SINDROMES DE

INMUNODEFICIENCIAS
 Trastornos de inmunodeficiencia primaria:
hereditarios, manifestaciones entre 6 meses y 2
aos de edad, al perder anticuerpos maternos.

Inmunodeficiencias secundarias: alteracin

de la funcin inmunitaria, por infecciones,
malnutricin, envejecimiento, inmunosupresin,
irradiacin, quimioterapia o autoinmunidad.
 Inmunodeficiencias
primarias
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL
CROMOSOMA X DE BRUTON:
- Ms frecuente.
- Se manifiesta como infecciones bacterianas
recurrentes
- Inicio: 6 meses de edad
- No hay Ig srica pero funcin inmunitaria es normal
la mayora de las infecciones vricas y fngicas son
dominadas apropiadamente, EXCEPTO: infecciones por
enterovirus, ecovirus, poliovirus, Giardia lamblia.
- Defecto bsico: ausencia de clulas B maduras
- Cifras y funcin de clula T: NORMALES
 Inmunodeficiencia variable comn
- Grupo heterogneo de enfermedades congnitas
o adquiridas, espordicas y familiares.
- Rasgo comn: HIPOGAMMAGLOBULINEMIA.
- Defectos intrnsecos en las clulas B o
maduracin defectuosa de stas.
- Rasgos clnicos: infecciones sinopulmonares
recurrentes, infecciones graves por enterovirus e
infecciones graves por G. lamblia.
- Inicio: infancia o adolescencia
- Pacientes propensos a enfermedades por
autoinmunidad y a tumores linfoides malignos
 Dficit aislado de IgA

- Frecuente: 1 por cada 600 individuos.

- Ausencia virtual de IgA srica y secretora
- Familiar o adquirida despus de toxoplasmosis,
sarampin u otra infeccin vrica.
- Generalmente asintomticos. Propensos a alergias
del tracto respiratorio y enf. autoinmunes (LES, AR)
- Defecto bsico: fracaso en maduracin de las
clulas B.
- 40% de los pacientes tienen anticuerpos contra IgA
 Sindrome hiper-IgM

- Produccin de IgM, pero sin produccin de

anticuerpos IgG, IgA e IgE.

- Se da por un fracaso de las clulas T en la

induccin del cambio del isotipo de las clulas B
para formar inmunoglobulinas distintas a IgM.

- Clnicamente lleva a infecciones bacterianas

recurrentes, susceptibilidad a Pneumocystiis jiroveci
(carinii)
 Sindrome de DiGeorge (hipoplasia
tmica)
- Trastorno multiorgnico congnito.
- Se produce por un fracaso en el desarrollo de las bolsas
tercera y cuarta antes de la octava semana de gestacin.
- Clnica: * Hipoplasia o aplasia tmica
* Hipoplasia paratiroidea
* Defectos congnitos del corazn y de los grandes
vasos
- Es consecuencia de la delecin de un gen situado en
22q11 (90% de los casos)
- Pacientes pueden ser tratados con transplante de timo
fetal o de epitelio tmico.
- Si sobreviven hasta 5 aos de edad, funcin de clulas
T se normaliza.
 Enfermedades de
inmunodeficiencia combinada grave
(IDCG)
- Grupo heterogneo de trastornos autosmicos o recesivos ligados
al cromosoma X.
- Se caracteriza por linfopenia y defectos en la funcin de las clulas
T o clulas B.
- Mecanismos patognicos:
* 50-60%: mutacin en la subunidad comn de la cadena de
receptores citocnicos. Defecto en el desarrollo de clulas T, con menor
defecto en el desarrollo de clulas B.
* Casos restantes de IDCG se heredan como trastornos autosmicos rece-
sivos. La causa mas frecuente: deficiencia en la enzima adenosina desa-
minasa.
- Trastornos de la inmunidad celular y humoral infecciones recurrentes por
bacterias, virus y hongos.
- Tejidos linfticos de estos pacientes son hipoplsicos.
- Base del tratamiento: transplante de mdula sea.
 Inmunodeficiencia con trombocitopenia y
eccema (Sindrome de Wiskott-Aldrich)
- Adems se presenta con infecciones recurrentes,
con una predileccin por el desarrollo de linfomas.
- Timo morfolgicamente normal, paro hay
deplecin de cl. T perifricas en los tejidos
linfoides.
- Respuestas de anticuerpos caractersticamente
escasas frente a antgenos polisacridos.
- Defecto se sita en Xp11.23
- Transplante de mdula sea es el nico
tratamiento actual.
 Deficiencias genticas del sistema de
complemento
- La ms frecuente es una deficiencia de C2, pero no
se asocia con infecciones graves, porque no resulta
afectada la va alternativa del complemento
Inmunodeficiencia
secundaria
Sindrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA)

El SIDA es una forma de inmunodeficiencia

secundaria a la infeccin por el VIH-1.

