Antibiticos en el

laboratorio
 CONCEPTO: QU ES UN
ANTIMICROBIANO?
Sustancia con actividad antimicrobiana. Se excluyen los
desinfectantes.
Se incluyen los antibacterianos, antifngicos, antivricos y
antiparasitarios.
Debe tener tres caractersticas:
- Poseer actividad antimicrobiana.
- Ser activo a concentraciones bajas.
- Causar mnima toxicidad.
Su origen puede ser :
- Natural: se denomina antibitico.
- Obtenido por sntesis qumica: quimioterpico.
- Obtenido por modificacin de la molcula natural: semisinttico.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIBACTERIANOS
Segn su efecto antimicrobiano
Bacteriostticos: inhiben el crecimiento de la bacteria.
Bactericidas: matan a la bacteria.
Segn su espectro
Amplio
Reducido
Segn su estructura qumica
Familias: con propiedades similares.
Segn su mecanismo de accin
Estructuras diversas = mecanismo de accin.
 MECANISMO DE ACCIN DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana (peptidoglucano).
Alteracin de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica.
Inhibicin de la sntesis proteica.
Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos.
Otros:
Inhibicin de la sntesis de cofactores metablicos
(folatos).
Inhibicin de enzimas inactivadoras de antibiticos.
Pueden existir otros mecanismos adicionales
(macrlidos).
 OTROS MECANISMOS DE ACCIN
Inhibicin de enzimas inactivadoras de antibiticos:
- cido clavulnico, sulbactam, tazobactam.
- Inhiben betalactamasas. Molculas suicidas.
- Actividad antibacteriana reducida.
- Protectores de otros betalactmicos.
Otros mecanismos de accin:
- Macrlidos. Disminuyen la fijacin y adherencia
bacterianas, reducen la produccin de toxinas y
exotoxinas, facilitan la accin del complemento.
 BETALACTMICOS
Se conocen desde hace ms de 70 aos, aunque la
penicilina se empez a utilizar en clnica en 1941.
Mecanismo de accin: bactericidas
Inhiben la sntesis de la pared celular cuando la
bacteria est en fase de crecimiento.
Se unen a PBP (esenciales en la sntesis de la pared) y
las inactivan.
Activan la autolisina bacteriana.
Existen cepas tolerantes (deficitarias de autolisina).
BETALACTMICOS: indicaciones clnicas
Penicilina: sfilis, faringitis estreptoccica, meningitis
meningoccica (tras CMI), sndrome de Lemirre.
Cefalosporinas 1. G: profilaxis quirrgica, tratamiento
intravenoso (IV) de infeccin por SASM, tratamiento IV por
enterobacterias (CMI).
Cefalosporinas 2. G: ITRI (va oral). Cefoxitina como
proflaxis Q torcico-abdominal.
Cefalosporinas 3. G: neumona extrahospitalaria que precisa
ingreso, ITU sin factores de riesgo para multirresistencias,
meningitis bacteriana aguda extrahospitalaria, endocarditis
por Enterococcus faecalis (en combinacin con ampicilina).
 Cefalosporinas 4. G: tratamiento por BGN Amp C,
tratamiento emprico frente a S. pneumoniae y P.
aeruginosa (neutropnicos).
Imipenem, meropenem: tratamiento de infecciones
nosocomiales. BLEE.
Ertapenem: tratamiento de infeccin intraabdominal
extrahospitalaria grave. BLEE.
Aztreonam: solo para tratamiento en pacientes
alrgicos y tras conocer CMI.
 AMINOGLUCSIDOS
El primer aminoglucsido desarrollado fue
estreptomicina, en 1944.
Clasificacin (segn el ao de desarrollo)
- Estreptomicina.
- Kanamicina, gentamicina, tobramicina.
- Dibekacina, amikacina, netilmicina.
Mecanismo de accin : bactericidas
Inhiben sntesis de protenas.
