FIZIOPATOLOGIA SNGELUI ALB

SCHEMA HEMATOPOIEZEI

Celula stem hematopoietic (celul multipotetent)

Progenitorul comun mieloid Progenitorul comun limfoid (celule pluripotente)

eritroblast T- limfoblast B-Limfoblast (blati)

monoblast
mieloblast
(N,B,E);
megacarioblast

eritrocit T- limfocit B-Limfocit

monocit
granulocit
(N,B,E);
trombocit
celule dendritice
NK- kileri naturali
 LEUCOCITELE NSNGE
LEUCOGRAMA N. ABSOLUT
Neutrofle tinere 1% - 70/ mm3
nesegmentate - 4% - 280 / mm3
segmentate - 60% - 4200 / mm3
Eozinofile - 4% - 280 / mm3
Bazofile - 1% - 70 / mm3
Limfocite - 25% - 1750 / mm3
onocite - 5% - 350 / mm3
Total: 100% 7000 / mm3
 PATOLOGIA SNGELUI ALB

1. Procese secundare (reactive) - reacia

organelor hematipoietice la procese
din alte sisteme; reacie proliferativ
2. Procese primare procese localizate n
organele hematopoietice;
dereglarea diferenierii i proliferrii
 1. RROCESE REACTIVE

1. Leucocitoze
2. Leucocitopenii
 1. LEUCOCITOZELE
Leucocitoz creterea numrului de
leucocite ntr-o unitate de volum de snge

Leucocitozele adevrate (absolute)

creterea coninutului de leucocite peste
9109/L concomitent cu creterea
coninutului total de leucocite n organism
Patogenia - stimularea produciei de leucocite
Leucocitozele false (relative) creterea
coninutului de leucocite peste
9109/L cu pstrarea coninutului total de
leucocite n organism la nivel normal

Patogenia:
hemoconcentraia,
redistribuirea leucocitelor n patul vascular,
modificarea raportului diferitor forme de
leucocite n snge (leucogram)
creterea procentului unei forme pe seama
scderii procentului altei forme de leucocite
 CLASIFICAREA LEUCOCITOZELOR ADEVRATE
. Fiziologice
alimentare
la efort muscular
la gravide
la noi-nscui
. Patologice
infecioase
inflamatoare
toxice
posthemoragice
. n funcie de sursa de proliferare a leucocitelor i
a formei dominante deb leucocit:
neutrofile
eozinofile
bazofile
limfocitoze
monocitoze
 Semnificaia biologic a leucocitozelor:
Leucocitozele neutrofile imunitatea nespecific
antimicrobian (infecia cocic);

Leucocitozele eozinofile
imunitatea nespecific antiparazitar;

Limfocitozele
imunitatea specific antimicrobian
Monocitozele reacia sistemului macrofagal;
leucemia monocitar, mononucleoza,
inflamaia n faza proliferativ
 2. LEUCOCITOPENIILE
LEUCOCITOPENIE micorarea numrului de
leucocite ntr-o unitate de volum de snge

LEUCOCITOPENIILE adevrate (absolute)

micorarea coninutului de leucocite n snge
sub 4109/L concomitent cu micorarea
coninutului total de leucocite n organism

Patogenia - supresia leucocitopoiezei

distrucia leucocitelor n snge
pierderea leucocitelor
Leucocitopeniile false (relative)
micorarea numrului de leucocite sub
4109/L cu pstrarea coninutului total de
leucocite n organism la nivel normal
Patogenia:
hemodiluia,
redistribuirea leucocitelor n patul vascular
modificarea raportului de leucocite n
leucogram - scderea procentului unei
forme pe seama creterii procentului altei
forme de leucocite
 n funcie de micorarea fiecrei forme de leucocit:
Neutropenii
Eozinopenii
Granulocitopenii (agranulocitoze)
Limfocitopenii
Monocitopenii
Semnificaia biologic a leucocitopeniilor

Neutropeniile imunodeficien nespecific

antimicrobian (fagocitoza);
predispoziie la infecia cocic
Eozinopeniile indic stresul; hipercorticismul
Limfocitopeniile lipsa limfocitelor B
imunodeficien umoral;
lipsa limfocitelor T imunodeficien celular;
lipsa ambelor forme imunodeficien mixt
 2. Procese primare
DEREGLAREA DIFERENIERII I PROLIFERRII

