SISTEMA

NERVIOSO
DESARROLLO
EMBRIONARIO
Dra. Brenda Escorza
UPP 2014
El sistema nervioso central aparece al comienzo de
la tercera semana del desarrollo como una placa
alargada y en forma de zapatilla, de ectodermo
engrosado, la placa neural, en la regin dorsal
media.
Poco despus sus bordes laterales se elevan y
forman los pliegues neurales.
Con el desarrollo ulterior, los pliegues neurales se
elevan ms, se acercan en la lnea media y por
ltimo se fusionan formando de tal manera el tubo
neural.

La fusin comienza en la regin cervical y contina

en direccin ceflica y caudal.
En los extremos craneal y caudal del embrin, la
fusin se retarda y temporariamente. Los
neuroporos craneal y caudal comunican la luz del
tubo neural con la cavidad amnitica.

El cierre del neuroporo craneal avanza hacia el

extremo ceflico a partir del sitio de cierre inicial en
la regin cervical. Despus este sitio avanza en
direccin craneal para cerrar la regin ms rostral
del tubo.

Por ltimo se produce el cierre del neuroporo

craneal en el vigesimoquinto da.
El extremo ceflico del tubo neural presenta tres
dilataciones; son las vesculas enceflicas
primarias:

a) El prosencfalo o el cerebro anterior

b) El mesencfalo o el cerebro medio
c) El romboencfalo o el cerebro posterior

Simultneamente se forma curvaturas:

d) La curvatura cervical, en la unin del cerebro
posterior y la mdula espinal
e) La curvatura ceflica, en la regin del
mesencfalo.
Cuando el embrin tiene 5 semanas, el
prosencfalo est constituido por dos porciones:

a) El telencfalo, que tiene una parte media y

dos evaginaciones laterales, los hemisferios
cerebrales primitivos.

b) El diencfalo, que se caracteriza por la

evaginacin de las vesculas ptica.

El mesencfalo est separado del rombencfalo

por un surco profundo, el itsmo del rombencfalo
o de His. Origina los tubrculos cuadrigminos y
los pednculos cerebrales.
El romboencfalo tambin est compuesto por
dos partes:
a) El metencfalo, que ms adelante forma la
protuberancia y el cerebelo.
b) El mielencfalo, que da origen al bulbo
raqudeo o mdula oblonga.

El lmite entre estas dos porciones est marcado

por la curvatura protuberancial.
La luz de la mdula espinal, conducto del
epndimo o conducto central, se contina hacia
arriba con la cavidad de las vesculas enceflicas.

La cavidad del rombencfalo es el cuarto

ventrculo; la del diencfalo, el tercer ventrculo
y la de los hemisferios cerebrales son los
ventrculos laterales.

La luz del mesencfalo comunica el tercero y

cuarto ventrculos. Este espacio se torna muy
estrecho y se conoce como el acueducto de Silvio.

Los ventrculos laterales comunican con el tercer

ventrculo por medio de los agujeros
interventriculares de Monro.
La pared del tubo neural poco despus de cerrarse
est formada por clulas neuroepiteliales que se
extienden por todo el espesor de la pared y forman
un grueso epitelio seudoestratificado.

Durante el perodo del surco neural e

inmediatamente despus de cerrarse el tubo, estas
clulas se dividen rpidamente y producen cada
vez mayor cantidad de clulas neuroepiteliales.

Constituyen en conjunto, la capa neuroepitelial o

el neuropitelio.
Una vez que el tubo neural se ha cerrado, las
clulas neuroepiteliales comienzan a originar otro
tipo celular, que se caracteriza por un ncleo
redondo de gran tamao con nucleoplasma plido y
nuclolo que se tie de oscuro.

stas son las clulas nerviosas primitivas o

neuroblastos.

Forman una zona que rodea a la capa neuroepitelial

y se denomina capa del manto. Ms adelante, la
zona del manto formar la sustancia gris de la
mdula espinal.
Como consecuencia de la continua adicin de neuroblastos
a la capa del manto, a cada lado del tubo neural se
observan dos engrosamientos, uno ventral y otro dorsal.

Los engrosamientos ventrales, o placas basales,

incluyen a las clulas motoras de las astas ventrales y
forman las reas motoras de la mdula espinal.

Los engrosamientos dorsales, o placas alares, forman

las reas sensitivas.