Se unen a la subunidad 30S ribosmica.
 AMINOGLUCSIDOS: espectro
antibacteriano
Activos frente a bacilos gramnegativos esta filococos,
aunque no de forma universal.
Actividad relativa en SARM, micobacterias, Brucella,
Listeria monocytogenes.
Sinergismo con betalactmicos/glucopptidos:
grampositivos, gramnegativos.
No se utilizan frente a H. influenzae ni Legionella sp.
No activos en anaerobios, S.pneumoniae, S.
maltophilia, rickettsias, micoplasmas.
AMINOGLUCSIDOS: indicaciones clnicas
Se emplean siempre en asociacin, excepto en los nios, para tratar ITU, y durante
un tiempo limitado para conseguir sinergia, fundamentalmente con
betalactmicos. Se debe evitar en lo posible el tratamiento por va inhalatoria en
infecciones respiratorias, debido a la generacin de resistencias:
Bacteriemia, fundamentalmente por P. aeruginosa (asociados a betalactmicos).
Endocarditis infecciosa, especialmente protsica (asociados a betalactmicos).
Brucelosis y tuberculosis (estreptomicina) en asociacin con otros frmacos,
nunca solos.
Neumona nosocomial: NAVM por P. aeruginosa (como tratamiento
combinado).
Proflaxis Q intraabdominal, en asociacin con clindamicina o metronidazol.
Tratamiento combinado emprico en la neutropenia febril.
 Macrlidos, cetlidos,
estreptograminas y lincosaminas
(MCEL)
Estructura qumica diferente, pero con espectro y modo de accin
similar.
Macrlidos: anillo lactnico de gran tamao (14-15-16C + azcares).
- Anillo con 14C: eritromicina, claritromicina y roxitromicina.
- Anillo con 15C: azitromicina.
- Anillo con 16C: espiramicina, josamicina y midecamicina.
Cetlidos: telitromicina.
Estreptograminas: quinupristina-dalfopristina {estreptogramina A y
B (proporcin 3:7) que actan sinrgicamente}.
Lincosaminas : clindamicina (derivado sinttico de la lincomicina).
 MCEL: mecanismo de accin
Actan unindose a protenas de la subunidad 50S y
bloquean la sntesis proteica. Todos los del grupo son
bacteriostticos, con las siguientes excepciones:
Cetlidos (telitromicina): son bactericidas frente a S.
pneumoniae y S. pyogenes.
La nica combinacin de utilidad clnica de las
estreptograminas es quinupristina-dalfopristina
(proporcin 30/70), dos estreptograminas
semisintticas cuyo efecto sinrgico es bactericida.
 MCEL: indicaciones clnicas
Se usan fundamentalmente en la alergia a betalactmicos.
Macrlidos :
- Infeccin de los tractos respiratorios superior (ITRS) e inferior
(ITRI)
- Tratamiento combinado con cefalosporina de 3. generacin en
neumona
adquirida en la comunidad (NAC) grave.
- Difteria, tos ferina, enfermedad de Lyme y angiomatosis bacilar.
- Claritromicina y azitromicina: MAC y MNTB.
- Claritromicina: H. pylori
en combinacin con amoxicilina o metronidazol.- Azitromicina:
uretritis y cervicitis no gonoccica, sflis, C. jejuni.
 Telitromicina: ITRI, ITRS y neumona extrahospitalaria
(cubre cepas resistentes amacrlidos).
Quinupristina-dalfopristina: tratamiento de
infecciones nosocomiales por SARM y E.faecium
resistente a vancomicina.
Clindamicina: infecciones intraabdominales
(anaerobios) y profilaxis quirrgica abdominal.
 QUINOLONAS
Estructura qumica similar.
El cido nalidxico es el primer componente de esta familia.
FLUOROQUINOLONAS: la incorporacin de un tomo de
flor en la posicin 6 otorga mayor actividad .
