Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie

Nicolae Testemianu Chiinu

Catedra Farmacologie i Farmacologie clinic

VASODILATATOARE i
VASOCONSTRICTOARE SISTEMICE
(ANTIHIPERTENSIVE
i ANTIHIPOTENSIVE (hipertensive)

Confereniar universitar Ecaterina Stratu

Hipertensiunea arterial (HTA)

Definirea HTA (Ghidul OMS i al ISH,

1999): HTA este creterea constant a
tensiunii arteriale sistolice (TAs) i/sau
diastolice (TAd), la pacieni fr tratament
antihipertensiv, respectiv TAs > 140
mmHg i sau TAd > 90 mmHg.
Valorile normale ale TA

Aduli, pn la 40 ani:
TA max. (sistolic = TAs) = 100 mmHg + vrsta (ani);
Limite (mmHg): 110 - 140;

TA min. (diastolic = TAd) = 1/2 TA max. + 20;

Limite (mmHg): 60 - 90.

Peste 60 ani: TA max. = max. 160 mmHg; TA min. = max. 90 mm Hg.

Copii i adolescent (TAs/TAd):

13-15 ani < 136/86
10-12 ani < 126/82
6-9 ani < 122/78
3-5 ani < 116/76
Gravid: < 140/85 mmHg
Criza hipertensiv creterea brusc a TA 250/130
HTA?
LEGEA JUMATATILOR
 Tensiunea arterial (TA)
Este rezultanta corelaiei a patru grupe de factori:

Factori cardiaci
Factori vasculari
Factori sanguini
Factori renali
Reglarea TA

Mecanismul nervos

Mecanismul umoral

Sistemul renin - angiotensina - aldosteron

Clasificri ale HTA
a) Clasificarea, funcie de valorile TA max. (TAs) i TA min. (TAd),
n mmHg: uoar (grad 1), 160-180 sistolic, 95-105 diastolic
moderat (grad 2), 180-200 sist., 105-115 diastolic
sever (grad 3), 200-250 sist., 115-130 diastolic

b) Clasificarea stadial O.M.S. (funcie de stadiile de afectare a

unor organe): Stadiul I - funcional,
Stadiul II organic,
Stadiul III multiorganic

c) Clasificare, funcie de etiologie:

Esenial (primar, idiopatic, HTAE) (75 -90 % cazuri)

Secundar (10 - 15 % cazuri), datorat unor patologii decelabile

particularitati
Medicamentele antihipertensive scad
valorile tensiunii arteriale, crescute n
HTA, ctre cele fiziologice.
Mecanismele vizeaz: scderea debitului
cardiac, fie a rezistenei periferice sau prin
influen asupra metabolismului
hidrosalin.
Clasificare
n funcie de mecanismele fiziopatogenice implicate n HTA, la
nivelul crora acioneaz:

Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ

simpatic;
Vasodilatatoare;
Substane care interfera cu sistemul renin -
angiotensin - aldosteron;
Diuretice.
I Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ simpatic
( NEUROTROPE)

A) Remediile ce micoreaz tonusul centrului

vasomotor (cu aciune central)

- clonidinhidroclorid (clofelin)
- guanfacin
- metildop
- moxonidin
 B) Remediile cu aciune periferic.

1 Ganglioblocantele (remedii ce blocheaz ganglionii vegetativi)

- hexametoniu (benzohexoniu) - trimetafan
- triperiu iodid (higroniu) - azametoniu (pentamina)
2 Adrenoblocantele (Remedii ce blocheaz adrenoreceptorii)
-adrenoblocantele
a) neselective b) selective
-fentolamina - prazosin
-tropodifen (tropafen) - doxazosin
-adrenoblocantele
-propranolol - atenolol
-metoprolol - talinolol
--adrenoblocantele
- labetalol
3 Simpatoliticele (remediile ce inhib neuroni adrenergici la nivelul
terminaiunilor presinaptice)
- rezerpin
- guanetidin (octadin)
II REMEDIILE CE ACIONEAZ ASUPRA SISTEMULUI
RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERON

a) inhibitoarele sintezei angiotensinei II.

-captopril - ramipril - trandolapril - kinapril
-enalapril maleat - fosinopril - perindopril

b) blocantele receptorilor angiotenzinici

-saralazin - telmisartan - eprosartan
-losartan (cozaar) - valsartan - irbesartan

c) inhibitori ai reninei (mec. direct)

- enalkiren - remikiren -aliskiren

d) inhibitori ai vasopeptidazei (inhibit. sintezei angiotenzinei II i

endopeptidazei)
- omapatrilat
III REMEDIILE CU ACIUNE DIRECT MIOTROP ASUPRA MUSCULATURII
VASELOR (VASODILATATOARE MUSCULOTROPE).

1. Remediile cu aciune asupra canalelor ionice

a) blocantele canalelor de Ca++
-nifedipin - diltiazem
-verapamil - felodipin

b) activatorii ai canalelor de potasiu (K+)

-minoxidil
-diazoxid

2. Donatori ai oxidului nitric (NO)

-nitroprusiat de sodiu

3. Diverse preparate musculotrope

-hidralazin (apresina)
-bendazol (dibazol)
-magneziu sulfat
IV REMEDII CU INFLUEN ASUPRA METABOLISMULUI HIDROSALIN
(DIURETICELE)

-hidroclortiazid - spironolacton
-furosemid (Lazix) - acid etacrinic
I Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ simpatic (REMEDIILE
NEUROTROPE)

CLONIDINA :
mec: Stimuleaz alfa-2 receptorii nucleilor tractului solitar,
puntei lui Varole i altor structuri a creerului micornd
impilsaia simpatic descendent la periferie , inim, vase i
stimuleaz receptorii imidazolici I-1 centrali (favoriznd
micorarea reninei)
Clonidina- stimuleaz alfa -2 adrenoreceptorii pe terminaiunile
nervilor simpatici, micornd eliberarea de noradrenalin.
Administrarea i/v a clonidinei duce la excitarea alfa -1
adrenoreceptorilor postsinaptici ce va induce la o cretere de
scurt durat a TA
Clonidina mrete activitatea nervilor parasimpatici ce se
caracterizeaz prin apariia bradicardiei.
Aciune sedativ (micoreaz nu numai eliberarea de
noradrenalin, dar i de ali mediatori din SNC, acetilcolina,
dopamina, aminonoacizilor: asparagina, glutamina etc).
Indicaii: - HTA n toate formele, monoterapie sau
asociere;
- HTA n timpul sarcinii;
- HTA cu glaucom (de elecie).
CI: - ncetarea brusc a tratamentului (pentru
prevenirea efectului rebound, cu criz hipertensiv);
- asocierea cu beta -adrenolitice (induce HTA
paradoxal la ntreruperea brusc a tratamentului);
- conductori auto, activiti de precizie.
RA - r. ortostatice, somnolen, bradicardie, constipaii,
uscciunea gurii, slbiciune, micorarea libidoului ,
sindromul Rebound etc
Metildopa-se transf. n metilnoradrenalin, care posed
ac. asem. clonidinei
Ganglioplegice
TRIMETAFAN

Eficacitate antihipertensiv foarte mare (cu

nlturarea tonusului i reflexelor simpatice
vasomotoare i cardiostimulatoare) >
antihipertensive de rezerv, administrate exclusiv n
spital, sub monitorizare strict a TA;
Administrare i.v. n perfuzie.