Un surco longitudinal, el surco limitante, seala el lmite

entre ambas zonas. Las porciones dorsal y ventral de la
lnea media del tubo neural, que se denominan placas del
techo y del piso, respectivamente, no poseen
neuroblastos y sirven principalmente como vas para las
fibras nerviosas que cruzan de un lado de la mdula espinal
hacia el otro.
Adems de las astas motora ventral y sensitiva
dorsal, entre las dos reas se acumula un grupo
de neuronas que formar el asta lateral o
intermedia, ms pequea.

Esta asta contiene neuronas de la porcin

simptica del sistema nervioso autnomo y slo
se encuentra a nivel torcico y lumbar superior
(L2 o L3) de la mdula espina!.
Diferenciacin histolgica
Los neuroblastos o clulas nerviosas primitivas se
originan exclusivamente por divisin de las clulas
neuroepiteliales.

En un primer momento tienen una prolongacin central que se

extiende hacia la luz (dendrita transitoria), pero al emigrar
hacia la zona del manto esta prolongacin desaparece y los
neuroblastos adquieren temporariamente forma redonda y son
apolares.

Al continuar la diferenciacin aparecen dos nuevas

prolongaciones citoplasmticas en los lados opuestos del
cuerpo celular y se forma as el neuroblasto bipolar.

La prolongacin de un extremo de la clula se alarga

rpidamente y se forma el cilindroeje o axn primitivo,
mientras que en el otro extremo presenta varias arborizaciones
citoplasmticas, las dendritas primitivas.
Una vez formados, los neuroblastos pierden la
capacidad de dividirse. Los axones de las neuronas
en la placa basal atraviesan la zona marginal y se
manifiestan en la superficie ventral de la mdula
espinal.

En conjunto reciben el nombre de raz motora

ventral del nervio raqudeo o espinal, y
conducen los impulsos motores de la mdula
espinal hacia los msculos.

Los axones de las neuronas del asta sensitiva

dorsal (placa alar) se comportan de manera
diferente a los de las clulas del asta ventral. stos
penetran en la capa marginal de la mdula, donde
ascienden o descienden a otros niveles para formar
neuronas de asociacin.
Clulas de la gla
La mayor parte de las clulas de sostn primitivas, los glioblastos,
son formados por las clulas neuroepiteliales cuando ha cesado la
produccin de neuroblastos.

Desde la capa neuroepitelial, los glioblastos emigran hacia la capa

del manto y la marginal. En la capa del manto se diferencian en
astrocitos protoplasmticos y astrocitos fibrosos.

Otro tipo de clulas de sostn que es posible que deriven de los

glioblastos es la clula de oligodendroglia. Esta clula, que se
encuentra principalmente en la capa marginal, forma las vainas de
mielina que rodean a los axones ascendentes y descendentes de
esta capa.

En la segunda mitad del desarrollo aparece en el sistema nervioso

central un tercer tipo de clula de sostn, la clula de microglia;
este tipo celular tiene alta capacidad fagoctica y deriva del
mesnquima. Cuando las clulas neuroepiteliales dejan de
producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian por ltimo en
Clulas de la cresta
neural
Durante la elevacin de la placa neural aparece un
grupo de clulas a cada lado de los pliegues
neurales (cresta).

Estas clulas, de origen ectodrmico, se denominan

clulas de la cresta neural y forman
temporariamente una zona intermedia entre el tubo
neural y el ectodermo superficial.

Algunas clulas originan los ganglios sensitivos o

ganglios de la raz dorsal de los nervios
raqudeos.
Adems de formar los ganglios sensitivos, las
clulas de la cresta neural se diferencian en
neuroblastos simpticos, clulas de Schwann,
clulas pigmentarias, odontoblastos, meninges y
mesnquima de los arcos farngeos.
Nervios espinales o
raqudeos
Las fibras nerviosas motoras comienzan a aparecer en la cuarta
semana de desarrollo, y se originan en clulas nerviosas situadas en las
placas basales (astas ventrales) de la mdula espinal. Estas fibras se
renen en haces que forman las llamadas races nerviosas ventrales.
Las races nerviosas dorsales forman un grupo de fibras que se originan
en clulas de los ganglios de la raz dorsal (ganglios espinales o
raqudeos).

Las prolongaciones centrales de estos ganglios constituyen haces que se

desarrollan en la mdula espinal en el lado opuesto a las astas dorsales.

Las prolongaciones distales se unen a las races ventrales para formar un

nervio espiral o raqudeo.