Mecanismo de accin: bactericidas
- Inhiben la sntesis de cidos nucleicos.
- Unin e inhibicin de girasas (ADN girasa y topoisomerasa
IV).
- Ruptura de la cadena de ADN.
- Otros mecanismos implicados.
QUINOLONAS: espectro de accin
Muy amplio: ventajas e inconvenientes.
cido nalidxico, cido pipemdico: enterobacterias, no
grampositivas.
Fluoroquinolonas
- Mayor actividad en bacterias gramnegativas: P. aeruginosa.
- Bacterias grampositivas.
- Atpicas: Chlamydia sp., Mycoplasma sp., Legionella sp.
Ciprofoxacino: el ms activo en bacterias gramnegativas.
Levofloxacino y moxifoxacino: ms activos en grampositivas.
Moxifloxacino: actividad en anaerobios y M. tuberculosis. Menor
actividad frente a S.pneumoniae.
QUINOLONAS: indicaciones clnicas
TODAS: tratamiento de mltiples infecciones comunitarias y
nosocomiales.
ITU complicadas/no complicadas: en pacientes que precisan
ingreso, valorar otras posibilidades (BLEE, P. aeruginosa ), ya
que existen numerosos casos de resistencias a las quinolonas.
ETS y prostatitis ( Neisseria gonorrhoeae ): valorar los casos de
resistencias.
Neumona extrahospitalaria
- Sin criterio de ingreso.
- Tratamiento combinado con cefalosporinas de 3. G en NAC
grave.
 Sinusitis, otitis externa maligna.
Infecciones seas: en hospitales con alta incidencia de
SARM, valorar otra alternativa debido a las
resistencias.
Infecciones gastrointestinales: Salmonella sp.
Resistencias en el sudeste asitico.
Infecciones sistmicas graves y neutropnicos:
tratamiento combinado.
 GLUCOPPTIDOS
Familia de antibacterianos con actividad exclusiva frente a
grampositivos.
Glucopptidos: vancomicina, teicoplanina.
Glucolipopptidos: daptomicina (lipopptido cclico natural
que proviene de la fermentacin de Streptomyces
roseosporus).
Mecanismo de accin: bactericidas
- Inhibicin de la sntesis de la pared celular (peptidoglucano).
- Alteracin de la permeabilidad de la membrana
citoplasmtica
- Inhiben la sntesis de ARN.
GLUCOPPTIDOS: indicaciones clnicas
Infecciones por grampositivos, generalmente graves, o en
pacientes alrgicos a betalactmicos.
Bacteriemia relacionada con catter venoso central (CVC) o
cuerpo extrao y endocarditis por S. epidermidis , SARM, E.
faecium.
Infecciones osteoarticulares: si no existe otra alternativa.
Infecciones de la piel y tejidos blandos: si no existe otra
alternativa.
Infecciones del SNC: meningitis bacteriana por S.
pneumoniae (emprico) y meningitis nosocomial o por
microorganismos resistentes (va intratecal).
 Diarrea por Clostridium difficile : nunca emplearlo
como primera lnea, salvo en la cepa027, ya que facilita
la aparicin de enterococo resistente a vancomicina
(EVR). Estas indicaciones estn cambiando con la
aparicin de nuevos antibacterianos con actividad
frente a grampositivos.
 GLUCOLIPOPPTIDOS: daptomicina
Lipopptido cclico natural de amplio espectro frente a
bacterias grampositivas de desarrollo reciente.
Mecanismo de accin: bactericida
Se une a la membrana citoplasmtica en presencia de
iones Ca.
Formacin de canales transmembrana que permite la
salida de iones K.
Despolariza la membrana, inhibe la sntesis de ARN y
ADN y produce la muerte celular. Espectro de accin:
grampositivos, incluidos sensibles y resistentes.
Indicaciones aprobadas en la actualidad:
Infeccin complicada de piel y tejidos (dosis 4 mg/kg).
