Vacinas e

Autoimunidade
Joo Henrique Diniz Brando Gervsio
Najua Mohamad Zahra
Tas Franco de Carvalho
Immunization with hepatitis B
vaccine accelerates SLE-like disease
in a murine model
Y. Shoenfeld and A. Aron-Maor
Introduo
Vacina contra o vrus da Hepatite B;
Altamente eficiente na preveno de HBV e doenas
hepticas associadas;
Preocupaes relativas a vacina >> efeitos adversos,
pacientes autoimunes;
Vrios relatos de casos de pacientes autoimunes,
documentaram o aparecimento de auto anticorpos aps a
vacinao ;
Lpus Eritrematoso Sistmico >> Hiptese: vacina HBV
favorece progresso da doena.
Metodologia
60 Fmeas de NZBWF1

Grupo 2 - Hidrxido de Alumnio

Grupo 1 - PBS Grupo 3 - Engerix-B (HBV)

Imunizadas 2x por injeo intramuscular nas idades de 4 a 12 semanas;

Metodologia

Antoanticorpos Peso do rgo e

Hemograma Proteinnia
Anti-dsDNA estudos histolgicos:
rim e crebro

- NOR;
- Teste em labirinto Y; Testes
- Teste de escada; neurocognitivos e
- Teste de natao forada (FST); comportamentais
Resultados - Hemograma
Resultados - Auto anticorpo Anti-dsDNA
Resultados - Proteinria
Resultados - Peso do animal e Tamanho do
bao
Resultados - Peso do rim
Resultados - Anlise Morfolgica
Cortes histolgicos do Rim

A: Engerix-B C: Hidrxido de Alumnio E: PBS

Resultados - Anlise Morfolgica
Cortes histolgicos do Rim: imunohistoqumica>> IgG

B: Engerix-B D: Hidrxido de Alumnio F: PBS

Resultados - Microscopia de fluorescncia
Antgeno de superfcie no rim > HBs-Ag

Ac marcado Alexa Fluor 488 Ac marcado Alexa Fluor 594

(verde) (vermelho)
 NOR

Habituao (20 min);

Treinamento (5 min);
Reteno (4 h);
Interaes com o novo objeto;
Memria de longa durao.
 Labirinto em Y
- Duas etapas;
- Dois braos ficam fechados (5 min);
- Reteno (2 min);
- Todos braos abertos (2 min);
- Tempo em cada um dos brao,
preferncia;
- Memria de curta durao;
- Memria espacial.
 Escada
- Escadaria em um quarto isolado
e iluminado;
- Unidirecional (3 min);
- Nmero de degraus sobidos
(quatro patas);
- Nmero de vezes que ficou sobre
duas patas;
- Ansiedade.
 Natao Forada

- Bequer 39 cm de altura x 21,7

cm de dimetro;
- Treinamento (15 min);
- Reteno (24 h);
- Teste (6 min);
- Tempo de imobilidade no teste;
- Depresso.
Resultados - Memria
Resultados - Ansiedade
Resultados - Depresso
Resultados - Histologia Enceflica
 Concluso
Vacina apresentou efeito deletrio;
Doena renal SLE-like;
Vacina com e sem adjuvante, hidrxido de alumnio,
induziu citopenia e doena NPSLE-like;
Evidncias de que componentes da vacina,
particularmente o adjuvante, contribuem para o
desencadeamento da autoimunidade em animais
suscetveis.
Vaccination and Autoimmunity
Vaccinosis:
A Dangerous Liaison?
Questo Filosfica

Riscos Benefcios
National Childhood Vaccine Injury Act

Programas de vacinao
Compensao para prejudicados
Comit para revisar evidncias mdicas e cientficas

Consequncias
Vacinas
Mdicas
Reviso

As vacinas tinham efeito adverso?

Quo frequentemente o efeito causado?