Indicaii:
- hipotensiune controlat n timpul unor intervenii
chirurgicale;
- unele urgene hipertensive (ex. HTA cu anevrism
disecant de aort);
Alfa - 1 adrenolitice
PRAZOSIN- selectiv blocheaz alfa 1 adrenoreceptorii
Efecte farmacologice: micoreaz presiunea arterial, microreaz
presiunea n circuitul mic, mbuntete lucrul inimii, inhib
glicogenoliza
Indicaii: HTA, toate formele clinice, insuficien cardiac cronic
De elecie n HTA nsoit de: hipertrofie benign de prostat
(blocarea receptorilor prostatici alfa - 1A), insuficien
circulatorie periferic hiperton, dislipidemii (efect favorabil
asupra metabolismului lipidic), diabet, gut, astm bronic,
insuficien cardiac, tineri ce depun efort.
Atenie! prima doz, culcat i sub supraveghere (sindromul
primei doze: ameeal, lein, rar sincop).
RA- dureri de cap, vertij, insomnie,oboseal, erupii
cutanate,artralgie, uscciunea mucoaselor, hipoglicemie,
edeme.

DOXAZOSIN
Avantaje (comparativ cu prazosin):
absorbie digestiv complet, cu biodisponibilitate p.o. mare;
durata mai mare de aciune > administrare 1 doz / zi.
Beta-adrenolitice

Reprezentani:
propranolol (neselectiv + efecte de tip
chinidinic);
metoprolol (selectiv beta-1 + efect slab de tip
chinidinic);
talinolol (selectiv beta-1) atenolol (selectiv
i pur).
Mec. Blocarea Beta 1 receptorilor aparatului
juxtaglomerular, receptorilor presinaptici, ceia ce
duce la micorarea secreiei reninei, eliberrii
mediatorilor, diminuarea tonusului simpatic,
diminuarea sistemului RAA, micorarea
tonusului vaselor, efect antihipertensiv.
Renin-Angiotensin System

vasopressin
 Indicaii de elecie:
HTA uoar, ca monoterapie iniial; de elecie la tineri (ce nu
sunt obligai la efort fizic);
HTA labil (cu debit cardiac crescut i conc. sanguine ridicate
de catecolamine);
HTA nsoit de: tahiaritmii, cardiopatie ischemic sau
hipertiroidism;
Post infarct miocardic, n tratament de lung durat, reduc
evenimentele CV i scad mortalitatea.
 Contraindicatii:
CI (pentru beta -blocante neselective i selective):
bradicardie sever, bloc atrio-ventricular;
asocierea cu clonidin (induce HTA
paradoxal la ntreruperea tratamentului);
asocierea cu verapamil, i.v. (provoac
deprimare cardiac periculoas).
CI (exclusiv pentru beta -blocantele neselective):
astm bronic, bronhopneumopatii
obstructive;
insuficiene circulatorii periferice, afeciuni
vasospastice;
diabet, dislipidemii.
 Reacii adverse beta blocante:
Reacii hipoglicemice la diabetici
Creterea trigliceridelor, colesterolului total
LDL i diminuarea HDL (tratamentul
ndelungat cu beta bloc. neselective fr ASI)
Sindromul rebound (cu agravarea ischemiei
miocardice pn la infarct, creterea aritmiei
severe)
Interactiuni: Asociere cu dihidralazina (conduce
la antagonizarea efectelor secundare ale
acesteia i anume tahicardia reflex i
creterea secreiei de renin);
Simpatolitice
RESERPINA
Mec. cunoscut
Indicaii: - HTA uoar i moderat;,
- Asociere: cu un diuretic sau alte antihipertensive.
CI: - depresie
- ulcer gastro-duodenal
- sindrom diareic.

GUANETIDINA
Mec.cunoscut
Indicaii: n HTA sever sau rezistent, ca antihipertensiv de
rezerv;

CI: feocromocitom (deoarece guanetidina provoac

sensibilizarea receptorilor adrenergici la catecolamine i
exacerbeaz HTA din feocromocitom).
II REMEDIILE CE ACIONEAZ ASUPRA SISTEMULUI RENIN-
ANGIOTENSIN-ALDOSTERON

I nhibitoarele sintezei angiotensinei II

(captopril, enalapril maleat )

IEC inhib specific enzima de conversie

a angiotensinei (= ECA), mpiedicnd
astfel transformarea angiotensinei I
(decapeptid) n angiotensina II
(octapeptid activ vasoconstrictor) cu
reducerea cantitii de angiotensina II
i diminuarea efectelor de care este
responsabil angiotensina II
 ANGIOTENSINOGEN
RENINA
ANGIOTENSINA I
EC
ANGIOTENSINA II

VASOCONSTRICTIE + SECR. DE
ARTERIALA ALDOSTERON

RETENTIE Na + H2O

VOLEMIA
 Mechanism of Action of ACE Inhibitors

Angiotensinogen Kininogen
ACE
Renin Kallikrein
Inhibitors

Bradykinin Kinin B2
Angiotensin I Receptor
(Inactive)

ACE
Angiotensin II Vasodilation
Bradykinin(1-7) Na+ Excretion
(Inactive)
AT1
Receptor

Vasoconstriction
Aldosterone release
Na+ Retention Blood
Pro-inflammatory
Oxidative stress Pressure
 Mechanism of Action of ACE Inhibitors II

Angiotensinogen

Renin
Endopeptidases
AT1-7/Mas
Angiotensin I Angiotensin 1-7 Receptor
(Inactive)

