Catedra de Hematologa

Alumnos: Lizbeth Calle

Felipe Crdenas
Jazmin Crespo

Catedrtico: Dr. Oscar Rodas

 ANEMIAS HEMOLITICAS
CAUSADAS POR TRANSTORNOS
DE LA MEMBRANA ERITROCITICA
Introduccin

El glbulo rojo se caracteriza por su

forma de disco y por su habilidad de
poder deformarse y viajar en la
La membrana eritrocitaria participa de
microcirculacin. La deformacin del
manera importante tanto en la forma
glbulo rojo esta dada gracias a su
como en la deformabilidad del glbulo
membrana ya que es capaz de sufrir
rojo.
extensiones de hasta 2.8 veces de
dimetro sin que el eritrocito se
fragmente.
Caractersticas y componentes de
la membrana eritrocitaria
La membrana eritrocitaria forma una barrera
importante entre elinterior de la celula y el plasma. La
caracterstica mas importante es su insolubilidad al
agua y esto se debe a que esta formadaen mas de su
50% por una bicapa de lpidos.

El 95% de los lpidos esta formado por fosfolpidos y

el colesterol no esterificado, tambin formado por un
centro hidrofobico el cual facilita la flexibilidad y
deformabilidad de la membrana del glbulo rojo.
 El esqueleto de la membrana del glbulo rojo es en si una red de
protenas en la superficie interna de la membranay es el
responsable del mantenimiento de la forma, estabilidad y
deformacin de estas clulas.
Los principales componentes de la membrana son:
Espectrina
Actina
Protena 4.1
Adducina
Adkirina
Tropomiosina
Tropomodulina
Dematina (banda 4.9)
Transportador de aniones (banda 3)
La banda 4.2
El anclaje glucolipido
Estructura del citoesqueleto
La espectrina esta compuesta por 2 subunidades ( alfa
y beta) que se unen lado a lado para formar un
heterodimero. Estos heterodimeros se unen de una
forma termino terminal para formar tetrmeros y las
terminaciones de estos estn unidas con actina.
Anemias hemolticas asociadas a defectos de membrana
eritrocitica

Esferocitosis hereditaria

Definicin
Es un padecimiento hereditario en la mayora de los
casos, que se caracteriza por:
defectos en el citoesqueleto de los globulos rojos la cual da
una hemolisis de intensidad variada
microesferocitos en el extendido de sangre perifrica
incremento en la fragilidad osmtica de los globulos rojos
una respuesta favorable y clnica a la esplenectoma.
Patognesis
Las 4 condiciones
que ocasionan este
padecimiento son:

Perdida del rea de La fragilidad

La prdida del rea
la superficie de la incrementada de la Una actividad
de superficie es
membrana ocaciona membrana del esplnica normal
causada por el
disminucin en la eritrocito produce que selectivamente
incremento de la
capacidad de vesiculacion y afecta a los
fragilidad de la
deformacin del perdida de la esferocitos.
membrana
eritrocito. misma.
Defectos de la membrana
eritrocitaria
Existe un defecto en
El grado de la
algunas de las
anormalidad de
protenas de la Otra causa
espectrina puede ser
membrana que detectada es la
secundaria a la
incluye la ankirina, la deficiencia de
deficiencia de
banda 3 la protena 4.2 en un
ankirina, esta
espectrina beta y subgrupo de
disminucin o
alfa, la protena 4.2. pacientes con
aumento afecta en el
Todo esto provoca esferocitosis
ensamble de la
que el eritrocito acantocitica.
espectrina a la
tome una forma
membrana
esfrica.
Actividad esplnica y destruccin
de esferocitos
Cuando hay una mayor cantidad de
microvesiculas el glbulo rojo tiende
a poseer un menor tamao, se hace
menos bicncavo y ms esfrico
adoptando una forma de
microesferocito.
El estancamiento esplnico permite
que los macrfagos remuevan mas
de la bicapa lipdica de la membrana
de los globulos rojos. El paso final de
la destruccin de estas clulas es la
fagocitosis por macrfagos.
Manifestaciones
clnicas
 Forma tpica
Los datos clnicos incluyen anemia moderada presente desde la infancia,
ictericia acolurica, esplenomegalia etc en padres o hermanos. Sin embargo
en la misma familia puede haber hallazgos variables. Los pacientes con
esferositosis hereditaria pueden desarrollar complicaciones que incluyen
litiasis vesicular, anemia megaloblastica por deficiencia de folatos. Las crisis
hemolticas se acompanan de esplenomegalia.
Forma moderada
Se detecta al evaluar a familiares durante el embarazo o durante un prceso
infeccioso, la anemia est ausente ya que la hemolisis esta compensada,
aunque se detecta de manera frecuente incremento de los reticulositos sin
hiperbilirrubinemia y sin esplenomegalia.
Estado de portador asintomtico
Generalmente detectada en prueba de fragilidad osmtica con globulos
incubados 24 horas es positivo y los valores de hematocrito y bilirrubinas en
lmites normales.
Diagnostico
En los casos tpicos de esferocitosis hereditaria el
diagnostico se lleva a cabo al detectar un patrn de
herencia autonmica dominante, anemia hemoltica
crnica moderada, esplenomegalia, microesferocitos en
los extendidos de sangre perifrica y una prueba
positiva de fragilidad osmtica.
Complicaci
ones
La mas comn es la colelitiasis
y eventos asociados a ella:
obstruccin de la va biliar
colecistitis y colangitis. La
coexistencia del sndrome de
Gilbert no infrecuente en la
raza mestiza y
latinoamericana incrementa la
ictericia y colelitiasis neonatal.

