MECANISMOS DE RESISTENCIA

1. P. Aeruginosa adquiere resistencia a Imipenem fundamentalmente por Perdida

de Porinas Especificas(Porina OPRD se cierra o se pierde)

2. P. Aeruginosa adquiere resistencia a Meropenem fundamentalmente por

Bombas de eflujo activo

3. P. Aeruginosas presenta B-lactamasas AMPc

(Hidrolizan in vivo hasta Cefalosporinas de 3 generacion)
(La ampicilina y la cefalotina activan este mecanismo)

4. P. Aeruginosas productores de Carbapenemasas

PSEUDOMONAS
AERUGINOSA
TRATAMIENTO
PRINCIPIOS GENERALES
DEL TRATAMIENTO
El riesgo de resistencia a los antibiticos, intrnsecos y adquiridos, es
una consideracin importante al seleccionar terapia emprica o
dirigida.

La terapia combinada est indicada en ciertos pacientes de alto riesgo

y en infecciones graves.

La pronta iniciacin de la terapia antimicrobiana es importante, ya que

el tratamiento diferido se correlaciona con el aumento mortalidad.

El control de origen es importante. Todos los catteres infectados y

los dispositivos removibles deben eliminarse, los abscesos debe ser
drenado, y las obstrucciones deben ser relevadas siempre que sea
posible
RESISTENCIA
MICROBIANA
Pseudomonas aeruginosas es intrinsecamente resistente a
varios antibioticos.
Ejm:
Aminopenicilinas
Amoxicilina/clavulnico. Ampicilina/sulbactam
CF-1 y CF-2.
Cefotaxima, Ceftriaxona
TMP/SMX
DEFINICIONES
Una iniciativa conjunta de los Centros Europeos y de los Estados
Unidos para el Control y prevencin (ECDC y CDC):

Multidrogo Resistente
Extensamente Resistente
Pandrogo resistente
CLASES DE FRMACOS CONTRA P. AERUGINOSA

1. Aminoglucocidos
2. Carbapenemes
3. Cefalosporinas
4. Fluoroquinolonas
5. Penicilinas Antipseudomonicas
6. Monobactamicos
7. Fosfomicina
8. Polimixina
FACTORES DE RIESGO PARA
LA INFECCION DE P.
AERUGINOSA

UCI
Estado de Cama
Presencia de dispositivos invasivos
El uso previo de ciertos antibiticos, incluyendo
cefalosporinas broadspectrum, aminoglycosides,
Carbapenems, fluoroquinolonas
Diabetes Mellitus
Sometido a Cirugia
FACTORES DE RIESGO PARA LA
INFECCION DE P. AERUGINOSA
MULTIDRORESISTENTE

Mayor duracin de hospitalizacin

Ertapenem
Cateterismo Vesical por ms de 7 dias
Varones
ATB QUE PUEDEN SER USADOS
EN MONOTERAPIA
Solo si fueron aislados in vitro y muestran sensibilidad.
La seleccin del ATB depender del sitio de infeccin, las tasas de
resistencia locales de P. aeruginosa, los datos de cultivo antes,
historia de alergias
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS
Ticarcilina / Clavulanato 3.1 g c 4h
Piperacilina / Tazobactam 4.5 g c 6h
CEFALOSPORINAS
Ceftazidime 2g c 8h
Cefoperazona 2g c 12h
Cefepime 2g c 8h

El Ceftazidime-avibactam 2.5g c8h (para infecciones intraabdominales

e ITUs complicadas)
ATB QUE PUEDEN SER USADOS
EN MONOTERAPIA
MONOBACTAMICOS
Aztreonam 2g c 8h

FLUOROQUINOLONAS
Ciprofloxacino 400mg c 8h a 12h
La levofloxacino no tiene ningn efecto antipseudomonas, pero puede usarse en
infecciones polimicrobianas.

