UNIVERSIDAD DE

COLIMA
Facultad de Ciencias Qumicas
Qumico Farmacutico Bilogo

UNIDAD IV TEMA (CATABOLISMO DE

AMINOCIDOS Y PROTENAS)

Reacciones de los aminocidos

 Contenido
Importancia y funcin de los
aminocidos.
Visin general del catabolismo de aminocidos.

Reacciones de los aminocidos.

Transaminacin.
Reaccin: esquema general.
Mecanismo.
Desaminacin oxidativa.
Reaccin general
Aminooxidasas
Transdesaminacin

Desaminacin no oxidativa.
Reacciones
 Orgenes del amoniaco.

Toxicidad del amoniaco.

Transporte de los grupos amino.

Sntesis de glutamina.
Reaccin y regulacin de la enzima glutamina sintetasa.

Reaccin de la glutaminasa.

Eliminacin del amoniaco.

Transaminasas de inters clnico.

 Importancia y funcin de
los aminocidos
Los -aminocidos, adems de su papel como unidades monomricas de las
protenas, son metabolitos energticos y precursores de muchos compuestos
biolgicos importantes que contienen nitrgeno, tales como el hemo, las aminas
fisiolgicamente activas, el glutatin, los nucletidos y las coenzimas nucleotdicas.

El exceso de aminocidos de la dieta ni se acumula para su uso futuro, ni se excreta.

Son convertidos en metabolitos intermediarios comunes tales como el piruvato, el
oxalacetato y el -cetoglutarato.
Existe una caracterstica importante que distingue el destino metablico de los
aminocidos: cada aminocido contiene un grupo amino.

Por tanto, las rutas de sntesis o degradacin de los aminocidos incluyen un

paso clave en el que se fija o separa el grupo amino del esqueleto carbonado.

En el caso del catabolismo de los aminocidos el grupo amino debe ser

desviado hacia rutas especiales encargadas del metabolismo del grupo amino
y su excrecin como producto txico.

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DESTINO DE LOS AMINOCIDOS
EN LA CELULA
Parte del amonaco generado en este proceso se recicla y se utiliza en diversas
rutas biosintticas.

Biosntesis: Protenas, Compuestos no proteicos, etc.

Gluconeognesis
Obtencin de Energa

El exceso se excreta directamente o se convierte en urea o cido rico para su

excrecin, segn el organismo de que se trate.
 Visin general del
catabolismo de aminocidos.
En animales, los AA se degradan oxidativamente en tres situaciones:

1. En el recambio proteico, los AA que no son necesarios para la biosntesis de

las protenas son degradados

2. Con una dieta rica en protenas, si los AA ingeridos exceden las necesidades
para la sntesis de nuevas protenas, el exceso se cataboliza; los AA no se
almacenan.

3. Durante la inanicin o en las condiciones en las que no se disponga de

glcidos, se recurre a las protenas celulares como combustible.
 PERDIDA DEL GRUPO AMINO
Reacciones de Transaminacin

Reacciones de Desaminacin Oxidativa

Reacciones de Desaminacin no Oxidativa

Son reacciones metablicas acopladas

 Transaminacin
La transaminacin consiste a grandes rasgos en la transformacin de un
aminocido en un a-cetocido perdiendo su grupo amino en forma de
amoniaco, el cual es recogido por otro a-cetocido que al recogerlo se
transforma en un aminocido.

Ocurre en el hgado. Es un proceso, realizado en el citosol y en las mitocondrias.

La transaminacin es la principal forma de perder el grupo amino de los

aminocidos, pero la reaccin de transaminacin causa que todos los grupos
amino de los aminocidos estn en forma de glutmico, de forma que ste
aminocido debe perder a su vez su grupo amino mediante desaminacin
oxidativa.
 Reaccin de Transaminacin:
Esquema General
Son reacciones donde se traspasa el grupo amino desde un -aminocido a un -
cetocido, convirtindose el 1 en -cetocido, y el 2 en un -aminocido. Las
enzimas que catalizan estas reacciones son las transaminasas y necesitan el piridoxal
fosfato (PLP) como coenzima.
 Las reacciones de transaminacin son
fcilmente reversibles y son muy importantes
en el metabolismo proteico.
Todos los aminocidos (excepto lisina y
treonina) participan en reacciones de
transaminacin con los -cetocidos:
alanina piruvato
oxalacetato aspartato
-cetoglutarato glutamato
 Aminotransferasas o
transaminasas
Las aminotransferasas (o transaminasas) son un conjunto de enzimas del grupo
de las transferasas, que transfieren grupos amino desde un metabolito a otro,
generalmente aminocidos.