ACE
Vasodilation
Angiotensin II Na+ Excretion
Angiotensin 1-5 Anti-inflammatory
(Inactive) Oxidative stress
AT1
ACE
Receptor Inhibitors

Vasoconstriction
Aldosterone release
Na+ Retention Blood
Pro-inflammatory
Oxidative stress
Pressure
 Farmacodinamia IEC
Efectul hipotensiv

I. arteriodilataie II.venodilataie III. inactivrii BD,PG. IV. secreiei

aldosteronului

postsarcinii presarcinii creterea BD,PG reteniei Na i H2O

lucrului VS lucrului VD i PACM crete NO sau PG VSC

ameliorarea hemodinamicii intracardiace

Vasodilataie Vasodilataie

Micorarea presiunii arterile
 Farmacodinamia IEC

Efect vasoprotector cauzat:

Blocarea efectelor AgII asupra AT1-
receptorilor vaselor;
Activarea sistemului bradikininic (formarea
de NO i PG vasodilatatoare);
Ameliorarea funciei endoteliale;
Aciunea antiproliferativ
 Farmacodinamia IEC

Efectul nefroprotector determinat

( progresarea insuficienei renale i proteinuria):
Dilatarea preponderent a arteriolelor aferente a glomerulului cu presiunii
de filtrare intraglomerulare, fraciei filtrate i hiperfiltraiei ce duce la
proteinuriei (preponderent a proteinelor cu mas molecular mic);
Vasodilataie renal precoce micorrii RPVS;
Efectul antihipertensiv (parial).
proteinuriei este cauzat de:

a) aciunea antiinflamatoare asupra membranei bazale a glomerulului;

b) aciunea antiproliferativ asupra celulelor mezoangiale a glomerulu-lui cu
filtraiei proteinelor cu mas molecular medie i mare;
nefroscleroza prin reducerea efectelor trofice a AgII (stimularea creterii
celulelor mezenchimale, producerea de ele a colagenului i factorului epidermal
de cretere a tubilor renali)
 Farmacodinamia IEC
Efectul antiaterogen determinat de:
Efectul antiproliferativ i antimigrator asupra
celulelor musculaturii netede i monocitelor;
producerii de colagen;
Aciunea antioxidant i antiinflamatoare;
Aciunea antiagregant;
Potenarea fibrinolizei endogene;
LDL i trigliceridelor cu majorarea HDL;
Reducerea trombozelor arteriale i ruperea
ateromelor.
 Farmacodinamia IEC
Efectul antiaterogen determinat de:
Efectul antiproliferativ i antimigrator asupra
celulelor musculaturii netede i monocitelor;
producerii de colagen;
Aciunea antioxidant i antiinflamatoare;
Aciunea antiagregant;
Potenarea fibrinolizei endogene;
LDL i trigliceridelor cu majorarea HDL;
Reducerea trombozelor arteriale i ruperea
ateromelor.
 Farmacodinamia IEC

Efectele metabolice:
Micoreaz insulinorezistena;
Crete sensibilitatea esuturilor la
insulin;
Hiperkaliemie.
 Indicaiile de baz IECA
Hipertensiunea arteriala
Rezistenta Vasculara Sistemica
Stimularea simpatica reflexa sau indusa de stress
frecventa cardiaca
excretia de Sodiu, volumul circulant
Insuficienta cardiaca congestiva
Rezistenta Vasculara Sistemica, volumul circulant
debitul cardiac (nu schimba consumul miocardic de O2)
Nefropatia diabetica
Dilata arteriolele aferente si eferente renale
presiunea capilara glomerulara
(inhiba) cresterea celuleor mezangiale
 Indicaiile IEC

IEC ca antihipertensive sunt indicai n :

HTA la tinerii, crora sunt contraindicate -AB;
HTA cu insuficien cardiac;
HTA cu diabet zaharat;
HTA cu patologia vaselor periferice;
HTA cu afectarea rinichilor;
HTA la persoanele ce au suportat infarct miocardic
acut ;
HTA renovascular;
HTA la obezi;
HTA n insuficiena renal cronic, fr efectuarea
dializei;
jugularea puseelor hipertensive (captoprilul,
enalaprilatul i/v);
 Indicaiile IEC

disfuncia sistolic a ventricolului stng;

tratamentul insuficienei cardiace congestive
cronice;
termenii precoci ai infarctului acut de miocard;
tratamentul pacienilor dup infarct acut de
miocard i cu cardiopatie ischemic;
tratamentul nefropatiei diabetice i/sau nefropatiei
n maladiile autoimune.
 RA semnalate la IEC sunt:

- hTA (inclusiv hTA ortostatic) pronunat la nceputul

tratamentului
- tuse uscat i obstrucie nazal (datorate excesului de
bradikinin i PG);
- tulburri de gust (= disgeuzie), manifestate ca gust metalic
- erupii cutanate (pruriginoase, maculopapuloase), n prima
lun;
- edem angioneurotic, rar dar grav, la nceputul tratamentului
(este incriminat excesul de bradikinin);
- insuficien renal, reversibil;
- hiperkaliemie (datorat diminurii excesive a secreiei de
aldosteron);
- hematologice (neutropenie, leucopenie, anemie aplastic), rare
dar grave;
- centrale (stri de excitaie, depresie, oboseal).

CI: - sarcin
- hiperkaliemie.
 Importanta Inhibitorilor Enzimei de
Conversie a Angiotensinei I (IECA)

IECA pe locul 4 in topul celor mai
prescrise
medicamente in SUA (159.8 milioane
Rp in 2008).
Lisinopril pe locul 2 in topul celor
mai prescrise medicamente in SUA
(75.5 milioane Rp in 2008).
Blocantele receptorilor angiotenzinici
Mecanism actiune:
Blocarea receptorilor angiotensinei II de tip AT-1, cu blocarea
apariiei efectelor angiotensinei II, la nivel cardiovascular. (=
efectul farmacoterapeutic).
Receptorii angiotensinei II de tip AT-2 nu sunt blocai i sunt
activai de excesul de angiotensin II (efectele secundare
specifice).
Localizarea receptorilor angiotensinei II :
AT-1 muchiul vascular, miocard (predominant), creier, rinichi,
corticosuprarenala glomerular (ce secret aldosteron);
AT-2 medulosuprarenala, creier, rinichi, placent.

