en Neuronas P

formada enterocromafines A
S
A
Citoplasma N

de los grnulos
(Almancena)

La
Reingresa bloquea
C Neuronas
O
N
T Proxetina,
I Fluoxetina
E
Recaptada En consecuencia
N Serotonina
La liberan hay ms serotonina
E
N
(Grnulos) en sinapsis
 Citoplasma y
S
Grnulos Conclusin las plaquetas tienen
A
serotonina pero no la sintetizan
L
E L
A Sangre
Serotonina C
A
P
T
A
N
Plaquetas Almacenan
en su grnulos
RECEPTORES.-
Los receptores 5-HT1, se encuentran principalmente en el SNC
(todos los subtipos A, B, D, E y F) y en algunos vasos
sanguneos.
Estn ligados a proteinas G inhibitorias, por lo tanto su
activacin producir disminucin de Adenil ciclasa y de AMPc
en el SNC.

Los receptores 5-HT2, se encuentran en el SNC, plaquetas e

intestinos.
Hay subtipos A, B y C.
Son ligandos a proteinas G estimuladoras que activan a la
fosfolipasa C.
RECEPTORES.-
Los receptores 5-HT3, se localizan en el sistema nervioso
perifrico, especialmente neuronas aferentes nociceptivas y
neuronas entricas, y en el SNC. Sus efectos son excitadores,
a travs de los canales inicos acoplados al receptor. Los
antagonistas se utilizan principalmente como antiemticos,
aunque tambin son ansiolticos.

Los receptores 5-HT4, se encuentran principalmente en el

sistema nervioso entrico (tambin en el SNC). Sus efectos son
excitadores y causan un incremento de la motilidad digestiva.
Actan estimulando la adenil ciclasa y aumenta el AMPc.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.-
Aparato Cardiovascular.-

Vasoconstriccin en diversas reas rin, intestino y pulmones

por interaccin con R5HT2. Tambin produce este mismo
efecto a nivel del encfalo, especialmente a nivel de la
arteria bacilar pero por interaccin de R5HT1d.

Vasodilatacin en los vasos de los msculos esquelticos o

estriados, interaccin con R5HT1, presentes en las clulas
endoteliales de los vasos de la musculatura estriada y la
interaccin con ste tipo de receptores propiciara la liberacin
de xido ntrico y de Pg que son los que produciran la
vasodilatacin en ltima instancia.
Msculo Liso Extravascular.-

A nivel del tracto gastrointestinal produce aumento de la

motilidad del tracto por interaccin R5HT2a,b (diarrea,
dolor).

Produce contraccin de la musculatura uterina y broncoconstriccin

ms intensa en pacientes que sufren de asma.

SNC.-
Cuando bajan los niveles de serotonina se observa cuadros de
depresin mental.

Drogas que elevan los niveles de serotonina a nivel SNC

poseen efecto antidepresivo.
Corazn.-
Produce aumento en la fuerza de contraccin y aumenta la

frecuencia cardiaca por interaccin R5HT1.

Sobre las Plaquetas.-

Estimula el proceso de agregacin plaquetaria.

Contribuye a la vasoconstriccin del sitio donde se produce la

ruptura epitelial.
Farmacocintica.-

No es eficaz, por va oral es destruida.

Por va parenteral se administran grandes dosis.

No atraviesa la BHE.
Funciones en Procesos Fisiolgicos y Patolgicos.-

Fisiolgicos.-
La serotonina es uno de los neurotransmisores a nivel enceflico.
Intervendra en la regulacin del sueo.
Participa en la actividad motora.
Captacin de impulsos sensoriales.
Regulacin de la T corporal, del apetito y de la actividad sexual.
Regulacin de la motilidad gastrointestinal.
Conjunto de procesos que intervienen cuando hay ruptura de
vasos hemorrgicos.
Controlan la hemorragia.
Hemostasia acta incrementando la agregacin plaquetaria, activa
las plaquetas-vasoconstriccin.
Patolgicos.-

Tumor carcinoide constitudo por clulas que producen serotonina,

crisis de diarrea y de broncoconstriccin.

Fenmeno de Raymoud cuadro de mala irrigacin de extremidades,

palidz, vasoconstriccin menos sangre a la parte distal de las
extremidades.

Estudios han demostrado que al parecer las plaquetas andan

liberando mucha serotonina y produce vasoespasmos mala irrigacin,
baja de T.
Drogas Serotoninergicas: Agonistas
DROGAS AGONISTA EFECTO CARACTERISTICAS
PRINCIPAL
Menor dependencia.
Menor sinergismo con otros
Buspirona R5HT1a Ansioltico neurodepresores.
No produce relajacin muscular.