CARBAPENEMES
Meropenem 1g c 8h
Doripenem 500mg c 8h

Estudios in vitro han demostrado que las CMI con los carbapenemes son las ms
bajas con Doripenem, seguido de Meropenem y finalmente Imipenen.
Todos los carbapenemes se han asociado a resistencia, por lo que se reserva su
uso para P. Aeruginosa
COLISTINA Y POLIMIXINA B
Se reserva para P. Aeruginosa Multidrogo resistente

AMINOGLUCOSIDOS
Amikacina, trobamicina, gentamicina
Se puede usar en monoterapia nicamente en ITU bajo.
No se usa en monoterapia para infecciones respiratorias
por su insuficiente actividad clnica
TERAPIA COMBINADA
Existe an controversias en el manejo con terapia combinada
Se usa para infecciones severas
SOSPECHA PARA EL USO DE TERAPIA COMBINADA EN LAS SIGUIENTES
SITUACIONES

Cuando hay signos de sepsis grave o shock sptico

Pacientes neutropnicos con bacteriemia

Los pacientes quemados (que tienen una alta incidencia

de infecciones de P. aeruginosa multirresistente) con graves Infecciones

En otros lugares donde la incidencia de resistencia a la clase de

antibiticos elegida es alta (por ejemplo,> 10 a 15 por ciento)
USO DE TERAPIA
COMBINADA
Si se utiliza la terapia emprica combinada, deben elegirse dos
agentes con diferentes mecanismos de accin.
En General, utilizamos un betalactamico como el primer agente y un
aminoglucsido como el segundo, siempre que no haya
contraindicaciones para su uso. Los aminoglucsidos deben evitarse
en pacientes con insuficiencia renal o en hospitalizados con un
alto porcentaje de P. aeruginosa resistentes a los
aminoglucsidos. De tal Casos, utilizamos una fluoroquinolona
como segundo agente.
NO HAY EVIDENCIA CLARA QUE LA
TERAPIA COMBINADA SEA
SUPERIOR A LA MONOTERAPIA
Aunque no hay evidencia clara de un beneficio de
supervivencia con el uso de la terapia de combinacin, es
posible que Ofrece otros beneficios clnicos. Como ejemplo, los
estudios que compararon la terapia de combinacin con la
Infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis qustica no han
mostrado diferencias en el resultado, pero la Bacterias fue
menor en el esputo, y el tiempo hasta la siguiente infeccin
pulmonar que requiri hospitalizacin fue ms prolongada
en los pacientes que recibieron terapia de combinacin.
TRATAMIENTO
 v

TRATAMIENTO DE 1 LINEA : CEFTAZIDIME

Dosis usual: RECOMENDACIONES

1- 2 g IV/IM c/8-12 hrs.
Su uso puede resultar en incidencia de
Dosis de infusin prolongada: diarrea asociada con C. difficile y/o
Dosis inicial: 15 mg/kg durante 30 seleccin de E. faecium resistente a
min, luego iniciar de inmediato: vancomicina.
Si DCr > 50: 6 g (durante 24 hrs.) Riesgo de alergenicidad cruzada con
todos los das aztreonam (misma cadena latera
Si DCr 31-50: 4 g (durante
24 hrs.) al da
Si DCr 10-30: 2 g (durante
24 hrs.) al da
DIFERENCIAS ENTRE SANFORD Y
JOHNS HOPKINS MEDICINE
PSEUDOMONAS AERUGINOSA RESISTENTE
TRATAMIENTO PRIMARIO:
POLIMIXIMA E
Dosis de Carga:
3.5x2x (Peso en Kg)
12 hrs. despus
Dosis de Mantenimiento
3.5 x (1.5xDCr+30)=Dosis Total
Diaria c/12h o c/8h
RECOMENDACIONES:
No administrar en monoterapia
Dosis max diaria de mantenimiento
recomendada 475mg
CARBAPENEM
Dosis de MEROPENEM:
0.5-1 g IV c/8 hrs. Hasta 2 g IV
c/8 hrs. para meningitis
Infusin prolongada en paciente
rtico:
Si DCr 50: 2 g (durante 3
hrs.) c/8 hrs.
Si DCr 30-49: 1 g (durante 3
hrs.) c/8 hrs.
Si DCr 10-29: 1 g (durante 3
hrs.) c/12 hrs.
> Activ. para aerobios gram- que IMP