Estas enzimas son inducibles, porque su actividad puede aumentarse por la

accin de diversas hormonas como la tiroxina o los glucocorticoides, su reaccin
es libremente reversible y su constante de equilibrio est cercana a la unidad.
Las transaminasas existen
para todos los aminocidos
excepto:

TREONINA
LISINA

Las transaminasas
requieren una coenzima :
el FOSFATO DE
PIRIDOXAL (vitamina
B6), acta como
transportador del grupo
amino.
Todas las aminotransferasas contienen como grupo prosttico al fosfato de Piridoxal
(PLP), el cual es un derivado de la piridoxina(vitamina B6).

El fosfato de Piridoxal incluye un anillo de piridina que es levementebsico y un

grupo hidroxilo que es levemente acdico. As pues, los derivados del fosfato de
Piridoxal pueden tomar formas tautomricasestables en donde el nitrgeno de la
piridina est protonado y, por lo tanto, cargado positivamente, mientras que el
grupo hidroxilo estdesprotonado, formando un fenolato.
 Mecanismo de
transaminacion
Requiere Fosfato de Piridoxal como cofactor, el cual pasa de su forma de
piridoxal a la forma de piridoxamina.

Presentan diferentes afinidades por el sustrato aminado inicial, pero slo

aceptan como segundo sustrato dos cetocidos: oxaloacetato y -cetoglutarato.
Aspartato Aminotransferasa
La Aspartato Aminotransferasa, antes conocida como transaminasa glutmico-
oxalactica (GOT).

*Se encuentra en varios tejidos del organismo de los mamferos,especialmente el

hgado, el corazn y el tejido muscular.

*Cataliza la reaccin de transferencia de un grupo amino desde el L-aspartato al 2-

oxoglutarato formndose L-glutamato y oxaloacetato.

L-aspartato + 2-oxoglutarato oxaloacetato + L-glutamato

 2.- DESAMINACIN OXIDATIVA:
GLUTAMATO DESHIDROGENASA
Se lleva a cabo mayoritariamente en el hgado y en concreto dentro de las
mitocondrias.
Es una reaccin reversible y de alto inters metablico.

La desaminacin ocurre a travs de la desaminacin oxidativa donde:

A grandes rasgos consiste en que el glutamato pierde su grupo amino con
agua, quedando como resultado a-cetoglutarato e in amonio
La desaminacin oxidativa esta muy regulada. La enzima que se regula es la
glutamato deshidrogenasa(GDH) .
genera poder reductor en forma de NADH+H+ o bien NADPH+H+.

Es una enzima mitocondrial (Higado y rion)

nica enzima conocida que puede aceptar tanto NAD+ como NADP+ como su
coenzima redox.

Es inhibida por:
ATP y GTP

Esta enzima a su vez es activada por:

Adenosin difosfato (ADP) y guanosn difosfato (GDP)
 Reaccin general
El ion amonio producto
de la desaminacin
oxidativa resulta txico
para las celulas. Este debe
ser transportado al
hgado y transformado
para ser excretado.

El AA pierde el grupo amino y pasa a a-cetocido. Esta reaccin reversible puede

convertir el GLU en -cetoglutarato para su degradacin, pero tambin puede
sintetizar GLU.

Luego es una reaccin que actuar en sentido degradativo o en sentido biosinttico

segn las necesidades celulares.
Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia de una
actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe la desaminacin del glutamato
para no incorporar ms a-cetoglutarato al ciclo.

Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la enzima
y de esa forma se produce NADH que es utilizado para la sntesis de ATP e
ingresa el -cetoglutarato al Ciclo de Krebs.

