DRA.

EULALIA FERNNDEZ-VALLN CRDENAS

ESPECIALISTA DE 1er. Y 2do. GRADO EN
FARMACOLOGA
 ANTIMICROBIANOS
1877: PASTEUR Y JOUBERT--- MICROORGANISMOS
COMUNES PODAN INHIBIR EL CRECIMIENTO
DE BACILOS DEL NTRAX EN LA ORINA.
1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA
1936: INTRODUCCIN DE LA SULFANILAMIDA
1941: PENICILINA QUED DISPONIBLE PARA USO
CLNICO
1945: IDENTIFICACIN DE LA ESTREPTOMICINA,
CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA
 ANTIMICROBIANOS
(CONCEPTO)
ANTIBITICOS: EN EL SENTIDO MS
ESTRICTO LOS ANTIBITICOS SON
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR DIVERSAS
ESPECIES DE MICROORGANISMOS
(BACTERIAS, HONGOS, ACTINOMICETOS)
QUE SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE
OTROS MICROORGANISMOS. EL USO
COMN EXTIENDE EL TRMINO
ANTIBITICO PARA INCLUIR
ANTIMICROBIANOS SINTTICOS.
 ANTIMICROBIANOS

DESTRUIR REDUCIR
UNA POBLACIN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS,
PROTOZOOS, SIN DAAR LA POBLACIN CELULAR DEL
HOSPEDERO

PRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA

 ANTIMICROBIANOS
Los antimicrobianos son eficaces en el
tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad
selectiva.
En casi todos los casos la toxicidad selectiva es
relativa, ms que absoluta, lo que demanda
controlar con cuidado la concentracin del frmaco
para que ataque al microorganismo, en tanto que
el hospedero pueda tolerarla
La teraputica antimicrobiana selectiva aprovecha
las diferencias que existen entre microorganismos
y seres humanos.
 SELECCIN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
La seleccin del agente antimicrobiano ms
apropiado requiere el conocimiento de:
a. Identificacin del microorganismo y su
sensibilidad a un agente particular
b. Sitio de la infeccin
c. Seguridad del agente
d. Factores relacionados con el paciente
e. Costo del tratamiento
 SELECCIN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
Efecto del antimicrobiano a seleccionar
sobre el sitio de la infeccin

1. Barrera hematoenceflica

2. Prstata
 SELECCIN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
Condiciones del paciente:
1. Sistema inmunitario
2. Disfuncin renal
3. Disfuncin heptica
4. Riego sanguneo insuficiente
5. Embarazo
6. Lactancia
7. Edad
 ANTIMICROBIANOS
(MECANISMO DE ACCIN)

Replicacin del
DNA:
Quinolonas

Ncleo Sntesis de la
RNA polimerasa
pared:
dependiente del
Penicilinas
DNA: cido flico Cefalosporinas
Rifamicinas
Glucopptidos
Antimetabolitos
Ribosomas
Membrana celular:
Cloranfenicol
Polinicos
Aminoglucsidos
Azoles y triazole
Tetraciclinas
Alilaminas
Macrlidos

PABA
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
Se desarrolla resistencia por mecanismos:
Genticos
No genticos

Los microorganismos ms resistentes surgen

por cambios genticos (cromosmicos y
extracromosmicos), seguidos por
procesos de seleccin
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
RESISTENCIA CROMOSMICA: Se debe a
mutacin espontnea en un locus gentico que
controla la susceptibilidad a medicamentos
especficos
RESISTENCIA EXTRACROMOSMICA: La
proporcionan los plsmidos (factores R) que
poseen genes para resistencia a uno o ms
medicamentos y se transfieren entre los
microorganismos por los siguientes mecanismos:
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
TRANSLOCACIN

TRANSDUCCIN

TRANSFORMACIN

CONJUGACIN
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
LOS MICROORGANISMOS PUEDEN
PRESENTAR RESISTENCIA CRUZADA A
DIVERSOS ANTIMICROBIANOS, EN
ESPECIAL SI SUS ESTRUCTURAS
QUMICAS SON SEMEJANTES Y
TIENEN MECANIISMOS DE ACCIN
ANLOGOS.
 ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
1. PRODUCCIN DE ENZIMAS INACTIVANTES DE
FRMACOS
2. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
3. CAMBIOS EN LA PENETRACIN Y TRANSPORTE
DE FRMACOS
4. DESARROLLO DE VAS METABLICAS
ALTERNATIVAS
5. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMTICA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS:
Frmacos que Frmacos que Frmacos que Frmacos que
muestran muestran muestran muestran
resistencia por resistencia por resistencia por resistencia por
alteracin de sus menor menor (inactivacin
efectores acumulacin acumulacin enzimtica)
(disminucin de la (aumento del flujo
permeabilidad) de salida)