Receptorii AT-1 sunt receptori cuplai, prin intermediul proteinei G,

la enzime membranare: PLC (stimulare) i AC (inhibare).
Other antihypertensive drugs that interfere with the Renin-Angiotensin System

Angiotensinogen Kininogen

Renin Kallikrein

Bradykinin B2
Angiotensin I
Receptor
(Inactive)

ACE
Angiotensin II
Vasodilation
Angiotensin Bradykinin(1-7)
Receptor Na+ Excretion
(Inactive)
AT1 Antagonists
Receptor (the sartans,
e.g. Losartan)
Vasoconstriction
Aldosterone release
Blood
Na+ Retention
Pressure
a) Efecte de blocaj AT-1 (antagonizarea aciunilor de tip AT-1 ale
angiotensinei II):
) vasodilataie;
) crete excreia renal hidrosalin;
) scade volemia;
) hiperkaliemie;
) aciune uricozuric slab.
) crete secreia reninei i concentraia angiotensinei II (inoperant la
nivelul receptorilor AT - 1 blocai, dar operant la nivelul receptorilor AT-2 liberi).
b) Efecte de tip AT-2 (aciunile angiotensinei II exclusiv la nivelul
receptorilor AT-2 neblocai): efect antiproliferativ; efect de reducere
a creterii.
Indicaii: HTA, IC, cazurile de tuse la IEC.
) Eficiena este redus n cazurile cu nivel sczut de renin.
) Eficacitatea clinic este semnificativ, dup 2-6 sptmni de
tratament.
) Asocierea cu un diuretic (hidroclorotiazida) poteneaz efectul
antihipertensiv.
RA ale antagonitilor AT-1 sunt de trei tipuri:

a) Efecte secundare, comune pentru antagonitii AT-1 i IEC, consecutive

reducerii aciunilor angiotensinei la nivelul receptorilor AT-1 i anume:
- hTA = favorizat Ia pacieni cu TA dependent de angiotensina II (n
hipovolemie provocat de diuretice; IC; hipertensiune renovascular; ciroz).
- Hiperkaliemie = favorizat de factori ce antreneaz hiperkaliemie ( alimente
bogate n K+,medicamente hiperkaliemiante ca IEC, diuretice
antialdosteronice).
- scderea funciei renale; stenoza bilateral a arterei renale.
- Ameeli, astenie, vertij, insomnie, prurit, edeme, micorarea hematocritului i a
hemoglobinei

b) Efecte secundare, de tip AT-2, proprii antagonitiior AT-1, ca: efectul

antiproliferativ i de reducere a creterii. Aceste efecte sunt nocive asupra
dezvoltrii ftului.
Atenie! n placent exist o predominan de receptori AT-2.

c) Efecte secundare, specifice pentru IEC, dar nu i pentru antagonitii AT-1,

deoarece numai IEC prezint aciune asupra metabolismului bradikininei, cu
creterea nivelului de bradikinin.
La antagonitii AT-1, aceste efecte: nu apar (tusea); sunt rare (angioedemul).

CI: sarcin, alptare.

hibitori ai reninei (mec. direct) aliskiren enalkiren
mikiren
*** F-cin.:
Aliskirenul se livreaz n comprimate 150 i
300 mg.
Aliskirenul are o biodisponibilitate de 2,6%;
concentraia maxim dup administrarea
intern se realizeaz peste 1-3 ore, iar cele de
echilibru se instaleaz peste 5-7 zile;.
se cupleaz cu proteinele plasmatice circa
47-51 %;
se elimin n principal sub form de compus
nemetabolizat prin scaun (91%);
T0,5 constituie 34-41 ore.
 Mecanismul de actiune:

Aliskirenul, un unhibitor selectiv non-peptidic,

interacioneaz cu centrul activ al reninei,
prentmpinnd interaciunea acesteea cu
angiotensinogenul i respectiv formarea
angiotensinei I i apoi angiotensinei II.

ca i n cazul inhibitorilor enzimei de conversie se

reduce nivelul angiotensinei II i efectele acesteea
fr o cretere compensatorie a concentraiei reninei
n plasm.

Aliskirenul diminuie nivelul reninei n plasm cu 50-

80%.
Efectul antihipertensiv se poteneaz la asocierea cu
IEC, BCCa i diureticele. Manifest efect
cardioprotector i nefroprotector
Other antihypertensive drugs that interfere with the Renin-Angiotensin System

Angiotensinogen Kininogen

Renin
Renin Kallikrein
Inhibitor
Aliskiren

Bradykinin B2
Angiotensin I
Receptor
(Inactive)

ACE
Angiotensin II
Vasodilation
Bradykinin(1-7) Na+ Excretion
(Inactive)
AT1
Receptor

Vasoconstriction
Aldosterone release
Na+ Retention Blood
Pressure
Indicatii:
HTA i obezitate;
HTA i diabet zaharat tip 2;
HTA i sindromul metabolic;
HTA gr. II-III n asociere cu alte antihipertensive;
HTA i insuficiena cardiac;
HTA cu microalbuminurie i proteinurie;
HTA refractar.
C-I: hipersensibilitate la preparat;
sarcin; lactaie;
copii pn la 18 ani.
RA: edem angioneurotic;
erupii cutanate;
diaree;
hiperkaliemie;
micorare nesemnificativ a hemoglobinei i hematocritului.
Inhibitori ai vasopeptidazei
(inhibit. sintezei angiotenzinei II i endopeptidazei )

Omapatrilatul, un inhibitor al zinc-metaloproteazelor ( enzimei de

conversie a angiotensinei i endopeptidazei neutre).

* Blochnd enzima de conversie a angiotensinei se blocheaz

formarea angiotensinei II cu efectele caracteristice (vezi
inhibitorii enzimei de conversie),
* blocarea endopeptidazei se reduce inactivarea unor peptide
endogene vasodilatatoare (bradichininei, peptidei natriuretice,
adrenomodulinei etc.).
omapatrilatul, prin influena asupra ambelor enzime,
reduce formarea vasopeptidelor vasoconstrictoare i
o crete pe cea a celor vasodilatatoare.
Concomitent crete eliminarea de sodiu.
Preparatul micoreaz TA sistolic i diastolic cu crearea unor
condiii favorabile pentru activitatea cordului cu realizarea
efectului cardioprotector (prentmpin hipertrofia ventriculului
stng).
 Mechanism of Action of ACE Inhibitors II

Angiotensinogen

Renin
Endopeptidases
AT1-7/Mas
Angiotensin I Angiotensin 1-7 Receptor
(Inactive)