En los vertebrados terrestres el exceso de nitrgeno se excreta como urea,

sintetizada a partir de amonio y aspartato.

El esqueleto carbonado es degradado o convertido en glucosa

AMINOOXIDASAS
Muchos aminoacidos son sutratos de la L- aminoacido
oxidasa. La importancia de esta reaccion en el metabolismo
no se conoce con exactitud pero parece ser poco
importante.

1 La enzima contiene flavina mononucleotido (FMN) y

produce peroxido de hidrogeno.

2Una vez que el peroxido de hidrogeno se reduce a agua

los productos finales son a-cetoacido, amoniaco y agua
Enzimas inespecficas de oxidacin de aminocidos que utilizan FAD

D-Aminocido oxidasa

L-Aminocido oxidasa

Mecanismo importante para muy pocos aminocidos (serina e histidina)

Aminocido + FAD + H2O -Cetocido + NH3 + FADH2

FADH2 + O2 FAD + H2O2

TRANSDESAMINACIN
GDH TRANSDESAMINACION Es el mecanismo general de desaminacin de los
aminocidos, resultante del acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y
glutmico deshidrogenasa TRANSAMINACIONDESAMINACION OXIDATIVA
ELIMACION DEL GRUPO AMINO Aminocido cetoglutarato Glutamato
cetocido NADH + H + NAD + NH 4 + +
 TRANSDESAMINACIN
GDH TRANSDESAMINACION Es el mecanismo general de desaminacin de los
aminocidos, resultante del acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y
glutmico deshidrogenasa TRANSAMINACIONDESAMINACION OXIDATIVA
ELIMACION DEL GRUPO AMINO Aminocido cetoglutarato Glutamato cetocido
NADH + H + NAD + NH 4 + +

DESAMINACION
TRANSAMINACION OXIDATIVA

Aminocido a-cetoglutarato NADH + H+ + NH4+

GDH

a-cetocido Glutamato NAD+

ELIMACION DEL GRUPO

AMINO
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 DESAMINACION NO
OXIDATIVA
L-aminocido pierde su grupo amino y se convierte en el a-cetocido
correspondiente.

La nica diferencia que hay con la desaminacin del glutamato es que el poder
reductor se libera en forma de FMNH2, y una molcula de oxgeno queda
convertida en agua oxigenada.

Esta reaccin tiene lugar en peroxisomas fundamentalmente de hgado y rin.

La enzima encargada de desaminar L-aminocidos es la L-aminocido-oxidasa
 Serina deshidratasa
Fosfato de
Piridoxal
L-Serina Piruvato + NH4+

Treonina deshidratasa
Fosfato de
Piridoxal
L-Treonina a- cetobutirato + NH4+
La Serina sufre un tipo distinto de desaminacin, quedando convertida en
piruvato, y degradndose su grupo OH en forma de agua.

La enzima encargada de degradar serina es la serina-deshidratasa.

 ORIGEN DEL AMONACO
Reacciones de desaminacin: oxidativa y no oxidativas

Bacterias intestinales y posterior absorcin.

El amonio es toxico, sobre todo para el tejodo nervioso, no puede circular libre
Este se debe transformar en urea para su excrecion

Cuando el amonio se incrementa, se puede acumular en forma de GLN;

aunque puede llevar a agotamiento del a-cetoglutarato y del GLU: toxicidad
en SNC
 Toxicidad del amoniaco
A NIVEL CEREBRAL

[NH4+] : revierte la reaccin de la glutamato deshidrogenasa

[a-cetoglutarato]

[ATP]

Valores normales: 5-10 mM de NH3 en sangre

 TRANSPORTE DE LOS
GRUPOS AMINO
Los tejidos reciclan aproximadamente el 75% de ion amonio, pero el 25% de in
amonio debe ser eliminado y excretado.

La concentracin en sangre debe ser siempre menor que 70M.