LSD Inespecfico Alucingeno Cuadro de psicosis.

Interacta con todos.

Alta motilidad gastrointestinal,

esfago, un poco en
estmago,favorece vaciamiento
gstrico.
Cisaprida R5HT4 Proquintico
Presentaba evidencias de que
favorece movimientos involuntarios
de Parkinsonismo.
Por interaccin el sumatriptan y
Sumatriptan R5HT1d Antimigraoso zolmitrip producen vasoconstriccin.
Alivian crisis de migraa y jaqueca.
Drogas Serotoninergicas :Antagonistas.-

DROGAS ANTAGONISTA EFECTO CARACTERISTICAS

PRINCIPAL

Aumento el crecimiento.
Ciproheptadina R5HT2a,c Antiserotoninrgico
Accin sedante depresora
RH1 Antihistamnico
del SNC.
Anticolinrgico

Acta frente a otro tipo

Clozapina R5HT2a,c Antipsictico de R dopaminrgicos D2.
Efecto tranquilizante.
No produce parkinsonismo.

Ondasetron R5HT3 Antiemtico Inhibe los vomitos.

2.CITOQUINAS.-
Concepto.-
Sustancias de naturaleza qumica
diversa (Leucocitos, clulas endoteliales,
fibroblastos) que intervienen en el proceso de la
inflamacin.

Las citoquininas se dividen en: Interleucinas (Il1

hasta la Il12), Factor de Necrosis tumoral o factor
de crecimiento transformante.
Acciones Farmacolgicas.-
Producen vasodilatacin.
Producen exudacin de plasma.
Fiebre.
3.QUININAS.-
Concepto.-
Sustancias de tipo proteco, se forman a partir de
sustancias lipoproteicas. Precursor quiningeno de alto PM (plasma) y de
bajo PM (tejidos). Sobre quiningenos acta la calicrena plasmtica y
de bajo PM acta la calicrena tisular.

Mecanismo de accin.- Aumenta la

sntesis de
Pg
Bradiquina B1 Fosfolipasa A2

Receptores Activa

Bradiquina B2 Fosfolipasa C

Se activa Estimula los 2dos

mensajeros
Acciones Farmacolgicas.-

Sobre la P. arterial.- Disminuye la presin arterial, poderosa accin

vasodilatadora, 10 veces mas potente que la histamina. Como sustancia
ms vasodilatadora tenemos el xido ntrico.

Nivel Inflamacin.- Producen aumento del dolor por efecto dolorgeno,

aumenta la permeabilidad capilar y causan edema.

Msculo liso bronquial.- Broncoconstriccin efecto mucho mas intenso

en pacientes asmticos aumenta la sntesis de Pg.
Farmacocintica.-
Tiempo de vida media en sangre corta; solo vive 15.

Los destruye un grupo de enzimas kininasas la mas importante la

quininasa II enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Se encuentra en pulmones de manera que cuando la sangre
lleva quininas pasan por los pulmones, las quininasas II destruyen
totalmente a la bradiquinina en una sola posada.

Rol Fisiolgico.-
En el proceso inflamatorio.

En el shock anafilactoide.
Asma bronquial posiblemente.
4. HISTAMINA.-

Concepto.-
Son sustancias endgenas
que participan como mediadoras de los
fenmenos de hipersensibilidad
estando ntimamente relacionada con
procesos inmunes y alergias.
Sntesis.-

A partir
AA histidina
Descarboxilacin Histamina

Mastocitos

Grnulos
Basfilos
Lenta

Histamina
Mucosa Gstrica
Se almacena
Clulas epidermis
Rpida Clulas Clulas SNC
Tejidos Regeneracin
Importante.-
La histamina se ingiere
con la dieta; sin embargo esta
histamina exgena no es aprovechada
pues casi toda es catalizada en la
pared intestinal e hgado, siendo
eliminada por orina en forma de
metabolitos.
Receptores Histaminrgicos .-
RECEPTORES MECANISMO
HISTAMINERGICOS LOCALIZACIN DE ACCION
o Clulas Endoteliales Producen aumento en la
(Nivel capilar). hidrlisis del fosfonositol
o Msculo Liso (TGI,
y un aumento del Ca+2
intracelular.
H1 bronquios, tero, etc)
o Clulas Parietales
(Mucosa gstrica). Producen una elevacin del
o Clulas del Miocardio. AMP cclico intracelular.
H2 o Algunas clulas del

Sistema Inmunolgico.
Ocasiona una disminucin
Diversas reas del SNC. en la liberacin de la
o Aparato Cardiovascular.
histamina de las neuronas
histaminrgicas mediadas
H3 o Terminaciones sinpticas.
por la disminucin en el
flujo del Ca.
Acciones Farmacolgicos.-
Principalmente acta sobre vasos (vasodilatacin), sobre msculo liso
extravascular (accin espasmognica) y sobre las secreciones
(estimulndolas).