Relao
Causal
Difcil rejeitar
Fcil indicar
Reviso
Toxides de difteria e ttano - GBS e neurite braquial.
Vacina para sarampo - anafilaxia
Vacina oral para plio - GBS
Evidncia
HIb no conjugada - susceptibilidade para aFavorvel
doena

Toxide de difteria e ttano - anafilaxia

Vacina de sarampo - morte pela cepa vacinal
Vacina MMR - trombocitopenia e anafilaxia Relao
Vacina oral para poliomielite - morte pela cepa vacinal
Causal
Vacina para hepatite b - anafilaxia.
 Vacina vs Possveis
Reaes
Toxide do Ttano Neurite tica e Mielite
Gripe Vasculite, Artrite reativa e Guillain-Barr
Caxumba/Sarampo/Rubola
Prpura trombocitopnica autoimune
Caxumba Diabetes melittus
Raiva Neurite e Guillain-Barr
Eritema nodoso, Trombocitopenia,
Miastelmia grave, Uvete, Sndrome de
Hepatite B Reiter, Artrite, SLE, Desmielinao do
SNC, Anticorpos para DNA, Sndrome de
Hepatite A Evan
Polio oral Trombocitopenia
Gripe suna Guillain-Barre
Esclerose mltipla
Complicaes

Uma vacina pode causar mais de um fenmeno

auto imune;
Que pode ser causado por mas de uma vacina.
Relao ainda obscura;
Poucos dados experimentais;
Nenhum modelo animal.
Movimento Anti Vaxxers
Vaccine-Preventable Outbreaks

www.cfr.org
 Vacinas Implicadas
Sndrome de Guillain-Barr
- Toxide do ttano;
Desmielinizao de nervos - BCG
perifricos; - Raiva;
Caracterizada por paralisia - Varola;
motora; - Caxumba;
Ps infeces com bactrias ou - Rubola;
vrus; - Hepatite B;
- Difteria;
Casos confirmados pelo MS com
- Poliovrus.
Zika.
 Sndrome de Guillain-Barr
Influenza vaccination
Risco de um caso a mais por 100.000 vacinados contra
gripe suna em 1976 (EUA);
Vacinao contra gripe sazonal, risco de 1 em 1.000.000
de doses.
Vacina contra H1N1 apresentou taxas de a 5 em 1.
000.000 de doses.

Cluster of childhood GBS cases

after an oral poliovaccine campaign.
1985- Finlndia
Kinnunen, 1998
Aumento de 1 em 1.000.000
 Esclerose Mltipla Vacinas Implicadas
- Hepatite B
Desmielinizao do sistema nervoso central;
recombinante;
Etiologia desconhecida - Sarampo
600 casos na Frana aps vacinao com HBV ;
Estudo de 1997 indica proteo contra MS de pessoas
vacinadas
Pacientes de MS tem maior titulao de anticorpos pra
sarampo assim como incluses do vrus no crebro.
 Autismo
Vacinas Implicadas
Desordem do neurodesenvolvimento;- MMR
Hiptese: doena autoimune;
Anticorpos anti-mielina no soro de crianas autistas;
Sndrome do clon irritvel.
 Artrite Vacinas Implicadas
- Ttano
Reao autoimune s articulaes; - Tifide
- Paratifide
MMR causou aumento (Rubola); - Polio
3% de casos de piora aps vacina do - Difteria
ttano; - Rubola
- Varola
Notificaes de piora ps vacina contra
- Parvovirus
HBV;
- Hepatite C
3% de pacientes aps receberem BCG - Hepatite B
intravesicular para carcinoma de
bexiga.
 Lpus Vacinas Implicadas
- HBV
Doena inflamatria autoimune; - BCG
Exposio a infeces, sol, drogas, ... e fatores genticos.
Lupus Sistmica Erimatoso
Notificaes ps HBV Glomerulonefrite, proliferao
extracapilar e Ig.
Lupus Vulgaris
Notificados ps BCG, principalmente em mltiplas
inoculaes.
 Diabetes Mellitus Vacinas Implicadas
- HIb
Clulas beta do pncreas atacadas por auto
anticorpos >> insulina deficiente