En algunos pacientes hay

retardo en el crecimiento,
cambios en el esqueleto y
tumores hematopoyticos.
 Tratamie
nto
La esplenectoma En pacientes
sigue siendo el portadores
tratamiento de asintmaticos se
eleccin de la forma recomienda un aporte
tpica de esferocitosis suplementario de
hereditaria. acido flico (1mg/dia).
 Eliptocitosis hereditaria y
padecimientos relacionados
La EL-H, grupo de padecimientos hereditarios heterogneos clnica,
gentica, y bioqumicamente, que tienen en comn la presencia de
GR elpticos.

EL-H comn
Se clasifican en
3 grupos EL-H esferoctica

Eliptocitosis estomatoctica o
ovalocitocis del Sureste de
Asia
Otro padecimiento relacionado es la piropoiquilocitosis hereditaria
(PPH), padecimiento raro tipo autosmico recesivo.
 Patognesis La lesin se encuentra en las protenas del esqueleto de la
membrana, se caracteriza por inestabilidad trmica de la
espectrina.

Defectos del
citoesqueleto
La mayora localizan en el Los GR rojos muestran
gen de espectrina, con una acelerada
menor frecuencia en el de fragmentacin,
la glucoforina. produciendo una
anemia hemoltica
 Manifestaciones clnicas
EL-H comn
Mayora de los casos es asintomtica
Datos de hemolisis de leve y compensada
La EL-H con hemolisis espordica define la hemolisis
transitoria en los pacientes con este padecimiento y se asocia
infecciones
esplenomegalia
embarazo
deficiencia de
vitamina B12
 Muestran caractersticas de
Eliptocito esferocitos y eliptocitos gordos.
sis Esplenomegalia infrecuente.
esferocti
ca

GR con arremangamiento de la hemoglobina que

Eliptocitosis produce una imagen similar a la de una boca
abierta. Esta condicin es asintomtica y no se
estomatoct ha asociado con destruccin prematura de GR. El
patrn de herencia es autosmico dominante
ica
Piropoiquilocitosis hereditaria

Caracterizado por anemia

hemoltica intensa

autosmica recesiva

Predominante en la raza negra.

Diagnstico
eliptocitos en un porcentaje igual o mayor al 15% debe hacerse sospechar de esta
entidad.
En la EL-H con hemolisis intensa, el diagnstico es sugerido por la presencia de
eliptocitos, poiquilocitos y fragmentos celulares.