Bacteriemia (BRC) y endocarditis derecha (dosis >_ 6
mg/kg): no en izquierda.
Alternativa para grampositivos resistentes: segn CMI y
lugar de la infeccin.
No indicado en neumona por su interaccin con el
surfactante pulmonar.
 OXAZOLIDINONAS: linezolid
Nueva familia de antibacterianos. El nico representante
es el linezolid. Antibacteriano sinttico de estructura
tricclica.
Mecanismo de accin: bacteriosttico.
- Inhibicin de la sntesis de protenas.
- Unin a la subunidad 50S ribosmica. Espectro de
accin: grampositivos, incluidas cepas sensibles y
resistentes, Nocardia sp, Listeria monocytogenes ,
algunos anaerobios ( C. difficile y C. perfringens ) y
micobacterias.
Indicaciones clnicas
Piel y tejidos blandos.
Neumona nosocomial, incluida la neumona asociada
a ventilacin mecnica (NAVM).
Infecciones osteoarticulares.
Meningitis: poca experiencia, pero es el que alcanza
mayores niveles en el SNC.
Endocarditis y bacteriemia: escasa experiencia. No
recomendado.
 TETRACICLINAS
Grupo de antimicrobianos de estructura qumica similar de
origen natural (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina)
o semisinttico (doxiciclina, minociclina y tigeciclina). Se
clasifcan en :
Primera generacin: tetraciclina y clortetraciclina.
Segunda generacin: doxiciclina y minociclina.
Tercera generacin o glicilciclinas: tigeciclina (de reciente
desarrollo).
Mecanismo de accin: bacteriostticos.
- Inhiben la sntesis de protenas.
- Evitan la unin del ARNt a la subunidad 30S ribosmica.
TETRACICLINAS: espectro de accin
Su eficacia ha disminuido mucho debido a su uso frecuente en seres
humanos y animales y al desarrollo consiguiente de resistencias.
Actividad frente a grampositivos y gramnegativos: muy variable.
Actividad frente a S. aureus y S. pyogenes , no frente a S. agalactiae
Actividad frente a patgenos respiratorios (atpicas).
Minociclina: actividad frente a Nocardia sp., aunque no en clnica.
Actividad frente a Brucella sp ., Rickettsia sp ., Coxiella sp ., T.
pallidum, Borrelia sp ., Mycobacterium marinum, Plasmodium sp.,
amebas...
TETRACICLINAS: indicaciones clnicas
Brucelosis.
Clera.
Fiebres exantemticas: fibre Q, fiebre botonosa, fiebre recurrente,
enfermedad de Lyme.
Infecciones por Chlamydia sp., Mycoplasma sp., H. pylori.
ETS: uretritis y cervicitis no gonoccica ( Chlamydia trachomatis ) y
sfilis.
Leptospirosis, enfermedad de Whipple.
Antrax, acn.
Malaria ( Plasmodium falciparum resistente a cloroquina) . No deben
utilizarse en mujeres embarazadas ni en nios menores de 2 aos.
 Tigeciclina
Derivado de la minociclina
Bacteriosttico: se une a la subunidad 30S e inhibe la sntesis proteica
Amplsimo espectro de accin: grampositivos, gramnegativos y
anaerobios:
- SARM, VISA, ERV.
- BLEE, S. maltophilia, A. baumannii sensible y resistente (no todas las
cepas).
Sin actividad frente a P. aeruginosa y Proteus sp. (bomba MexXy-
OprM).
Indicaciones clnicas :
Infecciones de la piel y tejidos e intraabdominales: confirmar la
ausencia de P. aeruginosa.
 No est indicado en las bacteriemias por ser
bacteriosttico y descender rpidamente la
concentracin srica.
Infecciones nosocomiales, tras conocerse la
microbiologa. No est indicado como tratamiento
emprico.
