Bioqumica del Adipocito Tejido adiposo y su rol. Grasa parda.

Obesidad:
Hormonas y neuropptidos involucrados. Importancia mdica

DR. JUAN MANUEL VALLADOLID ALZAMORA

BQ DEL ADIPOCITO
CONTROL DE LA LIPOLISIS EN EL ADIPOCITO
 FUNCIONES BQ DEL TEJIDO
ADIPOSO.
1. Tejido adiposo sitio de almacenamiento de energa como TG O TAG durante la
alimentacin.
2. Liberador de cidos grasos durante el ayuno para proporcionar combustible a otros
tejidos.
3. Otras funciones:
a. Secretor de protenas que participan en la regulacin autcrina y parcrina
dentro del propio tejido y adems tienen efectos en la funcin de rganos
distantes, tales como el msculo, pncreas, hgado y cerebro.
b. Estas protenas secretadas, las cuales fueron denominadas bajo el trmino
comn de adipocitoquinas o adipocinas se hallan implicadas en:
i. La regulacin del peso corporal (leptina, CRP30/adipoQ)
ii. La funcin del sistema inmune (TNF, IL-1, IL-6)
iii. La funcin vascular (angiotensina e inhibidor del plasmingeno tipo 1),
iv. La funcin reproductiva (estrgenos).
v. Desarrollo de la resistencia a la insulina (resistina)
 FUNCIONES BQ DEL TEJIDO ADIPOSO.

4. Sntesis del factor de necrosis tumoral , cuya expresin se encuentra especialmente

aumentada en la obesidad visceral. Esta citoquina produce insulino resistencia
muscular, hipertrigliceridemia y modula positivamente la actividad del inhibidor del
activador del plamingeno. Actuando paracrinamente, el factor de necrosis tumoral
tiene una accin inhibitoria sobre la adipognesis, comportndose como un
adipostato local que protege de una exagerada expansin del tejido adiposo.
5. En el tejido adiposo se expresa el gen ob, responsable de la produccin de leptina,
protena que integra un circuito de retroalimentacin que informa a un receptor
cerebral(OB-R) del volumen del tejido adiposo .
6. Otras sustancias producidas por los adipocitos cumplen un rol desconocido, como el
caso de la adipsina, que es una enzima srica que se encuentra disminuida en los
roedores obesos.
 TIPOS DE TEJIDO ADIPOSO.

1. El tejido adiposo blanco, es el ms abundante del organismo humano adulto y por

lo tanto el mayor reservorio energtico, el cual, como ya se mencionara ste
deposito se hace en forma de TAG, proveniente estos de los quilomicrones y VLDL
circulantes. Es en ste tejido adiposo blanco donde se pone de manifiesto como
rgano productor de sustancias con accin endcrina, parcrina y autcrina.
2. El tejido adiposo pardo es el encargado de la termognesis, su color se debe por la
gran cantidad de mitocondrias que posee, las cuales expresan altas cantidades de
UCP (uncoupling protein); protenas desacoplantes que producen una fosforilacin
oxidativa desacopladora, lo que produce disipacin de energa en forma de calor.
 TEJIDO ADIPOSO PARDO.

1. El tejido adiposo pardo (TAP), existe en una gran cantidad de mamferos, pero
slo es especialmente importante en aquellos que hibernan, constituyendo
precisamente su glndula hibernante.
2. Para estos animales la produccin de calor es imprescindible para su ciclo de vida
y el TAP cumple con esta importante funcin calorignica.
3. El calor producido durante la sntesis del ATP, llamado "calor esencial", se debe a
la prdida obligatoria de energa del sistema. Esta produccin de calor puede
resultar conveniente o perjudicial, segn las condiciones exteriores y las
caractersticas del animal. En algunos casos puede resultar excesivo y deber ser
disipado, en otros puede ser adecuado para regular la temperatura corporal o
resultar insuficiente para ello. Esto depender de la relacin entre la intensidad
de su produccin y de la prdida o disipacin del mismo.
4. En los recin nacidos, la regulacin fina de la aclimatacin al fro depende de
procesos termognicos conocidos con el nombre general de ciclos ftiles, entre los
cuales el TAP es el ms destacado, ya que es funcionalmente activo en los recin
nacidos.
5. En los adultos esta forma de termognesis es menos importante, porque la
aclimatacin al fro ha sido resuelta por otros mecanismos de produccin y
conservacin del calor. El temblor muscular y la activacin tiroidea pasan a ser
algunos de los mecanismos "adultos de produccin de calor para mantener la
homeostasis trmica.
6. Tambin se ha atribuido al TAP una funcin compensadora de las diferencias
energticas entre la alimentacin y el gasto, amortiguando la ganancia de peso
ante un exceso de ingreso. El dficit funcional del TAP observado en algunas
situaciones de obesidad animal han sido las razones para esta ltima
consideracin.
 LIPOGNESIS Y LIPOLISIS.