Vas de eliminacin de NH3:

Sntesis de Glutamina
Sntesis de Urea
El amonaco producido permanentemente en los tejidos, es transportado hacia el
hgado bajo la forma de un compuesto, no txico, la GLUTAMINA, que puede
atravesar con facilidad las membranas celulares por ser una molcula neutra.

El amonio es llevado al hgado como el grupo amida de la glutamina

La reaccin es catalizada por una enzima mitocondrial, muy abundante en tejido

renal, denominada GLUTAMINA SINTETASA la cual requiere energa en forma
de ATP.

L-Glutamato + NH4+ + ATP > L-Glutamina

36
En el msculo. como en el hgado, el primer paso para catabolizar aminocidos es
la supresin del grupo amino.

Sin embargo el msculo carece de la maquinaria enzimtica necesaria para

procesar el amoniaco que es un producto sumamente txico.

Por lo tanto el nitrgeno debe ser liberado en una forma que pueda ser
transportada al hgado para su conversin a urea.
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 SNTESIS DE GLUTAMINA
El NH3 puede ser unido al cido glutmico por accin de la glutamina
sintetasa (enzima mitocondrial).

La reaccin es prcticamente irreversible.

Este mecanismo es especialmente importante en cerebro.

La reaccin inversa ocurre por accin de la glutaminasa (hgado y rin) y

no es la inversin de la formacin de glutamina
 REACCION DE LA GLUTAMINA

SINTETASA

ATP ADP + Pi

+ NH4+
Glutamina sintetasa

Glutamato Glutamina

La glutamina sirve como donador de nitrgeno en varias vas biosintticas:

purinas, citosina.
La glutamina es muy abundante en la circulacin, pues sirve como una forma de
transporte inocua del amonaco, que es txico, hacia el hgado y el rin
En los mamferos y en las plantas, la Glutamato Deshidrogenasa se encuentra
en mitocondria y cataliza una reaccin cercana al equilibrio, aunque
usualmente con un flujo neto hacia la transformacin de glutamato en -
cetoglutarato.

Una funcin de la Glutamina es la de secuestrar el amonio en una forma no

txica.
Regulacin de la actividad de la enzima
glutamina sintetasa

Regulacin alostrica (+) a-cetoglutarato, ATP

(-) Carbamilfosfato,
Glutamina, Pi

Regulacin Covalente
(+) Desadenilacin GS

ACTIVA

(-) Adenilacin GS AMP

INACTIVA
 Glutaminasa
La actividad de la Glutaminasa, liberando el nitrgeno amdico de la Glutamina
en la forma de NH4+, favorece fuertemente la produccin de Glutamato.

As pues, la reaccin de la Glutaminasa procede de manera esencialmente

irreversible en la direccin de formacin de glutamato y NH4+.

Las reacciones concertadas de la Glutamina Sintasa y la Glutaminasa producen

la interconversin de Glutamina y amonio libre lo que produce un importante
mecanismo regulatorio sobre la concentracin de este in txico.
 Reaccin de la glutaminasa
La mayor parte del amonio producido por la degradacin de aminocidos es
debida a la desaminacin oxidativa del L-glutamato.

+ H2O + NH4+
Glutaminasa
Glutamina
Glutamato

Enzima Mitocondrial
Muy activa en hgado y rin
 ELIMINACION DEL AMONIACO

AMONIOTELICOS: Especies acuticas

como peces seos. NH3

URICOTELICOS: Aves y reptiles

Acido rico

UREOTELICOS: Animales terrestres

Urea

En el hombre:
Urea compuesto no txico y muy soluble.
A nivel renal parte del amonaco se excreta como in amonio siendo muy
importante este mecanismo para el mantenimiento del equilibrio cido-base.
 Adems del amonaco formado en los tejidos, una cantidad considerable es
producida por las bacterias intestinales a partir de las protenas de la dieta .

Este amonaco se absorbe y pasa a la sangre porta.

Normalmente el hgado elimina el amonaco de la sangre porta, de tal

manera que la sangre perifrica est exenta del mismo.

Esto es esencial ya que cantidades muy pequeas de amonaco son txicas

para el SNC, produciendo temblor, visin borrosa y en los casos mas
graves, coma y muerte.