ACE
Vasodilation
Angiotensin II Na+ Excretion
Angiotensin 1-5 Anti-inflammatory
(Inactive) Oxidative stress
AT1
ACE
Receptor Inhibitors

Vasoconstriction
Aldosterone release
Na+ Retention Blood
Pro-inflammatory
Oxidative stress
Pressure
 Strategies for Developing Therapeutic Agents
RK RR

Prohormone

Endoprotease
Block Synthesis/Processing

Processing Enzyme

Active Peptide

Peptidase 1

Peptidase 2

or 2
Receptor
Recept 1
The Renin-Angiotensin and Kallikrein-Kinin Systems

From: Skidgel RA and Erds EG,

Hypertension Primer, 4th Edition, Chap. A15,
2008.
* F-cin.:se absoarbe rapid i practic complet;
biodisponibilitate de 22-31%;
concentraia maxim se constat peste 2 ore, iar cea stabil peste 3-4 zile;
se cupleaz cu grupele tiolice al proteinelor plasmatice n proporie de 77%;.
preparatul se metabolizeaz prin S-metilare, hidroliz amidinic, S- oxidare i
glucuronoconjugare cu formarea de metabolii neactivi;
T0,5 constituie 14-19 ore;
se elimin prin urin.
Indicatii:
HTA grav,
HTA sistolic izolat;
HTA refractar la tratament,
HTA la bolnavii cu hipertrofia ventriculului stng;
HTA la bolnavii cu insuficien renal ;
insuficiena cardiac;
RA Preparatul se suport bine, dar uneori poate provoca:
cefalee,
tusea,
diaree,
erupii cutanate,
edem angioneurotic.
Inofensivitatea omapatrilatului rmne a fi stabilit n studiile clinice rondomizate.
III REMEDIILE CU ACIUNE DIRECT MIOTROP ASUPRA MUSCULATURII
VASELOR (VASODILATATOARE MUSCULOTROPE).

BLOCANTELE CANALELOR DE Ca++

* Tipurile de canale ionice de calciu dependente de voltaj sunt: L ("long lasting"),
T ("transient"),
N ("neuronal"),
P ("Purkinje").
Medicamentele, cunoscute ca blocante ale canalelor ae calciu voltaj-
dependente, acioneaz exclusiv asupra canalelor de tip L ("long lasting" =
lente).
* Canalele de calciu lente L au prag de activare nalt i rat de inactivare
lent i se afl n membranele neuronilor, celulelor endocrine i miocitelor
cardiace i netede.

BCCa( anticalcice) blocheaz selectiv canalele de calciu lente L ( fixnduse

specific pe subunitatea alfa-1) inhibnd specific influxul de calciu
extracelular n celul, la apariia potenialului de aciune; astfel ele deprim
funciile celulare dependente de influxul de calciu.
Aciunile principale, utilizate n terapeutic:
antihipertensiva;
antianginoas;
antiaritmic.
Efecte la nivelul inimii
aciune inotrop negativ cu diminuarea debitului - btaie i
efect antihipertensiv;
aciune cronotrop negativ (dar frecvena cardiac nu este
modificat, datorit interveniei simpaticului ca reflex la
hipotensiune);
aciune dromotrop negativ, exclusiv la nivelul nodului atrio-
ventricular (AV);
scderea postsarcinii (consecin a arteriolodilataiei);
scderea travaliului cardiac i consumului de oxigen
(consecine ale efectului inotrop negativ i scderii
postsarcinii), cu efect antianginos;
creterea aportului de oxigen (consecin a coronarodilataiei);
diminua ischemia miocardic i riscul fibrilaiei ventriculare;
efect antiaritmic (consecin a deprimrii esutului nodal,
precum i a ameliorrii oxigenrii miocardului).
Intensitatea efectelor deprimante cardiace scade n ordinea:
verapamil> diltiazem> nifedipina.
Efecte la nivelul vaselor
vasodilataie coronarian (coronarodilataie) cu creterea
debitului sanguin coronarian i aportului de oxigen cu
reducerea ischemiei miocardice i efect antianginos;
vasodilataia arteriolelor sistemice (arteriolodilataie) cu
diminuarea rezistenei periferice i scderea TA;
circulaia cerebral este crescut; circulaia renal nu este
modificata;
efect antianginos (consecin a creterii perfuziei miocardului
i aportului de oxigen prin coronarodilataie, precum i a
reducerii consumului de oxigen prin scderea travaliului
cardiac);
efect antihipertensiv (consecin a arteriolodilataiei cu
scderea rezistenei vasculare periferice, precum i a
deprimrii miocardului cu scderea debitului cardiac).
Intensitatea efectelor vasculare scade n ordinea:
nifedipina > diltiazem > verapamil
Indicaiile
- HTA: nifedipina (scderea rezistenei periferice),
verapamil (scderea debitului cardiac);
- cardiopatie ischemic: diltiazem, nifedipin, verapamil;
- tahiaritmii supraventriculare (tahicardie atrial, flutter i fibrilaie
atrial): verapamil, diltiazem.
CI: IC congestiv, bloc AV (grad 2 i 3).
n insuficiena cardiac ( IC) congestiv blocantele canalelor de calciu
produc agravare i sunt CI (cele de tip verapamil i diltiazem).
Excepie face nifedipina (i blocantele de tip nifedipin), deoarece prin
scderea intens a rezistenei vasculare diminua postsarcina inimii i
compenseaz astfel efectul inotrop negativ.
RA:
circulatorii-hTA ortostatic, ameeli, cefalee, bufeuri vasomotorii,
edeme (consecina vasodilataiei);
cardiace: tahicardie, palpitaii (consecina reflexelor simpatice
compensatoare)
nervoase: nervozitate, tulburri de somn, fenomene depresive;
musculare: senzaie de oboseal muscular;
digestive: grea (frecven mare: cea 10%).
Activatorii ai canalelor de potasiu (K+)