1. Almacn de TG: . Debido a la baja actividad de la glicerocinasa en el tejido

adiposo, el alfa glicerofosfato es obtenido por reduccin de Dihidroxiacetona
fosfato proveniente de la glicolisis.
2. En la lipolisis es necesaria la activacin de la Lipasa sensible a hormonas,
responsable de la hidrlisis de un acido graso para obtener diaacilglicerol. Luego
por medio de las lipasas para mono y diacilaglicerol , se logra la hidrlisis
completa de los TG . Los cidos grasos liberados (AGL) son oxidados en mnima
cantidad por el tejido adiposo y transportados unidos a la albumina plasmtica a
tejidos con alto consumo de energa. El glicerol producido, no puede ser utilizado
por el tejido graso debido a la baja actividad de la glicerocinasa, y debe ser
integrado por el hgado (rico en glicerocinasa) a distintas vas metablicas.
 EL TEJIDO ADIPOSO COMO GLANDULA SECRETORA

I. Protenas implicadas en el metabolismo de lpidos y lipoprotenas

1. Lipoproteinlipasa
2. Protena de transferencia de esteres de colesterol
3. Protena plasmtica de unin al retinol
II. cidos grasos y derivados
1. Leucotrienos
2. Prostaglandinas
3. steres y teres de cidos grasos
4. Oleil estrona (papel en la reduccin ponderal)
III. Obesidad y Resistencia a la insulina: La conexin entre ambas no est del
todo clara, pero se han identificado algunos factores adipocitarios:
1. cidos grasos
2. Leptina
3. Factor de necrosis tumoral (TNF )
4. Resistina: Puede derivar en diabetes y producir hiperinsulinemia
secundaria que a su vez favorece el crecimiento del tejido adiposo
 EL TEJIDO ADIPOSO COMO GLANDULA SECRETORA

I. Leptina:
a) Modelo de seal reguladora adipocitaria
II. Adiponectina
a) (Protena 30kDa) relacionada con el complemento
b) Su secrecin est estimulada por la insulina
c) Efectos:
Implicada en la regulacin de la distribucin de nutrientes;
ntiinflamatorio y antiaterognico;
Niveles circulantes << en obesos
d) Clave de la conexin obesidad/ aterosclerosis??
III. Angiotensingeno
a) Sustrato de la renina en el sistema renina-angiotensina regulador de la presin
sangunea
b) Niveles de angiotensingeno > en obesos
c) factor clave en la asociacin obesidad/HTA ??
d) Inhibidor 1 del activador del plasmingeno (PAI-1)
e) Inhibe la transformacin de plasmingeno en plasmina, capaz de degradar los
cogulos de fibrina y por tanto promueve la coagulacin.
f) Niveles >> en obesos
g) determinante de la alta incidencia de tromboembolias?
 ANGIOTENSINGENO

1. Despus del hgado, el tejido adiposo es el mayor productor de angiotensingeno.

2. En los adipocitos, el angiotensingeno se transforma en angiotensina II, que
participa en la regulacin de la adipognesis por liberacin de cido araquidnico
desde los fosfolpidos de la membrana adipocitaria. A partir del cido araquidnico
se forma prostaciclina I2, que estimula la transformacin de los preadipocitos en
adipocitos y adems antagoniza el efecto vasoconstrictor de la angiotensina II a
nivel del mismo tejido adiposo.
3. La prostaciclina I2 modificara la expresin del gen receptor activador del
proliferador de los peroxisomas (PPARs) de los adipocitos .
4. La angiotensina II formada en los adipocitos podra intervenir en la hipertensin
asociada a la obesidad.
 PRODUCTOR DE ESTRGENOS

1. rgano perifrico productor de estrgenos, a partir de los andrgenos circulantes,

por accin de la aromatasa y de la 17 hidroxiesteroide dehidrogenasa de las
clulas del estroma y del adipocito.
2. En las premenopusicas, la actividad de la aromatasa es mayor en el tejido
adiposo mamario, mientras que en las pre y en las postmenopusicas, la actividad
de la 17 hidroxiesteroide dehidrogenasa es mayor en el omental .
3. En las mujeres postmenopusicas, el tejido adiposo es el principal productor de
estrgenos.
4. Esta funcin endocrina se exagera en la obesidad (por la mayor cantidad de tejido
adiposo) y slo regresa parcialmente con el adelgazamiento, pues depende ms de
la celularidad adiposa que del volumen de los adipocitos.
5. El tejido adiposo transforma la dehidroepiandrosterona sulfato (de origen
suprarrenal) en andrgenos y estrgenos activos .
 FACTOR ANTINISULINICO

Tambin es una fuente mayor de factor de crecimiento insulnico I (IGF-I) en

respuesta a la hormona de crecimiento, que interviene as en la expansin del
tejido adiposo .
El tejido adiposo mesentrico es un importante productor de lactato, que el
hgado utiliza para la gluconeognesis, sobre todo en condiciones de insulino-
resistencia y de ayuno
 SINDROME METABOLICO: OBESOS:

1. El tejido adiposos de distribucin androide es sensible a la accin lipoltica,

mientras que el ginecoide muestra menor actividad lipoltica, probablemente
por su mayor expresin a receptores alfa 2.
2. La hiperplasia e hipertrofia de los adipocitos en la obesidad androide
provoca una mayor liberacin de cidos grasos libres a la circulacin, la cual
parece ser responsable de las altercaciones metablicas del sndrome de
resistencia a la insulina.
 LEPTINA.