Se caracteriza por una profunda supresin de

la inmunidad mediada por las clulas T,
infecciones oportunistas, neoplasias
secundarias y neuropata.
Epidemiologa

Contacto sexual.
Inoculacin parenteral.
Transmicin vertical de madres infectadas a
fetos o recin nacidos.
En Estados Unidos hay cinco grupos de
riesgo principales:

1. Varones homosexuales/bisexuales(42%)
2. Consumidores de drogas por va
intravenosa (25%)
3. Hemoflicos (0.5%)
4. Receptores de sangre o de sus
componentes(1%)
5. Contacto sexual heterosexual-10%
En Per
 Etiologa : El VIH 1 es un retrovirus de tipo C
humano de la misma familia que el lentivirus
animal.
Estructura :
 gp4 Matriz p17
1

gp12
0

Cpside
p24
Bicapa
lipdica
Integrasa

Proteasa
RNA
Transcriptasa
reversa
Patogenia de la infeccin
por el VIH y el SIDA
 Infeccin primaria Clula
de las clulas en dendrtica
la mucosa
sangunea Drenaje a los ganglios
linfticos, bazo
Infeccin establecida
en el tejido linfoide
(p. ej. ganglio linftico
Sindrome VIH agudo,
diseminacin de la Viremia
infeccin por todo el cuerpo
CTL
Respuesta Anticuerpos
especficos
inmunitari anti-VIH Control parcial de
para el VIH
a la replicacin vrica
Provirus

Latencia
clnica
Infeccin latente Infeccin de nivel bajo
Otras
infecciones
microbianas;
Extensa
citocinas
replicacin
(p. ej. TNF)
vrica y lisis
celular CD4+
Destruccin del tejido linfoide:
SIDA
deplecin de clulas T CD4+
 Mecanismos de la entrada del VIH en
las clulas del husped
Cambio
conformacional

Unin Fija Penetracin en Fusin de

la membrana membrana

Receptor de
quimiocina

CITOPLASMA
Ciclo vital del VIH
 Nuevo
Virin unindose a CD4 y Fusin de la membrana del virin
al receptor de quimiocinaVIH con la membrana celular VIH
del husped; entrada del genoma
vrico en el citoplasma

Citocina
Gemacin y
Membrana Receptor de liberacin
plasmtica citocina del virin
maduro

Receptor de Genoma
quimiocina RNA del VIH

Sntesis de DNA provrico mediada

por la transcriptasa inversa

Activacin de la clula por citocinas;

transcripcin del genoma del VIH;
transporte de los RNA vricos al Estructura del
citoplasma ncleo del VIH
Integracin del provirus en el
genoma de la clula del husped
Sntesis de
protenas del
VIH;
DNA del organizacin
Transcrito
Provirus VIH de la
de RNA
Ncleo del VIH estructura del
virin
El ciclo
vital del
HIV-1 es
un proceso
de
mltiples
pasos
 Mecanismo de la
inmunodeficiencia de clulas
T en la infeccin por el VIH
 Activacin crnica
de la clula T

CTL especfico
para el VIH

Replicacin vrica en las Activacin de las clulas T Expresin de pptidos del VIH
clulas T CD4+ infectadas CD4+ no infectadas en las clulas T CD4+ infectadas

Muerte celular inducida por Muerte de las clulas infectadas

Muerte de las clulas infectadas
(efecto citoptico del virus) la activacin (apoptosis) por los CTL especficos para el virus
 ANOMALAS MS IMPORTANTES DE LA FUNCIN INMUNITARIA EN EL SIDA
Linfopenia
Predominantemente debida a la prdida selectiva del subgrupo de clulas T CD4+ colaboradoras; inversin del
cociente CD4:CD8
Disminucin de la funcin de las clulas T in vivo
Prdida preferencial de las clulas T de memoria
Susceptibilidad ante infecciones oportunistas
Susceptibilidad a neoplasias
Disminucin de la hipersensibilidad retardada
Funcin alterada de las clulas T in vitro
Respuestas proliferativas disminuidas a mitgenos, aloantgenos y antgenos solubles
Disminucin de la citotoxicidad especfica
Disminucin de la funcin colaboradora para la produccin de Ig por la induccin de clulas B por el mitgeno fitolaca
Disminucin de la produccin de IL-2 y TNF-
Activacin Policlonal de las clulas B
Hipergammaglobulinemia e immuno complejos circulantes
Incapacidad de desarrollar una respuesta de novo de anticuerpos ante nuevos antgenos o vacunas
Falta de respuesta a las seales normales de activacin de las clulas B in vitro
Funciones alteradas del monocito o macrfago
Disminucin de la quimiotaxis y fagocitosis
Disminucin de la expresin del antgeno HLA de clase II
Capacidad disminuida para presentar antgenos a las clulas T
Aumento de la secrecin espontnea de IL-1, TNF, IL-6
Patogenia de la afectacin del sistema
nervioso central (SNC)
El SNC es una diana importante de la infeccin
por el VIH.
Los macrfagos y la microgla ,las clulas del
SNC que pertenecen al linaje de los monocitos y
macrfagos, son los tipos de clulas
predominantemente en el cerebro que se
infectan por VIH.
El VIH se transporta al cerebro por monocitos
infectados, que se activan para liberar citocinas
txicas o para reclutar otras cl. inflamatorias
que daan a las neuronas.
 Historia natural de la infeccin
por el VIH
1. Fase aguda inicial :
Se caracteriza por : -Viremia transitoria.
- Disminucin temporal de cl. T CD4+.
- Seroconversin y control de la replicacin
vrica
por generacin de cl. T CD8+ antivricas.
Clnicamente : Se asocia con enf. Aguda de
curacin espontnea, Con Faringitis,mialgias y
meningitis asptica.
La recuperacin clnica y recuentos de cl. T
CD4+ casi normales se producen al cabo de 6
a 12 semanas.
2. Fase crnica intermedia :

