DISTRIBUCIN DE

FRMACOS

MVZ. MC. Marco Antonio Cant Martnez

Farmacocintica: El estudio de
los procesos fisico-qumicos que
sufre un frmaco cuando se
administra o incorpora a un
organismo. Estos procesos seran
liberacin, absorcin,
distribucin, metabolizacin y
eliminacin
DISTRIBUCIN DE FRMACOS
La distribucin es un proceso
farmacocintico en el que tiene lugar el
transporte del frmaco desde su lugar
de absorcin hasta el rgano diana.

No obstante, es importante resear

que una vez absorbido el frmaco es
distribuido no slo hasta el rgano
sobre el que va a actuar, sino que al
mismo tiempo llega a otros rganos en
donde va a ser eliminado,
metabolizado, acumulado.
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE
LA DISTRIBUCIN DE LOS
FRMACOS A LOS TEJIDOS:
Una vez que el frmaco se
encuentra en plasma, la
concentracin que alcanza en
los diferentes tejidos dependen
esencialmente de dos factores:
El flujo sanguneo regional, y la
salida del frmaco al interior
vascular.
Factores que afectan la
absorcin oral
Desintegracin de la forma de
dosificacin
Disolucin de las partculas
Estabilidad qumica de los frmacos
Estabilidad de los frmacos a las
enzimas
Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal
Presencia y tipo de alimentos
Paso a travs de la pared del tracto
GI
Flujo sanguneo al tracto GI
Tiempo de vaciamiento gstrico
 FIJACIN A PROTENAS
PLASMTICAS
Lamayora de los frmacos se unen a
protenas plasmticas para circular en el
organismo.

La albmina es la principal de estas

protenas vehiculizadoras ( la albmina
tiene dos sitios de unin para frmacos,
uno para frmacos de carcter cido, y
otro para frmacos de carcter bsico).

Losesteroides corticales y algunos otros

frmacos de carcter bsico se unen
tambin a las alfa1 globulinas.
 Launin de los frmacos a protenas
depende esencialmente de la afinidad
que tengan los frmacos, y constituye
una cifra estable para cada frmaco.

Estaunin es reversible, encontrndose

siempre un determinado porcentaje libre
y cuando ste se elimina del plasma una
nueva cantidad de frmaco se desprende
de su unin a protenas y toma su lugar,
de tal modo que las fracciones libre y
unida a protenas permanecen
constantes.
 Ocasionalmente, cuando se sobrepase la
capacidad de fijacin de la albmina,
aumenta la fraccin libre.
Solamente el frmaco libre es activo, puesto
que es el nico capaz de atravesar barreras y
difundir a los tejidos.
En determinadas enfermedades existe un
dficit de albmina circulante, o una menor
capacidad de reserva de sta, por lo que dosis
"normales" pueden saturar la capacidad de
fijacin de las protenas y elevar la cantidad
de frmaco libre.
Lo mismo puede ocurrir si se administran
frmacos distintos en dosis saturantes con
afinidad por el mismo lugar de fijacin de la
albmina.
General -
DISTRIBUCIN
El organismo es un recipiente en el cual se
distribuye pero el organismo no es
homogneo

Volumen de distribucin = V = D/Cp

plasma (3.5 l); fluido extracelular (14 l);
fluid intracelular (50 l); + reas especiales
(feto, cerebro)

note:
Unin a las proteinas plasmticas
Secuestro tisular
----- afecta la concentracin en el sitio de
accin/eliminacin
D- Dosis
Cp- Concentracin en el compartimiento pereferico
General - ABSORCIN
Algunos frmacos ejercen su efecto sin entrar propiamente
al organismo (cremas que sirven de barrera, algunos
laxantes), pero la mayora de ellos deben:
entrar al organismo:

VIA ENTERAL - oral, sublingual, rectal

VIA PARENTERAL sc, im, iv, it

Ser transportados por la sangre al rgano blanco:

Pero observe el suministro local (asma)
Cruzar barreras lipdicas/paredes celulares:
Pared intestinal, pared capilar, pared celular, barrera
hemato-cerebral
---- y llegar al blanco celular
Biodisponibilidad de la forma de dosificacin
AUCx/AUCiv = %
 FLUJO SANGUNEO
REGIONAL:
los rganos menos irrigados como pueden ser la
piel, el hueso, el tejido graso o el msculo en
reposo, reciben menos sangre que otros rganos
como el cerebro, el hgado o el rin.
Por ello, el tiempo necesario para alcanzar el
equilibrio con el compartimiento central es
mayor y alternativamente la cantidad de
frmaco presente en estos tejidos puede ser
inferior.
Se exceptan aquellos casos en los que el
frmaco tenga una afinidad especial por un
determinado tejido como pueden ser las
tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel), o
barbitricos (tejidos ricos en grasa).
SALIDA DEL FRMACO DEL
INTERIOR VASCULAR:
El frmaco disuelto en sangre se distribuye
por todo el organismo, saliendo del
compartimiento vascular a favor de un
gradiente, mediante diferentes mecanismos:
a travs de los poros, por pinocitosis,
O ms frecuentemente por difusin pasiva a
travs de la propia clula endotelial.
La velocidad de salida del frmaco al territorio
extravascular y de ste al interior celular
depende esencialmente de la liposolubilidad
del frmaco, si bien en los tejidos inflamados
puede estar aumentada.
 LA BARRERA
HEMATOENCEFLICA
Anatmicamente, los capilares que irrigan el cerebro son
distintos de los del resto del organismo. En el endotelio apenas
hay espacios intercelulares libres, estando todas las clulas
pegadas unas a otras, impidiendo de esta manera la salida a
travs de poros. Pero, adems el 85% de la pared vascular
externa est recubierto por terminaciones astrocticas, que
dificultan el paso de frmacos por difusin pasiva. Las
condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en situaciones
tales como una inflamacin menngea, favoreciendo el paso de
frmacos al interior cerebral.
No obstante, existen reas cerebrales libres de tales dificultades,
como puede ser por ejemplo el rea postrema.
En los plexos coroideos, en el interior de los ventrculos, se
forma el lquido cefaloraqudeo (LCR) donde se considera que la
concentracin de frmacos es muy semejante a la existente en
el espacio extracelular cerebral.
 LA BARRERA PLACENTARIA

Al contrario que a nivel del SNC en la

placenta no existen alteraciones
morfolgicas que dificulten en paso de
frmacos al interior del embrin o feto. de
hecho, el paso de frmacos al feto
depende esencialmente de la
liposolubilidad del frmaco y del flujo
sanguneo placentario.
Es por ello que casi cualquier frmaco que
tome la madre se puede encontrar en
tejidos fetales.
3-2
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
La unin del frmaco a protenas y la salida del frmaco del
interior vascular condicionan un parmetro que conocemos
con el nombre de volumen de distribucin (Vd).
Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el
frmaco se encuentra realmente disuelto.
Pero este parmetro de "Vd real" no es fcilmente medible por
lo que recurrimos al "Vd aparente" que corresponde a:

DOSIS Vd = ----------------- Cp

Decimos que este volumen de distribucin es aparente porque

no refleja con exactitud dnde se encuentra el frmaco.
Por ejemplo, si la Cp es muy baja el Vd ser muy alto,
indicndonos que est acumulado en algn tejido; por el
contrario, si el frmaco est muy unido a protenas la Cp ser
alta y el Vd ser bajo.

A pesar de ello nos sirve para conocer la distribucin corporal

de un frmaco:

Vd 3 litros ----------------- frmaco en plasma

Vd 12 litros ----------------- frmaco en plasma + intersticio
Vd 40 litros ----------------- frmaco en plasma + intersticio +
clulas
El valor clnico que representa conocer el volumen de
distribucin es limitado. 3-3
El Ciclo Enteroheptico
Frmaco Hgado

Bilis Formacin de Bilis

ducto
Biotransformacin;
Hidrlisis por la Produccin de glucurnidos
Vescula
-glucuronidasa biliar

Circulacin Portal
Intestino
General - EXCRECIN
La orina es la principal pero no la nica
ruta.
La filtracin glomerular permite que los
frmacos con PM <25 pasen a la orina; es
reducida por la unin a las protenas
plasmticas; solamente se filtra una
porcin de plasma.
Secrecin tubular activa: Transportador
para cationes y para aniones; inhibida por
probenecid.
Re-absorcin pasiva de frmacos
liposolubles hacia el organismo a travs de
las clulas tubulares.
Observe el efecto del pH para hacer que
ms de un cido dbil presente en forma
ionizada en el pH alcalino, por lo tanto, se
reabsorba menos y se excrete ms rpido;
vice versa para las bases dbiles.
 Efecto de la Liposolubilidad
y el ionizados
Los frmacos pH son menos liposolubles
Flujo
sanguneo 99% del filtrado glomerular es re-
glomerular; filtrado absorbido;
La concentracin del frmaco
aumenta en el tbulo

Si el frmaco liposoluble se
mueve a favor de un
gradiente de concentracin
hacia la sangre

Re-absorcin