Casi inmediatamente los nervios raqudeos se dividen en ramos primarios

dorsales y ventrales. Los ramos primarios dorsales inervan la musculatura
axial dorsal, las articulaciones intervertebrales y la piel de la espalda. Los
ramos primarios ventrales inervan los miembros y la pared ventral del
cuerpo, y forman los principales plexos nerviosos (braquial y lumbosacro).
Mielinizacin
Las clulas de Schwann efectan la mielinizacin de los nervios perifricos.

Estas clulas se originan en la cresta neural, emigran hacia la periferia y se

disponen alrededor de los axones formando la vaina de Schwann o
neurilema.

A partir del cuarto mes de vida intrauterina, muchas fibras nerviosas

adquieren un aspecto blanquecino como consecuencia del depsito de mielina,
sustancia producida por el enrollamiento repetido de la membrana de la clula
de Schwann alrededor del axn.

La vaina de mielina que rodea a las fibras nerviosas de la mdula espinal

tiene un origen por completo diferente: las clulas de oligodendroglia.

Aun cuando la mielinizacin de las fibras nerviosas de la mdula espinal

comienza, aproximadamente, en el cuarto mes de la vida intrauterina,
algunas fibras motoras que descienden de los centros cerebrales superiores a
la mdula espinal no se mielinizan hasta el primer ao de la vida posnatal.

Los tractos del sistema nervioso se mielinizan ms alrededor de la poca en

que comienza su funcin.
Modificaciones de la
posicin de la mdula
espinal
En el tercer mes de desarrollo, la mdula espinal se extiende en
toda la longitud del embrin y los nervios raqudeos atraviesan los
agujeros intervertebrales en su nivel de origen.

Al aumentar la edad del embrin, el raquis y la duramadre se

alargan ms rpidamente que el tubo neural y el extremo terminal
de la mdula se desplaza gradualmente a niveles cada vez ms
altos.

En el neonato, este extremo est situado a la altura de la tercera

vrtebra lumbar.

Como consecuencia de este crecimiento desproporcionado, los

nervios raqudeos tienen una direccin oblicua desde su segmento
de origen en la mdula espinal hasta el nivel correspondiente de la
columna vertebral. La duramadre permanece unida a la columna
vertebral a nivel coccgeo.
En el adulto, la mdula espinal termina a la altura
de L2 a L3, mientras que el saco de duramadre y el
espacio subaracnoideo se extienden hasta S2.

Por debajo de L2 a L3, una prolongacin filiforme de

la piamadre forma el filum terminale, que seala
el camino de retroceso de la mdula espinal. Este
filum est unido al periostio de la primera vrtebra
coccgea.

Las fibras nerviosas que se encuentran por debajo

del extremo terminal de la mdula forman la cola
de caballo (cauda equina).
Encfalo
El encfalo constituye la porcin craneal del
sistema nervioso central y, en su origen, consta de
tres vesculas:

a) El rombencfalo (cerebro posterior)

b) El mesencfalo (cerebro medio)
c) El prosencfalo (cerebro anterior).
Romboencfalo
El rombencfalo est dividido en:
a) Mielencfalo
b) Metencfalo
Mielencfalo
El mielencfalo, que da origen al bulbo raqudeo
(esta regin posee una placa basal para las
neuronas eferentes viscerales y somticas y una
placa alar para las neuronas aferentes viscerales y
somticas).
Metencfalo
Esta vescula enceflica da origen al cerebelo,
centro de coordinacin de la postura y el
movimiento, y el puente o protuberancia, que es la
va para las fibras nerviosas entre la mdula espinal
y las cortezas cerebral y cerebelo.
Mesencfalo
El mesencfalo o cerebro medio se parece ms a la
mdula espinal con sus placas basal eferente, y alar
aferente. Las placas alares forman los colculos
anterior y posterior, que representan estaciones de
relevo para los centros reflejos auditivos y visuales,
respectivamente.
Diencfalo
El diencfalo, porcin posterior del cerebro anterior,
est formado por una delgada placa del techo y una
placa alar gruesa, en la cual se desarrollan el
tlamo y el hipotlamo.

Participa en la formacin de la hipfisis que

tambin se desarrolla a partir de la bolsa de Rathke.

La bolsa de Rathke forma la adenohipfisis, el

lbulo intermedio y la pars tuberalis, y el
diencfalo forma el lbulo posterior o
neurohipfisis, que contiene clulas de la
neuroglia y recibe fibras nerviosas desde el
hipotlamo.
Telencfalo
El telencfalo, la vescula enceflica ms rostral, consiste
en dos evaginaciones laterales, los hemisferios cerebrales,
y una porcin mediana, la lmina terminal.

