Vasodilatatoarele

regionale (antianginoase)
i periferice
Antiischemice cerebrale.
Antimigrenoase.
Angioprotectoare i
Venotrope.
Confereniar universitar, d..m.
ef studii Ecaterina Stratu
Boala arterial coronarian (insuficiena
coronarian) este reprezentat de
diminuarea diametrului vascular coronarian,
cu diminuarea debitului coronarian i
perfuziei cu snge a miocardului, avnd drept
consecine reducerea oxigenrii miocardului,
ischemie miocardic cu suferine cardiace,
cunoscute sub denumirea general de
cardiopatie ischemic.
Cauzele bolii coronariene pot fi:
- Obstrucii aterosclerotice
- coronaroconstricie, spasm coronarian
- disfuncia endoteliului coronarian
- dereglri ale metabolismului adenozinei
 Angina pectoral - este o form clinic
de cardiopatie ischemic care apare n urma
dezechilibrului dintre aportul de snge
oxigenat i necesitile n oxigen ale
miocardului. Se caracterizeaz prin dureri
precordiale, agravat la efort i care cedeaz
la repaus sau tratament cu nitroglicerin
sublingval.
*De aici decurg doua principii
fudamentale ale aciuni substanelor efective
n angin. Ele trebuie s micoreze lucrul
inimii i deci s reduc cerinele ei n oxigen
sau s intensifice aprovizionarea inimii cu
snge.
Cauzele bolii coronariene pot fi:

- Obstrucii aterosclerotice

- coronaroconstricie, spasm
coronarian

- disfuncia endoteliului coronarian

- dereglri ale metabolismului

adenozinei
 Adenozina este
mediatorul principal al
sistemului purinergic si
este puternic
coronarodilatator fiind
eliberata in conditii de
ischemie, cu rol de
contracarare a acesteia
prin coronarodilatatie.
 Disfuncia endoteliului coronarian - deficitul
factorului endotelial de relaxare (EDRF), cu
micorarea fiziologic a dilatrii vaselor
coronariene i instalarea vasoconstriciei
paradoxale. EDRF este reprezentat de NO i ali
compui
Adenozina este mediatorul principal al
sistemului purinergic i este un coronarodilatator
puternic.
 Factorii care determin necesitatea i aportul de O2 n miocard:
Necesitatea n O2
Presiunea diastolic (presarcin)
Presiunea sistolic (postsarcin)
Tensiunea pereilor miocrdului
Volumul ventricolelor
Diametrul inimii
Presiunea n ventricole
Frecvena contraciilor cardiace
Contractilitatea
Aportul O2
Aportul O2 din circuitul sanguin
Circuitul coronarian
Presiunea diastolic n aort
Rezistena arterilor coronariene
Autoreglarea metabolic
(adenozina)
Circulaia endo- i epicardial
Circulaia coronarian prin
colaterale
Diametrul arterilor coronare mari
 Volumul lucrului inimii se poate micora
scznd tensiunea venoas i arterial
sistemic.
Micorarea tensiunii venoase duce la
reducerea fluxului venos spre inima,
(,,presarcina) micorarea dimensiunilor
inimii i respectiv a volumului sistolic.
Micorarea presiunii arteriale scade datorit
reducerii rezistenei periferice , cea ce creaz
o rezisten mai mic n circulaia sanguin
(,,postsarcin), i lucrul inimii se uureaz.
 Fluxul coronarian i oxigenaia
miocardului se pot mri datorit dilatrii vaselor
coronariene. Mecanism asemntor o posed
spasmoliticele miotrope (dipiridamol,
nitroglicerin). Sunt cunoscute remedii care
reflector nltur spasmul vaselor coronare
(validol).
Remediile antianginoase pot duce la
acumularea n miocard a factorilor endogeni cu
efect coronarodilatator ( adenozina ).
Clasificarea
I. Remedii care micoreaz necesitatea de oxigen n
miocard i marete aportul lui.
a) Nitraii organici:
Nitroglicerina, Sustac (mite, forte), Trinitrolong,
Nitrosorbid, Erinit , etc.
b ) Sidnoniminele: Molsidomina
c) Blocante ale canalelor de Ca 2+:
Nifedipina, Diltiazem, Verapamil
Mibefradil, Falipamil, Ivabradin - .
d) Activatorii canalelor de potasiu
Nicorandil, Pinacidil
e) Diverse remedii cu aciune antianginoas:
Amiodarona
II. Remedii care micoreaz necesitatea de oxigen n miocard