Hemoblastozele
tumori maligne din organele
hematopoietice:
 CLASIFICAREA HEMOBLASTOZELOR

Hemoblastoze
(tumori din organele hamatopoietice)

Leucemii Limfoame
(t. din mduva roie) (t. din esutul limfoid
extramedular)

Acute Cronice
din celulele din celulele
unipotente pluripotente
 CLASIFICAREA HEMOBLASTOZELOR

1. Leucemii hemoblastoze care se dezvolt din

celulele hematopoietice ale mduvei oaselor:
a. Leucemii acute hemoblastoze care se
dezvolt din celulele blastice ale mduvei
oaselor:
l.a. Limfoblastic
l.a. Mieloblastic
l.a. Monoblastic
l.a. Eritroblastic
l-a- megacarioblastic
l.a. Plasmoblastic etc.
b. Leucemii cronice hemoblastoze care se
dezvolt din celulele pluripotente ale
mduvei oaselor (predecesorul comun
mieloid i limfoid):
l.c. Granulocitar
l.c. Limfocitar
l.c. Monocitar
l.c. Eritrocitar
(eritremie)
l.c. Megacariocitar
l.c- plasmocitar
(mielom multiplu)
2. Limfoame hemoblastoze care se
dezvolt din celulele hematopoietice
extramedulare (limfocite mature):
a. Maladia Hodgkin
b. Limfoamele non-Hodgkin
 ETIOLOGIA HEMOBLASTOZELOR
1. Razele ionizante
2. Virui
3. Substane chimice
 PATOGENIA GENERAL A LEUCEMIILOR ACUTE

Celula stem hematopoietic (10 linii)

Progenitorul comun mieloid Progenitorul comun limfoid

1. eritroblast 5. T- limfoblast 6. B-Limfoblast

2. monoblast
3. mieloblast
(N,B,E);
4. megacarioblast

eritroblati limfoblati
monoblati
mieloblati
(N,B,E);
megacarioblati
 PATOGENIA GENERAL A LEUCEMIILOR ACUTE

Leucemiile acute tumori maligne din

celulele blastice ale mduvei roii:
eritroblast, mieloblast, megacarioblast
Celulele blaste normale se multiplic cu
difereniere;
Celulele blastice tumorale (mutante) se
multiplic clonal, fr difereniere
MULTIPLICAREA MULTIPLICAREA
CU DIFERENIERE CLONAL
1. Conceptul clonal
Iniial se malignizeaz
prin mutaie 1 celul,
care d natere unei
clone maligne
tumoarea reprezint
totalitatea de celule
maligne provenite
dintr-o singur celul
mutant
clona tumoral
(tumoare monoclonal)
 Concomitent n mduva roie coexzist
celule hematopoietice normale i
maligne
2. Coexistena clonei
tumorale Clona sntoas
concomitent cu
populaia
provenit din
celulele normale;
n mduva roie
predomina clona
sntoas
Clona malign
 Clona malign se multiplic i
colonizeaz mduva roie
La un numr de 109 celulele blaste
substituie esutul hematopoietic normal
din mduva roie:
se inhib eritropoieza
(sindromul anemic),
granulocitopoieza (sindromul infecios),
trombocitopenia
(sindromul hemoragic)
3. Substituirea Clona sntaos
progresiv a
celulelor normale
de ctre clona
tumoral:
Predomin clona Clona malign
tumoral -
inhibiia
hematopoiezei
normale
La un numr de 100x109 celulele blaste
din mduva roie ies n sngele
periferic blastemia

Celulele blastice din snge nfiltreaz

organele extramedulare: ganglioni
limfatici, splina, ficatul, SNC etc.
4. Detaarea celulelor Mduva oaselor
tumorale din
focarul primar,
Ieirea n snge
(blastemia),
infiltrarea organelor
extrafocale
(extramedulare)
Sindromul proliferativ,
metastazare
 LEUCEMIILE CRONICE

Tumori mieloproliferative cu pstrarea

capacitiiu de difereniere;
mutaia la nivelul celulei pluripotente
predecesorul comun mieloid sau limfoid
cu predominarea proliferrii unei serii
 PATOGENIA LEUCEMIEI CRONICE GRANULOCITARE