DIAZOXID
Mecanismul aciunii: deschiderea
canalelor de K+ din musculatura
neted a vaselor >efluxul ionilor de
K+ din celule -->hiperpolarizarea
membranei >micorarea influxului de
Ca+ n celule prin canalele potenial
dependente>diminuarea tonusului
vascular i rezistenei periferice
vasculare > PA.
 Efecte:

vasodilataie arteriolar cu scderea rezistenei

vasculare periferice i hTA diastolic;
crete compensator secreia de renin (=
dezavantaj);
tahicardie reflex ce crete debitul cardiac;
volumul circulant crete; este crescut fluxul sanguin
visceral (renal, splanhnic, coronar), cu condiia ca
scderea TA s nu fie prea mare (= avantaj);
scade colesterolemia (efect favorabil, cu durat de
luni sau ani, dup ntreruperea administrrii);
Autolimitarea efectului antihipertensiv se instaleaz
n timp, datorit interveniei mecanismelor reflexe
simpatice.
RA:
insuficien circulatorie coronarian i cerebral (la scderea
brutal a TA);
retenie hidrosalin cu edeme (la administrare repetat);
hiperglicemie (accentuat de diuretice tiazide > se evit
asocierea);
oprirea contraciilor uterine, n travaliu.
CI:
hemoragii cerebrale, sngerri postoperatorii;
insuficien coronarian acut, infarct de miocard;
diabet necompensat.
Donatori ai oxidului nitric (NO)
NITROPRUSIAT DE SODIU
MA: n organism nitroprusiatul de sodiu elibereaz monoxid de azot (NO)
ce activeaz guanilatciclaza din celulele musculare, intensific
formarea GMPc n artere i vene cu dilatarea acestora.
Efecte:
vasodilatatie pe arteriole i venule cu hTA de scurt durat;
scade post- i presarcina (favorabil n insuficiena cardiac);
crete secreia de renin.
Indicaii: i.v. n urgene hipertensive (encefalopatie hipertensiv, AVC
hemoragie, glomerulonefrit acut, eclampsie, edem pulmonar acut
datorat insuficienei ventriculare stngi cu hipertensiune, insuficien
coronarian acut, crize hipertensive din feocromocitom).
RA
methemoglobinemie, prin acumulare de tiocianat (la administrare
peste 2 -3 zile);
atenie! colaps, la supradozare!
confuzie, tulburri psihotice
sudoraie
Diverse preparate musculotrope
HIDRALAZINA

MA: probabil prin stimularea guanilatciclazei (GC) i creterea

GMPc n celulele muchilor netezi vasculari.

Efecte:
vasodilataie arteriolar cu scderea rezistenei vasculare
periferice i hTA diastolic;
crete compensator secreia de renin (= dezavantaj);
tahicardie reflex ce crete debitul cardiac;
volumul circulant crete; este crescut fluxul sanguin visceral
(renal, splanhnic, coronar), cu condiia ca scderea TA s nu fie
prea mare (= avantaj);
scade colesterolemia (efect favorabil, cu durat de luni sau ani,
dup ntreruperea administrrii);
Autolimitarea efectului antihipertensiv se instaleaz n timp,
datorit interveniei mecanismelor reflexe simpatice.
Indicaii:
HTA forme moderate i severe;
i.v., n urgene hipertensive;
insuficien cardiac (ca urmare a vasodilataiei arteriolare, scade
rezistena periferic i scade postsarcina).
Efectul antihipertensiv maxim, la administrare repetat, se instaleaz
n 10 -14 zile.
Asocierea cu un beta-adrenolitic este indicat pentru combaterea
autolimitrii efectului antihipertensiv, prin antagonizarea efectelor
reflexe secundare (tahicardia, creterea debitului cardiac i reninei).
RA:
cefalee de tip migrenos (datorit vasodilataiei);
tahicardie, palpitaii; cu posibil accentuare a unei cardiopatii
ischemice;
parestezii, polinevrite (antagonizate prin asociere cu vitamina B6);
colagenoze, cu manifestare de poliartrit reumatoid sau lupus
eritematos diseminat; apar la doze peste 200 - 300 mg / zi ,
administrate timp ndelungat, mai ales la indivizii acetilatori leni;
sunt reversibile.
CI: tahicardie, cardiopatie ischemic.
IV REMEDII CU INFLUEN ASUPRA METABOLISMULUI
HIDROSALIN (DIURETICELE)

Mecanismele aciunii antihipertensive:

a) efectul diuretic, cu consecinele sale:
- pierdere de ap i scderea volemiei;
- pierdere de sodiu cu scderea excitabilitii muchilor netezi
vasculari, la stimuli vasoconstrictori
b) antagonizarea reteniei hidrosaline reactive provocat de
antihipertensive, cu combaterea autolimitrii efectului
antihipertensivelor.
Indicaii:
Ca diuretice, in edeme;
Ca antihipertensive, n HTA:
- monoterapie, n formele incipiente de HTA; de elecie la
vrstnici, n HTA sistolic i n cazurile cu valori sczute ale
reninei plasmatice;
- asociere cu alte antihipertensive, n forme avansate de HTA.
The GDG considered ACEi and ARBs to have equivalent effects on clinical outcomes in
hypertension.
Over the lifetime of this guideline, the costs of ACEi and ARBs will probably become
similar.
No evidence to support use of ACE + ARB combination.
 Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie
Nicolae Testemianu Chiinu
Catedra Farmacologie i Farmacologie clinic

REMEDII VASOCONSTRICTOARE I
ANTIHIPOTENSIVE

Confereniar
Confereniar universitar
universitar E.
E. Stratu
Stratu
Vezi p.362-376 Farmacologie,
V. Ghicavi, N.Bacinschi,G.Guuil

Hipotensiune arterial (hTA)

este considerat tensiunea cu valori
maxime sub 110 mmHg i minime sub 55.
Ea poate fi esenial sau secundar.
Mecanismele implicate n hTA pot fi:
deficit de funcie miocardic, vasodilataie
periferic, reducerea volemiei.
Forme clinice de manifestare a hTA sunt:
hTA cronic;
hTA ortostatic;
hTA acut (colaps, oc).

Cauza pentru hTA ortostatic o constituie adesea efectele

secundare ale unor medicamente (ex.: antihIpertensive,
diuretice, nitrai, etc).

