Universidad Autnoma de Baja

California
Escuela de Ciencias de la Salud
Carrera de Medicina

MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
PATOLOGA BSICA

Barajas Alejandres Michelle

Bell Avia Stephanie
Bobadilla Castro Narda
Bojrquez Vega California
Burgoin Castruita Ana
 MECANISMOS DE LESIN CELULAR

Tipo de lesin
Duracin
Gravedad

Tipo de clula lesionada

Estado
Capacidad de adaptacin
Constitucin gentica
Burgoin Castruita Ana
 SISTEMAS INTRACELULARES
VULNERABLES
Integridad de la membrana
Generacin de ATP
Sntesis de protenas
Integridad del aparato gentico

Burgoin Castruita Ana

 Los componentes estructurales y bioqumicos de la
clula se encuentran ntimamente relacionados

Intoxicacin por Actividad Clula

cianuro en la
respiracin sodiopotasio hincha y se
aerobia ATPasa rompe

La funcion celular desaparece antes de la muerte

Burgoin Castruita Ana

 DEPLESION DE ATP
NECESARIO
Mantenimiento de la osmoralidad celular
Procesos de transporte
Sntesis de protenas
Vas metablicas bsicas

El ATP se
produce
de 2
maneras :
Fosforilacion oxidativa Via glucolitica
PRINCIPALES CAUSAS DE AGOTAMIENTO:
Reduccion de aporte de oxigeno y nutrientes
Lesion mitocondrial
Acciones de algunas toxinas

Burgoin Castruita Ana

 AFECTA DE FORMA EXTENSA A
SISTEMAS CELULARES ESENCIALES
1. actividad de la
Edema bomba de sodio de
intracel la membrana
plasmtica

2. la isquemia obliga al
metabolismo anaerobio

Burgoin Castruita Ana

3.- acumulacin del cido PH reduce
lctico y fosfatos actividad de enzimas
inorgnicos

Generacion ATP
Fosfofructocinasa Agotamiento
Glicolisis atraves del
reservas
Fosforilasa anaerobia metabolismo
glucogeno
glucogeno

4.- el fallo de la bomba de Ca++

Burgoin Castruita Ana

 5.-alteracin estructural del aparato
sinttico de protenas
Reduccin
de la
sntesis de
protenas

6.-En las clulas

Respuesta de privadas de oxgeno o
protenas glucosa puede haber un
desplegadas plegamiento anmalo
Lesin
irreversible de protenas
Necrosis

Burgoin Castruita Ana

 LESIN MITOCONDRIAL

ATP Mitocondria

Muerte
Lesiones
celular

Bojrquez Vega California

 Dos consecuencias

Forman poros
1 PORO DE TRANSICIN
DE LA PERMEABILIDAD

Prdida potencial Salida de

de membrana iones

No hay fosforilacin
oxdativa

No produccin de ATP

NECROSIS
Bojrquez Vega California
2 Permeabilidad

Provoca fuga protenas de la

membrana celular

Citocromo C salga al
citosol

Caspasas

APOPTOSIS

Bojrquez Vega California

ENTRADA DE CALCIO Y PRDIDA DE
LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO
Calcio ion importante.

En el citosol concentracin.

Medio intracelular reserva en mitocondria y RE liso.

Bojrquez Vega California

 MECANISMOS
Acumulacin Aumenta Aumenta Ca+
de Ca+ en Ca+ intracelular
mitocondria citoslico
Fosfolipasas Activa
Apertura de Proteasas caspasas
poros de Endonucleasas
transicin Endonucleasas
APOPTOSIS

ATP

Bojrquez Vega California

 ACUMULACIN DE RADICALES LIBRES
(ESTRS OXIDATIVO)

Radicales libres: molculas

inestables con un electrn impar
en su orbita externa reactivos
con otras molculas.

Las lesiones inducidas por

radicales libres son un importante
mecanismo de lesin celular en
muchos procesos patolgicos.

Barajas Michelle
 CMO ACTAN?

Contacto
Nueva
con Rompe
Liberacin Rx formacin de
molculas enlaces
de energa autocataltica Radicales
adyacentes qumicos libres

Afecta
Lpidos
Protenas
Ac.nucleicos

Barajas Michelle
 ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO

Son los radicales libres mas

frecuentes en los sistemas
biolgicos derivados de O2

Cuando su produccin aumenta

se produce estrs oxidativo

Barajas Michelle
Barajas Michelle
GENERACIN DE RADICALES LIBRES
Pueden generarse dentro de las clulas por diversos
mecanismos.