Celula stem hematopoietic (10 linii)

Progenitorul comun mieloid Progenitorul comun limfoid

eritroblast T- limfoblast B-Limfoblast

monoblast
mieloblast
(N,B,E);
megacarioblast

eritrocit T- limfocit B-Limfocit

monocit
granulocit
(N,B,E);
trombocit
 LEUCEMIA CRONIC GRANULOCITAR

Tumoare mieloproliferativ
cu pstrarea capacitiiu de difereniere;

se dezvolt prin mutaia la nivelul celulei

stem pluripotente (predecesorul comun
mueloid);

apare clona malign a celulei stem

pluripotente, din care provin toate celulele
descendente;
 toate generaiile celulei stem pluripotente aparin
clonei tumorale;
Semnele citologice:
cromozomul Philadelphia;
gena BCR-ABL proteina p210 (tirozinkinaz)
pierderea controlului asupra proliferrii, pierderea
adezivitii celulei la matrice, inhibiia apoptozei,
stimularea genelor antiapoptogene

Mutaia se manifest prin hiperproliferare

necontrolat, dar cu pstrarea capacitii de
difereniere pn la celulele mature;

Celulele maligne sunt insensibile la semnalele

apoptotice i pierd adezivitatea la matricea
intercelular
Markerul clonelor tumorale mieloproliferative
este cromozomul Philadelphia, gena BCR-
ABL proteina p210 ;

Coexistena celulelor maligne i celor

normale;

Celulele maligne prolifereaz i colonizeaz

mduva roie;
 La un anumit grad de proliferare celulele
maligne apar n snge i colonizeaz
organele extramedulare;
 Capacitatea nalt de proliferare
conduce la apariia subclonelor
maligne
survine tumoarea policlonal i
acutizarea procesului tumoral
Apariia prin mutaie a
Clona I Subclona I
subclonelor
tumorale (tumoare
policlonal)
progresia tumoral

Progresia tumoral
transform
hemoblastoza
Forma Forma
cronic n
Cronic acut
forma acut
 PATOGENIA LEUCEMIEI CRONICE LIMFOCITARE

Celula stem hematopoietic (10 linii)

Progenitorul comun mieloid Progenitorul comun limfoid

eritroblast T- limfoblast B-Limfoblast

monoblast
mieloblast
(N,B,E);
megacarioblast

eritrocit T- limfocit B-Limfocit

monocit 5% tumori 95% din tumori
granulocit
(N,B,E);
trombocit
 PATOGENIA LEUCEMIEI CRONICE LIMFOCITARE
Leucemia cronic limfocitar - proces
limfoproliferativ;
tumoare monoclonal;
mutaia are loc la nivelul celulei predecesoare
limfopoiezei din mduva oaselor;
Celuila mutant malign d natere clonului de
celule cu diferenierea pn la limfocite mature

n 95% este B-celular; n 5% - T-celular;

 Celulele maligne au mutaia genei p53
(diminuarea apoptozei) i expresia sxcesiv
a BCL-2 antiapoptotic

Clona malign substituie alte serii medulare:

eritrocitar (sindromul anemic),
megacariocitar (sindromul hemoragic),
granulocitar (sindromul infecios)

Celulele maligne ies n ciorculaia sanguin

i infiltreaz organele etramedulare
 PATOGENIA LIMFOAMELOR

Limfoamele tumori maligne, care se dezvolt

din celulele limfoide extramedulare:
Limfoamele Hodgkin 80% din B-limfocitele
mature 20% - din T-limfocitele mature ale
ganglionilor limfatici
Limfoamele non-Hodgkin tumori din limfocitele
B i T din ganglionii limfatici cu blocul la diferite
etape de blasttransformare
 PATOGENIA LIMFOAMELOR

Celula stem hematopoietic (10 linii)

Progenitorul comun mieloid Progenitorul comun limfoid

eritroblast T- limfoblast B-Limfoblast

monoblast
mieloblast
(N,B,E);
megacarioblast

eritrocit T- limfocit B-Limfocit

monocit
granulocit
(N,B,E);
trombocit