- adrenoblocantele:
Propranolol, Anaprilin, Talinolol, Metoprolol
III. Remedii care mresc aportul de oxigen catre miocard:
1. Coronarodilatatoarele cu aciune miotrop:
a) Inhibitori ai fosfodiesterazei:
Aminofilina
Carbocromen
Xantinol nicotinat
b) Cu mecanism adenozinic:
Dipiridamol
Lidoflazin
c) Diverse spasmolitice:
Drotaverin
Baralgin
2. Remedii care nltur reflector coronarospasmul:
Validol.
III. Cardioprotectoare
- Trimetazidina
 Nitraii organici :
Nitroglicerina este un reprezentant
din grupul nitrailor ( un ester al acidului
azotic i glicerinei ).
Mecanismul terapeutic de aciune
include un ir de componente. Mult timp se
considera, c nitraii dilat vasele datorit
aciunii miotrope a lui . Acum este dovedit
faptul c nitraii organici n realitate sunt
neactivi, dar dilat vasele sanguine
datorit faptului c in urma metabolismului
se transform n NO (oxid nitric factor
endotelial de relaxare).
,,Identificarea naturii factorului endotelial
de relaxare a facut posibil inven ia lui
Nobel- fondatorul premiului Nobel. Cu
mai mult de 100 de ani el a inventat
nitroglicerina, component activ al
dinamitului. Practic foarte repede a
devenit cunoscut eficacitatea terapeutic
a nitroglicerinei i n deosebi aciunea
coronarodilatatoare. Dup ironia soartei
Nobel a fost unul dintre primii bolnavi,
la care medicul curant a indicat
nitroglicerina pentru cuparea accesului de
angin pectoral.,,
 Mecanismul molecular de aciune al nitrailor:
1. Nitraii organici (R-ONO2 ), sunt biotransformai n
metabolii activi:oxidul de azot (NO) sau S-nitroizoli
(R-SNO)
metabolitul activ NO substitue deficitul de EDRF , astfel
crete concentraia de GMPc, activeaz ionii de potasiu ,
micoreaz concentraia ionilor de calciu intracelular,
aceasta contribuie la micorarea necesitaii de oxigen,
deasemenea micorarea intrrii ionilor de calciu in
celul contribuie la micorarea debitului cardiac,
micorarea VSC, se micoreaz presarcina, aceasta
conduce la dilatarea vaselor.
2. Pe de alt parte se activeaz proteinkinazele, ce
favorizeaz defosforilarea miozinei, eirea calciului din
celul ce va induce vasodilatare.
NB!. Biotransformarea metaboliilor activi n tio-nitrii
sunt tiol dependente (depinde de gruprile -SH din
cisteina intracelular). Acest moment face posibil
instalarea toleranei (de tip tahifilaxie), la administrri
frecvente, datorit iepuizrii gruprilor tiol.
Mecanismul de aciune al nitrailor organici.
Nitroglicerina

L-arginina - NO-sintetaza NO (factor endotelial de relaxare-EDRF)

Guanilatciclaza Proteinchinaza

GTP; CresteGMPc Favorizeaz

Micoreaz
Activarea Defosforilarea miozinei
Ca intracelular
canalelor
de K+ O2
Ca Ieirea Ca
2+ Micoreaz
din celul
debitul cardiac
Micoreaz
presarcina
Dilatarea Micoreaz Vasodilataie
vaselor VSC
PARTICULARITILE MECANISMULUI DE ACIUNE ANTIANGINOAS A
NITROGLICERINEI
NITROGLICERINA

Vasodilataie venoas

Scderea ntoarcerii
venoase spre inima

Scderea Scderea debitului Scderea volumului Micorarea Dilatarea Inhibarea

rezistenei ventriculului stng sngelui circulant i tensiunii arterelor componentel
vasculare a presiunii peretelui coronare or centrale a
periferice, telediastolice n ventricular n mari reflexelor
vasodilataie ventriculul stng diastol vasospastice
arteriolar a
sistemic coronarelor
Micorarea Ameliorarea
dimensiunilor inimii circulaiei
Scderea i a tensiunii coronariene
tensiunii peretelui ventricular
arteriale
Micorarea
rezistenei la Diminuarea lucrului inimii Ameliorarea
fluxul sanguin circulaiei n
zona ischemic
Scderea consumului
a miocardului
de oxigen al miocardului

