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Acetabularias de
Hmmerling y
Brachet (1930 -
1940)
1869 Friedrich Miescher descubre lo
que hoy conocemos como ADN
Fleming Beneden y Strasburger describen en 1890
la destribucin cromosmica durante la divisin
celular.
Walther Flemming
1910 Thomas Hunt Morgan
demuestra que los genes residen
en los cromosomas
1933 Jean Brachet demuestra que el ADN se encuentra en
los cromosomas y que el ARN est presente en el
citoplasma de todas las clulas
1950 Erwin Chargaff muestra que los cuatro nucletidos no estn presentes en los cidos nucleicos
en proporciones estables, pero que parecen existir algunas leyes generales. La cantidad de
adenina, A, por ejemplo, tiende a ser igual a la de timina,
ATGCTTATTC A=T
TACGAATAAG C=G
1905 - 2002)
El ADN es la molcula que contiene la informacin gentica
La clave de la constancia
PROCES
La replicacin del ADN
Es el proceso mediante el
cual la molcula de ADN
hace copias de s misma
(y, por tanto del
cromosoma).
En el ncleo hay muchos
nucletidos libres que son
los bloques de
construccin del nuevo
ADN .
Pasos de la replicacin del ADN
La doble hlice se desdobla de modo que las dos cadenas de nucletidos quedan
paralelas y se rompen los enlaces entre las bases. Las dos cadenas de nucletidos
se separan, empezando en un extremo y abrindose hasta el otro.
Cada mitad de la molcula sirve como un molde para la formacin de una nueva
mitad del ADN. Las bases de los nucletidos libres se unen con las bases
correspondientes en las dos cadenas de nucletidos expuestas. La unin especfica
de A con T y de C con G, asegura que las copias nuevas de ADN sean copias
exactas del original.
Pasos de la replicacin del ADN
Se forman enlaces entre los fosfatos y los azcares de los
nucletidos que se han apareado con las cadenas de ADN. El
resultado es que se forman dos copias idnticas de la molcula
original de ADN.
Las dos nuevas molculas de ADN se enroscan y de nuevo
toman la forma de una doble hlice.
1958 El experimento Meselson-Stahl demuestra que el ADN se replica de modo semiconservador.
Historia de la gentica
1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen en 46 el nmero de cromosomas en humanos
Hebra
Hebramolde
molde
Transcripcin
Transcripcin
Traduccin
Traduccin
Naturaleza
Naturaleza del
del material
material hereditario.
hereditario.
Los
Los cidos
cidos nucleicos
nucleicos yy sus
sus componentes
componentes
ADENINA
ADENINA(A)
(A) GUANINA
GUANINA(G)
(G)
Los
Loscidos
cidosnucleicos
nucleicosson
sonmacromolculas
macromolculascon con
estructura
estructurade
de polmero
polmerolineal,
lineal,donde
dondelos losmonmeros
monmerossonson
nucletidos.
nucletidos.Cada
Cadanucletido
nucletidoest
estformado
formadopor
porun
unazcar
azcar
pentosa,
pentosa,un
unfosfato
fosfatoyyuna
unabase
basenitrogenada.
nitrogenada.Las
Lasbases
bases
pueden
puedenser
serpurinas
purinas(de
(dedoble
dobleanillo),
anillo),como
comolalaAdenina
Adeninayy
la
laGuanina...
Guanina...
