ANTIMICROBIANOS

Antimicrobianos
Agentes antimicrobianos:
Sustancias qumicas sintetizadas parcial o
totalmente en laboratorio que son capaces
de inhibir el crecimiento y/o destruir
microorganismos.
Antibiticos:
Sustancias qumicas sintetizadas por
microorganismos que poseen accin
antimicrobiana.
Penicillium notatum
 Tipos de antimicrobianos
Desinfectantes: slo se aplican a sistemas
inanimados y eliminan la carga microbiana total.
Sanitizantes: slo se aplican a sistemas
inanimados y disminuyen la carga microbiana
total.
Antispticos: reducen y controlan la presencia
de microorganismos potencialmente patgenos,
slo se pueden aplicar externamente en seres
vivos (piel y/o mucosas).
Antimicrobianos de uso sistmico: reducen
y controlan la presencia de microorganismos que
han invadido los tejidos. Actan en el
organismo, pudiendo ser ingeridos (va oral),
absorbidos por piel (apsitos) y/o inyectados.
Los agentes antimicrobianos
de uso sistmico
se puede clasificar segn :
origen,
efecto antimicrobiano,
espectro de actividad
mecanismo de accin.
 Origen:
Naturales: se obtienen a partir de
microorganismos (hongos, Bacterias, etc.).
Sintticos: se obtienen totalmente por
sntesis qumica.
Semisintticos: se obtienen por
modificaciones qumicas de antimicrobianos
naturales, con el fin de mejorarlos.
 Efecto:
Bacteriosttico: la mxima concentracin
no txica que se alcanza en suero y tejidos
impide el desarrollo y multiplicacin de los
microorganismos, sin destruirlos, pudiendo
stos multiplicarse nuevamente al
desaparecer el agente antimicrobiano. Sirven
para complementar los mecanismos
defensivos del husped.
Bactericida: su accin es letal sobre los
microorganismos, por lo que stos pierden
irreversiblemente su viabilidad o son lisados.
 Espectro de actividad:
Amplio: actan sobre un gran nmero de
especies microbianas (ej. TETRACICLINA).
Intermedio: actan sobre un nmero
limitado de microorganismos (ej.
MACROLIDOS).
Reducido: actan sobre un pequeo
nmero de especies microbianas (ej.
POLIMIXINA).
 Mecanismo de accin:

Inhibicin de la sntesis de la pared celular.

Alteracin de la permeabilidad celular.
Inhibicin de la sntesis proteica.
Inhibicin de la sntesis de DNA y RNA.
Los antimicrobianos de uso sistmico deben
reunir las siguientes caractersticas:
Ser ms bactericidas que bacterioestticos.
Deben mantenerse activos en presencia de plasma y
lquidos corporales.
Efectivos frente a un amplio espectro de
microorganismos.
No se deben volver resistentes gentica o
fenotpicamente.
No deben ser txicos y los efectos colaterales adversos
tienen que ser mnimos para el husped.
La concentracin activa frente a los microorganismos se
debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante
un tiempo prolongado.
Deben ser hidro y liposolubles.
 Microflora normal
Microbios sobre la salud del husped que
influyen en la estructura y funcin de la
mucosa intestinal, el metabolismo
intraluminal de los esteroles (sales biliares
y hormonas esteroidales), nutrientes y
drogas, e impiden la colonizacin de
bacterias patgenas.
 Su participacin en los diversos problemas
gastrointestinales varia desde la diarrea
infecciosa hasta la hipermultiplicacin
bacteriana. El empleo cotidiano de
antibiticos en el tratamiento de las
gastroenteritis inespecficas se
contraindica debido a los efectos
supresores sobre la microflora normal y el
riesgo de promover cepas resistentes. No
obstante existen circunstancias clnicas
donde est plenamente justificado el uso
de antibiticos.
 Flora normal:
animales recin nacidos carecen de
una flora nativa y la obtienen a partir
de la cavidad bucal y la ingesta.
La microflora gastrointestinal suele
establecerse hacia las tres a cuatro
semanas de edad mantenindose
relativamente estable a lo largo de la
vida.
En el intestino coexiste un sistema
complejo de aerobios y anaerobios,
con predominio de estos ltimos.
 En el tubo proximal las concentraciones
bacterianas son relativamente bajas debido a las
influencias de el cido gstrico y bilis, y en
forma gradual incrementan hacia la regin
ileocecal.
En el estmago de perros sanos pueden
hallarse poblaciones transitorias de clostridios,
streptococcos, lactobacilos, E. coli y
espiroquetas.
El duodeno y el yeyuno proximal albergan
grampositivos como estreptococcos y
lactobacilos. Los anaerobios y gramnegativos
predominan en el intestino delgado distal y
colon. Las bacterias anerbicas bacteroides,
clostridios y lactobacilos comprenden ms del
90% de la microflora colnica.
Los factores que mantienen la estabilidad de
la microflora nativa comprenden:

secresin de cido gstrico;

motilidad intestinal normal;
mantenimiento de una barrera mucosa
antiadherencia e invasin microbiana de la
mucosa;
interacciones bacterianas que facilitan la
proliferacin de la microflora residente,
influencias dietticas y secrecin de agentes
antibacterianos endgenos (sales biliares y
enzimas pancreticas
Patologas digestivas donde se justifica
la antibioticoterapia