EF. ANTIANGINOS
 Nitroglicerina mbuntete circulaia zonei
ischemice a miocardului datorit unui ir de efecte:
1. Micorarea tensiunii diastolice a peretelui ventricolelor
2. Dilat arterile coronariene mari
3. mbuntete i intensific circulaia coronarian,
crete aportul oxigenului ctre miocard
4. Inhib segmentele centrale ale reflexelor coronaro-
constrictoare.
Nitroglicerina dilat deasemenea vasele cerebrale, a
organelor interne, vasele retinei, micoreaz tonusul
musculaturii netede a organelor interne (TGI,
bronii, uretere, v. urinar, etc.).
Reacii adverse :
- tahicardie reflectorie ( compensatoare, care
este legat de micorarea P.A.)
- dureri de cap, cu caracter pulsatil (vasodilatare
cerebral i meningian cu creterea presiunii
intracraniene)
- dureri a globilor oculari (creterea tensiunii
intraoculare), vertij
- congestie cutanat n superioar a corpului
(arterio-dilataie)
- palpitaii
- hTA ortostatic cu lipotemie i sincope, colaps
- eritemul feei,grea, vom
- Methemoglobinemie
- Toleran (de tip tahifilaxie) tiol-dependent.
Indicaiile :
n jugularea acceselor de angin pectoral
infarct acut de miocard
hipertensiune n circuitul mic
Se livreaz :
1. comprimate 0,15; 0,4; 0,5; 0,6; 0,8 mg
2. aerosoli (sprey)- care conine 0,2- 0,4 mg NG
ntr- un puf ( 200 doze n balon)
3. forme transdermale :
unguent 2%
emplastre i discuri ( Nitroderm, nitrodisc )
4. pelicule (trinitrolong)
5. forme injectabile i/v- ampule 5mg / ml- soluii
1%
Molsidomina- mecanismul molecular de aciune:
n urma biotransformrii se formeaz un
metabolit activ ( N-nitrozoamino-acetonitril),
care elibereaz direct NO fiziologic activ.
NO stimuleaz GC cu creterea concentraiei
de GMPc care manifest vazodilataie - efect
antianginos
F-dinamie avantaje:
-mecanismul de aciune nu este tiol-dependent
i nu dezvolt tahifilaxie
Nu induce tahicarie reflex i inotropizm pozitiv
RA principale: cefalee moderat , hTa usoar.
 Molsidomina
Efectele farm.
Dilat venele Dilat arterele Micoreaz Activaia
coronariene spasmate agregaia sistemului
trombocitelor fibrinolitic
Micoreaz presarcina (marete (marete
(micoreaz aportul sinteza PGI2, eliberarea
venos) Mrete circulaia micorez activatorului
coronarian colateral eliberarea Tr plasmino-
A2) genului
Micoreaz lucrul
ventriculului drept
Crete circuitul
Micoreaz lucrul subendocardial
ventricului stng i
presiunea telediastolic

Micoreaz lucrul inimii

Micoreaz necesitatea Efect antianginos

n oxigen
Blocantele canalelor de Ca 2+
n prezent sunt cunoscute 5 tipuri de canale
calcice potenial dependente.
L , T, N, P, R- n dependen de conductan
perioada de deschidere i rspndirea lor
n esuturi.
L- canale- predomin n miocard, n celulele
sistemului conductor al inimii, n
musculatura neted ( vaselor, TGI, bron ii,
uter, uretere, vezica biliar , n trombocite,
musculatura scheletal).
T- (canale tranzitorii)- localizate n nodul
sino-auricular i atrio-ventricular, de
asemenea fibrile Purchinie. Ele joac un
rol deosebit n activarea i generarea
ofrii ritmului sinusal. T- canale
deasemenea se gasesc n vasele
sanguine, talamus, diferite celule secretorii
i alte esuturi.
N- canale- n neuroni
P- canale- au fost identificate n celulele
Purchinie n cerebel.
R- canale n endoteliu vaselor
 Ctre blocante a canalelor de Ca2+ tip L- ,
care se folosesc n angin pectoral sunt :
Nifedipina, verapamil, diltiazemul, etc.
Nifedipina: Fd. deregleaz ptrunderea
ionilor de Ca din spaiul extracelular n
cardiomiocite , vase prin canalele tip L- ce
duce la relaxarea celulei musculare.
Efecte:
mic oreaz lucrul inimii
dilat vasele coronariene
mic oreaz ,, presarcina,,
mic oreaz necesitatea miocardului n
oxigen
posed aciune cronotrop direct
 mbunte te circulaia subendocardial
mare te circuitul prin colaterale
spore te aportul de oxigen ctre miocard
ncetine te automatizmul celulelor P n nodul
sinusal i focarelor ectopice din atrii
dilat vasele periferice
mic oreaz P. A (se mic oreaza ,, postsarcina,, )
tahicardie reflectorie ( care apare ca rspuns la
aciunea hipotensiv a preparatului)
Efectele asupra altor organe:
relaxeaz musculatura neted a bron iilor, TGI,
uter, mic oreaz agregarea trombocitelor,
mic oreaz eliberarea insulinei.
 ACIUNEA BLOCANTELOR CANALELOR DE CALCIU DE
TIP -L ASUPRA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR
Blocantele canalelor de calciu

Blocarea ptrunderii ionilor de calciu n celule

Inima Vasele arteriale

Cile de conducere Miocardul Periferice Coronare

Nodul atrio-ventricular Nodul sino-atrial Deprimarea Diminuarea Diminuarea

contractilitii rezistenei rezistenei arterelor
miocardului vasculare periferice coronare
Deprimarea
automatismului Micorarea muncii Ameliorarea
Deprimarea inimii circulaiei
conducerii, coronariene
deprimarea Scderea Scderea tensiunii
automatismului, frecvenei Scderea arteriale sistemice
creterea perioadei contraciilor consumului de Creterea
refractare absolute cardiace oxigen a inimii aprovizionrii cu
oxigen a miocardului