3 4
5
6
2
1
TIMINA
TIMINA(T)
(T) URACILO
URACILO(U
(U) ) CITOSINA
CITOSINA(C)
(C)
Tambin
Tambinpueden
puedenser serpirimidinas,
pirimidinas,dedeanillo
anillo
sencillo,
sencillo,como
comola la timina
timinayylalacitosina,
citosina,en
enelel
ADN;
ADN; yyla
lacitosina
citosinayyel el uracilo
uraciloenenel
elARN
ARN
5
ATENCIN:
ATENCIN:Un Un
hidrgeno
hidrgenoenenla
la
posicin
posicin2
2
Pentosa
Pentosa del
del ADN:
ADN: Desoxirribosa
Desoxirribosa
Desoxirribunucletido
Desoxirribunucletido
La
Lamolcula
molculadedeADN
ADNes
es una
unadoble
doblehlice
hlice
antiparalela
antiparalela(Watson
(WatsonyyCrick
Crick1953)
1953)
Fosfatos
Fosfatos van
van Hebras
Hebras
unidos
unidosalalazcar
azcar antiparalelas
antiparalelas
en
en el C-5 yelelC-3
el C-5 y C-3
Punta
Punta33libre
libre
Punta
Punta55libre
libre
ACIDOS
ACIDOSNUCLEICOS
NUCLEICOS
La
La funcin
funcin codificante
codificante del
del ADN
ADN est
est
determinada
determinada porpor la
la secuencia
secuencia de
de sus
sus
nucletidos
nucletidos (bases)
(bases)
EL
ELADN
ADNes
esla
lamolcula
molculaque
quepermite
permiteperpetuar
perpetuarla
lavida:
vida:
REPLICACIN
REPLICACINDEL
DELADN
ADN
Hebra
Hebramolde
molde
Hebra
Hebralder
lder
Hebra
Hebraretardada
retardada
Replicacin
Las ADN polimerasas requieren como
sustrato la punta 3 hidroxilo libre de
una base apareada para catalizar la
unin de otro nucletido.
El OH libre se une al 5-fosfrico del
deoxinuclesido 5 trifosfato,
liberndose un pirofosfato inorgnico
ADN polimerasas, ligasas.
ADN polimerasas de alta fidelidad dirigidas
por ADN: dos de ellas replican los
cromosomas, () especfica para la hebra
retardada porque tiene una subunidad primasa,
() lder y elongacin de la hebra retardada,
otras dos reparan el ADN ( y ), y una de ellas
replica y repara el ADN mitocondrial ().
tienen actividad 3 - 5 exonucleasa
y tienen actividad de reparacin del ADN
de tipo excisin de nucletidos y de bases.
ADN-polimerasas..
ADN polimerasas propensas a errores dirigidas
por ADN: un grupo grande que replica con muy baja
fidelidad. La tasa de error de la polimerasa (iota) es
20.000 veces mayor que la de . Se expresan en
cantidades altas en el sistema inmune, implicadas en
la hipermutabilidad en linfocitos B y T.
ADN polimerasas dirigidas por ARN: usan como
molde una hebra de ARN: transcriptasas reversas.
Ej: Actividad polimerasa en la enzima telomerasa
(Tert) que replica la parte final de los extremos lineales
de los cromosomas.
Transcriptasa reversa endgena, que ocasionalmente
puede convertir ARN en ADNc e integrarlo al genoma.
Proteinas principales replicacin
Topoisomerasas: rompen una hebra y la tensin del
enrrollamiento de la hlice se relaja
Helicasas: completan el desenrrollamiento
ADN polimerasas: complejos agregados de
diferentes protenas.
Primasas: sintetizan los iniciadores de ARN que se
necesitan para iniciar la replicacin
Ligasas: sellan las lagunas dejadas por las
ribonucleasas cuando remueven los primers, catalizan
la unin fosfodiester entre nucletidos adyacentes.
Proteinas de unin a la hebra sencilla del ADN:
estabilizan la horquilla de replicacin.
Estructura tridimensional de una helicasa: un hexmero con
seis sitios de enlace al ATP. La hidrlisis secuencial de
estos ATPs permite el desenrrollamiento de la doble hlice.
La ADN polimerasa
Sntesis del primer de ARN por una primasa
En eucariontes los
fragmentos
de Okasaki tienen 200
nucletidos,
los primers unos 10.
Los iniciadores de ARN se
eliminan mediante una
ARNasa
especfica que reconoce
dobles
hlices hbridas ARN-ADN
La laguna es llenada por una
polimerasa y la unin
finalmente
es realizada por una ligasa
La ligasa acopla la hidrlisis de un ATP para hacer
ms favorable la reaccin de unin entre el fosfato y el
hidroxilo libre, liberando al final un AMP.