Cauzele hTA acute (din starea de oc - colaps) sunt:

- reducerea volemiei (n hemoragii acute masive);
- deficitul funciei de pomp cardiac, cu scdere
semnificativ
a debitului cardiac (ex. n infarctul acut de miocard);
- reducerea rezistenei periferice (n ocul neurogen i ocul
septicotoxic);
- deprimarea controlului reflex vasomotor simpatic ( n
supradozarea simpatoplegicelor, deprimantelor centrale).
1. Vasoconstrictoare (Vasopresoare)

a) cu aciune central b) cu aciune periferic

analeptice Niketamida (Cordiamina)
Camfora i , - adrenomimetice
Epinefrina (Adrenalina)
Sulfocamfocaina Norepinefrina (Noradrenalina)
Pentetrazol (Corazol) Efedrina
Etilefrina (Fetanolul)
psihostimulante Fenilefrina (Mezatonul)
Cafeina Cafeina N- colinomimeticele
natriu-benzoic Lobelina Cititon
tonizante generale i adaptogene Musculotrope
Preparatele Ginseng a) alcaloizi din Ergot i derivaii lor
Extractul fluid de Eleuterococ
Ergotal
Extractul fluid de Rodiol Ergotamina tartrat
Extractul fluid de Leuzeae Dihidroergotamina
Pantocrin b)polipeptide vasoactive
Rantarin Angiotensinamida
Vasopresina
c)compuii izotioureici
Izoturonul
Raviten
Profetur
2. Remediile ce intensific contraciile 4. Antihipotensive cu mecanism compus de
cardiace i cresc debitul cardiac aciune

Glicozizii cardiaci Strofantina Dezoxicortonul acetat ( DOXA

Dezoxicorticosteronul acetat )
Cardiostimulatoare Fludrocortizon
1, 2 adrenomimetice
Izoprenalina (Izadrin)

1 - adrenomimetice 5. Antihipotensive cu aciune permisiv

Dopamina
Dobutamina Glucocorticoizii
Polipeptide vasoactive Hidrocortizon
Glucagon Prednisolon
Dexametazona etc.

3. Remediile ce mresc volumul sngelui

circulant (Substitueni de volum
plasmatic)
Dextranul 70 (Macrodex, Poliglucina)
Dextranul 40 (Reomacrodex,Reopoliglucina)
Gelatinol
Poligelin
Albumina uman
Clasificarea vasoconstrictoarelor dup caracterul aciunii
1. Vasoconstrictoare cu aciune general sau sistemic
Care exercit aciune asupra arterelor i venelor:
Simpatomimeticele (Adrenomimeticele)
Compuii izotioureici
Vasoconstrictoare arteriale:
Angiotensinamida
Vasoconstrictoare venoas:
Dihidroergotamina
Octapresina
Porlizina
2. Vasoconstrictoare cu aciune limitat n anumite teritorii:
La nivelul teritoriului carotidian
Ergotamina (doze mici)
n teritoriul splanhnic
Vasopresina
3. Vasoconstrictoare cu aciune local (topic):
Decongestivele mucoasei nazale i conjunctivale:
Nafazolina (Sanorina)
Tetrizolina
Xilometazolina
Efedrina
Fenilefrina
cu scopul prelungirii aciunii anestezice locale
Adrenalina + Lidocaina sau Procaina
Clasificarea antihipotensivelor dup principiul patogenetic

Remediile medicamentoase, care mresc debitul cardiac i tonusul

vaselor periferice.
Adrenomimeticele (Epinefrina, efedrina)

Remediile medicamentoase, care preponderent cresc tonusul vaselor

periferice.
Adrenomimeticele (Norepinefrina, Etilefrina, fenilefrina);
Peptide vazoactive (Angiotensinamida, Vasopresina)
Derivaii izotioureici (Izoturonul, Raviten, Profetur)
Remedii medicamentoase, care preponderent cresc debitul cardiac.
Glicozidele cardiace
Adrenomimeticele (Dobutamina, Izoprenalina)
Dopamina
Glucagonul
Substituente sau care cresc volumul sngelui circulant.
Sngele, Plasma i substituenii plasmatici
Soluiile izotonice.
Clasificarea remediilor antihipotensive dup durata aciunii
(Durata efectului hipertensiv)

Cu aciune de scurt durat (10-15 min.)

Epinefrina
Norepinefrina
Dopamina
Angiotensinamida
Se introduc intravenos prin perfuzie, numai n staionar.
Cu aciune de durat medie (20-90 min)
Adrenomimetice (Fenilefrina, Izoprenalina)
Durata aciunii i/v - 20-40 min.
s/c i i/m - 40-90 min.
Pot fi utilizate att n staionar, ct i la etapele pn la spital
Cu aciune de lung durat (60-2; 4 ore)
Adrenomimetice (Efedrina, Etilefrina)
Derivaii izotioureici (Difetur, Raviten, Izoturon)
Durata de aciune: i/v > 60 min.
s/c i i/m - 2-4 ore
Se administreaz n hipotensiunea arterial acut parenteral i/v, i/m, s/c, att n
staionar ct i la etapele de pn la spitalizare, precum i la transportarea
pacienilor.
 Tratamentul hTA acute (starea de oc - colaps)

a) Corectarea parametrilor hemodinamici, prin:

perfuzii cu snge i substitueni de volum plasmatic (soluii
polimerice), soluii saline;
medicamente vasoconstrictoare sistemice i inotrop pozitive;
b) Corectarea tulburrilor metabolice:
glucocorticosteroizi, n doze mari;
inhibitori de proteaze (tip aprotinin).
Tratamentul cu vasoconstrictoare sistemice se face n
insuficiena circulatorie de tip hipoton i este contraindicat n
insuficiena circulatorie de tip hiperton.
Tratamentul hTA cronice nu se face dect n cazul n care valorile
sunt mult prea sczute i apar simptome deranjante.
Tratamentul hTA ortostatice intense se face simptomatic. Poate fi
util: fludrocortizon (prin retenia hidrosalin).
 Hipotensiune arterial
hipotensiune arterial de tip hipovolemic (un deficit al
volumului de snge circulant):
- n strile patologice, ce decurg cu deshidratare (vom,
diaree etc.),
- n hemoragii, combustii, traume se dezvolt

hipotensiune arterial de tip hiperton (deficitul de pomp prin

diminuarea contractilitii miocardului):
- infarctul acut de miocard,
- ocul cardiogen,
- intervenii chirurgicale pe cord etc.
 Hipotensiune arterial
Hipotensiunea de tip hipoton (diminuarea tonusului
vascular):
- la deprimarea controlului vasomotor n urma intoxicaiei cu
substane deprimante ale SNC,
- dup rahianestezie,
- n supradozarea remediilor antihipertensive (diuretice,
fenotiazine, nitrai, inhibitori ai enzimei de conversie a
angioten-sinei, blocantele -AR, ganglioplegice, clonidina
etc.).
 Particularitile de utilizare
-adrenomimeticele se folosesc n hipotensiunea arterial de tip
hipoton;
se utilizeaz, de regul, pentru a majora presiunea arterial i mai
rar pentru meninerea ei;
dac - i ,-adrenomimeticele au crescut presiunea arterial
sistolic pn la 80-100 mm Hg se consider c scopul s-a atins i
ulterior trebuie utilizate alte preparate pentru majorarea sau
meninerea presiunii;
e necesar de a fixa timpul nceputului administrrii preparatelor;
este obligator de a supraveghea diureza, presiunea arterial,
frecvena contraciilor cardiace, concentraia K+ i glucozei (ca
criterii de eficacitate i inofensivitate);
nu sunt recomandate acolo unde sunt alte cauze ale hipotensiunii
(deficitul volumului sngelui circulant etc.) cnd dozele vor fi de 4-
8 ori mai mari.
Derivaii izotioureici (un fragment de studii a catedrei, sunt preparate
nregistrate n R.Moldova, Rusia, Izrael etc)