Efect antiaritmic Efect antianginos Efect hipotensiv

Interaciuni. Este periculos de administrat n
combinaie cu chinidina, procainamida i
glicozidele cardiace - induc bradicardie.
R.adverse:
dureri de cap, vertij, hipotonie, edeme,
bradicardie (mai des de la verapamil)
tahicardie reflectorie (mai des-nifidipin)
constipaii,etc.
Erupii cutanate
 Mibefradil blocheaz preponderent T-
canale calcice din vase.
Efectele de baz fiind: dilatarea vaselor
coronariene i periferice, mic oreaz oxigenarea
miocardului, mic oreaz lucrul inimii, bradicardie,
hipotensiune. Contractilitatea miocardului
preponderent nu se schimb. n afar de aceast
preparatul inhib T-canalele celulelor
neurohormonale (secretorii). Aceast mpiedic
eliberarea reninei, aldosteronului, ct i activarea
adrenergic.
Efecte adverse- uneori bradicardie sinusal,
dureri de cap, vertij, slbiciune, edeme.
 Falipamil (Fd)- blocant al canalelor L-
subtip , derivat al fenilalchilaminelor de
generaia II. Preparatul este inclus ntr-o,
clas nou de remedii antianginoase- a a
numite remedii bradicardice. Preparatul
mic oreaz necesitatea miocardului n O2 ,
scade FCC, nu influeneaz asupra
hemodinamicii. Bradicardia este legat de
aciunea inhibitoare asupra automatizmului
nodului sinusal ( ncetine te faza 4).
Reacii adverse- dereglri dispeptice,
bradicardie, aritmii, .a.
 Activatorii canalelor de potasiu
Pinacidil
FD- Prepeparatele deschid canalele de potasiu (K
ATP-canalelor) diametrul crora este reglat de ATP-ul
celular. n acest caz se constat efluxul ionilor de
potasiu din celule ceea ce conduce la hiperpolarizare.
Pe acest fondal canalele de calciu nu se deschid i
respectiv se micoreaz concentraia intracelular de
calciu ,- consecin se micoreaz tonusul musculaturii
netede a vaselor coronariene i periferice. Se
micoreaz postsarcina. Crete FCC,Reduce n
plazm colesterolul i trigliceridele. Aciune
cardioprotectoare.
Indicaii: angina pectoral vasospastic, IC
Efecte adverse: edeme, vertij, cefalee, palpitaii,
tahicardie,
Nicorandil, FD aceia,+ donator de NO ca nitraii
Dilat arterele i venele cu micorarea pre si
postsarcinii.
Indicaii si RA- aceleai
 I. Remedii care posed aciune
antianginoas.
Amiodarona (Fd)- posed activitate antiaritmic i
este efectiv n insuficiena coronarian.
Efectul antianginos este legat de micorarea
necesitii miocardului n O2 ,micornd activitatea
adrenergic asupra inimii (datorit blocrii i
adrenoreceptorilor). Este un antagonist al
glucagonului i un slab blocant al canalelor de Ca++,
, activator al canalelor de potasiu, scade presiunea
arterial, bradicardie, nbunte te circulaia
coronar, cre te aportul de O2.
Efecte adverse- bradicardie, bloc atrioventricular,
depunerea reversibil a microcristalelor pe retin,
pigmentarea pielii n culoare sur- brun, disfuncia
glandei tiroide, .a.
 II. - Adrenoblocante
Efectul antianginos al - adrenoblocantelor e
legat de inhibarea - receptorilor inimii i
nlturrii inervaiei adrenergice, lucrul
inimii se reduce, din aceast cauz se
mic oreaz necesitatea miocardului n O2 .
Circulaia coronarian nu se nbunt e te
sau poate chear i s se nruteasc. n
tratamentul insuficienei cardiace se
folosesc - adrenoblocante neselective
(propranolol) i 1- adrenoblocante
( talinolol, metoprolol).
(vezi adrenoblocantele dup D.
Harchevici)
 III. Coronarodilatatoare
I. Remedii cu mecanism adenozinic.
Dipiridamol- Fd- Aciunea de baz a preparatului
const n scderea rezistenei fluxului sanguin,
marirea volumului circulant sanguin carionarian,
sporirea aportului de O2 ctre miocard. Preparatul
inhib adenozindezaminaza (ferment care
scindeaz adenozina). n rezultat are loc
acumularea concentraiei de adenozin n
miocard, care posed efect coronarodilatator
vdit. Asupra hemodinamicii nu influeneaz.
Reacii adverse- reacii dispeptice, dureri de cap,
bufeuri de cldur, fenomen de furt (spasmul
vaselor sanguine in zona adiacent zonei de
ischemie) ,hipotenzie.
II. Inhibitori ai fosfodiesterazei.
Carbocromen- Fd- dilat vasele coronare
marind viteza circuitului coronarian. Par ial
inhib fosfodiesteraza, care contribuie la
acumularea AMPc, n rezultat are loc
dilatarea vaselor coronare. Mare te
coninutul de K+ intracelular, inhib
necesitatea miocardului n acizi gra i i
cre te folosirea glucozei. Aceasta contribue
la mic orarea necesitiii miocardului n O2.
Reacii adverse- tahicardie, dureri sternale,
colaps, hipotensie, slbiciune, vertij, dureri
n regiunea epigastric, n regiunea
lombar, artralgie, leucocitoz, .a.
 Remediile care nltur
coronarospasmul.