Imunizao com vacina da Haemophilus

influenzae B estaria associado;

Estudos em grandes populaes no

encontraram ligao estatstica entre os
dois, ou efeito do timing de vacinao. yanhee.net
 Vacinas Implicadas
Fnomeno Autoimune Sistemtico
- Varola
Sintomas gastrointestinais, dermatolgicos,
- Gripe
- Pertussis
respiratrio e renais.
- Ttano
Vasculite Sistmica - Plio
Trs pacientes ps HBV;
Causa leses cutneas, sintomas gastrointestinais e
disfuno renal com proteinria;.
 Doenas autoimunes prvias
Vacina de Gripe
Sem exacerbaes;
Menor imunizao para Lpus e Artrite Reumatide;

Morbidade e mortalidade de infeces por gripe

nesses pacientes imunodeprimidos so mais maiores;
A vacinao continua sendo indicada para esses
pacientes.
 Mecanismos de induo
Mimetismo Molecular:
Antgeno recombinante como da vacina de hepatite b (HBV)
ou vrus atenuado como a vacina oral de polio, pode ser
similar a um antgeno do hospedeiro;
A similaridade estrutural inicia o processo autoimune;
 Mecanismos de induo
Imunocomplexos
Podem surgir ou aumentar, causando vasculite ou
exacerbao de sintomas autoimunes j existentes
(como piora das funes renais)
Efeito adjuvante
Tambm pode ocorrer, como a vacina MMR tem
trs vezes a quantidade de adjuvante numa
mesma vacina, ela pode desencadear este
fenmeno mais frequentemente.
Experimento realizado
1. Determinar se h efeito e se eles so resultantes da
autoimunidade;
2. Determinar o mecanismo pelo qual a vacinao gera
autoimunidade;
3. Desenvolver estratgias alternativas de vacinas sem
efeitos adversos;

Modelo experimental com 2 grupos de cachorros:

- Grupo 1: Imunizados contra vacina multivalente

comercial (raiva, virus cinomose canina e parvovrus- 9;
- Grupo 2: No vacinados permaneceram soronegativos.
 Experimento realizado: Resultados
Aumento de IgG reativos com 10 dos 17 antgenos nos
cachorros vacinados.
No houve imunossupresso e houve induo de auto
anticorpos e anticorpos para antgenos heterlogos
conservados;.
No houve evidncia de doena autoimune, porm o
experimento foi terminado aps 22 semanas, antes de
sinais clnicos dessas doenas aparecerem usualmente.
Auto anticorpos aumentados foram principalmente
contra fibronectina e laminina, comuns a doenas
autoimunes como SLE, RA e vasculite.
 Experimento realizado: Resultados

A induo desses anticorpos em modelos animais

implicaram no desenvolvimento de gromerulopatia
e depsitos granulares que sugerem deposio de
complexos imunes.
A reao pode ter ocorrido devido a ativio
policlonal ou reao adjuvante, reatividade
cruzada com outros componentes da vacina ou
contaminantes, ativao by-stander de limfcitos
autoreativos e mutao somtica de genes
Concluso

1. Vacinas so seguras para a populao e

benficas na preveno de doenas (especialmente
infantis) com alta morbidade e mortalidade.
2. Existem indivduos que aps vacinao
desenvolveram doenas que poderiam no ter
ocorrido seno pela vacinao, mesmo com potencial
gentico para tal.
Concluso

3. Ainda no possvel identificar os indivduos

(deficincia em IgA, em componente complementar,
HLA-DR especfico) que tem mais chance de
desenvolver a condio autoimune ps vacinao.
4. Indivduos que adquiriram doena auto imune ps
vacinao poderiam ter adquirido a mesma pela
infeco. Ou no, j que o componente adjuvante
tambm pode ser responsvel.
Objetivo