Se caracteriza por latencia clnica con

replicacin vrica continua principalmente en
el tej. linfoide.
Con una disminucin gradual en los recuentos
de CD4 + debido a la regeneracin de cl. T.
Se pueden desarrollar adenopatas
generalizadas persistentes sin sntomas
constitucionales.
Esta fase puede durar aos.(7 a 10 aos)
Hacia el final de esta fase ,aparece fiebre,
erupcin cutnea, fatiga y viremia
3. La fase final es la progresin al SIDA:

Se caracteriza por: una disminucin rpida

de las defensas del husped, manifestada
por unos bajos recuentos de cd4+, prdida
de peso, diarrea, infecciones oportunistas y
neoplasias secundarias.
 Posible sindrome agudo VIH Muerte
Diseminacin amplia del virus
Anticuerpo
Siembra en rganos linfoides
anticubierta
Enfermedades
oportunistas

Latencia clnica

Anticuerpo
anti-p24

Sntomas
constitucionales

CTL especficos
para
pptidos del VIH Partculas
Vricas
en plasma

Semanas Aos Semanas Aos

INFECCIONES OPORTUNISTAS Y NEOPLASIAS DEFINITORIAS DE SIDA ENCONTRADAS EN PACIENTES CON VIH

Infecciones por Protozoos y helmintos

Criptosporidiosis o isosporidiosis (enteritis)
Neumocistosis (neumona o infeccin diseminada)
Toxoplasmosis (neumona o infeccin del SNC)

Infecciones fngicas
Candidiasis (esofgical, traqueal o pulmonar)
Criptococosis (infeccin del SNC)
Coccidioidomicosis (diseminada)
Histoplasmosis (diseminada)

Infecciones bacterianas
Micobacteriosis (atpica, p. ej. M. avium-intracellulare, diseminada o extrapulmonar; M. tuberculosis, pulmonar o extrapulmonar)
Nocardiosis (neumona, meningitis, diseminada)
Salmonella infecciones, diseminada
Infecciones vricas
Citomegalovirus (pulmonar, intestinal, retinitis, o infecciones del SNC)
Virus herpes simple (localizado o diseminado)
Virus varicela-zster (localizada o diseminada)
Leucoencefalopata multifocal progresiva
NEOPLASIAS
Sarcoma de Kaposi
Linfomas no-Hodgkin de clulas B
Linfoma primario del cerebro
Cncer invasivo del cuello uterino
 VIH VHSK

Proliferacin
Citocinas
Angiognesis

Clulas CD4+
Clulas fusiformes
infectadas
mesenquimales EndotelioHemates

SARCOMA DE KAPOSI
Los viriones del HIV-1 pueden ser vistos en gemacin desde
una clula infectada
El VIH-1 produce destruccin celular del sistema inmune resultando
Neumona por Mycobacterium avium-intracellulare en
Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
Neumona por Pneumocistis carinii
Encefalopata por VIH. Coloracin de Luxol Fast Blue
Neumona por Pneumocistis carinii
Encefalopata por VIH. Anticuerpo especfico para el
Retina. Infeccin por Citomegalovirus en paciente con
HIV
Intestino delgado. Infeccin por Mycobacterium avium
intracellulare en paciente con VIH
Intestino delgado. Infeccin por Mycobacterium avium
intracellulare (MAI) en paciente con VIH. Histiocitos
espumosos con MAI.
Colon. Infeccin por Citomegalovirus. lceras con
Colon. Infeccin por Citomegalovirus. lceras con
pseudomembranas
Cerebro. Leucoencefalopata progresiva multifocal en paciente
con VIH
Cerebro. Encefalitis por Toxoplasma en paciente con VIH
Cerebro. Linfoma en Sistema nervioso Central en paciente
Sarcoma de Kaposi en paciente con VIH