La lmina terminal es utilizada principalmente por las

comisuras como va de conexin para los haces fibrosos
entre los hemisferios derecho e izquierdo.

Los hemisferios cerebrales, que originariamente son dos

pequeas evaginaciones, aumentan de volumen y cubren
la cara lateral del diencfalo, mesencfalo y metencfalo

Eventualmente las regiones nucleares del telencfalo se

ponen en ntimo contacto con las del diencfalo.
Sistema ventricular
El sistema ventricular, que contiene el lquido
cefalorraqudeo, va desde la luz de la mdula espinal
hasta el cuarto ventrculo en el rombencfalo, por el
estrecho conducto en el mesencfalo y, ulteriormente,
hasta el tercer ventrculo en el diencfalo.

A travs de los agujeros de Monro el sistema

ventricular se extiende desde el tercer ventrculo hasta
los ventrculos laterales de los hemisferios cerebrales.

El lquido cefalorraqudeo es producido en el plexo

coroideo de los ventrculos tercero, cuarto y laterales.
Orientacin clnica
Megacolon congnito
Enf. de Hirschprung
Es el resultado de una falla en la migracin de las clulas de
la cresta neural hacia parte o toda la pared del colon y el
recto, y como consecuencia no se forman en esta regin los
ganglios parasimpticos.

La mayor parte de los casos familiares de enfermedad de

Hirschprung se deben a mutaciones en el gen RET, que
codifica para un receptor tirosina cinasa de la membrana
celular. Este gen ubicado sobre el cromosoma lOqll es
esencial para la migracin de la clula de la cresta neural.

El ligando para este receptor, a travs del cual migran las

clulas de la cresta, es un factor de crecimiento neurotrfico
derivado de la clula gUaI (GDNF) secretado por las clulas
mesenquimticas. Luego, las interacciones ligando receptor
regulan la migracin de las clulas de la cresta.
En consecuencia, si hay anomalas en el receptor,
la migracin es inhibida y no se forman ganglios
parasmpticos en las reas afectadas. En casi la
totalidad de los casos est afectado el recto y en un
80% de los lactantes la enfermedad afecta al recto
y al colon sigmoide.

Las porciones transversa y ascendente del colon

estn comprometidas en un 1O a 20% de los casos
nicamente.

El colon se halla dilatado por arriba de la regin

afectada, que tiene un dimetro pequeo debido a
la contraccin tnica de la musculatura no
inervada.
Defectos craneales
Holoprosencefalia
Es una prdida de estructuras de la lnea media a nivel del
encfalo y la cara.

En varios casos, los ventrculos laterales se fusionan en una

sola vescula telenceflica, los ojos estn fusionados y hay una
nica cmara nasal junto con otros defectos faciales de la lnea
media.

Las mutaciones en SHH, el gen que regula el establecimiento

de la lnea media ventral en el sistema nervioso central,
producen algunas formas de holoprosencefalia.

La biosntesis defectuosa de colesterol es tambin otra causa y

lleva al sndrome de Smith-Lemli-Opitz. Estos nios
presentan defectos craneofaciales y de los miembros, y e15%
tiene holoprosencefalia.
El sndrome de Smith-Lemli-Opitz se debe a anomalas
en la enzima.7-dehidrocolesterol reductasa, que
metaboliza el 7-dehidrocolesterol a colesterol.

Muchos de los defectos, incluyendo aquellos del encfalo

y de los miembros, pueden estar causados por una seal
anormal de SHH, debido a que el colesterol es necesario
para que este gen pueda ejercer sus efectos.

El abuso de alcohol sigue siendo todava otra causa de

holoprosencefalia, que en estadios tempranos del
desarrollo mata selectivamente a clulas de la lnea
media.
Esquizencefalia
Es un trastorno raro de migracin neuronal en el
que se produce una gran hendidura en los
hemisferios cerebrales, lo que provoca a veces una
prdida el tejido cerebral.

Las mutaciones en el gen de caja hometica EMX2

parecen explicar algunos de estos casos.
Meningocele, Meningoencefalocele,
Meningohidroencefalocele
Son malformaciones causadas por un defecto de
osificacin de los huesos del crneo.