Efecto de las protenas de enlace con la hebra sencilla del ADN
Estructura de las proteinas de enlace a la hebra sencilla
Modelo de la protena humana
Horquilla de replicacin en los mamferos: Dos polimerasas
diferentes en la hebra retardada, primero empieza la pol
sintetizando el primer de ARN algo del ADN porque tiene una
subunidad primasa, luego sigue trabajando la pol en la
elongacin del fragmento
Reparacin del ADN
Tipos de dao al ADN
Mecanismos endgenos:
1. Prdida de bases tipo purinas por ruptura
espontnea del enlace con el azcar
5000/da/clula humana
2. Deaminacin espontnea de citosinas y
adeninas produce uracilo e hipoxantina
3. Molculas con oxgenos reactivos atacan los
anillos de las bases nitrogenadas
4. La ADN polimerasa puede incorporar bases
equivocadas en la replicacin
5. Errores en la replicacin o recombinacin
provocan fracturas en el ADN
Agentes extracelulares
La
Lasecuencia
secuenciacorrespondiente
correspondienteaauna unaunidad
unidaddede
transcripcin
transcripcin en
enelelADN
ADNse se transcribe
transcribeen
enuna
unahebra
hebra
complementaria
complementariade deARN,
ARN,llamada
llamadatranscrito
transcrito
primario,
primario, aapartir
partir del
del cual,
cual, por
por modificaciones
modificacionespost-
post-
transcripcionales
transcripcionales,, se
seorigina
originael elARN
ARN mensajero
mensajero
TRANSCRIPCIN
TRANSCRIPCIN
La ARN polimerasa
se activa cuando
forma un complejo
con los factores de
transcripcin o
elementos
trans. La interaccin
de estos entre s, y con
las secuencias
reguladoras del ADN
(los factores cis) es la
que determina donde,
cuando y con qu
rapidez ocurre la
transcripcin
Modelo simplificado de un gen humano
PROMOTOR
Secuencia que no se traduce Secuencia que no se traduce
5` 3`
Unidad de transcripcin
Despus
Despusdel
delprocesamiento
procesamientopostranscripcional
postranscripcionaldel
delARN
ARN
transcrito
transcritoprimario,
primario,la
lasecuencia
secuenciade
deARNm
ARNmcorresponde
correspondeaalas
las
secuencias
secuenciasde
delos
losexones
exonesyylas
lasno
nocodificantes
codificantes(UTRs).
(UTRs).
Dra. Patricia Cuenca Berger
INISA
Procesamiento postranscripcional del ARN
Corte en 5 y unin de un cap(5-metilguanosina),
para proteger del ataque de las exonucleasas,
facilitar el transporte ncleo-citoplasma, y el
anclaje del ARNm al ribosoma
Corte en 3 y unin de una cola de poli-A (200
AMP), confiere estabilidad y ayuda en la
traduccin
Eliminacin de los intrones, por formacin de un
complejo snARNs-proteinas: spliceosoma, el
cual es especfico. La especificidad de la reaccin
est dada por la complementaridad de las bases
entre los pequeos ARNs nucleares y el ARN
transcrito primario
ARN
ARNdedetransferencia
transferenciaactivado:
activado:
cargado
cargadocon
conelelaminocido
aminocido
correspondiente
correspondiente
CODIGO
CODIGO
GENETICO
GENETICO
ARNm
ARNm
DOGMA
DOGMACENTRAL
CENTRALDE
DELA
LABIOLOGA
BIOLOGAMOLECULAR
MOLECULAR
Hebra
Hebramolde
molde
Transcripcin
Transcripcin
Traduccin
Traduccin
TRADUCCIN
TRADUCCIN
ARN
ARN---
---Protena
Protena
Cuatro monmeros de aminocidos
Reaccin de
condensacin
Polipptido
POLARES Cargados
Hemoglobina
HbA se transforma
en HbS
La mutacin es un
cambio del segundo
nucletido en el
codn 6 en la
subunidad beta
cido glutmico
por valina
HbS
Seleccin Natural
Ventaja heterocigoto
Malaria
Variaciones
Variacionesenenla
lasecuencia
secuencia de
debases
basesdel
delADN
ADNque
queno
nocausan
causan
alteraciones
alteracionesfuncionales
funcionalespatolgicas,
patolgicas, son
sonalelos
alelos oo
polimorfismos
polimorfismosdeldelgen
genexistentes
existentes en
enla
lapoblacin
poblacin(>1%)
(>1%)
Alteraciones
Alteraciones en en la
la secuencia
secuencia dede bases
bases del
del ADN
ADN que
que
alteran
alteran la
la funcin
funcin normal
normal (produciendo
(produciendo patologa)
patologa)
del
del producto
producto gnico
gnico son
son mutaciones
mutaciones
Mutaciones
Germinales o constitucionales:
Somticas:
Sustitucin de bases:
16_01.jpg
Sustitucin de bases:
16_01.jpg