1. Aparato Cardiovascular.-
Corazn.- La histamina ejerce acciones directas sobre el miocardio
realizando lo siguiente.-

Aumento de la fuerza de contraccin auricular y ventricular (ionotropismo+)

por efecto de la H2.

Aumento de la velocidad de despolarizacin diastlica del ndulo S-A

(cianotropismo+) por efecto de la H2.

Disminucin de la velocidad de conduccin A-V por efecto de la H1.

Vasodilatacin a nivel capilar y arteriolar (efecto H1 y H2).-

Aumento de la permeabilidad capilar.

Disminucin de la presin arterial efecto hipotensor.
2. Msculo Liso Extravascular.-

Bronquios.- Broncoconstriccin.
Utero.- Contraccin del tero grvido o no grvido (efecto oxitcico solo
se alcanza con dosis elevadas).
TGI.- Contraccin de la musculatura gstrica intestinal.

3. Glndulas Exocrinas.-
Histamina poderoso secretagogo gstrico y ocasiona una copiosa
secrecin de flujo gstrico rico en HCL.
Estimula secrecin salival, pancretica, exocrina, intestinal, bronquial y
lagrimal.
4. Terminaciones Nerviosas.-
En piel estimula las terminaciones nerviosas a nivel de epidermis causando
prurito y posteriormente a nivel de dermis dolor.
5. SNC.-
Accin sedante.
Farmacocintica.-
Absorcin.-

Va Oral.- Resulta inactiva pues en su mayor parte es acetilado por

la flora intestinal.
Va Parenteral.- Absorcin buena, rpidamente por VSC o IM pero
su accin es fugaz porque se metaboliza rpidamente.

Metabolizacin.-

Es por metilacin y tambin por desaminacin oxidativa.

Excrecin.-

Es por va renal en forma de metabolitos.

La dosis EV aparece en forma inalterada en orina.
5. EICOSANOIDES.-
Concepto.-
Sustancias derivadas de los fosfolpidos
de la membrana, tienen una distribucin muy amplia y
se han detectado en casi todos los tejidos y lquidos
corporales.

Clasificacin.-
Prostaglandinas.
Prostaciclinas.
Tromboxanos.
Leucotrienos.
Factor Activador de Plaquetas.
1. Prostaglandinas.-
Concepto.-
Sustancias qumicas de tipo lipdico. Derivados de
cidos grasos.
Tienen dos tipos de acciones.-
oAccin sobre las propias clulas que las forma (Accin autocrina).
oAccin sobre clulas vecinas (Accin paracrina).

Sntesis.-
Ac. Araquidnico Ion Ca
INTERVIENE
+ Ac. Araquidnico
Fosfolpidos Fosfolipasa A2 libre

Membrana
donde se activa
Metaboliza
Ac. Araquidnico Productos Ciclooxigenasa
libre Oxigenados Prostaglandinas
rpido
COX1, COX2
Acciones Farmacolgicas

Aparato Cardiovascular.-

La PgE2 y PgI2 producen vasodilatacin generalizada sobre arteriolas,

vnulas.
PgF2 vasodilatadora pero en venas de pulmones produce vasoconstriccin.

Debido al efecto vasoconstrictor produce aumento de la presin pulmonar.

Corazn.-
Las Pg estimulan la fuerza de contraccin.
Permeabilidad capilar aumentada.
Las Pg estn en la sangre y forman tapn plaquetario deteniendo las
hemorragias.
Msculo Uterino.-
PgF2 estimulan las contracciones uterinas dejando un periodo de
relajacin entre contraccin y contraccin (embarazo).
Para inducir el parto en los 1eros estados cuando hay necesidad de
hacer un aborto Teraputico.

Efectos prostaglandnicos son mas notables en los primeros tres

meses de gestacin se debe al aumento de motilidad de
contracciones uterinas.
Msculo Bronquial.-
Pg F2 puede contraerse, produce broncoconstriccin es mas notable en
asmticos, Pg E2 produce broncodilatacin.

Msculo liso intestinal.-

PgF2 y PgE2 produce contraccin del msculo liso intestinal que produce
aumento de los movimientos intestinales e inclusive diarrea.
Rin.-
Pg E2 y la Pg I2 Aumenta el flujo sanguneo renal y aumenta la diuresis y
la excrecin.

SNC.-

Pg E2, a nivel del hipotlamo puede producir aumento de la temperatura

corporal fiebre.