Lesion seria de la mucosa

Enteritis parvoviral canina
Gastroenteritis hemorrgica
Toxipatas
Enteropatgenos bacterianos especficos
Salmonella sp.
Campylobacter jejuni
Clostridium spp.
E. coli enterotoxignica
 Adherencia vallosa por coccos grampositivos
Estreptococcos
Otros enterococcos
Hipermultiplicacin bacteriana en el intestino
delgado
En general infecciones polimicrobianas
Enteropata inflamatoria idioptica
Enterocolitis linfoctica/ plasmoctica
Enteritis granulomatosa (regional)
Colitis hitioctica
Colitis supurativa crnica
 FARMACOS ANTIMICROBIANOS
Caractersticas generales
Toxicidad selectiva (activo contra m.o. e inocuo para las clulas del hospedador)
ndice teraputico = dosis teraputica / dosis txica
Espectro de accin
amplio espectro
espectro reducido
Grado de accin
Inhibicin reversible --- temporaria --- sttico Bactariosttico / Fungisttico
Letal --- definitiva --- cida Bactericida/ Fungicida

Antibacterianos
Antifngicos
Clasificacin segn m.o. blanco Antivirales
Antiprotozoos
Antiparasitarios

Clasificacin segn origen

Naturales Antibiticos
Semisintticos
Quimioterpicos
Sintticos
Mecanismos de accin de los antimicrobianos
 EFECTIVIDAD DE LOS ANTIMICROBIANOS
CIM: Concentracin inhibitoria mnima
CLM: Concentracin letal mnima ANTIBIOGRAMAS

Sensible
Dimetro
del halo de
inhibicin
Resistente
Intermedia

Epsilon Test
Tcnica de dilucin en tubos Tcnica de difusin en disco

Factores que influyen en la efectividad

1- va de administracin (oral, parenteral, tpica o local)
2- acceso al foco de infeccin (si hay cogulos o tejido necrtico puede no llegar)
3- el patgeno tiene que ser sensible (en las dosis teraputicas)
4- concentracin constante en el foco ( que 4 CIM; depende de lo que se administra, lo que llega al
foco y lo que es excretado) - Importante la posologa (dosis/horario)
 GRUPOS DE ANTIBACTERIANOS

Inhibidores de la sntesis de pared Inhibidores de la sntesis protenas

Penicilinas naturales Cloranfenicol
Penicilinas semisintticas Aminoglucsidos
Meticilina Tetraciclinas
Penicilinas de amplio especro Macrlidos (eritromicina)
Penicilina + cido clavulnico Estreptograminas
Carbapenmicos Oxazolidinonas
Monobactmicos
Cefalosporinas
Bacitracina
Inhibidores de la sntesis de ADN/ARN
Vancomicina
Rifamicinas
-------------------------------
Quinolonas / Fluoroquinolonas
Isoniazida y etambutol
M tuberculosis

Inhibidores de la sntesis
de Metabolitos esenciales Alteradores de la membrana plasmtica
Sulfonamidas Polimixina B
 Resistencia a antibiticos y quimioterpicos antibacterianos
Los plsmidos
La resistencia puede ser:
pueden llevar
Cromosomal resistencia a varios
Plsmidos de resistencia (Plsmidos R) antimicrobianos
(multiresistencia)

Los antimicrobianos no generan la resistencia, solo la ponen de manifiesto.

El abuso de antimicrobianos Superinfeccin: fenmeno que se da por el

puede favorecer el desarrollo y
dispersin de cepas
resistentes porque destruye
selectivamente a las cepas
sensibles.
uso prolongado de un antibitico que elimina
la flora ms abundante, lo que permite el
desarrollo de m.o. que estn en bajo nmero
Ej: Clostridium difficile en intestino

Mecanismos de resistencia
1- el antimicrobiano no puede atravesar la pared (mutaciones del m.o.)
2- el m.o. bombea el ATM fuera de la clula
3- el m.o. inactiva el ATM por modificacin qumica (penilinasas en plsmidos R)
4- modificacin del blanco (enzimas, ribosomas) por mutaciones del m.o
5- tienen vas alternativas para reemplazar la va sobre la que acta el ATM
 RESISTENCIA A PENICILINAS

Estrategias para disminuir la aparicin de resistencia a ATM

Administrar el ATM en dosis altas y por todo el perodo indicado

Administrar una combinacin de ATM
Restringir el uso de ATM, sobre todo los de amplio espectro
Utilizar primero los de espectro reducido
Realizar antibiograma antes de administrar ATM
GRUPOS DE ANTIMICOTICOS GRUPOS DE ANTIVIRALES
Anlogos de nuclesidos
Sobre esteroles de membrana
Aciclovir, Famciclovir, Ribavirina, Lamivudina
Polienos (anfotericina B)
Adefovir, Dipivoxir, Cidofovir
Imidazoles (miconazol, ketoconazol,)
Triazoles (fluconazol, itraconazol) Antiretrovirales
Alilaminas Zidovudina, Tenofovir, Atazanavir, Ritonavir, etc.

Sobre paredes celulares

Equinocandinas ANTIPROTOZOOS
Cloroquina, mefloquina
Sobre cidos nuclicos Quinacrina
Flucitocina Yodoquinol

Sobre el huso mittico Metronidazol, tinidazol

Griseofulvina Nitazoxinida

ANTIHELMINTICOS
Niclosamida
Praziquantel
Mebendazol, albendazol
Ivermectina
Tarea para el hogar:
Staphylococcus aureus es una bacteria causante de infecciones en la piel.

Es quimioheterotrofa, aerobia, mesfila, no tiene requerimientos nutricionales particulares, crece a

pH cercano a la neutralidad (7), no forma esporas de resistencia y tolera 6,5 % de sal (NaCl). Es
sensible a desinfectantes, antibiticos, radiacin y calor.

Qu componentes tendra que tener un medio de cultivo slido para que crezcan sus colonias ?

En qu condiciones tenemos que incubar la placa?

Cmo podemos eliminar la bacteria de materiales contaminados?

Con qu antibiticos se puede tratar la infeccin por S. aureus? Qu son las cepas SAMR?