El hueso que resulta afectado con mayor frecuencia es la

porcin escamosa del occipital, que puede faltar por
completo o parcialmente. Si el orificio del hueso occipital
es pequeo, slo sobresalen por l las meninges
(meningocele), pero cuando el defecto es considerable,
pueden penetrar en el saco menngeo a travs del orificio
partes del cerebro, incluso del ventrculo.

Estas dos malformaciones se denominan

meningoencefalocele y meningohidroencefalocele,
respectivamente. Se observan con una frecuencia de uno
por cada 2.000 nacimientos.
Exencefalia
Se caracteriza por la falta de cierre de la porcin ceflica del tubo neural.
Por esta causa no se forma la bveda del crneo, lo cual deja al
descubierto el cerebro malformado.

Ms adelante, este tejido degenera y queda una masa de tejido necrtico.

Este defecto se denomina anencefalia, a pesar del hecho de que el

tronco del encfalo se mantiene intacto.

Dado que el feto carece del mecanismo de control para la deglucin, los
dos ltimos meses del embarazo se caracterizan por hidramnios (exceso
de lquido amnitico).

La anomala se identifica fcilmente por medio de la radiografa del feto,

dado que falta la bveda craneana.

La anencefalia es una anomala comn (1:1.500) y se observa con una

frecuencia cuatro veces mayor en mujeres que en varones.
Hidrocefalia
Se caracteriza por la acumulacin anormal de lquido
cefalorraqudeo en el sistema ventricular.

En la mayor parte de los casos se considera que la hidrocefalia en

el neonato se debe a la obstruccin del acueducto de Silvio
(estenosis acueductal). Esto impide que el lquido
cefalorraqudeo de los ventrculos laterales y tercero pase al
cuarto ventrculo y desde ste al espacio subaracnoideo, donde
sera reabsorbido.

En consecuencia, se acumula lquido en los ventrculos laterales y

aumenta la presin sobre el cerebro y los huesos del crneo.
Dado que todava no se han fusionado las suturas craneanas,
stas se ensanchan a medida que la cabeza aumenta de tamao.

En casos extremos el tejido enceflico y los huesos se adelgazan

y la cabeza llega a adquirir un tamao muy grande.
Malformacin de Arnold-
Chiari
Se debe al
desplazamiento caudal y
la herniacin de las
estructuras cerebelosas
a travs del agujero
occipital.

El defecto se observa
prcticamente en todos
los casos de espina
bfida qustica y por lo
comn est
acompaado por
hidrocefalia.
Microcefalia
Se refiere a una bveda craneana ms pequea
que lo normal.
Como el tamao del crneo depende del
crecimiento del cerebro, el defecto bsico reside en
el desarrollo enceflico.

La etiologa de la anomala es variada y puede ser

gentica (autosmica recesiva) o comprender
lesiones prenatales como infecciones o exposicin a
drogas y otros agentes teratgenos.

En ms de la mitad de los casos se observa

deterioro del desarrollo mental.
La infeccin fetal por toxoplasmosis puede ocasionar calcificacin
cerebral, retardo mental, hidrocefalia o microcefalia.

La exposicin a la radiacin durante los primeros perodos del desarrollo

puede causar microcefalia.

La hipertermia que acompaa a la infeccin materna o como

consecuencia de los baos sauna puede ocasionar espina bfida y
exencefalia.

Es evidente que las anomalas mencionadas son las ms graves que se

observan y suelen ser incompatibles con la vida. Sin embargo, puede
haber muchos otros defectos del sistema nervioso central sin grandes
manifestaciones externas.

Por ejemplo, puede haber falta parcial o completa del cuerpo calloso sin
trastornos funcionales apreciables, falta parcial o total del cerebelo que
puede manifestarse nicamente con un pequeo trastorno de la
coordinacin.
Por otro lado, en casos de retardo mental grave las
anomalas morfolgicas del cerebro pueden ser casi
insignificantes.

El retardo mental puede estar causado por

anomalas genticas (p. ej., sndrome de Down y
sndrome de Klinefelter) o la exposicin a
teratgenos, incluidos los agentes infecciosos
(rubola, citomegalovirus, toxoplasmosis).

Sin embargo, la causa principal de retardo mental

es el abuso materno de alcohol.
SADLER, T.W. Lagman, Embriologa Mdica. 8 ed.
Editorial Panamericana. Buenos Aires, Arg. 2001.
ISBN: 950-06-1367-0
84-7903-655-9. Depsito Legal: M-20.744-2001.