Endocrino.-

Sabemos que durante el embarazo se forma el cuerpo amarillo (hormona

que mantiene el embarazo).
Cuando administramos Pg puede hacer que este cuerpo amarillo

desaparezca luteolisis (en animales) este efecto hace que ya no se

fabrique progesterona y cuando no hay progesterona el embarazo termina

hay un aborto.

En humanos (Madres) el aborto ocurre por aumento de contracciones

uterinas.
Plaquetas.-
Los Pg tienen doble efecto sobre las plaquetas como la PgI2 prostaciclina
(fabricado en el endotelio, membrana interna de los vasos) es antiagregante
plaquetario hace que no se aglutinen las plaquetas, que no formen cogulos.

Tromboxano A2 es un proagregante fabricado en la propia plaqueta favorece

la agregacin plaquetaria. Hay equilibrio entre prostaciclina y tromboxano.

Secrecin Gstrica.-

Pg E2 y Pg I2 disminuyen la secrecin gstrica, adems produce

vasodilatacin incrementando el flujo sanguneo gastrointestinal.
Aumenta las secreciones del mucus por la mucosa gstrica y por la
mucosa del intestino delgado (duodeno).

Pg I2 disminuye la formacin de HCl y mejoran los mecanismos de

defensa de la mucosa gastroduodenal por ello poseen efectos beneficiosos
en lcera gstrica y duodenal.

Aumenta la secrecin pancretica y la intestinal.

Mecanismo de accin.-
Existen receptores especficos para Pg son receptores ligados a Pg g
y lo que hace es modificar el AMPc el Ca intracelular a travs de
estos dos segundos mensajeros, las Pg ejercen todos sus efectos.

Funciones en el organismo.-
Su presencia en el semen favorece el transporte de espermatozoides hacia
el tercio de la trompa para la fecundacin.

En el parto llegada las 40 semanas aparecen las contracciones aqu entraran

las Pg como con factor inicial.

En mujeres jvenes las menstruaciones dolorosas disminorrea, las Pg seran

las causantes del dolor aumenta las contracciones uterinas y esos son las
contracciones menstruales.

Las Pg son importantes en el proceso inflamatorio, todas cursan por aumento

de sntesis de Pg en especial con el aumento de CO2.
 Las Pg cumplen papel protector de mucosa gstrica, el Hcl no quema en el

estmago por tener una capa protectora de moco y bicarbonato estas estn

formadas por Pg.

Pg importante en el proceso de agregacin plaquetaria en especial

tromboxanos favorece la agregacin y la Pg I2 que frena la agregacin

habiendo equilibrio tromboxano A2 y protaciclina.

Los Pg como tal tienen poco uso teraputico pero se han encontrado

derivados sintticos llamados Misoprostol eficaz por va oral, antiulceroso,

efecto principal, abortivo (sipotec).

La Aspirina y los Antiinflamatorios no Esteroideos inhiben la

ciclooxigenasa, esto le da un efecto Antiinflamatorio, Analgsico,
Antipirtico y Antiagregante Plaquetario.
2. Factor Activador Plaquetario .-
Aparato Cardiovascular: El FAP es un poderoso vasodilatador, es capz de
aumentar la agregacin plaquetaria.

Favorece la actividad de plaquetas (formacin de tapn plaquetario para las

hemorragias).

Efecto Quimiotxico: Favorece la llegada de Polimorfonucleares a los

sitios de la inflamacin.
Produce efecto quimiotxico a travs del LTB4 entonces este B4 es mediador
del efecto del FAP aumenta la activacin de la plaqueta.
En el estmago: Puede producir lcera en el estmago y duodeno FAP
es el agente ulcergeno mas potente que se conoce.

En el rin: Reduce la filtracin glomerular y disminuye el volmen de orina y

la excrecin urinaria.
Plaquetas: FAP es un estimulador potente de la agregacin plaquetaria.
3. Prostaciclinas.-
Productos biolgicamente activo del metabolismo
del cido araquidnico. Potente inhibidor de la agregacin
plaquetaria

4. Leucotrienos .-
Funciones en Procesos Fisiolgicos y Patolgicos.-

Regulacin de la circulacin sangunea, en inflamacin estimulando efecto

quimiotxico (respuesta que supone un movimiento positivo hacia un
estmulo qumico o negativo alejndose del mismo) de leucocitos.

En la produccin del asma bronquial.

Leucotrienos C4 y D4 tienen un papel importante en el desarrollo del

shock anafilctoide.
5. Tromboxanos.-

Funciones en Procesos Fisiolgicos y Patolgicos.-

Vasoconstriccin potente (contrae el msculo liso de vasos).

Inductor potente de agregacin plaquetaria.

Contraen el msculo liso de bronquios.

Disminuyen la corriente sangunea por nios.