Validol - Fd- eficacitatea antianginoas

a validolului este redus, de acea el se
administreaz n cuparea acceselor de
angin pectoral. Excitnd receptorii
cavitii bucale, validolul reflector
nbuntaete circulaia coronarian.
Dac peste 2-3 minute durerea nu
trece , se poate considera c validolul
nu acioneaz i trebuie de nlocuit cu
nitroglicerina.
Principii de tratament a infactului acut de miocard.
1. Pentru nlturarea sindromului dureros.
Analgezice opioide ( fentanil, morfin,
trimeperidin).
2. Pentru nlturarea spaimei, nelinitii.
Tranchilizante ( nozepam, diazepam)
Neuroleptice (droperidol)
Neurolept analgezia ( fentanil + droperidol=
talamonal )
3. Profilaxia aritmiilor
Antiaritmice ( lidocain, procainamid)
4. Pentru nbuntirea hemodinamicii.
a. n hipertonie ( hexametoniu, trepiriu iodid,
furosemid)
b. n hipotonie ( dopamin, norepinefrin, fenilefrin)
5. Pentru profilaxia i nlturarea trombilor.
a. Anticuagulante (heparina, fraxiparin,
acecumarol)
b. Fibrinolitice (fibrinolizin, streptokinaz,
alteplaz)
c. Antiagregante ( acidul acetilsalicilic, ticlopidin
etc)
6. Pentru restabilirea echilibrului acido-bazic i
nbuntirea reologic a sgelui
Bicarbonat de sodiu, dextran- 40, dextran- 70.
7. Pentru nlturarea insuficienei cardiace .
Cardiotonice ( dopamin, strofantin)
8. Pentru nlturarea zonei de necroz.
Nitroglicerin
9. Pentru nbunirea metabolizmului n
miocard.
a. Cardioprotectoare ( cre te rezistena
cardiomiocitelor ctre ischemie).
Trimetazidin (mec. de aciune vezi
Harchevici p.330)
b. Antioxidante ( inhib peroxidarea lipidelor
i antihipoxant )
Coenzima Q10
 Vasodilatatoarele cerebrale i
periferice.
n patologia cerebrovascular un loc aparte l
ocup dereglrile ischemice a creerului.
Patologia circulaiei cerebrale poate fi legat
cu dereglri funcionale i organice:
Spasm vascular
Embolii
Tromboze
Ateroscleroza vaselor
Hemoragii
Deseori o form acut de dereglre a
circulaiei cerebrale sunt:
Hemoragiile subarahnoidale i
intracerebrale
Hipertensiune arterial
Angiome
Anevrizme
Unul din principiile profilactice i de tratament
insuficienei circulatorii cerebrale este
dilatarea vaselor cerebrale, deacea se
folosesc vasodilatatoare, care scad tonusul
vaselor cerbrale i periferice.
Vasodilatatoare antiischemice cerebrale
Dup D. Harchevici p.333-334

I. Preparate ce influeneaz agregarea i

coagubilitatea sngelui
A. Antiagregantele
-. Acidul acetilsalicilic
-. Ticlopidina
B. Anticoagulantele
-. Heparina i preparatele heparinei cu
masa molecular mic (fraxiparina)
-. Sincumar
-. Fenilina
-. Warfarina
II. Preparatele ce intensific fluxul cerebral
A. Blocantele canalelor de calciu
-. Nimodipina
-. Cinarizina
-. Flunarizina
B. Derivai alcaloizilor din Vinca minor
-. Vinpocetina (cavinton), vinpocetin,
vincapan
C. Derivai alcaloizilor secrii cornute (ergot)
-. Nicergolina (alfa AB), ergotamina,
dihidroergotamina