Aminoglucsidos Quinolonas Quinolonas Cloranfenicol

Cloranfenicol
Beta lactmicos Tetraciclinas Beta lactmicos
Clindamicina
Quinolonas tetraciclinas Macrlidos
Beta lactmicos Tetraciclinas
Macrlidos
Rifampicina
Sulfamidados
Tetraciclinas
Vancomicina
 ANTIMICROBIANOS
LA CONCENTRACIN INHIBITORIA
MNIMA ES LA MENOR
CONCENTRACIN DEL
ANTIMICROBIANO CAPAZ DE INHIBIR
CUALQUIER CULTIVO VISIBLE DE LA
CEPA ESTUDIADA, DESPUS DE 18 A
24 HORAS DE INCUBACIN
 ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
1. Infecciones bacterianas mixtas conocidas o
desconocidas, las cuales no son susceptibles de
ser tratadas con un agente antimicrobiano
comn
2. Infecciones por microorganismos que hacen
rpida resistencia a la monoterapia
3. Infecciones donde el germen causal pasa por
diferentes estadios de evolucin
4. Para disminuir las reacciones adversas del
frmaco ms efectivo
 ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
5. Para prevenir la inactivacin del agente
antimicrobiano
6. Para lograr un efecto sinrgico que supere
la actividad individual de cada frmaco.
7. Como teraputica inicial
 ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS BSICOS DE ACTIVIDAD

SINRGICA:
1. Aumento de la permeabilidad de la pared
que facilita el acceso del otro frmaco al
interior del microorganismo
2. Inhibicin por uno de los antimicrobianos
de las enzimas capaces de degradar al
otro frmaco
 ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS BSICOS DE ACTIVIDAD

SINRGICA:
3. Bloqueo simultneo de pasos sucesivos en
una secuencia metablica del germen por
los dos compuestos:
Sobre la sntesis de cidos nucleicos
Sobre la sntesis proteica
 ANTIMICROBIANOS
(Uso profilctico)
1. Evitar la adquisicin de microorganismos
exgenos que no forman parte en condiciones
normales de la flora y a los que el individuo con
seguridad ha estado expuesto

2. Evitar el acceso a zonas estriles del organismo

grmenes ubicados en otras zonas

3. Evitar o disminuir la gravedad de procesos

agudos en pacientes crnicos
 ANTIMICROBIANOS
(Uso profilctico)
4. Disminuir la aparicin de infecciones en
pacientes de alto riesgo.

5. Impedir recadas en infecciones graves que

el paciente ha tenido previamente

6. Prevenir las infecciones en algunas

intervenciones quirrgicas
 ANTIMICROBIANOS

EFECTO POST ANTIBITICO (EPA)

INHIBICIN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO

DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO DESPUS
DE LA EXPOSICIN DEL MICROORGANISMO AL
ANTIMICROBIANO, es decir, una actividad
antimicrobiana residual que persiste despus de
disminuir la concentracin srica a menos de la
CIM.
 ANTIMICROBIANOS

EFECTO POST ANTIBITICO

Relacionado con:

1. Concentracin del antimicrobiano en el lugar de

la infeccin.
2. Tiempo de exposicin del microorganismo al
antimicrobiano
3. pH
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibitico)
Posibles explicaciones del EPA:
1. Persistencia del frmaco en algn sitio de
unin del microorganismo, que impiden la
sntesis de nuevas enzimas necesarias
para el microorganismo
2. Incremento de leucocitos
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibitico)
IMPORTANCIA:
Eficacia de los regmenes de dosificacin
una sola vez al da.
Ej. Los aminoglucsidos y las quinolonas
poseen EPA dependientes de la
concentracin y, de esta manera, grandes
dosis de stos frmacos una vez al da
resultan en actividad bactericida aumentada
 ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibitico)
Laeficacia de la dosificacin una vez al da
permite disminuir la resistencia adaptativa
(disminucin de la actividad bactericida
despus de una segunda exposicin)
 Antibacterianos con efecto postantibitico in
vitro mayor o igual a 1.5 horas
Contra cocos grampositivos Contra bacilos
Aminoglucsidos gramnegativos
Carbapenemas Aminoglucsidos
Cefalosporinas
Carbapenemas
Clindamicina
Cloranfenicol
Macrlidos
Quinolonas Quinolonas
Vancomicina Rifampicina
Sulfonamidas Tetraciclinas
Tetraciclinas