Izoturon, difetur, profetur, metiferon si al

Mecanismul de aciune:
Mult timp sa considerat c au aciune musculotrop ,
sau stimuleaz aa numiii receptori amidinici ,
datorit prezenei grupei amidinice n structura lor
chimic.
Cu mai mult de 10 ani n urm sa determinat c
derivaii izotioureici bloceaz nitroxidsintetazei,
enzima responsabil de sinteza NO (factor endotelial
de relaxare). Aceasta a rspuns la numeroasele
ntrebri care dea lungul timpului nu se gasea
explicare.

L-arginin----NOS-------NO
 Farmacodinamia.
Efectul antihipotensiv.
cresc rapid TA prin arterio- i venoconstricie,
Durata > 60 min la ntroducerea i/v; 2-3 ore - s/c, i/m.
Efectul hipertensiv nu este modificat de ganglioplegice,
simpatolitice i neuroleptice.
Spre deosebire de adrenomimetice manifest aciune
hipertensiv pe fondal de blocare a -adrenoreceptorilor.
poteneaz aciunea hipertensiv a adrenomimeticelor
(epinefrinei, norepinefrinei, fenilefrinei), angiotensinamidei
etc.
Preparatele cresc rezistena periferic vascular i debitul
cardiac cu bradicardie reflectorie.
Nu produc tahifilaxie i posed un diapazon terapeutic mare.
 Farmacodinamia
Alte efecte
sedativ,
anticonvulsivant,
hipoglicemic,
hipotermic i analgezic.
poteneaz efectul deprimantelor SNC, barbituricelor i
analgezicelor.
radioprotector i oxigenoprotector n intoxicaiile cu O2 hiperbaric.
intensific peristaltismul i tonusul intestinal, capacitatea
contractil a uterului.
Scad consumul de O2 de ctre esuturi.
Deprim activitatea sistemului hipotalamo-suprarenal i inhib
funciile glandei tiroide.
 Indicaiile derivaiilor
izotioureici.
Derivaii izotioureici sunt indicai n:
hipotensiune arterial acut de diferit genez (posttraumatic,
postoperatorie, posthemoragic, intoxicaii acute etc.);
hipotensiune ortostatic provocat de ganglioblocante,
neuroplegice, anestezice generale, adreno- i simpatolitice;
pentru stabilizarea TA la anestezia peridural i rahianestezie n
condiii de circulaie extracorporal;
diferite tipuri de oc;
hipotensiune arterial cnd adrenomimeticele sunt contraindicate
sau neeficace;
hipotensiunile arteriale n intervenii chirurgicale pe cord.
 Contraindicaiile i reaciile
adverse.
. Preparatele sunt contraindicate n:
- hipertensiune arterial,
- feocromocitom,
- hipotiroidie.

Derivaii izotioureici pot provoca:

- bradicardie,
- somnolen, sedaie
- dureri la locul administrrii,
- diminuarea funciei glandei tiroide.
ANGIOTENSINA
Str. chim.: octapeptid, biosintetizat din angiotensinogen, sub
aciunea enzimatic a reninei. Este inactivat de enzimele
digestive > administrare exclusiv injectabil i.v..

aciune vasoconstrictoare intens (de 5-10 ori > dect

adrenalina), dar de durat ultrascurt (cteva minute, dup
perfuzie);
arterioloconstricia difer ca intensitate n diferite teritorii; este
maxim la nivelul arterei mezenterice superioare;
reduce fluxul sanguin n teritoriile splanhnic, renal, cutanat,
coronarian;
nu reduce fluxul sanguin la nivelul creierului i muchilor
striai;
crete rezistena vascular periferic;
produce HTA;
stimuleaz contractilitatea cardiac (crete influxul de Ca +);
crete consumul de oxigen al miocardului (prin stimularea
contractilitii i creterea postsarcinii);
posibil bradicardia reflex, cu scderea debitului cardiac.
Indicaii:
colaps, oc datorat tulburrilor vasomotorii hipotone, n
cazurile ce nu rspund la aminele simpatomimetice.
Utilizare sub form de angiotensinamid (pulbere pentru sol.
perfuzabil i.v., 1 mg/l n ser fiziologic).

Atenie! nu se amestec cu snge sau plasm.

RA:
- Efecte secundare generate de supradozare, reduse (HTA
periculoas, dureri anginoase, bradicardie, aritmii ventriculare);
- nu produce necroz, prin vasoconstricie brutal
(avantaj, fa de noradrenalin).
- Toleran acut (tahifilaxie), la administrri frecvent repetate.

CI: ocul din infarctul acut de miocard.

VASOPRESINA (= ADH)
Sin.: vasopresina = hormon antidiuretic (ADH).

Fdin.:
aciune vasoconstrictoare, de durat scurt
(activarea receptorilor V1din muchii netezi
vasculari);
intensitatea aciunii vasoconstrictoare difer funcie
de teritoriu; intensitate mare la nivel splanhnic;
fluxul sanguin este redus intens n teritoriile
splanhnic, cutanat, coronarian;
scade fluxul sanguin i presiunea n circulaia
sistemului port hepatic;
HTA moderat;
aciune antidiuretic (activarea receptorilorV2)
Indicaii
Ca hemostatic vasoconstrictor, n:
sngerri gastrointestinale (din diverticulele
colonului, gastrita hemoragic acut);
sngerri esofagiene (varice esofagiene)
n intervenii chirurgicale, la pacieni cu
hipertensiune portal;
Ca antidiuretic n diabet insipid.

Atenie! administrarea paravenoasa conduce la

ischemie, cu evoluie posibil pn la gangren.

CI: cardiopatie ischemic.

 lum es c
Vamu
u aten tie
entr