D. Derivaii acidului nicotinic

-. Xantinol nicotinat
E. GABA i derivaii lui
-. Aminalon
-. Picamilon
F. Derivaii alcaloizilor purinici
-. Pentoxifilina
G. Derivatul opioid izochinolinic
-. Papaverina clorhidrat
-. Derivai izotioureici ravimig.
III. Preparate ce influen eaz
metabolizmul cerebral.
1. Nootrope (piracetam, acidul
gamaaminobutiric)
2. Preparate ce influeneaz metabolizmul
cerebral (cerebrolizina, tanakan,
n ischemia cerebral pe larg se folosesc
alcaloizii din Vinca minor.
Vinpocetina- Fd- posed aciune spazmolitic
dilat vasele cerebrale. Mecanismul de
aciune nu este pe deplin ilucidat, ns unii
autori, consider c preparatul blocheaz
canalele neuronale de sodiu. nafar de
aceasta preparatul normalizeaz
metabolizmul n esuturile cerebrale, scade
agregarea trombocitelor, mbuntete
circulaia.
Indicaii:
ictus cerebral
insuficien circulatorie cerebral
cronic
n encefalopatie
traume cerebrale
dereglri vestibulocohleare
Reacii adverse:
hipotonie tranzitorie
tahicardie
reacii alergice
Deriva i ai alcaloizilor purinici (xantinei):
Pentoxifilina- Fd- mbuntete circulaia
cerebral, posed efect vasodilatator
moderat, scade agregarea trombocitelor,
nbuntete microcirculaia. Efectul
vasodilatator este legat de blocarea
receptorilor adenozinici. nafar de aceasta
preparatul inhib fosfodiesteraza i crete
concentraia de AMPc- n trombocite.
nbuntete reologia sngelui.
Indicaii:
dereglri circulatorii cerebrale
encefalopatii
ictus
dereglri a circulaiei periferice (sindromul
Reino, endarteriit, angiopatie diabetic, .a.)
Reacii adverse:
vertij, grea, vom, reacii alergice
rar hipotonie
Blocantele canalelor de calciu:
Nimodipina- blocant a canalelor de calciu preponderent
asupra circulaiei cerebrale. Scade tonusul arteriolelor
creerului, crete oxigenarea esuturilor cerebrale.
Indicaii:
ischemie cerebral acut
hemoragie subarahnoidal
ischemie cerebral cronic
Cinarizin ateroscleroz
flunarizin dereglri vestibulore
sechele a traumelor cerebrale
Reacii adverse:
durerea capului
dereglri dispeptice
hipotensiune
efect sedativ
Alcaloidul opioid izochinolinic:
Papaverin- Fd- spasmolitic de profil larg, inhib
fosfodiesteraza i crete concentraia de AMPc,
scade coninutul de Ca++ intracelular, dilatnd
vasele sanguine, inclusiv cele cerebrale.
Stimuleaz metabolizmul neuronal.
Indicaii:
dereglrile circulatorii cerebrale i periferice
pentru nlturarea spazmelor vasculare
Deriva i din secara cornut:
alfa- adrenoblocantele:
Nicergolina- Fd- posed efect - adrenoblocant i
spazmolitic. Dilat vasele cerebrale i periferice,
amelioreaz microcirculaia, intensific captarea
glucozei i oxigenului de ctre esuturile nervoase
Indicaii:
dereglri a circulaiei cerebrale
migren
dereglri a hipodinamicii periferice
ischemia arterii nervului optic
Reacii adverse:
hipotenzie, vertij, eritem a feei, prurit, dereglri
dispeptice.

Derivai izotioureici ravimig - reprezint un

dietilfosfat S etilizotiuroniu
Mec. Inhib nitric-oxid-sintetaza responsabil de
producerea oxidului nitric favoriznd efectul
substanelor vasoconstrictoare
-constrict areterele carotid fr a afecta fluxul
sanguin cerebral.
 Vasodilatatoarele periferice pot fi selectate din
clasificarea susnumit urmtoarele grupe de
preparate.
Derivai alcaloizilor secrii cornute (ergot)
- Nicergolina
Derivaii acidului nicotinic
- Xantinol nicotinat
Derivaii alcaloizilor purinici
- Pentoxifilina
Derivatul izochinolinic
- Papaverina clorhidrat
Diverse grupe
- Sildenafil (viagra)
Beta adrenomimetice
- Izoxuprin
Izoxuprin- posed aciune miotrop
direct i n masur mai mic
stimuleaz - adrenoreceptorii.
Posed efect tocolitic.
Indicaii:
endarteriit obliterant
sindromul Reyno
spasme vasculare
ischemie cerebral cronic
 Antimigrenoase
n patologiile cerebrovasculare un loc
aparte l ocup migrena. Ea este legat de
disfuncia reglrii vasomotoare. Mai des sufer
femeile ( 75% cazuri). Apare migrena periodic
cu accese de dureri pulsative unilaterale, care
des este nsoit de grea, vom, parestezii.
CLASIFICARE PREPARATELOR UTILIZATE N MIGREN (D.
Harchevici p.337-338)