Por un mecanismo cclico, el AMONACO resultante de la desaminacin

oxidativa del glutamato (proceso que ocurre en casi todos los tejidos), se
convierte en el hgado en UREA que luego por va sangunea llega a los
riones y se excreta por orina.
TRANSAMINASAS DE
INTERS CLNICO
En suero Hay dos transaminasas:
GOT(Glutmico Oxalacetico Transaminasa)
y GPT(Glutmico Pirvico Transaminasa)

cuyos niveles en suero tienen un importante

significado en el diagnstico clnico.

Estas enzimas, abundantes en corazn e

hgado, son liberadas cuando los tejidos
sufren una lesin, por lo tanto sus niveles altos
en suero pueden ser indicativos de infarto de
miocardio, hepatitis infecciosa, u otros daos
orgnicos.

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GOT (Glutmico Oxalacetico Transaminasa)
y
GPT (Glutmico Pirvico Transaminasa)
 Aspartato aminotransferasa (AST)- glutmico

oxalacetico transaminasa(GOT)
Se encuentra en varios tejidos del organismo de los
mamferos, especialmente el corazn, el hgado y
el tejido muscular.

L-aspartato + 2-oxoglutarato oxaloacetato + L-glutamato

La semivida de la aspartato aminotransferasa en el

plasma oscila entre 12h y 22h aproximadamente.

Valore normales:
o Hombres de 8 a 30 UI/L.
o Mujeres de 6 a 25 UI/L.
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 Niveles mximos de GOT:
Niveles bajos de GOT

Alcoholismo Beri-beri
Cirrosis
Infarto de Cetocidosis
miocardio diabtica.
Pancreatitis aguda.

Alteraciones: GOT
Glutmico oxalacetico transaminasa
 Alanina- aminotransferasa (ALT), glutamato-

piruvico transaminasa (GTP)

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Se encuentra
principalmente en el citosol La semivida de la alanina
de las clulas del hgado aminotransferasa en el
(hepatocitos) y de los plasma oscila entre 37 h y
riones. 75 h, aproximadamente.
Menor cuanta en las del
miocardio, musculo
esqueltico, pncreas, Valores normales:
bazo, pulmones y eritrocitos. o Hombres de 8 a 35 UI/L
o Mujeres de 6 a 25 UI/L.
El contenido cataltico de
esta enzima en el hgado es
unas 3000 veces superior a
su concentracin cataltica
en el plasma.
El aumento de sus concentraciones (GTP)--
--(glutamato-piruvico
transaminasa)nos habla del dao a nivel
de las clulas del Hgado

Las proporciones normales de

estas enzimas son de 1:3
 ALTERACIONES

-La hepatitis Aguda -Lesin

. hepatocelular

La ALT o TGP suele

elevarse muy por con un incremento
encima de la AST de 10 veces o ms
alcanzndose cifras de los valores
de la 1 de ms de normales. El
1000 y an 3000 U o aumento es mayor
superiores. que la de la TGO
Esto estara en
relacin con una
lesin superficial y
difusa de los
hepatocitos
 ALTERACIONES

-La Hepatitis Carcinoma heptico

Alcohlica. primario o secundario

La hepatitis alcohlica con un incremento de

aguda hay mayor 5 veces. El aumento
elevacin de la AST o de TGO es de 7 a 10
TGO que la ALT o TGP. veces.
La concentracin de
TGO tiene un
aumento de 5 a 6 veces.
 Transaminasas
Infarto de Miocardio Glutmico Oxalacetico
Transaminasa (GOT) o Aspartato aminotransferasa (AST)
Aumentada en afecciones cardacas y hepticas
(principalmente hepatitis con necrosis)

Afecciones Hepticas Glutmico Pirvico

Transaminasa (GPT) o Alanina aminotransferasa (ALT)
Los mayores aumentos se producen como consecuencia
de alteraciones hepticas: colestasis, hepatitis txicas o
virales.

Relacin Normal: GOT/GPT = 1 COCIENTE DE RITIS

Hepatitis alcohlicas c/necrosis de tejido: GOT/GPT> 1