Se diagnostica con bases morfolgicas y el

patrn de herencia autosmico recesivo.
La prueba de fragilidad osmtica, permite
La PPH distinguir entre la eliptocitosis esferoctica de la
 Las formas
intermedias de EL-
H no requieren
intervencin
teraputica.
Tratamiento
Las formas
moderadas de EL-H
y PPH necesitan
esplenectoma.
Acantosis
GR con mltiples proyecciones de la membrana celular

padecimiento heptico
abetalipoproteinemia
se asocia con congnita
retinitis pigmentosa atpica
padecimientos neurolgicos.
Acantosis asociada con
La
hepatopata
formacin
se sabe
de
En Este que la
acantocito
pacientes cambio acumulaci
depende
con acontece n del
de la
hepatopat por la colesterol
acumulaci
a grave, el transferenc en la
n del
efecto ia de bicapa de
colesterol
acantoctic colesterol la
en la
o se no membrana,
membrana
observa esterificad afecta la
del GR y
aun en GR o a la funcin y
en la
transfundid membrana estructura
remodelaci
o del GR fsica de la
n de estas
misma.
clulas por
el bazo.
Manifestaciones clnicas
Pacientes con cirrosis alcohlica, desarrollan una
anemia hemoltica rpida y progresiva que se relaciona
con gran cantidad de acantocitos.

La esplenomegalia y las ictericias se hacen evidentes,

se incrementa la ascitis, la tendencia hemorrgica y la
encefalopata heptica.
 Pueden estar asociadas a
niveles sanguneos bajos o
Neuroacantocito normales de apoliprotena
b.
sis Sndromes de NA que
incluyen parkinsonismo,
neuropata perifrica,
miopata y sicosis.
Abetalipoproteinemia
Ausencia congnita de la
apolipoprotena B en el plasma.

los triglicridos no son

transportados de la mucosa
intestinal y su concentracin
plasmtica est ausente

niveles bajos de colesterol y

fosfolpidos en incremento de
esfingomielina.
 Manifestaciones clnicas
El patrn de herencia es autosmico recesivo.
En los primeros meses de vida esteatorrea.
Se detecta retinitis pigmentosa,
manifestaciones neurolgicas progresivas-
ataxia, neuropata perifrica y temblores, entre
los 5 y 10 aos de edad.
La muerte ocurre generalmente en el segundo
o tercero decenios de edad.
Las manifestaciones hematolgicas son anemia
moderada, con tasas eritrocitarias normales,
presencia de acantocitos y leve reticulocitosis.
Tratamiento

vitamina E
puede
Suplementaci estabilizar y
n con hierro, remitir
folatos y anormalidade
vitaminas s
liposolubles neuromuscula
res y de la
retina.
Sndrome de HARP

Se caracteriza por Por laboratorio se

disquinesia Facio- detecta
bucal-lingual que hipoprebeta-
ocasiona disfagia, lipoproteinemia,
disartria, retraso acantocitosis y
intelectual, por resonancia
retinitis magntica
pigmentosa y disminucin de la
ceguera nocturna. intensidad del
ncleo plido con
hiperintensidad
central.
Sndrome de Corea- Relacin de corea amiotrfica con normolipoproteinemia y
acantocitosis acantocitos, de herencia autosmico recesivo, identificado en el
cromosoma 9.

Degeneracin de ganglios basales hallazgo consistente, sin

alteracin en la concentracin de lpidos en la membrana.

Ocurre en la edad adulta, se caracteriza por disquinesia orofacial,

hipotona muscular neurognica y atrofia muscular con hiporreflexia
miottica.
 miopata benigna con
elevacin de la
Trastorno hereditario creatinfosfoquinasa
ligado al cromosoma
X cardiomiopatas,
Sindrome de movimientos
McLeod involuntarios,
demencia

se presenta en nios
y adulto.
Estomatocitosis y padecimientos afines

GR en el extendido de sangre presentan una hendidura

transversal, forma de taza invertida.

Asociada a anormalidades en la permeabilidad de

cationes de GR, que permiten cambios en el volumen
del mismo, ocasionando incremento en este
(hidrocitosis), decremento (Xerocitosis)
Estomatocitosis adquirida

Normalmente de 3 a 5% de los GR son estomatocitos,

sin embargo se pueden asociar neoplasias malignas,
enfermedades cardiovasculares y hepticas,
alcoholismo, drogas.
Estomatocitosis hereditaria

Anemia hemoltica
es de moderada a La anemia
Denominada
intensa, el volumen hemoltica se
hidrocitosis
corpuscular medio corrige
hereditaria, es el
esta elevado (110- parcialmente con
incremento del
150fl) y disminuida esplenectoma.
sodio intracelular y
la concentracin Algunos pacientes
agua, y baja
media de presentan disnea,
concentracin de
hemoglobina dolor torcico y
potasio.
corpuscular (24- abdominal
30%).
 Xerocitosis hereditaria
Autosmico dominante, anemia hemoltica
con estomatocitos y GR con espculas. GR
en deshidratacin, debida a la perdida de
potasio intracelular, sin que exista una
compensacin con el ingreso de sodio.