1. Griego= leptos = delgado

2. Producto de la expresin del gen ob.
3. Vinculada con la obesidad y sobrepeso, y a la resistencia a la insulina.
4. Es una hormona segregada principalmente por los adipocitos que juega un
importante papel en la regulacin del peso corporal a travs de sus efectos
centrales sobre el apetito y perifricos sobre el gasto energtico.
5. Los niveles de leptina circulantes estn directamente relacionados con la
adiposidad, pero sta no es el nico factor determinante de los niveles de
leptina. Evidente funcin en el control del peso corporal a travs de la
regulacin del apetito y la termognesis.
6. rgano diana : Hipotlamo .
7. La leptina es una hormona proteica, codificada por el gen ob. Est compuesta por
167 aminocidos y su sntesis ocurre principalmente en el nivel del tejido
adiposo.
8. Peso molecular de 16 KDaL.
9. Estructura terciaria es similar a las citoquinas clase I.3,4.
10. Se sintetiza en los adipocitos, en las clulas trofoblsticas y en las del amnios,
elevando sus concentraciones durante el embarazo, sobre todo en el 2do y 3er.
trimestres y, en condiciones anormales, en los cultivos de clulas de la mola
hidatiforme y el coriocarcinoma, adems es probable que tambin se exprese en
el cerebro.
12. El rol de la leptina en la obesidad derivan de estudios realizados en ratones ob/ob
con deficiencia total de leptina, producto de una mutacin puntual del gen ob que
genera un producto biolgicamente inactivo; lo cual da como resultado hiperfagia,
obesidad mrbida e infertilidad.
13. Cuando se administra leptina exgena no slo se obtiene una disminucin del
apetito y del peso corporal sino tambin se incrementan las concentraciones
basales de hormona luteinizante(LH), el peso ovrico, uterino y se corrige la
infertilidad en ratones hembras, adems de incrementar las concentraciones de la
hormona folculo estimulante (FSH), el peso testicular de las vesculas seminales,
as como el nmero de espermatozoides del macho. Por otro lado, la
administracin de leptina aumenta las concentraciones de LH y testosterona en
ratones en ayunas y en hembras prepberes provoca un adelanto de varios das en
la apertura vaginal
La leptina, adems de regular el peso corporal, ejerce un rol importante en el nivel de
otros ejes neuroendocrinos y en especial, del gonadal, incluso se ha propuesto que
esta constituye una seal que relaciona el estado nutricional con la regulacin
hipotalmica de la funcin reproductiva
 LEPTINA

Los andrgenos, los cidos grasos de

Estrgenos, glucocorticoides e
cadena larga y las catecolaminas inhiben
insulina que son reguladores
sntesis.
positivos
 LEPTINA FUNCIONES

Disminucin de la ingesta, aumento del gasto energtico y procesos metablicos y

neuroendcrinos, reproduccin, adipognesis e inmunidad entre otras

Provoca un aumento en la secrecin de la hormona liberadora de corticotropina (CRH)

de la urocortina y de la hormona concentradora de melanocitos (MCH) que tienen un
efecto anorexgeno o de inhibicin de la ingesta.
Slo se han encontrado niveles inferiores a la normalidad en un 50% de la poblacin
obesa. Las concentraciones de leptina aumentan de forma directamente proporcional
al ndice de masa corporal. Esto hace sugerir que la resistencia a la leptina como causa
de obesidad.

Aumenta la secrecin de las hormonas foliculoestimulante y luteinzante. Los niveles

de leptina sangunea estn aumentados en la pubertad, que incrementan a medida
que la pubertad avanza y se va desarrollando la madurez sexual.

Tiene efecto de estimulacin de la funcin gonadal

La leptina es secretada por el
tejido adiposo en proporcin de la
masa de tejido adiposo.
La leptina circula en el suero bien
en forma libre o enlazada a
protenas enlanzantes especficas,
siendo ms abundante la forma
soluble del receptor de leptina.
La leptina acta enlazndose a la
forma larga del receptor de leptina
(principalmente en el hipotlamo
pero tambin en los ovarios) y se
aclara por la forma corta del
receptor de leptina que se expresa
principalmente en los riones.
 RUTAS DE LA GLUCOSA EN EL TEJIDO ADIPOSO:

1. OXIDACIN A CO2 POR VIA DEL CICLO KREBS.

2. OXIDACIN POR VIA PENTOSA FOSFATO.
3. CONVERSIN EN AG DE CADENA LARGA.
4. FORMACIN DE ACILGLICEROL POR VIA DEL GLICEROL 3 FOSFATO.