No est indicado en la ITU (no se elimina por la orina).
 SULFAMIDAS
Grupo de antimicrobianos sintticos, de amplio espectro
y amplio desarrollo de resistencias.
Mecanismo de accin: bacteriostticos.
- Inhibicin competitiva con el PABA.
- Interfieren en la sntesis de cidos nucleicos. Las que se
utilizan en clnica son:
- Sulfadiazina en combinacin con pirimetamina.
- Sulfametoxazol en combinacin con trimetoprim
(cotrimoxazol: 1/20): sinergia.
 SULFAMIDAS: espectro de accin
Actividad frente a grampositivos y gramnegativos: muy
variable.
No son activas frente a Enterococcus sp. ni frente a P.
aeruginosa.
Activas frente a:
- S. aureus tanto, SASM como SARM.
- Nocardia sp., Actinomyces.
- Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Brucella sp.
- Stenotrophomonas maltophilia.
- Toxoplasma gondii, Pneumocystis jiroveci.
SULFAMIDAS: Indicaciones clnicas
Cotrimoxazol: se debe valorar con antibiograma, aunque en algunos
casos es el tratamiento de eleccin:
- Infecciones del tracto urinario, seas.
- Meningitis por L. monocytogenes en combinacin con ampicilina
(de eleccin).
- Infecciones por Nocardia sp., S. maltophilia (de eleccin).
- Profilaxis y tratamiento de neumona por P. jiroveci (de eleccin).
- Infecciones por SARM.
- Infecciones por protozoos (Isospora, Cryptosporidium, Cyclospora).
Sulfadiazina/pirimetamina: tratamiento de eleccin en la
toxoplasmosis del SNC.
Sulfadiazina argntica (tpica): quemaduras y lceras por presin.
 COLISTINA
Polipptido utilizado en los aos sesenta y abandonado ms
tarde, al desarrollarse antibiticos con menor toxicidad.
Rescatado del olvido debido al aumento de gramnegativos
multirresistentes ( P. aeruginosa, A.baumannii).
En ocasiones es el nico frmaco activo.
Grupo de las polimixinas, que incluye cinco sustancias (A, B,
C, D, E) de las que solo se usan en clnica:
- Polimixina B (derivada de Bacillus polymixa).
- Polimixina E o colistina ( Bacillus polymixa var.
Colistinus ).
Mecanismo de accin: bactericida.
Parece que acta a travs de fosfolpidos de la membrana
celular interrumpiendo su estructura y alterando la
permeabilidad, con lo que provoca la lisis celular.
Espectro de accin: gramnegativos, excepto Proteus sp., S.
marcescens y S. maltophilia.
Indicacin clnica: infecciones por gramnegativos
resistentes a otros frmacos. Se debe usar con
confirmacin microbiolgica o empricamente en brotes
de gramnegativos multirresistentes.
 METRONIDAZOL
Nitroimidazoles: compuestos qumicos con actividad antibacteriana y
parasitaria.
Mecanismo de accin: bactericida.
- Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos.
- Desestructuracin del ADN.
- Prdida de la hlice y ruptura de la cadena.
Indicaciones clnicas
Infecciones por anaerobios.
Asociaciones con otros antibiticos en diversas infecciones.
Diarrea por Clostridium difficile : es el tratamiento de eleccin.
ETS: vaginitis por Gardnerella sp. y Trichomonas vaginalis.
H. pylori: en combinacin.
Infecciones parasitarias: Giardia lamblia, amebiasis.
 FOSFOMICINA
Antibitico natural de estructura epoxdica.
Mecanismo de accin: bactericida.
- Inhibe la sntesis de la pared celular.
No presenta resistencia cruzada con otros antibiticos.
Indicaciones clnicas
Limitadas por la aparicin frecuente de resistencias durante
el tratamiento.
ITU.
Otras infecciones: asociado a otros antibiticos.
Sinergismo con muchos antibiticos.