I. PREPARATE PENTRU CUPAREA ACCESELOR DE

MIGREN
Alcaloizii din ergot i derivaii lor
Ergotamina
Dihidroergotamina
Derivaii indolului
Sumatriptan (imigran)
Analgezicale neopioide antipiretice i antiinflamatorii
Paracetamol
Acidul acetilsalicilic
Naproxen
Indometacina
Ibuprofen
Antivomitive (remedii adjuvante)
Metoclopramida
II. PREPARATELE UTILIZATE PENTRU
PROFILAXIA MIGRENEI
Beta- adrenoblocante
Anaprilina
Atenolol
Metoprolol
Compuii triciclici
Pizotifen (sandomgran)
Derivaii acidului lizerginic
Metisergida (lizeril)
Antiinflamatoriile nesteroidiene
Naproxen
Antidepresivele triciclice
Amitriptilina
Antiepilepticele
Carbamazepina
Clonazepam
Serotonina joac un rol deosebit n reglarea
tonusului vascular i funciei sistemului nervos
central i periferic. El manifest
vasoconstricia vaselor mari, arterii i vene
(datorit aciunii asupra receptorilor 5HT 2a).
Stimulnd receptorii 5HT1 serotonina- dilat
vasele.
Metilsergida- este antagonist a receptorilor
serotoninici. Este efectiv la un procent nalt de
pacieni. ns administrarea lui este limitat,
din cauz c la administrarea ndelungat
(mai mult de 5-6 sptmni) preparatul poate
provoca insuficien renal, fibroz
retroperitoneal.
 Astzi este obinut un agonist selectiv a receptorilor
serotoninici subtipul 5HT1D i 5HT1B , care se consider c
aceti receptori ar juca un rol deosebit n patogeneza
migrenei i posed un efect pronunat n cuparea acceselor
de migren .
Sumatriptan ( Imigran )- este un agonist selectiv al 5-HT
1A, receptorilor serotoninergici. Acestui tip de receptori
serotoninici li se atribuie rolul principal n dereglrile
neurovasculare n migren. Preparatul contribuie la
vasoconstricia vaselor cerebrale. Deasemenea
preparatul stimuleaz i receptorii presinaptici
micornd eliberarea serotoninei, noradrenalinei i
posibil a neuropeptidelor.
 Se utilizeaz cu scop de jugulare a acceselor
de migren
RA.
Spasmeaz vasele coronariene
Grea
Vom
Dereglri gustative
Ameeli
Senzaie de cldur
Oboseal
Derivai din secara cornut:
Ergotamina- este cea mai eficient.
Posed efect -adrenoblocant, inhib recaptarea
noradrenalinei. ns ea posed i aciune direct
vasoconstrictoare, din aceast cauz nectnd c are
aciune - adrenoblocant, ele pot contracta vasele i
crete presiunea arterial. Mai posed efect
antiserotoninergic pronunat (este un antagonist al
receptorilor serotoninergici 5-HT 1A-1D). n doze mari
inhib receptorii dopaminici. Se presupune c ergotamina
reduce transudarea plasmei prin capilare n dura mater.
Posibil eficacitatea ergotaminei n migren e cauzat de
aciunea ei vasoconstrictoare i micorarea undei pulsatile
a vaselor cerebrale.
Indicaii:
n jugularea acceselor migrenoase.
 Venotrope (angioprotectoarele) - (p.364 D.
Harchevici)
Venotrope se impart n: venodilatatoare,
venoprotectoare, venoconstrictoare
(venotonizante), venosclerotice.
Sindromul varicos implica: Dilatatia venelor
superficiale.
Consecinte: insuficienta venoasa, staza
venoasa, edem local, tromboflebita,
induratie (intarirea unui tesut in urma unei
inflamatii) Functie de localizare, distingem:
-varice ale membrelor inferioare
-varice ale plexului hemoroidal anal=
hemoroizi
CLASIFICARE:

MEDICAMENTE CARE CRESC TONUSUL VENOS:

Extract din seminte de castan (escina si
flavonoide)