Leucocitos durante la
Procesos metablicos normales
inflamacin

Oxido ntrico Metales de transicin

Metabolismo enzimtico de
sustancias qumicas exgenas o Radiacin
frmacos

Barajas Michelle
Inestables

Desaparicin Espontnea

Ejemplo: El superxido

Bell Avia Stephanie

Los efectos de las ERO son mltiples, pero existen tres reacciones
de especial importancia para las lesiones celulares:

1. Peroxidacin 2. Modificacin
lipdica en las 3. Lesiones
oxidativa de la
membranas. protenas
en el ADN.

Bell Avia Stephanie

 Los radicales libres pueden
provocar peroxidacin de los
lpidos de las membranas

Cuando se inician las

lesiones oxidativas?

Reaccin autocataltica:
puede determinar extensas
lesiones de la membrana.

Bell Avia Stephanie

 Oxidacin de las cadenas
laterales de los aminocidos

Formacin de enlaces
cruzados entre las protenas

Caos por toda la clula.

Bell Avia Stephanie

Roturas en una o
en ambas hebras
del ADN y
provocar enlaces
cruzados.

Envejecimiento
celular y
transformacin
maligna de las
clulas.

Bell Avia Stephanie

Los antioxidantes pueden bloquear la iniciacin de la
formacin de radicales libres e inactivarlos.

El hierro y el cobre pueden catalizar la formacin de

ERO.

Bell Avia Stephanie

1. Catalasa H2O2 O2 2 H2O

2. SOD 2 (O2.-) 2H H2O2 O2

Dentro de este grupo se incluyen las SOD de manganeso, que se localizan

en la mitocondria, y las SOD de cobre-cinc, que se localizan en el citosol.

3.Glutatin H2O2 2 GSH

peroxidasa

GSSG H2O2 GSSG 2 H2O

GSSG 2 OH 2 GSH GSSG 2 H2O

Bell Avia Stephanie
 Los radicales libres
provocaban lesiones
celulares y muerte
mediante necrosis.

La produccin de ERO es
un signo que suele
anteceder a la necrosis.

ERO en la transmisin de
seales por receptores
celulares y sustancias
bioqumicas.

(O2.-) Estimula la
produccin de enzimas
degradantes ms que
las lesiones directas.
Bell Avia Stephanie
 La lesion afecta a las funciones y la integridad de todas las
membranas celulares.

Bobadilla Castro Narda Yajaira

 MECANISMOS DE LESION DE LA
MEMBRANA
-Radicales libres del oxgeno: provocan la lesion mediante
peroxidacin lpidica.

Bobadilla Castro Narda Yajaira

-Reduccin de la sntesis de fosfolpidos:

Fallo en la funcin Reduccin de la Alteracin de todas

Reducen las membranas
mitocondrial o produccin de ATP sntesis de
hipoxia fosfolpidos celulares.

-Alteraciones del citoesqueleto: las clulas se vuelven

suceptibles al estiramiento y la rutura.

Bobadilla Castro Narda Yajaira

-Aumento de la degradacin de los fosfolpidos: pueden
provocar cambios en la permeabilidad por el intecambio de los
fosfolipidosde la membrana con los productos de la
degradacion de los lipidos o insertarseen la bicapa lipidica.

Bobadilla Castro Narda Yajaira

 CONSECUENCIAS DE LAS
LESIONES DE LA MEMBRANA
Mitocondrial: condiciona la apertura del poro de
transicin de permeabilidad, reduciendo el ATP y
determina la liberacin de protenas.

Plasmtica: perdida de equilibrio osmotico,

entrada de lipidos e iones y perdida del contenido
celular.

Lisosomica: salida de enzimas hacia el citoplasma

con activacin de la hidrolasas acidas, que
permiten la digestion enzimatica de las proteinas,
DNA, RNA y glucogeno.
 Proteinas plegadas de forma
inadecuada ya sea por
Lesiones del DNA
mutaciones hereditarias o por
grave estimulos externos (como
radicales libres)

Apoptosis

Bobadilla Castro Narda Yajaira