Incremento en la actividad enzimtica, la

concentracin media de hemoglobina
corpuscular y el VGM estn incrementados
y la fragilidad osmtica disminuida. Anemia
hemoltica intensa.
 SINDROME DE DEFICIENCIA DE Rh

Sndrome caracterizado por:

Nula expresin Rh
anemia hemoltica de moderada intensidad
estomacitos y ocasionalmente esferocitos en sangre perifrica
 Hemoglobina Paroxstica Nocturna

EPIDEMIOLO
DEFINICION GIA
Se caracteriza por la
produccin de clulas
2 por cada
sanguneas y precursores 100000
medulares que presentan habitantes
mayor sensibilidad al
efecto citolitico de
complemento.
Este defecto es secundario a
la prdida parcial o total de
protenas ligadas al GPI, la
CD55 y la CD59, que regulan
la actividad biolgica del C
 PATOGENE
Es un La SIS
expresin La
padecimiento clnica hemoglobinuria
clonal adquirido, depender de su nocturna se
de causa capacidad debe a la accin
desconocida y proliferante, del C por
secundaria a puede ser endotoxinas que
mutaciones del compensatorio y son absorbidas
gen PIG-A permitir que sea del tubo
una hipoplasia o digestivo
aplasia medular.
 OXIDO NITRICO
El xido ntrico es un
regulador biolgico de gran
importancia en la
homeostasis vascular,
incluyendo la vasodilatacin y
la hemostasia, la interaccin
del ON con la hemoglobina
puede producir consecuencias
relacionadas con la hemolisis
crnica.
La oxigenasa de
heme tipo 1
(HO-1) . disfuncin
transforma en Consecuencias plaquetaria
pasos de la deplecin .deficiencia de
subyacentes al del ON producen CD5 en
pro-oxidante, dolor abdominal, plaquetas
pro-inflamatorio espasmos
esofgicos, . activacin del
heme en sistema de
monxido de disfuncin erctil
y la trombosis.. coagulacin
carbono,
biliverdina y
hierro,
DEFECTOS DE
MEMBRANA

GR-HPN I tienen
sensibilidad normal a
C.
GR-HPN II son tres a
cinco veces ms
sensibles
GR-HPN III de 15 a 25
veces mas
GR-HPN II y III existe
una deficiencia de
CD55/DAF
 Manifestaciones Clnicas
Anemia
Aplasia medular
refractaria con
o hipoplasia
exceso de
medular, con o Crisis aplastica
blastos y
sin hemolisis o
leucemia
hemoglobinuria
aguda.
supervivencia
Infecciones 10 aos - 71%,
Hemocromatos
bacterianas 20 aos - 57%
is
recurrentes y 30 aos -
54%

Coagulacin Insuficiencia
clase III: 95% y
intravascular renal aguda o
90%
diseminada crnica
 DIAGNOSTICO

citrometria de
Identificacin
hemosiderina flujo,
de GR sensibles
en sedimento (leucocitos, GR
al C especficos
urinario carentes de
in vitro
CD5 y CD59
 TRATAMIENTO
Anablicos orales de
tipo de la mesterolona
(25 a 75 mg/da) y
danazol Hierro

En eculizumab debern ser

vacunados dos semanas antes
contra infecciones por
Neisseria.

El trasplante clulas tronco

hematopoyticas es el nico recurso
capaz de curar esta enfermedad en la
poca actual
 Deficiencia
hereditaria de CD59

Es un padecimiento autosmico
recesivo y la expresividad del
mismo es variable con formas
subclnicas de hemolisis hasta
cuadros de hemolisis intensa, la
identificacin se da a partir de
un propsito catalogado como
HPN, con pruebas positivas de
HAM y de sucrosa.

GRACIAS