MEDICAMENTE CARE SCAD PERMEABILIATEA

CAPILARELOR, AMELIORAND INTOARCEREA
VENOASA SI REDUCAND EDEMUL:
Rutosid, troxerutin, diosmin, hesperidin,
tribenosid, dobesilat de calciu
 Angioprotectoarele
a) preparatele rutinei i derivaii ei:
rutin, rutosid (vit.P), troxerutin, etamzilat
(dicinon)
b) preparatele din frunzele arborelui ginco
Biloba: extractul frunzelor :bilobil, ginkio i al.
c) extract din castan cabalin
escin, reparil, escuzan
d) extract purificat din semine de struguri
endotelon
e) preparate medicamentoase:
dobezilat de calciu (doxium) acidul ascorbic
(vit.C)
sulodexid piricarbat
carbazocrom tribenzozid
(glivenol)
venoplant
Dobesilatul de calciu- dup mecanismul de aciune se
aseamn cu etamzilatul, n special inhib efectele
prostacicline n legtur cu ce crete agregarea
trombocitelor . Posed un efect mai exprimat asupra
normalizrii permiabilitii vaselor, crete rezistena
capilarelor, mbuntete
microcirculaia,mbuntete proprietile reologice
ale sngelui, puin diminuiaz agregarea
trombocitelor, scade vscozitatea sngelui.
Indicaii:
n dereglri a permiabilitii vaselor.
n retinopatii, n angiopatii, ulcere trofice
Reacii adverse:
Dureri de cap, cefalee
Ameelii
Reacii alergice
Etanizilat de sodiu- preparatul inhib efectele
prostacicline n legtur cu ce crete agregarea
trombocitelor.
Preparatul normalizeaz permiabilitatea peretelui
vascular, mbuntete microcirculaia, posed
acine hemostatic, nu acioneaz asupra timpului
protrombinic.
Indicaii:
n profilaxia i oprirea hemoragiilor capilare
Angiopatie diabetic
n oftalmologie (cataract)
n stomatologie (extracii dentare)
n urologie (prostatectomie)
Reacii adverse:
Ameeli
Dureri de cap
Rutosid (vit. P)- n combinaie cu acidul ascorbic
particip n procesele de oxidoreducere,inhib
aciunea hialuronidazei.
Indicaii:
1. Pentru profilaxia i tratamentul hipo i
avitaminoza P
2. n diateze hemoragice
3. Hemoragii pe retin
4. Boala actinic
5. Endocardit septic
6. Glomerulonefrit
7. Boal hipertonic
8. Reacii alergice
9. Scarlatina
10. Purpura trombocitopenic
Acidul ascorbic -particip n reglarea proceselor
de oxidoreducere, metabolizmul glucidic,
coagubilitii sngelui, regenerarea esutului,
n formarea hormonilor steroizi. Acidul
ascorbic particip la sinteza colagenului i
procolagenului i la normalizarea
permiabilitii capilarelor.
Indicaii:
n diateza hemoragic
n hemoragii nazale, pulmonare, hepatice,
uterine.
La supradozarea anticoagulantelor.
Sulodexid- este heparinoid obinut din intestinul animalelor. El
stimuleaz antitrombina II, blocnd factorul Xa i trombina .
Aceasta declaneaz efectul anticoagulant. Sulodexid
deasemenea stimuleaz prostociclina ce-i red proprietatea
antiagregant.
Aciunea fibrinolitic a preparatului este determinat de
stimularea factorului tisular de activare a plasminogenului.
Preparatul posed i proprieti anioprotectoare, restabilete
funcia epiteliului vascular, sarcinii electronegative a porilor
membranei bazale, scade vscozitatea sngelui i nivelul
trigliceridelor.
Este urilizat ca anticoagulant i hipolipemiant deasemenea n n
angiopatii cu isc crescut de tromboze, n micro- i
macroangiopatii n diabet zaharat.
Contraindicaii:
Diateze hemoragice
Graviditate
Sensibilitate la preparat
 Piricarbat (parmidin) - posed activitate
angioprotectoare n combinaie cu hipoholesterinemia
moderat,capabil s micoreze agregarea
trombocitelor, stimuleaz fibrinoliza.
Posed activitate antiinflamatoare, scade edemul
celulelor endoteliale, de asemenea este un antagonist
a bradikininei.

Indicaii:
Pentru tratamentul aterosclerozei vaselor
Ulcere trofice a membrilor inferioare
n dereglri a vaselor periferice
n angiopatii diabetice
Carbazocrom (vezi agregante)
Ginco-Biloba este un arbore dioic nalt.n Europa se
cultiv ca decorativ. n medicina chinez este folosit de
peste 5000 ani. Extractul din Ginco Biloba posed
urmtoarele proprieti:

- menine tonusul arterial i venos prin stimularea

eliberrii catecolaminelor i inhibarea inactivrii lor,
creterea sintezei prostaciclinei i factorului endotelial
de relaxare, scade viscozitatea sngelui, amelioreaz
microcirculaia, posednd proprieti angioprotectoare.
- inhib factorul activator al trombocitelor
- normalizeaz metabolismul cerebral n strile ischemice
i degenerative
- inactiveaz radicalii liberi i previne lezarea membranei,
- crete populaia receptorilor cerebrali.
Extractul concentrat din frunzele de Ginco
Biloba este un vasodilatator cerebral i
sistemic cu aciune asupra arterelor, capilarelor
i venelor. Aciune se datoreaz flavonoizilor
care se conin n frunze.
Indicaii:
- infarctul vascular diseminat
- pierderea memoriei
- retardare psihic
- concentrarea ateniei
- cefalee
- insomnia
- tulburri a circulaiei venoase n membrele
inferioare
Carbazocrom- preparatul este un metabolit al
adrenalinei. Carbazocrom interacioneaz cu -
adrenoreceptorii de pe suprafaa trombocitului apoi se
leag cu proteina specific G activnd fosfolipaza C.
Formarea produilor n urma catalizrii (inozitoltrifosfat i
diacilglicerol) crete concentraia calciului intracelular
ne legat care activeaz urmtoarele:
Proteazele care desfac actina din forma legat n form
neactiv
Fosfolipaza A2, inducnd cascada acidului arahidonic cu
formarea agreganilor puternici (endoperoxizi,
tromboxan A2)
Calciu formeaz cu calmodulina un complex care
activeaza fosfochinaza i fosforileaz miozina, dup ce
el se leag cu actina
 Formeaz factorii care activeaz trombocitele din
fosfolipidele membranare
Actomiozina format activeaz aparatul contractil i
plcuelor trombocitare cu eliberarea din ele a factorilor
agregani (ADP, factor Wilibrant, tromboxan A2,
serotonin, factor activator ai trombocitelor care i
asigur interaciunea trombocitelor una cu alta i cu
celulele endoteliale).
Indicaii:
Hemoragii parinchematoase i capilare (traume,
nlturarea amigdalelor, n timpul operaii)
n hemoragii intenstinale
Purpur trombocitopenic cu sindrom
dermatohemoragic.
Reacii adverse: nu sau ntlnit.